TUKYSA 50 MG FILM KAPLI TABLET (88 ADET)

Laboratuvar Testleri ALT, AST ve bilirubin artışı Tukatinib ile tedavi sırasında ALT, AST ve bilirubin artışı bildirilmiştir. ALT, AST ve bilirubin her üç haftada bir veya klinik olarak endike olduğu şekilde izlenmelidir. Advers reaksiyonunun şiddetine göre, tukatinib ile tedaviye ara verilmelidir ve ardından doz azaltılmalı veya kalıcı olarak kesilmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olmadan kreatinin artışı Glomerüler fonksiyonu etkilemeden renal tübüler kreatinin taşınmasının inhibisyonu nedeniyle, serum kreatininde artış (%30 ortalama artış) gözlemlenmiştir. Böbrek fonksiyonunun bozulup bozulmadığını belirlemek için kreatinine dayalı olmayan BUN, sistatin C veya hesaplanmış GFR gibi alternatif göstergeler dikkate alınabilir. Diyare Tukatinib ile tedavi sırasında dehidratasyon, hipotansiyon, akut böbrek hasarı ve ölüm gibi ciddi olaylar dahil olmak üzere diyare bildirilmiştir. Diyare meydana gelirse klinik olarak endike edildiği şekilde antidiyareik ilaçlar uygulanmalıdır. Derece 3 ve Derece 3’ten daha yüksek diyare için tukatinib ile tedaviye ara verilmelidir ve ardından doz azaltılmalı veya kalıcı olarak kesilmelidir. Derece 3 veya 4 diyarenin ya da komplike özellikli (dehidratasyon, ateş, nötropeni) herhangi bir derece diyarenin enfeksiyöz nedenlerinin dışlanması için klinik olarak endike olduğu şekilde tanı testleri gerçekleştirilmelidir. Embriyo-fetal toksisite Hayvan çalışmalarına ait bulgulara ve etki mekanizmasına göre, gebe bir kadına uygulandığında tukatinib, fetüste zararlı etkilere yol açabilir. Hayvan üreme çalışmalarında organojenez sırasında tukatinibin gebe tavşanlara uygulanması, önerilen dozdaki klinik maruziyetlere benzer maternal maruziyetlerde tavşanlarda fetal anomalilere neden olmuştur. Gebe kadınlara, fetüs için potansiyel risk hakkında bilgi verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara, tedavi sırasında ve son tedavi dozundan sonra 1 haftaya kadar etkili doğum kontrolü kullanması önerilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadın partnerleri olan erkek hastalara, tedavi sırasında ve son tedavi dozundan sonra 1 haftaya kadar etkili doğum kontrol yöntemi kullanması önerilmelidir. Duyarlı CYP3A substratları Tukatinib, güçlü bir CYP3A inhibitörüdür. Bu nedenle tukatinib, CYP3A ile metabolize olan tıbbi ürünlerle etkileşim potansiyeline sahiptir; bu durum, diğer ürünün plazma konsantrasyonlarında artışa yol açabilir. Tukatinib, diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında CYP3A inhibitörleri ile birlikte uygulamayla ilgili öneriler için diğer ürünün KÜB’ne başvurulmalıdır. Minimal konsantrasyon değişikliklerinin ciddi veya hayatı tehdit edici advers reaksiyonlara yol açabileceği durumlarda CYP3A substratlarıyla tukatinibin eş zamanlı tedavisinden kaçınılmalıdır. Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, eş zamanlı tıbbi ürünün KÜB’ü uyarınca CYP3A substrat dozajı azaltılmalıdır. P-gp substratları Tukatinibin bir P-gp substratıyla eş zamanlı kullanımı, P-gp substratının plazma konsantrasyonunu artırmıştır; bu durum, bir P-gp substratı ile ilişkili toksisiteyi artırabilir. Pgp substratlarında (dabigatran gibi duyarlı bağırsak substratı dahil) doz azaltımı eş zamanlı ilacın KÜB’ü uyarınca düşünülmelidir ve minimal konsantrasyon değişikliklerinin ciddi veya hayatı tehdit edici toksisitelere yol açabileceği durumlarda P-gp substratları dikkatle uygulanmalıdır. Güçlü CYP3A/orta dereceli CYP2C8 indükleyicileri Tukatinibin güçlü bir CYP3A veya orta dereceli bir CYP2C8 indükleyici ile eş zamanlı kullanımı, tukatinib konsantrasyonunu azaltmıştır; bu durum, tukatinib aktivitesini azaltabilir. Güçlü bir CYP3A indükleyici veya orta dereceli bir CYP2C8 indükleyici ile eş zamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır. Güçlü/orta dereceli CYP2C8 inhibitörleri Tukatinibin güçlü bir CYP2C8 inhibitörü ile eş zamanlı kullanımı, tukatinib konsantrasyonunu artırmıştır; bu durum, tukatinib toksisitesi riskini artırabilir. Güçlü CYP2C8 inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır. Tukatinib konsantrasyonlarında orta dereceli CYP2C8 inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımının etkisi üzerine klinik veri bulunmamaktadır. Orta dereceli CYP2C8 inhibitörleri ile kullanımda tukatinib toksisitesi için izlem artırılmalıdır. Yardımcı maddeler hakkında bilgiler Bu tıbbi ürün, her 300 mg dozda 55,3 mg sodyum içerir. Bu değer, bir yetişkin için önerilen maksimum günlük beslenmeyle sodyum alımının %2,75’ine eşdeğerdir. Bu tıbbi ürün, her 300 mg dozda 60,6 mg potasyum içerir. Bu durum, böbrek fonksiyonlarında azalma olan ya da kontrollü bir potasyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Tedavi sırasında en yaygın bildirilen Derece 3 ve 4 advers reaksiyonlar (%5’e eşit veya %5’ten büyük) diyare, (%13), ALT artışı (%6) ve AST artışıdır (%5). Tukatinib ile tedavi edilen hastaların %29’unda ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir ve diyare (%4), kusma (%3) ve bulantıyı (%2) içermektedir. Hastaların %6’sında kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar meydana gelmiştir; tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon diyare (%1) ve ALT artışı (%1) idi. Hastaların %23’ünde dozunun azaltılmasına yol açan advers reaksiyonlar meydana gelmiştir; doz azaltımına yol açan en yaygın advers reaksiyon diyare (%6), ALT artışı (%5) ve AST artışı (%4) idi. Advers reaksiyonların listesi Bu bölümde özetlenen veriler, HER2CLIMB ve ONT-380-005 olmak üzere iki çalışma boyunca trastuzumab ve kapesitabin ile kombinasyon halinde alan, lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik HER pozitif meme kanseri olan 431 hastada maruziyeti yansıtmaktadır. Bu çalışmalar boyunca medyan maruziyet süresi 7,4 ay idi (aralık: <0,1; 43,6). Tablo 4. Advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı Sıklık Advers reaksiyon Solunum sistemi, torasik ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Epistaksis Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın İshal, Mide bulantısı, Kusma, Stomatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Döküntü Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Çok yaygın Artralji Araştırmalar Çok yaygın AST artışı, ALT artışı, Kan bilirubin artışı, kilo kaybı 1. Stomatit şunları içerir: stomatit, orofarengeal ağrı, ağız ülserleşmesi, oral ağrı, dudak ülserleşmesi, glossodini, dilde kabarcıklanma, dudak kabarcığı, oral dizestezi, dil ülserleşmesi, aftöz ülser 2. Döküntü şunları içerir: makülo-papüler döküntü, döküntü, dermatit akneiform, eritem, maküler döküntü, papüler döküntü, püstüler döküntü, pruritik döküntü, eritematöz döküntü, deri soyulması, ürtiker, alerjik dermatit, palmar eritem, plantar eritem ve deri toksisitesi 3. Kanda bilirubin artışına, hiperbilirubinemi de dahildir Seçili advers reaksiyonların tanımı ALT, AST veya bilirubin artışı HER2CLIMB çalışmasında, trastuzumab ve kapesitabin ile kombinasyon halinde tukatinib ile tedavi edilen hastaların %41’inde ALT, AST veya bilirubin artışı meydana gelmiştir. Hastaların %9’unda, Derece 3 veya daha yüksek olaylar meydana gelmiştir. ALT, AST veya bilirubin artışı, hastaların %9’unda doz azaltımına ve hastaların %1,5’inde tedavinin kesilmesine yol açmıştır. Herhangi bir derece ALT, AST veya bilirubin artışının başlangıcına kadar geçen medyan süre 37 gündü; olayların %84’ü, 22 günlük medyan süre ile birlikte gerilemiştir. İzlem ve doz değişiklikleri (tedaviyi kesme dahil) düşünülmelidir. Diyare HER2CLIMB çalışmasında, trastuzumab ve kapesitabin ile kombinasyon halinde tukatinib ile tedavi edilen hastaların %41’inde, diyare meydana gelmiştir. Hastaların %13’ünde, Derece 3 veya daha yüksek diyare olayları meydana gelmiştir. Derece 4 diyare gelişen iki hasta daha sonra ölmüştür; diyare, ölüme katkıda bulunmuştur. Diyare, hastaların %6’sında doz azaltımına ve hastaların %1’inde tedavinin kesilmesine yol açmıştır. Herhangi bir derece diyarenin başlangıcına kadar geçen medyan süre 12 gündü; diyare olaylarının %81’i, 8 günlük medyan süre ile birlikte gerilemiştir. Anti-diyare ilaçlarının profilaktik kullanımı gerekmemiştir. Antidiyare tıbbi ürünleri, diyare olaylarının bildirildiği tedavi sikluslarının yarısından azında kullanılmıştır. Anti-diyare kullanımının medyan süresi siklus başına 3 gündü Böbrek fonksiyon bozukluğu olmadan kreatinin artışı Tukatinib ile tedavi edilen hastalarda, glomerüler fonksiyonu etkilemeksizin kreatininin renal tübüler taşınmasının inhibisyonu nedeniyle serum kreatininde artış gözlemlenmiştir. Klinik çalışmalarda, tukatinibin birinci siklusunda serum kreatininde artış (%30 ortalama artış) meydana gelmiş ve yüksek devam etmişti, ancak tedavi süresince stabildi ve tedavi kesildiğinde geri dönüşlüydü. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Geriyatrik popülasyon: HER2CLIMB çalışmasında tukatinib alan 82 hasta 65 yaşında ve 65 yaşından büyük, bu hastaların 8’i 75 yaşında ve 75 yaşından büyüktü. Ciddi advers reaksiyonların insidansı, 65 yaşında ve 65 yaşından büyük hastalarda %34 iken 65 yaşından küçük hastalarda %28 idi. Güvenlilikteki farkların değerlendirilmesi için 75 yaşında ve 75 yaşından büyük hasta sayısı çok azdı.