VALCYTE 50MG/ML ORAL ÇÖZELTİ İÇİN TOZ

Pediyatrik klinik çalışmalarda en yaygın bildirilen advers olaylar ishal, bulantı, nötropeni, lökopeni ve anemidir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Oral kandiyazis dahil kandida enfeksiyonları, üst solunum Sepsis (bakteriyemi, viremi), influenza, selülit, idrar yolları yolları enfeksiyonu Kan ve lenfatik sistemi hastalıkları Nötropeni, anemi Trombositopeni, lökopeni, pansitopeni Kemik iliği depresyonu Aplastik anemi, agranülositoz*, granülositopeni* Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Anafilaktik reaksiyonlar* Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah azalması Kilo kaybı Psikiyatrik hastalıklar Depresyon, anksiyete, zihin karışıklığı durumu, Ajitasyon, psikotik bozukluklar, halüsinasyon, anormal düşünceler Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Uykusuzluk, disguzi (tat alma bozuklukları), hipoastezi, parestezi, nöbet, periferik nöropati, baş dönmesi (sersemlik hali), Tremor Göz hastalıkları Görme bozuklukları, makular ödem, retina dekolmanı**, gözde uçuşan cisimler, göz ağrısı, konjonktivit Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak ağrısı Sağırlık Kardiyak hastalıkları Aritmiler, Vasküler hastalıkları Hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne, öksürük Gastrointestinal hastalıkları İshal, bulantı, kusma, karın Üst karın ağrısı, dispepsi, ağrısı kabızlık, gaz, disfaji, ağız ülseri, karında şişkinlik, pankreatit Hepato-bilier hastalıkları Karaciğer fonksiyonlarında anormallik, kan alkalin fosfataz yükselmesi, aspartat aminotransferaz yükselmesi, alanin aminotransferaz yükselmesi Deri ve derialtı doku hastalıkları Dermatit Gece terlemesi, kaşıntı, döküntü, alopesi Ürtiker, cilt kuruluğu Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Sırt ağrısı, miyalji, altralji, kas krampları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Azalmış renal kreatinin klerensi, böbrek fonksiyon bozukluğu, artmış kan kreatinin düzeyi Hematuri, böbrek yetmezliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erkeklerde infertilite Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yüksek ateş, yorgunluk Ürpermetitreme, ağrı, halsizlik, asteni Göğüs ağrısı *Bu advers reaksiyonların sıklıkları pazarlama sonrası deneyimden türetilmiştir. **Retina dekolmanı, yalnızca CMV retiniti için tedavi edilen HIV hastalarında bildirilmiştir. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Nötropeni riski, tedavi öncesi nötrofil sayısına dayanarak tahmin edilemez. Nötropeni genellikle indüksiyon tedavisinin birinci veya ikinci haftasında oluşur. Hücre sayısı genellikle ilacın kesilmesinden veya dozun azaltılmasından sonra 2-5 gün içinde normale döner. Trombositopeni Başlangıçta trombosit sayısı düşük (<100.000/mcL) olan hastalarda trombositopeni geliştirme riski artar. İmmunsupresif ilaçlarla tedaviye bağlı iyatrojenik immumsupresyona sahip hastalar, trombositopeni açısından AIDS hastalarına göre daha yüksek risk altındadır. Şiddetli trombositopeni, hayatı tehdit edici kanama ile ilişkilendirilebilir. Tedavi süresinin veya endikasyonun advers reaksiyonlara etkileri Ağır nötropeni (<500 ANC/mcL), valgansiklovir, intravenöz veya oral gansiklovir ile tedavi gören CMV retiniti hastalarında (%14), valgansiklovir veya oral gansiklovir alan solid organ transplantasyonu hastalarına göre daha sık görülmüştür. Nakilden 100 gün sonrasına kadar valgansiklovir veya oral gansiklovir alan hastalarda ağır nötropeni insidansı sırasıyla %5 ve %3 iken nakilden 200 gün sonrasına kadar valgansiklovir alan hastalardaki ağır nötropeni insidansı %10’dur. CMV retinitis hastalarına kıyasla, nakil sonrası 100 gün veya 200 güne kadar hem valgansiklovir hem de oral gansiklovir ile tedavi edilen solid organ nakli alan hastalarda, serum kreatininde görülen artış daha fazladır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu solid organ nakli hastalarında sık görülen bir durumdur. genel güvenlilik profili, yüksek riskli böbrek hastalarında, profilaksinin 200 güne kadar uzatılmasıyla değişmemiştir. Lökopeni 200 gün kolunda bir miktar daha fazla insidansta görülürken, nötropeni, anemi ve trombositopeni insidansı her iki kolda da benzer olmuştur. Pediyatrik hastalar, gansiklovire maruziyet süresi 2-200 gün arasında olmak üzere, CMV hastalığı geliştirme riski olan 179 pediyatrik solid organ nakli hastasında (3 hafta ila 16 yaş arası) ve semptomatik konjenital CMV hastalığı olan 133 yenidoğanda (2 gün ile 31 gün arası) araştırılmıştır. Solid organ nakli hastalarında, pediyatrik hastalardaki genel güvenlilik profili erişkinler ile karşılaştırıldığında benzerdir. Pediyatrik solid organ nakli hastalarında yürütülen iki klinik çalışmada da nötropeni sıklığının, erişkin hastalara kıyasla, hafifçe daha yüksek olduğu bildirilmiştir, fakat pediyatrik popülasyon için nötropeni ile enfeksiyöz advers olaylar arasında herhangi bir korelasyon saptanmamıştır. Yenidoğanlarda ve bebeklerde sitopeni riskinin daha yüksek olması, bu yaş gruplarında kan sayımlarının dikkatlice izlenmesini gerektirir. Pediyatrik böbrek nakli hastalarında valgansiklovir maruziyetinin 200 güne kadar uzaması advers olay görülme sıklığında genel bir artış ile ilişkilendirilmemiştir. 100. güne kadar tedavi edilen pediyatrik hastalar ve 100. güne veya 200. güne kadar tedavi edilen erişkin böbrek nakli hastaları ile karşılaştrıldığında, ciddi nötropeni (ANC < 500/ mcL) görülme sıklığı 200. güne kadar tedavi edilen pediyatrik hastalarda daha yüksektir. ile tedavi edilen semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğan veya bebeklerde sınırlı veri olmasına rağmen, güvenliliğin valgansiklovir/ gansiklovir’in bilinen güvenlilik profili ile tutarlı olduğu görünmektedir.

VALCYTE 12 g oral çözelti için toz içinde 0,10 g sodyum benzoat içerir. Benzoatlar ciltte, gözlerde ve mukoz membranlarda hafif tahrişe yol açar. Benzoat tutu yenidoğanda sarılık riskini artırabilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 0,188 mg/mL sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum (tuz) diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

VALCYTE 12 g oral çözelti için toz içinde 10 g'dan az (5,78 g) mannitol içerir. Hafif derecede laksatif (ishal yapıcı) etkisi olabilir.

Çapraz aşırı duyarlılık Gansiklovir ile asiklovir ve pensiklovirin kimyasal yapısının benzerliği nedeniyle, bu ilaçlar arasında bir çapraz aşırı duyarlılık reaksiyonu oluşması mümkündür. Bu nedenle, asiklovir ve pensiklovire (veya ön ilaçları, sırasıyla valasiklovir veya famsiklovir) karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Kullanmadan önce alınacak önlemler Teratojenik karakteri nedeni ile, tozu ve sulandırılmış solüsyonu dikkatle ele alınmalıdır. İnhalasyondan kaçınılmalıdır. Eğer toz veya solüsyon direkt ciltle temas ederse, bu bölge su ve sabun ile iyice yıkanmalıdır. Eğer solüsyon gözünüze bulaşırsa, göz derhal su ile iyice yıkanmalıdır. Mutajenite, teratojenisite, karsinojenisite, doğurganlık ve kontrasepsiyon Valgansiklovir tedavisine başlamadan önce, hastalar fetusa yönelik potonsiyel riskler konusunda uyarılmalıdır. Hayvan deneylerinde gansiklovirin mutajenik, teratojenik ve karsinojenik olduğu ve üreme yeteneğini baskıladığı görülmüştür. Bu sebeple insanlarda potansiyel bir teratojen ve karsinojen olarak kabul edilebilir ve doğum kusurlarına ve kansere yol açma potansiyeli vardır. Klinik ve klinik dışı çalışmalara bağlı olarak ayrıca spermatogenezin geçici veya kalıcı olarak inhibisyonuna neden olduğu düşünülmektedir. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara, tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 30 gün boyunca etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları önerilmelidir. Erkek hastalara, kadın partnerin kesinlikle gebe kalma riski bulunmadığı durumlar dışında, tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 90 gün boyunca, bariyer yöntemiyle kontrasepsiyon uygulamaları tavsiye edilmelidir. Valgansiklovir uzun vadede karsinojenisite ve üreme toksisitesi yaratma potansiyeline sahiptir. Miyelosupresyon (ve gansiklovir) ile tedavi edilen hastalarda, ağır lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, kemik iliği depresyonu ve aplastik anemi gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayımı 500 hücre/mcL'den, ya da trombosit sayımı 25.000/mcL'den, veya hemoglobin 8 g/dL'den düşük ise, tedavi başlatılmamalıdır. Profilaksi için kullanımın 100 günü aşması halinde lökopeni ve nötropeni gelişme riski dikkate alınmalıdır. Önceden var olan hematolojik sitopeni veya ilaçla ilgili hematolojik sitopeni hikayesi olan hastalarda ve radyoterapi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tedavi süresince tam kan ve trombosit sayımları düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek yetmezliği olan ve pediyatrik hastalarda, hastanın nakil kliniğine her gitmesinde hematolojik izlemin arttırılması gerekebilir. Ağır lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni olan hastalarda, hematopoetik büyüme faktörleriyle tedavi ve/veya doz azaltımlarının gündeme getirilmesi önerilir. Böbrek yetmezliği Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda, kreatinin klerensine bağlı olarak doz ayarlamaları gereklidir. Diğer ilaçlarla kullanımı İmipenem-silastatin ve gansiklovir almakta olan hastalarda konvülsiyonlar bildirilmiştir. Olası yararları potansiyel risklerine ağır basmadığı sürece, imipenem-silastatin ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır. Didanozin, miyelosupresif ajanlar (örn. zidovudin) ya da böbrek fonskiyonlarını etkileyen ajanlar ve ile aynı anda tedavi gören hastalar eklenmiş toksisite için yakından dikkatle izlenmelidir. Transplantasyonda CMV hastalığının profilaktik tedavisi için kullanımıyla ilgili yapılan kontrollü klinik çalışmalar akciğer ve bağırsak nakli hastalarını içermemiştir. Bu yüzden, bu nakil hastalarındaki deneyim sınırlıdır. oral çözelti için toz, sodyum benzoat içerir. Benzoatlar ciltte, gözlerde ve mukoz membranlarda hafif tahrişe yol açar. her dozunda 10 g’dan az mannitol ihtiva eder. Hafif derecede laksatif etkisi olabilir. Kontrollü diyet Bu tıbbi ürün her dozunda 0,188 mg/mL sodyum ihtiva eder. Bu durum sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. Bu tıbbi ürün 12g şişede 100 mg ve sulandırıldıktan sonra 1mg/ml konsantrasyonda sodyum benzoat ihtiva eder. Benzoat tuzu yenidoğanda (4 haftalık olana kadar) sarılık riskini artırabilir.

Pediyatrik klinik çalışmalarda en yaygın bildirilen advers olaylar ishal, bulantı, nötropeni, lökopeni ve anemidir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Oral kandiyazis dahil kandida enfeksiyonları, üst solunum Sepsis (bakteriyemi, viremi), influenza, selülit, idrar yolları yolları enfeksiyonu Kan ve lenfatik sistemi hastalıkları Nötropeni, anemi Trombositopeni, lökopeni, pansitopeni Kemik iliği depresyonu Aplastik anemi, agranülositoz*, granülositopeni* Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Anafilaktik reaksiyonlar* Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah azalması Kilo kaybı Psikiyatrik hastalıklar Depresyon, anksiyete, zihin karışıklığı durumu, Ajitasyon, psikotik bozukluklar, halüsinasyon, anormal düşünceler Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Uykusuzluk, disguzi (tat alma bozuklukları), hipoastezi, parestezi, nöbet, periferik nöropati, baş dönmesi (sersemlik hali), Tremor Göz hastalıkları Görme bozuklukları, makular ödem, retina dekolmanı**, gözde uçuşan cisimler, göz ağrısı, konjonktivit Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak ağrısı Sağırlık Kardiyak hastalıkları Aritmiler, Vasküler hastalıkları Hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne, öksürük Gastrointestinal hastalıkları İshal, bulantı, kusma, karın Üst karın ağrısı, dispepsi, ağrısı kabızlık, gaz, disfaji, ağız ülseri, karında şişkinlik, pankreatit Hepato-bilier hastalıkları Karaciğer fonksiyonlarında anormallik, kan alkalin fosfataz yükselmesi, aspartat aminotransferaz yükselmesi, alanin aminotransferaz yükselmesi Deri ve derialtı doku hastalıkları Dermatit Gece terlemesi, kaşıntı, döküntü, alopesi Ürtiker, cilt kuruluğu Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Sırt ağrısı, miyalji, altralji, kas krampları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Azalmış renal kreatinin klerensi, böbrek fonksiyon bozukluğu, artmış kan kreatinin düzeyi Hematuri, böbrek yetmezliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erkeklerde infertilite Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yüksek ateş, yorgunluk Ürpermetitreme, ağrı, halsizlik, asteni Göğüs ağrısı *Bu advers reaksiyonların sıklıkları pazarlama sonrası deneyimden türetilmiştir. **Retina dekolmanı, yalnızca CMV retiniti için tedavi edilen HIV hastalarında bildirilmiştir. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Nötropeni riski, tedavi öncesi nötrofil sayısına dayanarak tahmin edilemez. Nötropeni genellikle indüksiyon tedavisinin birinci veya ikinci haftasında oluşur. Hücre sayısı genellikle ilacın kesilmesinden veya dozun azaltılmasından sonra 2-5 gün içinde normale döner. Trombositopeni Başlangıçta trombosit sayısı düşük (<100.000/mcL) olan hastalarda trombositopeni geliştirme riski artar. İmmunsupresif ilaçlarla tedaviye bağlı iyatrojenik immumsupresyona sahip hastalar, trombositopeni açısından AIDS hastalarına göre daha yüksek risk altındadır. Şiddetli trombositopeni, hayatı tehdit edici kanama ile ilişkilendirilebilir. Tedavi süresinin veya endikasyonun advers reaksiyonlara etkileri Ağır nötropeni (<500 ANC/mcL), valgansiklovir, intravenöz veya oral gansiklovir ile tedavi gören CMV retiniti hastalarında (%14), valgansiklovir veya oral gansiklovir alan solid organ transplantasyonu hastalarına göre daha sık görülmüştür. Nakilden 100 gün sonrasına kadar valgansiklovir veya oral gansiklovir alan hastalarda ağır nötropeni insidansı sırasıyla %5 ve %3 iken nakilden 200 gün sonrasına kadar valgansiklovir alan hastalardaki ağır nötropeni insidansı %10’dur. CMV retinitis hastalarına kıyasla, nakil sonrası 100 gün veya 200 güne kadar hem valgansiklovir hem de oral gansiklovir ile tedavi edilen solid organ nakli alan hastalarda, serum kreatininde görülen artış daha fazladır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu solid organ nakli hastalarında sık görülen bir durumdur. genel güvenlilik profili, yüksek riskli böbrek hastalarında, profilaksinin 200 güne kadar uzatılmasıyla değişmemiştir. Lökopeni 200 gün kolunda bir miktar daha fazla insidansta görülürken, nötropeni, anemi ve trombositopeni insidansı her iki kolda da benzer olmuştur. Pediyatrik hastalar, gansiklovire maruziyet süresi 2-200 gün arasında olmak üzere, CMV hastalığı geliştirme riski olan 179 pediyatrik solid organ nakli hastasında (3 hafta ila 16 yaş arası) ve semptomatik konjenital CMV hastalığı olan 133 yenidoğanda (2 gün ile 31 gün arası) araştırılmıştır. Solid organ nakli hastalarında, pediyatrik hastalardaki genel güvenlilik profili erişkinler ile karşılaştırıldığında benzerdir. Pediyatrik solid organ nakli hastalarında yürütülen iki klinik çalışmada da nötropeni sıklığının, erişkin hastalara kıyasla, hafifçe daha yüksek olduğu bildirilmiştir, fakat pediyatrik popülasyon için nötropeni ile enfeksiyöz advers olaylar arasında herhangi bir korelasyon saptanmamıştır. Yenidoğanlarda ve bebeklerde sitopeni riskinin daha yüksek olması, bu yaş gruplarında kan sayımlarının dikkatlice izlenmesini gerektirir. Pediyatrik böbrek nakli hastalarında valgansiklovir maruziyetinin 200 güne kadar uzaması advers olay görülme sıklığında genel bir artış ile ilişkilendirilmemiştir. 100. güne kadar tedavi edilen pediyatrik hastalar ve 100. güne veya 200. güne kadar tedavi edilen erişkin böbrek nakli hastaları ile karşılaştrıldığında, ciddi nötropeni (ANC < 500/ mcL) görülme sıklığı 200. güne kadar tedavi edilen pediyatrik hastalarda daha yüksektir. ile tedavi edilen semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğan veya bebeklerde sınırlı veri olmasına rağmen, güvenliliğin valgansiklovir/ gansiklovir’in bilinen güvenlilik profili ile tutarlı olduğu görünmektedir.