ULTOMIRIS 300 MG/3 ML İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇIN KONSANTRE (1 ADET)

Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH), vücut ağırlığı 10 kg veya üzerinde olan yetişkin ve çocuk PNH hastalarının tedavisinde endikedir: Yüksek hastalık aktivitesine işaret eden klinik semptomu/semptomları olan hemolizli hastalarda. En az son 6 aydır eculizumab ile tedavi edildikten sonra klinik olarak stabil olan hastalarda. Atipik Hemolitik Üremik Sendrom (aHÜS), vücut ağırlığı 10 kg veya üzerinde olan, daha önce kompleman inhibitörü tedavisi görmemiş veya en az 3 aydır eculizumab almakta olan ve eculizumaba yanıt verdiğine dair kanıtı olan yetişkin ve pediyatrik aHÜS hastalarının tedavisinde endikedir. Jeneralize Miyastenia Gravis (jMG), anti-asetilkolin reseptör (AChR) antikoru pozitif yetişkin jMG hastalarının tedavisi için standart tedaviye ek tedavi olarak endikedir. Nöromiyelitis Optika Spektrum Bozukluğu (NMOSB), anti-akuaporin-4 (AQP4) antikoru pozitif nöromiyelitis optika spektrum bozukluğu hastalarının tedavisinde endikedir.

Ciddi meningokokkal enfeksiyon Etki mekanizması nedeniyle, ravulizumab kullanımı hastanın meningokokkal enfeksiyona/sepsise (Neisseria meningitidis) duyarlılığını artırır. Herhangi bir serogrubun yol açtığı meningokokkal hastalık meydana gelebilir. Bu enfeksiyon riskini azaltmak için, ravulizumab tedavisini geciktirme riski meningokokkal enfeksiyon geliştirme riskinden daha ağır basmıyorsa, tüm hastalar ravulizumab tedavisine başlamadan en az iki hafta önce meningokokkal enfeksiyonlara karşı aşılanmalıdır. Meningokok aşısını aldıktan sonra 2 haftadan daha kısa bir süre içinde ravulizumab tedavisine başlayan hastalar, aşılamadan 2 hafta sonrasına kadar uygun profilaktik antibiyotiklerle tedavi görmelidir. Yaygın patojenik meningokok serogruplarının önlenmesinde mümkün olan yerlerde A, C, Y, W135 ve B serogruplarına karşı aşılama tavsiye edilir. Hastalar, aşı kullanımına ilişkin mevcut ulusal kılavuzlara göre aşılanmalı veya aşılar tekrarlanmalıdır. Hasta eculizumab tedavisinden geçiş yapıyorsa, doktorlar, ulusal aşı kullanımına ilişkin kılavuzlara göre meningokok aşısının güncel olduğunu doğrulamalıdır. Meningokokkal enfeksiyonu önlemek için aşılama yeterli olmayabilir. Antibakteriyel ajanların uygun kullanımına ilişkin resmi kılavuzlar dikkate alınmalıdır. Ravulizumab ile tedavi edilen hastalarda ve diğer terminal kompleman inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ciddi veya ölümcül meningokokkal enfeksiyonlar/sepsis vakaları bildirilmiştir. Tüm hastalar meningokokkal enfeksiyon ve sepsisin erken belirtileri açısından izlenmeli, enfeksiyondan şüpheleniliyorsa hemen değerlendirilmeli ve uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Hastalar bu belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirilmeli ve derhal tıbbi yardım almak için gereken yapılmalıdır. Hekimler hastalara bir hasta bilgi broşürü ve bir hasta kartı vermelidir. İmmünizasyon Ravulizumab tedavisine başlamadan önce, hastaların güncel immünizasyon kılavuzlarına göre immünizasyonun başlatılması önerilmektedir. Aşılama, komplemanı daha da aktifleştirebilir. Sonuç olarak, kompleman aracılı hastalıkları olan hastalar, altta yatan hastalıklarının bulgu ve belirtilerinde artış yaşayabilirler. Bu nedenle, önerilen aşılamadan sonra hastalar hastalık belirtileri açısından yakından izlenmelidir. 18 yaşından küçük hastalar Haemophilus influenzae ve pnömokok enfeksiyonlarına karşı aşılanmalıdırlar ve her bir yaş grubu için ulusal aşı önerilerine kesinlikle uyulması gerekmektedir. Diğer sistemik enfeksiyonlar Ravulizumab tedavisi, aktif sistemik enfeksiyonu olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Ravulizumab terminal kompleman aktivasyonunu bloke eder; bu nedenle hastaların Neisseria türleri ve kapsüllü bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlara karşı duyarlılığı artmış olabilir. Yaygın gonokokkal enfeksiyonları dahil Neisseria türleri (Neisseria meningitidis dışında) ile ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. Hastalara, potansiyel ciddi enfeksiyonlar ve bunların bulgu ve belirtileri ile ilgili farkındalıklarının arttırılması için Kullanma Talimatı’ndaki bilgiler sunulmalıdır. Hekimler gonoreden korunma konusunda hastalara bilgi vermelidir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar Ravulizumab uygulaması infüzyonla ilişkili sistemik reaksiyonlara ve alerjik veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarına, anafilaksi dahil, neden olabilir. Klinik çalışmalarda infüzyon reaksiyonları yaygın (%1,6) olarak görülmüştür. Hafif ila orta şiddette ve geçici olarak sırt ağrısı, karın ağrısı, kas spazmları, kan basıncında düşüş, kan basıncında yükselme, kasılmalar, uzuvlarda rahatsızlık, ilaca aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon), tat alma duyusunda bozukluk (kötü tat) ve uyuşukluk yan etkileri yer almaktadır. İnfüzyonla ilişkili sistemik reaksiyon durumunda, kardiyovasküler instabilite veya solunum sıkıntısı belirtileri ortaya çıkarsa ravulizumab uygulaması durdurulmalı ve uygun destekleyici önlemler alınmalıdır. PNH tedavisinin bırakılması Eğer PNH hastaları ravulizumab ile tedaviyi bırakırsa, yüksek LDH (laktat dehidrojenaz) seviyeleri ile birlikte PNH klon boyutunda veya hemoglobinde ani azalma veya yorgunluk, hemoglobinüri, karın ağrısı, nefes darlığı (dispne), majör advers vasküler olay (tromboz dahil), disfaji veya erektil disfonksiyon gibi belirtilerin yeniden ortaya çıkması ile tanımlanan ciddi intravasküler hemoliz bulgu ve belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Ravulizumabı bırakan her hasta, hemoliz ve diğer reaksiyonları saptamak için en az 16 hafta boyunca izlenmelidir. Tedavinin kesilmesinden sonra LDH yükselmesi dahil hemoliz belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, ravulizumab tedavisine yeniden başlama göz önünde bulundurulmalıdır. aHÜS tedavisinin bırakılması Ravulizumabın kesilmesine ilişkin spesifik bir veri bulunmamaktadır. Uzun vadeli ileriye dönük bir gözlemsel çalışmada, kompleman C5 inhibitörü (eculizumab) tedavisinin kesilmesi, tedaviye devam eden hastalara kıyasla 13,5 kat daha yüksek TMA nüksü oranıyla sonuçlanmış ve böbrek fonksiyonlarında azalmaya yönelik bir eğilim göstermiştir. Hastaların ravulizumab tedavisini bırakması gerekiyorsa, sürekli olarak TMA bulgu ve belirtileri açısından yakından izlenmeleri gereklidir. Ancak izlem, şiddetli TMA komplikasyonlarını öngörmek veya önlemek için yetersiz olabilir. Kesilme sonrası TMA komplikasyonları aşağıdakilerden herhangi biri gözlemlendiği takdirde tanımlanabilir: Trombosit sayımında başlangıca veya ravulizumab tedavisi sırasındaki pik trombosit sayımına kıyasla %25 veya daha fazla azalma; serum kreatininde başlangıca veya ravulizumab tedavisi sırasındaki en alt değere kıyasla %25 veya daha fazla artış; veya serum LDH’de başlangıca veya ravulizumab tedavisi sırasındaki en düşük değere kıyasla %25 veya daha fazla artış (sonuçlar ikinci bir ölçümle doğrulanmalıdır), bu laboratuvar sonuçlarından en az ikisi eş zamanlı gözlemlenirse Mental durumda bir değişiklik, nöbet veya kardiyovasküler anormallikler, perikardit, gastrointestinal belirtiler/ishal dahil olmak üzere diğer renal harici TMA belirtileri veya tromboz, bu TMA semptomlarından herhangi biri gözlemlenirse. Ravulizumabın kesilmesinden sonra TMA komplikasyonları ortaya çıkarsa, yükleme dozu ve idame dozundan başlayarak ravulizumab tedavisinin yeniden başlatılması düşünülmelidir. jMG tedavisinin bırakılması jMG’nin kronik bir hastalık olduğu düşünüldüğünde, ravulizumab tedavisinden fayda gören ve tedaviyi bırakan hastalar, altta yatan hastalığın semptomları açısından izlenmelidir. Tedavinin kesilmesinden sonra jMG semptomları ortaya çıkarsa, ravulizumab ile tedaviye yeniden başlamayı düşününüz. NMOSB tedavisinin bırakılması NMOSB’nin kronik bir hastalık olduğu düşünüldüğünde, ravulizumab tedavisinden fayda gören ve tedaviyi bırakan hastalar, NMOSB relapslarının semptomları açısından izlenmelidir. Tedavinin kesilmesinden sonra NMOSB relapsları ortaya çıkarsa, ravulizumab ile tedaviye yeniden başlamayı düşününüz. Eculizumabdan ravulizumaba geçiş Onaylı eculizumab doz rejimine yanıt vermeyen jMG hastalarında, ravulizumab tavsiye edilmez. Sodyum içeriği Sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti ile seyreltildikten sonra, bu tıbbi ürün, en yüksek dozda 72 mL başına 180 mg sodyum içermekte olup bu değer, Dünya Sağlık Örgütü’nün bir yetişkin için önerilen günlük en yüksek 2 g sodyum alımının %9,1’ine eşdeğerdir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin izlenebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Ravulizumab (intravenöz formülasyon) ile en yaygın advers reaksiyonları baş ağrısı (%26,6), nazofarenjit (%17,5), üst solunum yolu enfeksiyonu (%16,8), diyare (%14,2), ateş (%12,2), bulantı (%12,2), artralji (%11,3), yorgunluk (%11,2), sırt ağrısı (%10,4) ve karın ağrısı (%10,1)’dır. En ciddi advers reaksiyonlar meningokokkal sepsisi içeren meningokokkal enfeksiyon (%0,6) ve meningokokkal ensefalittir. Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerden (intravenöz formülasyon) elde edilen advers reaksiyonlar aşağıda verilmektedir. çok seyrek (izole raporlar dahil <.000), bilinmeyen (eldeki verilerden yola çıkarak tahmin edilemeyen). Her bir sıklık grubunda advers reaksiyonlar, azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofaranjit Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonları Yaygın olmayan: Meningokokkal enfeksiyona, gonokokkal enfeksiyonb Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Hipersensitivited Yaygın olmayan: Anafilaktik reaksiyonc Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın: Sersemlik hali Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Diyare, bulantı, karın ağrısı Yaygın: Kusma, dispepsi Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Ürtiker, kaşıntı, döküntü Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Artralji, sırt ağrısı Yaygın: Miyalji, kas spazmları Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Ateş, yorgunluk Yaygın: Grip benzeri hastalık, ürperme, asteni Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın: İnfüzyonla ilişkili reaksiyon a Meningokokkal enfeksiyon tercih edilen meningokokkal enfeksiyon, meningokokkal sepsis ve meningokokkal ensefalit terimlerini içerir. b Gonokokkal enfeksiyonla dissemine gonokokkal enfeksiyonunu içerir. c Pazarlama sonrası deneyimlerden tahmin edilmiştir. d Hipersensitivite nedenselliğe sahip tercih edilen ilaç hipersensitivitesi ve hipersensitivite terimleri için bir grup terimdir. Seçili advers reaksiyonların tanımı: Meningokokkal enfeksiyonlar/sepsis/ensefalit Aşı meningokokkal enfeksiyon riskini azaltır ancak ortadan kaldırmaz. Klinik çalışmalarda, yetişkin PNH veya NMOSB hastalarının %1’den azı aşılı olmasına karşın ravulizumab tedavisi alırken ciddi meningokokkal enfeksiyon geçirmiştir. Şüpheli meningokokkal enfeksiyonun önlenmesi ve tedavisi hakkında bilgi için lütfen bakınız. Ravulizumab ile tedavi edilen hastalarda meningokokkal enfeksiyonlar, meningokokkal sepsis ve meningokokkal ensefalit olarak kendini göstermiştir. Hastalar meningokokkal enfeksiyonun bulgu ve belirtileri hakkında bilgilendirilmeli ve derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar Klinik çalışmalarda, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar yaygın olarak görülmüştür. Hafif ila orta şiddette ve geçici olan bu olaylar arasında sırt ağrısı, karın ağrısı, kas spazmları, kan basıncında düşüş, kan basıncında yükselme, sertlikler, uzuvlarda rahatsızlık, ilaca karşı aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon), disguzi (kötü tat) ve uyku hali yer almaktadır. Bu reaksiyonlar ravulizumabın kesilmesini gerektirmemiştir. İmmünojenisite Ravulizumab ile gerçekleştiriler yetişkin PNH hasta çalışmalarında (N= 475), bir pediyatrik PNH çalışmasında (N= 13), aHÜS çalışmalarında (N= 89), bir jMG çalışmasında (N= 86) ve bir NMOSB çalışmasında (N= 58), tedavi ile ilişkili sadece 2 (%0,3) anti-ilaç antikoru gelişimi vakası bildirilmiştir (PNH’lı 1 yetişkin hasta ve aHÜS’lü 1 yetişkin hasta). Bu antiilaç antikorları, düşük titreli ve geçici olmuş, klinik yanıt veya advers olaylarla korelasyon göstermemiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) Pediyatrik PNH çalışmasına (ALXN1210-PNH-304) kaydedilen pediyatrik PNH hastalarında (9 ila 17 yaş arası), güvenlilik profilinin yetişkin PNH hastalarında gözlenene benzer olduğu görülmüştür. Pediyatrik PNH hastalarında bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar, 2 hastada (%15,4) meydana gelen karın ağrısı ve nazofarenjit olmuştur. Atipik Hemolitik Üremik Sendrom (aHÜS) ALXN1210-aHUS-312 çalışmasına dahil edilen aHÜS kanıtı olan pediyatrik hastalarda (10 aylık ile <18 yaş arası), ravulizumabın güvenlilik profilinin aHÜS kanıtı olan yetişkin hastalarda gözlenene benzer olduğu görülmüştür. Farklı pediyatrik yaş gruplarındaki güvenlilik profillerinin benzer olduğu görülmektedir. İki yaşın altındaki hastalar için güvenlilik verileri dört hasta ile sınırlıdır. Pediatrik hastalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyon ateştir (%32,3). Jeneralize Miyastenia Gravis (jMG) Ravulizumab, pediyatrik jMG hastalarında çalışılmamıştır. Nöromiyelitis Optika Spektrum Bozukluğu (NMOSB) Ravulizumab, pediyatrik NMOSB hastalarında çalışılmamıştır.