TREVICTA 350 MG IM ENJEKSİYON İÇİN UZUN SALIMLI SÜSPANSİYON, 1 ADET KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR VE 2 ADET GÜVENLİKLİ İĞNE

Akut olarak ajite veya şiddetli psikotik durumda olan hastalarda kullanım, acil semptom kontrolü gerekli olduğunda akut olarak ajite veya şiddetli psikotik durumları kontrol altına almak için kullanılmamalıdır. QT aralığı Paliperidon, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya aile öyküsünde QT uzaması öyküsü olan hastalara reçete edilirken ve QT aralığını uzattığı düşünülen diğer ilaçlar ile eş zamanlı olarak kullanılırken dikkat edilmelidir. Nöroleptik malign sendrom Paliperidon ile hipertermi, kas sertliği, otonomik instabilite, bilinç değişikliği ve serum kreatin fosfokinaz düzeylerinde artış ile karakterize edilen Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ortaya çıktığı bildirilmiştir. Ek belirtiler olarak miyoglobinüre (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir. Bir hastada NMS’yi gösteren bulgu ve belirtiler gelişirse, paliperidon tedavisi bırakılmalıdır. uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır. Tardif diskinezi/ ekstrapiramidal semptomlar Dopamin reseptörleri için antagonistik özellikler taşıyan tıbbi ürünler, ağırlıklı olarak dilin ve/veya yüzün ritmik, istem dışı hareketleri ile karakterize edilen tardif diskinezinin başlaması ile ilişkilendirilmiştir. Tardif diskinezi bulgu ve belirtilerinin görülmesi durumunda, paliperidon da dahil olmak üzere tüm antipsikotik ilaçların bırakılması düşünülmelidir. uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır. Psikostimulanlarla (örneğin metilfenidat) paliperidonu birlikte kullanan hastalarda, tıbbi ürünlerden birini veya her ikisini ayarlarken ekstrapiramidal semptomlar ortaya çıkabileceği için dikkatli olunmalıdır. Stimulan tedavisinin kademeli olarak kesilmesi önerilir Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz Paliperidon ile lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı düşük lökosit (BKH) sayısı veya ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsü bulunan hastalar, tedavinin ilk birkaç ayı izlenmeli ve başka nedensel faktörlerin yokluğunda BKH sayısında klinik olarak anlamlı azalma ile ilgili ilk bulguda tedavisinin bırakılması düşünülmelidir. Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar ateş veya diğer enfeksiyon semptom ya da belirtileri için dikkatle izlenmeli ve bu tür semptom veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Şiddetli nötropeni olan hastalar (mutlak nötrofil sayımı < 1 x 109/L) tedavisini bırakmalı ve iyileşene kadar BKH değerleri izlenmelidir. uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları Daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tedavisini tolere etmiş olan hastalarda da, aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir. Hiperglisemi ve diyabet Paliperidon ile hiperglisemi, diyabet ve diyabet koması ve ketoasidoz dahil önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Yararlanılan antipsikotik kılavuzlar gereğince, uygun klinik monitorizasyon gerçekleştirilmesi tavsiye edilir. ile tedavi edilen hastalar hiperglisemi (polidipsi, poliüri, polifaji ve güçsüzlük gibi) belirtileri için izlenmeli ve diyabetli hastalar ise glukoz kontrolünün kötüleşmesi bakımından düzenli olarak izlenmelidir. Kilo artışı kullanımı ile anlamlı kilo artışı bildirilmiştir. Kilo düzenli olarak izlenmelidir. Prolaktine bağlı tümörleri olan hastalarda kullanım Doku kültürü çalışmalarında, insan meme tümörlerindeki hücre büyümesinin prolaktin tarafından stimüle edilebileceği öne sürülmektedir. Klinik ve epidemiolojik çalışmalarda şu ana kadar antipsikotiklerin uygulanması ile açık bir ilişki kurulmamış olmakla birlikte, ilgili tıbbi öyküsü bulunan hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilmektedir. Paliperidon, prolaktine bağlı olabilecek önceden var olan tümörü bulunan hastalarda da dikkatle kullanılmalıdır. Ortostatik hipotansiyon Paliperidon, alfa adrenerjik bloke edici etkisi nedeniyle bazı hastalarda ortostatik hipotansiyonu tetikleyebilir. ile yapılan klinik çalışmalarda, gönüllülerin %0,3’ünde ortostatik hipotansiyon ile ilişkili advers reaksiyon bildirilmiştir. Bilinen kardiyovasküler hastalığı (örn. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya iskemi, iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalığı veya hastayı hipotansiyona yatkın hale getiren rahatsızlıkları (örn. dehidrasyon ve hipovolemi) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nöbetler, nöbet öyküsü veya nöbet eşiğini düşürme potansiyeli olan başka hastalıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği Böbrek yetmezliği olan hastalarda paliperidon plazma konsantrasyonları artış gösterir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/dk ila < 80 ml/dk) için, doz ayarlanarak hasta 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat ile stabilize edilmeli ve ardından tedavisine geçiş yapılmalıdır. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi < 50 ml/dk) olan hastalarda tavsiye edilmez. Karaciğer yetmezliği Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan hastalara ilişkin veri mevcut değildir. Bu gibi hastalarda paliperidon kullanırken dikkatli olunması tavsiye edilir. Demansı olan yaşlı hastalar, demanslı yaşlı hastalarda araştırılmamıştır. Genel mortalite ve serebrovasküler advers reaksiyonlara yönelik artmış risk nedeniyle demanslı yaşlı hastaların tedavisinde tavsiye edilmez. Konvansiyonel ve atipik antipsikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların tedavisinde kullanıldığında ölüm riskinde artışa neden olmaktadır. Aşağıda alıntı yapılan risperidona ilişkin deneyimler, paliperidon için de geçerli kabul edilmektedir. Genel mortalite On yedi kontrollü klinik çalışmanın bir meta-analizinde, risperidon, aripiprazol, olanzapin ve ketiapin de dahil olmak üzere diğer atipik antipsikotikler ile tedavi edilen demanslı yaşlı hastalarda, plaseboya kıyasla artmış mortalite riski gözlenmiştir. Risperidon tedavisi alan hastalar arasında mortalite %4 iken; bu oran plasebo için %3,1 olarak bulunmuştur. Serebrovasküler advers reaksiyonlar Randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda; demans popülasyonunda risperidon, aripiprazol ve olanzapin gibi bazı atipik antipsikotikler ile serebrovasküler advers reaksiyonlara yönelik yaklaşık 3 kat daha yüksek bir risk olduğu görülmüştür. Risk artışına ilişkin mekanizma bilinmemektedir. Parkinson hastalığı ve Lewy cisimli demans Hekimler, Parkinson hastalığı veya Lewy Cisimli Demansı (LCD) olan hastalara reçete ederken, her iki grup da Nöroleptik Malign Sendrom ve ayrıca antipsikotiklere artmış duyarlılık ile ilgili yüksek risk altında olabileceğinden, tedavinin risklerini yararları karşısında değerlendirmelidir. Bu artmış duyarlılığın belirtileri arasında ekstrapiramidal belirtilere ek olarak konfüzyon, bilinç bulanıklığı, sık düşmelerin eşlik ettiği postüral instabilite yer alabilir. Priapizm Alfa adrenerjik bloke edici etkiye sahip antipsikotik ilaçların (paliperidon dahil), priapizme yol açtığı bildirilmiştir. Hastalara, priapizmin 4 saat içerisinde düzelmemesi durumunda acil tıbbi yardım istemeleri söylenmelidir. Vücut ısısı düzenlemesi Antipsikotik ilaçlar, vücudun vücut ısısını azaltma becerisinin bozulması ile ilişkilendirilmiştir. Ağır egzersiz, aşırı sıcağa maruziyet, antikolinerjik aktiviteye sahip eşzamanlı ilaç kullanımı veya dehidrasyona maruziyet gibi vücut ısısında bir artışa neden olabilecek durumları yaşayacak olan hastalara dikkatle reçete edilmesi tavsiye edilmektedir. Venöz tromboemboli Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboemboli (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda VTE için edinilmiş risk faktörleri sıkça görüldüğünden, ile tedavi öncesinde ve sırasında VTE için tüm olası risk faktörleri belirlenmeli ve önleyici tedbirler alınmalıdır. Antiemetik etki Paliperidon ile gerçekleştirilen klinik öncesi çalışmalarda bir antiemetik etki gözlenmiştir. Bu etki insanlarda meydana gelirse, bazı tıbbi ürünler ile doz aşımının veya intestinal obstrüksiyon, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi hastalıkların bulgu ve belirtilerini maskeleyebilir. Uyku apnesi sendromu kullanan hastalarda uyku apnesi sendromu rapor edilmiştir. Eş zamanlı olarak santral sinir sistemi depresanı kullanan hastalar ile uyku apnesi öyküsü olan ya da uyku apnesi riski taşıyan (örn; aşırı kilolu/obezler veya erkekler) hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Uygulama yanlışlıkla bir kan damarına enjekte edilmemesine özen gösterilmelidir. Intraoperatif Floppy Iris Sendromu gibi alfa 1a-adrenerjik antagonist etkiye sahip ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda, katarakt ameliyatı sırasında İntraoperatif Floppy Iris Sendrom (IFIS) gözlenmiştir. IFIS, ameliyat sırasında ve sonrasında göz komplikasyonları riskini artırabilir. Alfa 1a-adrenerjik antagonist etkiye sahip tıbbi ürünlerin şimdiki veya geçmişteki kullanımı, ameliyattan önce göz cerrahına söylenmelidir. Katarakt ameliyatından önce alfa 1 blokör tedavisini durdurmanın potansiyel yararı belirlenmemiştir ve antipsikotik tedaviyi durdurma riski karşısında değerlendirilmelidir. normal doz aralığı, her dozda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum içerir; yani aslında “sodyum içermez”.

İle yürütülen iki çift kör kontrollü klinik çalışmada hastaların ≥ %5’inde bildirilen en sık gözlenen advers reaksiyonları kilo artışı, üst solunum yolu enfeksiyonu, anksiyete, baş ağrısı, uykusuzluk ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonu idi. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Paliperidon ile bildirilen tüm advers reaksiyonlar, paliperidon palmitat ile yürütülen çalışmalarda öngörülen sıklık kategorisine göre aşağıda sunulmaktadır. Geçerli terim ve sıklıklar şunlardır: Sistem organ sınıfı Advers reaksiyonu Sıklık Çok yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyora Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, grip pnömoni, bronşit, solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, sistit, kulak enfeksiyonu, tonsilit, onikomikoz, selülit, cilt altı apsesi göz enfeksiyonu, akarodermatit Kan ve lenf sistemi hastalıkları akyuvar sayısında azalma, anemi nötropeni, trombositopeni, eozinofil sayısında artış agranülositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları aşırı duyarlılık anafilaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları hiperprolaktinemib uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu, idrarda glikoz varlığı Metabolizma ve beslenme hastalıkları hiperglisemi, kilo artışı, kilo kaybı, iştahsızlık diyabetd, hiperinsülinemi, iştah artışı, anoreksi, kan trigliserit düzeylerinde artış, kan kolesterol düzeyinde artış diyabetik ketoasidoz, hipoglisemi, polidipsi su zehirlenmesi Psikiyatrik hastalıklar uykusuzluke ajitasyon, depresyon, anksiyete uyku bozukluğu, mani, libido azalması, sinirlilik, kabus katatoni, konfüzyon hali, uyurgezerlik, duygusal küntlük, anorgazmi uyku ile ilişkili yeme bozukluğu Sinir sistemi hastalıkları parkinsonc, akatizic, sedasyon/somnolans, distonic, baş dönmesi, diskinezic, tremor, baş ağrısı tardif diskinezi, senkop, psikomotor hiperaktivite, postüral baş dönmesi, dikkat bozukluğu, disartri, disguzi, hipoestezi, parestezi nöroleptik malign sendrom, serebral iskemi uyaranlara tepkisizlik, bilinç kaybı, bilinç düzeyinde bozulma, konvülsiyone, denge bozukluğu, koordinasyon anormalliği, sendeleme diyabet koması Göz hastalıkları bulanık görme, konjunktivit, göz kuruluğu glokom, göz hareket bozukluğu, göz devirme, fotofobi, göz yaşı salgısında artış, oküler hiperemi floppy iris sendromu (operasyon sırasında meydana gelen) Kulak ve iç kulak hastalıkları vertigo, kulak çınlaması, kulak ağrısı Kardiyak hastalıklar taşikardi atriyoventriküler blok, iletim bozukluğu, elektrokardiyogramda QT uzaması, postüral ortostatik taşikardi sendromu, bradikardi, elektrokardiyogram anormalliği, çarpıntı atrial fibrilasyon, sinüs aritmisi Vasküler hastalıklar hipertansiyon hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon pulmoner emboli, venöz tromboz, kızarma iskemi Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar öksürük, burun tıkanıklığı dispne, faringolaringeal ağrı, epistaksis uyku apnesi sendromu, pulmoner konjesyon, solunum yolu tıkanıklığı, raller, hırıltılı solunum Hiperventilasyon, pnömoni aspirasyonu, disfoni Gastrointestinal hastalıklar karın ağrısı, kusma, bulantı, kabızlık, ishal, dispepsi, diş ağrısı abdominal rahatsızlık, gastroenterit, disfaji, ağız kuruluğu, şişkinlik pankreatit, bağırsak tıkanması, dil şişmesi, fekal inkontinans, fekalom, keilitis (kronik dudak inflamasyonu) ileus Hepato-bilier hastalıkları transaminaz düzeylerinde artış gamma-glutamiltransferaz düzeyinde artış, hepatik enzim düzeyinde artış sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları ürtiker, prurit, döküntü, alopesi, egzema, cilt kuruluğu, eritem, akne ilaç döküntüsü, hiperkeratoz, seboreik dermatit, kepek Stevens-Johnson sendromu/toksik epidermal nekroliz, anjioödem, ciltte renk değişikliği Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları kas iskelet sistemi ağrısı, sırt ağrısı, artralji kan kreatin fosfokinaz düzeyinde artış, kas spazmları, eklem sertliği, kas zayıflığı rabdomiyoliz, eklem şişliği anormal duruş Böbrek ve idrar yolu hastalıkları idrar kaçırma, pollaküri, dizüri idrar retansiyonu Gebelik, pueperiyum durumları ve perinatal hastalıkları neonatal ilaç yoksunluk sendromu (bakınız). Üreme sistemi ve meme hastalıkları amenore erektil disfonksiyon, ejekülasyon bozukluğu, menstrüasyon bozukluğue, jinekomasti, galaktore, cinsel disfonksiyon, meme ağrısı priapizm, meme rahatsızlığı, memenin şişmesi, meme büyümesi, vajinal akıntı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar pireksi, asteni, yorgunluk, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu yüzde ödem, ödeme, vücut ısısında artış, yürüme anormalliği, göğüs ağrısı, göğüs rahatsızlığı, halsizlik, sertlik hipotermi, üşüme, susuzluk, ilaç yoksunluk sendromu, enjeksiyon bölgesinde apse, enjeksiyon bölgesinde selülit, enjeksiyon bölgesinde kist, enjeksiyon bölgesinde hematom vücut ısısında azalma, enjeksiyon bölgesinde nekroz, enjeksiyon bölgesinde ülser Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar düşme a Advers reaksiyonların sıklığı ‘bilinmiyor’ olarak nitelendirilir çünkü bunlar paliperidon palmitat klinik çalışmalarından elde edilmemiştir.Bu advers reaksiyonlar ya spontan pazarlama sonrası raporlardan kaynaklanıyor ve sıklığı belirlenemedi, ya da risperidon (herhangi bir formülasyon) veya oral paliperidon klinik deney verilerinden ve/veya pazarlama sonrası raporlardan kaynaklanıyor. b Aşağıda ‘Hiperprolaktinemi’ kısmına bakınız. c Aşağıda ‘Ekstrapiramidal belirtiler’ kısmına bakınız. d Plasebo kontrollü çalışmalarda, diyabet 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl ile tedavi gören hastalarda % 0,32’e karşın plasebo grubunda % 0,39 olarak oranlanmıştır. Tüm klinik araştırmalardan elde edilen genel insidans, 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl ile tedavi gören tüm hastalarda % 0,65 idi. Uykusuzluk şunları içerir: başlangıç uykusuzluğu, orta uykusuzluk; Konvülsiyon şunları içerir: grand mal konvülsiyon; Ödem şunları içerir: yaygın ödem, periferik ödem, çukur oluşturan ödem; Menstrüel bozukluklar şunları içerir: menstrüasyon gecikmesi, menstrüasyon düzensizliği, oligomenore. Risperidon formülasyonları ile görülen istenmeyen etkiler: Paliperidon, risperidonun aktif metaboliti olduğundan; bu bileşiklerin (oral ve enjektabl formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbirleri ile ilişkilidir. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Anafilaktik reaksiyon Daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tedavisini tolere etmiş olan hastalarda, pazarlama sonrası dönemde 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat enjeksiyonunu takiben anafilaktik reaksiyon vakaları nadiren bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ile yapılan klinik çalışmalarda, gönüllülerin %5,3’ünde enjeksiyon bölgesi ile ilişkili advers reaksiyon bildirilmiştir. Bu olayların hiçbiri ciddi düzeyde olmamış veya tedavinin bırakılmasına yol açmamıştır. Araştırmacıların değerlendirmelerine göre endürasyon, kızarıklık ve şişlik değerlendirmelerin ≥ %95’inde mevcut değildir veya hafif düzeydedir. Görsel analog skalasına göre gönüllü tarafından değerlendirilen enjeksiyon bölgesi ağrısı düşük olup, yoğunluğu zamanla azalmıştır. Ekstrapiramidal belirtiler (EPS) ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda; gönüllülerin %3,9’unda akatizi, %0,8’inde diskinezi, %0,9’unda distoni, %3,6’sında parkinson ve %1,4’ünde tremor bildirilmiştir. Ekstrapiramidal belirtiler (EPS), aşağıdaki terimlerin birleştirilmiş bir analizini içermiştir: parkinson (ekstrapiramidal bozukluk, ekstrapiramidal belirtiler, on-off fenomeni, Parkinson hastalığı, parkinson krizi, aşırı tükürük salgısı, kas-iskelet sisteminde sertlik, parkinsonizm, salya artışı, dişli çark rijiditesi, bradikinezi, hipokinezi, maske yüz, kas gerginliği, akinezi, ense sertliği, parkinson tipi yürüyüş, glabellar refleks anormalliği ve parkinson tipi istirahat tremorunu içerir), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromunu içerir), diskinezi (diskinezi, kore, hareket bozukluğu, kas seğirmesi, koreatetoz, atetoz ve miyoklonus içerir), distoni (distoni, boyun spazmı, emprostotonus, okülojirik kriz, oromandibular distoni, sardonik gülme, tetani, hipertoni, tortikolis, istemsiz kas kasılmaları, kas kontraktürü, blefarospazm, okülojirasyon, dil felci, yüz spazmı, laringospazm, miyotoni, opistotonus, orofaringeal spasm, plörototonus, dil spazmı ve çene kilitlenmesini içerir) ve tremor. Kilo Artışı Uzun dönemli randomize tedavi bırakma çalışmasında, vücut ağırlığında çift kör başlangıç noktasından çift kör sonlanım noktasına ≥%7 oranında anormal artışlar grubundaki gönüllülerin %10’unda ve plasebo grubundaki gönüllülerin %1’inde bildirilmiştir.Diğer taraftan, çift kör başlangıç ile çift kör sonlanım noktası arasında vücut ağırlığında gözlenen anormal azalmalar, grubundaki gönüllülerin %1'i ve plasebo grubundaki gönüllülerin %8’i için bildirilmiştir. Çift kör başlangıç ile çift kör sonlanım noktası arasında ortalama vücut ağırlığı değişiklikleri, grubu için +0,94 kg ve plasebo grubu için -1,28 kg olmuştur. Hiperprolaktinemi Uzun dönemli randomize tedavi bırakma çalışmasının çift kör fazında, grubunda plasebo grubundan daha yüksek oranda erkek ve kadın hastada prolaktin düzeylerinin referans aralığın (erkeklerde >13,13 ng/mL ve kadınlarda >26,72 ng/mL) üzerine yükseldiği kaydedilmiştir (sırasıyla %9’a karşın %3 ve %5’e karşın %1). grubunda, çift kör başlangıç noktasından çift kör sonlanım noktasına ortalama değişiklik erkekler için +2,90 ng/mL (plasebo grubunda -10,26 ng/mL) ve kadınlar için +7,48 ng/mL (plasebo grubunda -32,93 ng/mL) olarak bulunmuştur. grubunda bir kadın gönüllüde (%2,4) amenore advers reaksiyonu ortaya çıkarken, plasebo grubundaki kadın gönüllülerde potansiyel olarak prolaktin ile ilgili advers reaksiyonlar kaydedilmemiştir. İki gruptaki erkek gönüllülerde de potansiyel olarak prolaktin ile ilgili advers reaksiyonlar bildirilmemiştir. Sınıf etkileri Antipsikotikler ile QT uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi), ani açıklanamayan ölüm, kardiyak arrest ve Torsade de pointes ortaya çıkabilir…