TRODELVY 200 MG İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ KONSANTRESİ İÇİN TOZ, 1 ADET

Aktif beyin metastazı olmayan, önceden en az iki basamak kemoterapi almış (en az bir basamağı metastatik evrede alma şartıyla), rezeke edilemeyen lokal ilerlemiş veya metastatik üçlü negatif meme kanseri olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. CDK4/6 inhibitörü içeren endokrin bazlı tedavi almış ve metastatik evrede en az iki basamak sistemik kemoterapi almış rezeke edilemeyen lokal ilerlemiş veya metastatik, hormon reseptörü (HR) pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) negatif (IHC 0, IHC 1+ veya IHC 2+/ISH–) meme kanseri olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Nötropeni Sacituzumab govitekan şiddetli veya hayatı tehdit edici nötropeniye neden olabilir. Sacituzumab govitekan ile yapılan klinik çalışmalarda, özellikle tedavinin ilk iki siklusunda nötropeni koşullarında ölümcül enfeksiyonlar gözlemlenmiştir. Yaşlı hastalar (özellikle 65 yaş ve üzeri grup), daha önce nötropeni görülmüş olanlar, performans durumu yetersiz olan hastalar, organ disfonksiyonu (renal, hepatik, kardiyovasküler disfonksiyon dahil) olanlar veya birden fazla komorbiditesi olan hastalar gibi febril nötropeni riski yüksek olan hastalarda, tedavinin ilk siklusundan başlayarak G-CSF ile primer profilaksi düşünülmelidir. Tedavi sırasında mutlak nötrofil sayısı (ANC) izlenmelidir. Herhangi bir siklusun 1. gününde ANC <1.500/mm 3’ün altında veya herhangi bir siklusun 8. gününde nötrofil sayısı <1.000/mm 3’ün altında ise sacituzumab govitekan uygulanmamalıdır. Sacituzumab govitekan nötropenik ateş halinde uygulanmamalıdır. Nötropeni veya febril nötropeni nedeniyle doz modifikasyonları gerekebilir. Nötropeni G-CSF ile tedavi edilmeli ve sonraki sikluslarda klinik endikasyona göre profilaksi düşünülmelidir. Diyare Sacituzumab govitekan şiddetli diyareye neden olabilir. Bazı olgularda diyarenin dehidrasyona ve ardından akut böbrek hasarına yol açtığı görülmüştür. Planlanan tedavi zamanında 3.-4. derece diyare olması halinde sacituzumab govitekan uygulanmamalıdır ve tedaviye yalnız ≤1. dereceye iyileşme sağlandığında devam edilmelidir. Diyare başlangıcında herhangi bir enfeksiyöz neden saptanamazsa loperamid tedavisine başlanmalıdır. Klinik olarak endike olduğu ölçüde ek destekleyici önlemler (örn. sıvı ve elektrolit replasmanı) uygulanabilir. Sacituzumab govitekan ile tedaviye aşırı kolinerjik yanıt (örn. abdominal kramp, diyare, salivasyon vb.) gösteren hastalar sonraki sacituzumab govitekan tedavileri için uygun premedikasyon (örn. atropin) alabilir. Aşırı duyarlılık Sacituzumab govitekan şiddetli ve hayatı tehdit edici aşırı duyarlılığa neden olabilir. Sacituzumab govitekan ile yapılan klinik çalışmalarda anafilaktik reaksiyonlar gözlenmiş olup sacituzumab govitekana karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda sacituzumab govitekan kullanımı kontrendikedir. Sacituzumab govitekan alan hastalar için antipiretikler, H1 ve H 2 blokörleri veya kortikosteroidler (örn. 50 mg hidrokortizon veya eşdeğeri, oral veya intravenöz) dahil olmak üzere infüzyon öncesi tedavi önerilir. Hastalar infüzyonla ilişkili reaksiyonlara karşı her sacituzumab govitekan infüzyonu sırasında ve her infüzyonun tamamlanmasını takiben en az 30 dakika boyunca yakın gözlem altında tutulmalıdır. Hastada infüzyonla ilişkili bir reaksiyon gelişmesi halinde sacituzumab govitekanın infüzyon hızı yavaşlatılmalı veya infüzyon kesilmelidir. İnfüzyonla ilişkili hayatı tehdit edici reaksiyonlar ortaya çıkması halinde sacituzumab govitekan kullanımı kalıcı olarak bırakılmalıdır. Bulantı ve kusma Sacituzumab govitekan emetojeniktir. Kemoterapinin indüklediği bulantı ve kusmanın (KİBK) önlenmesi için iki veya üç tıbbi ürünle (örneğin, bir 5-hidroksitriptamin 3 reseptör antagonisti veya bir Neurokinin-1 reseptör antagonisti ile deksametazon ve ayrıca belirtilen diğer tıbbi ürünler) antiemetik önleyici tedavi önerilir. Planlanan tedavi uygulama zamanında 3. derece bulantı veya 3.-4. derece kusma olması halinde sacituzumab govitekan uygulanmamalıdır ve tedaviye ancak ≤1. dereceye iyileşme sağlandığında ek destekleyici önlemler eşliğinde devam edilmelidir. Klinik olarak endike olduğu ölçüde ek antiemetikler ve diğer destekleyici önlemler uygulanabilir. Bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi için tüm hastalara eve götürebilecekleri tıbbi ürünler ve bunların kullanımıyla ilgili anlaşılır talimatlar verilmelidir. UGT1A1 aktivitesinin azaldığı hastalarda kullanımı SN-38 (sacituzumab govitekanın küçük moleküllü kısmı), üridin difosfat-glukuronosil transferaz (UGT1A1) yoluyla metabolize edilir. UGT1A1*28 aleli gibi UGT1A1 geninin genetik varyantları, UGT1A1 enzim aktivitesinin azalmasına yol açar. UGT1A1*28 aleli için homozigot olan bireyler nötropeni, febril nötropeni ve anemi için yüksek risk altındadır ve sacituzumab govitekan tedavisinin başlatılmasını takiben diğer advers reaksiyonlar için yüksek risk altındadır. Siyahi nüfusun yaklaşık %20’si, Beyaz nüfusun %10’u ve Doğu Asya nüfusunun %2’si UGT1A1*28 aleli için homozigottur. UGT1A1*28 dışındaki azalmış fonksiyon alelleri belirli popülasyonlarda mevcut olabilir. UGT1A1 aktivitesinin azaldığı bilinen hastalar advers reaksiyonlara karşı yakından izlenmelidir. Bilinmiyorsa UGT1A1 durumu için test gerekli değildir çünkü önerilen doz modifikasyonunu içeren advers reaksiyonların yönetimi tüm hastalar için aynı olacaktır. Embriyo-fetal toksisite Etki mekanizmasına bağlı olarak, sacituzumab govitekan gebe bir kadına uygulandığında teratojeniteye ve/veya embriyofetal ölüme neden olabilir. Sacituzumab govitekan, genotoksik bir bileşen olan SN-38 içerir ve hızla bölünen hücreleri hedefler. Gebe kadınlar ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, fetüse yönelik potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir. Sacituzumab govitekan tedavisine başlanmadan önce çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların gebelik durumu kontrol edilmelidir. Sodyum Bu tıbbi ürün, sodyum içeren çözeltiyle birlikte uygulanmak üzere hazırlanacaktır ve bu, hastanın günlük olarak tüm kaynaklardan aldığı toplam sodyumla ilişkili olarak değerlendirilmelidir. İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni (%67,6), bulantı (%62,6), diyare (%62,5), yorgunluk (%61,5), alopesi (%45,6), anemi (%40,7), konstipasyon (%36,2), kusma (%33,6), iştahta azalma (%25,7), dispne (%22,1), ve karın ağrısı (%20,2) olarak kaydedilmiştir. En yaygın 3. derece veya daha yüksek advers reaksiyonlar nötropeni (%50,7), lökopeni (%10,5), diyare (%10,3), anemi (%9,3), yorgunluk (%6,8), febril nötropeni (%6,1), hipofosfatemi (%4,2), dispne (%3,1), lenfopeni (%2,9), karın ağrısı (%2,8), bulantı (%2,8), kusma (%2,5), hipokalemi (%2,5), pnömoni (%2,3) ve aspartat aminotransferaz artışı (%2,2) olarak kaydedilmiştir. Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastalar için en sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni (%4,8), diyare (%3,9), nötropeni (%2,6) ve pnömöni(%2) olarak kaydedilmiştir. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Advers reaksiyon sıklıkları, metastatik üçlü negatif meme kanseri (ÜNMK) ve HR+/HER2meme kanseri tedavisi için 10 mg/kg vücut ağırlığı sacituzumab govitekan alan 688 hastayı içeren üç klinik çalışmanın havuzlanmış verilerine dayanmaktadır. Bu veri kümesinde sacituzumab govitekana medyan maruziyet 4,63 ay olmuştur. Advers reaksiyon sıklıkları, tüm nedenlere bağlı advers olay sıklıklarına dayanmaktadır; burada advers reaksiyon olaylarının bir kısmı, hastalık, diğer tıbbi ürünler veya ilgisiz nedenler gibi sacituzumab govitekan dışında başka nedenlerden olmuş olabilir. Advers ilaç reaksiyonlarının şiddeti 1. derece = hafif, 2. derece = orta, 3. derece = şiddetli, 4. derece = yaşamı tehdit edici ve 5. derece = ölüm olarak tanımlayan Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (AOOTK) temel alınarak değerlendirilmiştir. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar, tüm şiddet derecesi sıklıklarının azalan ciddiyet düzeyine göre sunulmuştur. Tablo 3: Advers reaksiyonların listesi Sistem organ sınıfı (SOC) Sıklık Advers reaksiyonlar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın İdrar yolu enfeksiyonu Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Sepsis Pnömoni İnfluenza Bronşit Nazofarenjit Sinüzit Oral herpes Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Nötropeni Anemi 2 Lökopeni Lenfopeni Yaygın Febril nötropeni Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın Aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın İştah kaybı Hipokalemi Hipomagnezemi Yaygın Dehidrasyon Hiperglisemi Hipofosfatemi Hipokalsemi Hiponatremi Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın Uykusuzluk Yaygın Anksiyete Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısı Baş dönmesi Yaygın Disguzi Vasküler hastalıklar Yaygın Hipotansiyon Sistem organ sınıfı (SOC) Sıklık Advers reaksiyonlar Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Dispne Öksürük Yaygın Epistaksis Balgamlı öksürük Rinore Burun tıkanıklığı Üst hava yolu öksürük sendromu Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Diyare Kusma Bulantı Konstipasyon Abdominal ağrı Yaygın Nötropenik kolit Stomatit Üst abdominal ağrı Dispepsi Gastroözofageal reflü hastalığı Abdominal distansiyon Yaygın olmayan Enterit Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Alopesi Döküntü Kaşıntı Yaygın Makülopapüler döküntü Deride hiperpigmentasyon Dermatit akneiform Deride kuruluk Kas-iskelet bozuklukları,bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Sırt ağrısı Artralji Yaygın Kas-iskelet göğüs ağrısı Kas spazmları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın Hematüri Proteinüri Dizüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk Yaygın Ağrı Ürperme Sistem organ sınıfı (SOC) Sıklık Advers reaksiyonlar Araştırmalar Yaygın Kilo kaybı Kan alkalen fosfataz artışı Aktive parsiyel tromboplastin zamanında uzama Kan laktat dehidrogenaz artışı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın olmayan İnfüzyonla ilişkili reaksiyon 1: Şu tercih edilen terimleri içerir: nötropeni; nötrofil sayısının azalması. 2: Şu tercih edilen terimleri içerir: anemi; hemoglobin azalması; alyuvar sayısının azalması. 3: Şu tercih edilen terimleri içerir: lökopeni; akyuvar sayısının azalması. 4: Şu tercih edilen terimleri içerir: lenfopeni; lenfosit sayısının azalması. 5: Şu tercih edilen terimleri içerir: trombositopeni; trombosit sayısında azalma. 6: Tedavi uygulandıktan sonraki günün sonuna kadar bildirilen aşırı duyarlılık olayları. Şu tercih edilen terimlerle kodlanmış olayları içermektedir: Dispne; hipotansiyon; kızarma; eritem; göğüste rahatsızlık; alerjik rinit; hırıltı; ödem; ürtiker; anafilaktik reaksiyon; ağız içi ülserleri; cilt eksfoliyasyonu; dilde şişme; boğazda tıkanıklık. 7: Şu tercih edilen terimleri içerir: dispne; eforla dispne. 8: Nötropenik kolit tercih edilen terimini ve tiflit olarak bildirilen olayları içerir. 9: Şu tercih edilen terimleri içerir: yorgunluk, asteni Seçili advers reaksiyonların tanımı Nötropeni Birinci tedavi siklusunun başlangıcını takiben nötropeninin (febril nötropeni dahil) başlangıcına kadar geçen medyan süre 16 gün olarak kaydedilmiştir. Nötropeninin medyan süresi 8 gün olmuştur. Hastaların %50,7’inde 3.-4. derece nötropeni dahil olmak üzere, sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastaların %67,6’sında nötropeni ortaya çıkmıştır. Hastaların %12,4'ünde doz azaltımının nedeni nötropeni olmuştur. Hastaların %1'inde nötropenik kolit gözlemlenmiştir. Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastaların %6,1’inde febril nötropeni ortaya çıkmıştır. Hastaların %2,9’unda doz azaltımının nedeni febril nötropeni olmuştur. UGT1A1 aktivitesinin azaldığı hastalarda kullanım 3.-4. derece nötropeni insidansı UGT1A1*28 aleli için homozigot hastalarda %60,6, UGT1A1*28 aleli için heterozigot hastalarda %52,9 ve vahşi tip alel için homozigot hastalarda %49,1 olmuştur. 3.-4. derece febril nötropeni insidansı UGT1A1*28 aleli için homozigot hastalarda %14,1, UGT1A1*28 aleli için heterozigot hastalarda %5,9 ve vahşi tip alel için homozigot hastalarda %4,6 olmuştur. 3-4. derece anemi insidansı UGT1A1*28 aleli için homozigot hastalarda %15,5, UGT1A1*28 aleli için heterozigot hastalarda %7,4 ve vahşi tip alel için homozigot hastalarda %8,1 olmuştur. Vahşi tip alel için homozigot hastalarla karşılaştırıldığında, UGT1A1*28 aleli için homozigot hastalarda ve UGT1A1*28 aleli için heterozigot hastalarda gözlemlenen medyan nötropeni ve anemi başlangıcı daha erken olmuştur. Diyare Birinci tedavi siklusunun başlangıcını takiben diyarenin başlangıcına kadar geçen medyan süre 13 gün olarak kaydedilmiştir. Diyarenin medyan süresi 8 gün olmuştur. Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastaların %62,5’inde diyare ortaya çıkmıştır. Hastaların %10,3’ünde 3. derece olaylar ortaya çıkmıştır. 366 hastanın biri diyare nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. 688 hastadan üçü diyare nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Aşırı duyarlılık Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastaların %33,0’ünde dozlamayı takiben günün sonuna kadar bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkmıştır. Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastaların %1,7’sinde 3. ve daha yüksek şiddet derecesinde aşırı duyarlılık ortaya çıkmıştır. Sacituzumab govitekanın kalıcı olarak bırakılmasına neden olan aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı %0,1 olarak kaydedilmiştir. İmmünojenisite Sacituzumab govitekan ile tedavi edilen hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, 785 hastanın 9'unda (%1,1) sacituzumab govitekana karşı antikor gelişmiştir; bu hastaların 6'sında (sacituzumab govitekan ile tedavi edilen tüm hastaların %0,8'i) sacituzumab govitekana karşı nötralizan antikorlar görülmüştür. Özel Popülasyonlar 65 yaş ve üzeri hastalarda advers olaylar nedeniyle ilacı bırakma oranında genç mÜNMK hastalarına kıyasla bir fark bulunmamıştır. HR+/HER metastatik meme kanseri hastalarında advers reaksiyonlar nedeniyle ilacı bırakma oranı, 65 yaş ve üzeri hastalarda (%14) genç hastalara (%3) kıyasla daha yüksek olmuştur. HR+/HER metastatik meme kanseri olan 65 yaş ve üzeri (%43) ve 65 yaş altı (%24) hastalara kıyasla 75 yaş ve üzeri hastalarda (%67) ciddi advers olay insidans oranının daha yüksek olduğu kaydedilmiştir.