TRATEZ 10MG/10MG TABLET, 30 ADET

Hiperkolesterolemi Diyete ve farmakolojik olmayan diğer yöntemlere cevabın yetersiz kaldığı durumlarda, diyete ilave olarak, primer hiperkolesterolemi, heterozigot hiperkolesterolemi veya kombine (karma) hiperlipidemili yetişkinlerde, yükselmiş total kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B ve trigliseridin düşürülmesinde endikedir. HDL kolesterolü yükseltir ve LDL/HDL ve total kolesterol/HDL oranlarını düşürür. Homozigot ailesel hiperkolesterolemili yetişkin hastalarda, diyet ve diğer yöntemlere ilave olarak, bu yöntemlere cevabın yetersiz kaldığı durumlarda yükselmiş total kolesterol, LDL kolesterol ve apolipoprotein B’nin düşürülmesinde endikedir. Kardiyovasküler olaylardan koruma Diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ilave olarak, kardiyovasküler olay riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda majör kardiyovasküler olaylardan korunmada endikedir.

Ezetimib: Karaciğere etkisi: Ezetimib ile birlikte bir statin uygulanan hastalarda yürütülen kontrollü çalışmalarda, karaciger transaminaz seviyelerinde ardışık yükselmeler (≥3 X üst normal sınırın 3 katı ve daha yüksek) gözlenmistir.. Ezetimib bir statin ile birlikte uygulanırken, tedaviye başlamadan önce ve statin uyarılarına uygun olarak karaciğer fonksiyon testi yapılmalıdır. Günlük 10 mg Ezetimib ile kombine 20 mg statin (n=4650) ve plasebo alan (n=4620) 9000 kronik böbrek hastası randomize edildiği kontrollü klinik bir çalışmada (medyan takip süresi 4,9 yıl), transaminaz seviyelerindeki ardışık yükselme insidansı (>3 X ULN) statin ile kombine ezetimib için % 0,7 iken plasebo için % 0,6 olmuştur.İskelet kası: Ezetimib ile pazarlama sonrası deneyimde, miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğu Ezetimib’e başlamadan önce birlikte bir statin almaktaydı. Ancak rabdomiyoliz ezetimib monoterapisi ile çok seyrek olarak ve ezetimib ile rabdomiyoliz riskinde artışla ilişkili olduğu bilinen başka ajanların birlikte kullanımında da çok seyrek olarak bildirilmiştir. Kas semptomlarına dayanarak miyopatiden kuşkulanılırsa veya miyopati normalin üst sınırının 10 katı kreatin fosfokinaz (CPK) düzeyi ile doğrulanırsa, ezetimib, hastanın eş zamanlı aldığı statin veya rabdomiyoliz riskini arttıran bu ajanlardan herhangi biri derhal kesilmelidir. Ezetimib tedavisine başlayan tüm hastalara miyopati riski konusunda bilgi verilmeli ve kaslarda açıklanamayan ağrı, hassasiyet veya güçsüzlük olduğunda bunu derhal bildirmeleri söylenmelidir. Fibratlar: Fibratlarla birlikte uygulamasının güvenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. ile birlikte fenofibrat alan bir hastada kolelitiyazisten şüphelenilirse, safra kesesi tetkikleri gerekir ve tedavi kesilmelidir. Siklosporin: Siklosporin ile birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır. Birlikte kullanımda siklosporin konsantrasyonları izlenmelidir. Antikoagülanlar: Varfarin, başka bir kumarin antikoagülanı veya fluindion ile birlikte kullanılacaksa, Uluslararası Normalize Oran (The International Normalised Ratio INR) uygun bir şekilde izlenmelidir. Atorvastatin: Karaciğere etkisi: Aynı sınıfa dahil diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, atorvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normal üst limitinin (ULN) 3 katından daha fazla) rapor edilmiştir. Bu durumda dozun azaltılması veya atorvastatin tedavisinin kesilmesi önerilir. Hem pazarlama öncesi hem de pazarlama sonrasında atorvastatinin 10, 20, 40 ve 80 mg dozları ile yapılan klinik çalışmalarda, karaciğer fonksiyonları izlenmiştir. Atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum transaminazlarında sürekli yükselme (normal üst limitin 3 katından fazla olmak üzere, iki veya daha fazla durumda) gözlenmiştir. Bu anormalliklerin insidansı 10, 20, 40 ve 80 mg dozlar için sırasıyla % 0.2, % 0.2, % 0.6 ve % 2.3 olmuştur. Bu artışlara genelde sarılık veya diğer klinik belirti ve semptomlar eşlik etmemiştir. Atorvastatin dozu azaltıldığında, ilaç tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi öncesi değerlere dönmüştür. Hastaların çoğu daha düşük dozda atorvastatin ile tedaviye sekelsiz devam edebilmiştir. Atorvastatin ile tedavinin başlatılmasından önce ve klinik olarak gerekli olduğunda (karaciğer hasarının belirti veya semptomları oluşursa) tekrar edecek şekilde karaciğer enzim testlerinin yapılması önerilir. Atovastatini de içeren statinleri alan hastalarda pazarlama sonrası seyrek olarak ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği bildirilmiştir. Eğer atorvastatin ile tedavi sırasında klinik semptom veren karaciğer hasarı ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık oluşursa, acilen tedavi durdurulmalıdır. Alternatif bir etyoloji bulunmazsa; atorvastatin tedavisi yeniden başlatılmamalıdır. Atorvastatin ile tedavi edilen tüm hastalar; halsizlik, anoreksi, sağ üst abdominal rahatsızlık, koyu renkli idrar ve sarılığı içeren karaciğer hasarını gösteren herhangi bir semptomu acilen bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Atorvastatin transaminaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir. Atorvastatin önemli miktarda alkol kullanan ve/veya öyküsünde karaciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalıkları veya transaminazlarda açıklanamayan sürekli yükselmeler atorvastatin kullanımı için kontrendikasyon oluşturmaktadır. İskelet kasına etkileri: Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda, miyoglobinüriye sekonder akut böbrek bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Böbrek bozukluğu hikayesi, rabdomiyoliz gelişimi için bir risk faktörü olabilir. Böyle hastalar; iskelet kasına etkileri için yakından izlenmelidir. Diğer statinler gibi atorvastatin nadiren; CPK seviyelerinde normal üst limitin (ULN) 10 katından fazla artış ile ilişkili kas ağrıları ve kas güçsüzlüğü ile tanımlanan miyopatiye neden olur. Siklosporin ve CYP3A4’ün güçlü inhibitörleri (örn. klaritromisin, itrakonazol ve HIV proteaz inhibitörleri) gibi belli ilaçlarla atorvastatinin yüksek dozlarının birlikte kullanımı miyopati/rabdomiyoliz riskini artırır. Statin kullanımı ile bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (immune mediated necrotizing myopathy IMNM) seyrek olarak raporlanmıştır. IMNM; statin tedavisinin kesilmesine rağmen gözlenen proksimal kas güçsüzlüğü ve artmış serum kreatin kinaz seviyeleri, belirgin inflamasyon olmayan nekrotizan miyopatiyi işaret eden kas biyopsisi, immunsupresan ajanlarla gelişim ile karakterizedir. Diffüz miyalji, kas hassasiyeti ve güçsüzlüğü ve/veya CPK değerlerinde artış olan herhangi bir hastada miyopati göz önünde bulundurulmalıdır. Hastalara; özellikle halsizlik veya ateş eşlik ettiği durumlarda veya tedavisi kesilmesine rağmen kas belirti ve işaretlerin devam ettiği durumlarda açıklanamayan kas ağrısı, hassaslığı veya güçsüzlüğünü hemen bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Belirgin olarak yüksek CPK seviyeleri olursa veya miyopati teşhisi konulur ve şüphe edilirse; tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa ait ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri (gemfibrozil, fenofibrat gibi), eritromisin, klaritromisin, hepatit C proteaz inhibitörü telaprevir, saquinavir ile ritonavir, lopinavir ile ritonavir, tipranavir ile ritonavir, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonaviri içeren HIV proteaz inhibitörü kombinasyonları, niasin, kolşisin veya azol antifungaller kullanıldığında artar. fibrik asit türevleri (gemfibrozil, fenafibrat gibi), eritromisin, klaritromisin, saquinavir ile ritonavir, lopinavir ile ritonavir, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir ya da fosamprenavir ile ritonavir, azol antifungalleri veya niasinin lipid modifiye edici dozları ile kombine kullanımını düşünen hekimler, potansiyel fayda ve riskleri göz önüne almalı ve özellikle tedavinin ilk aylarında olmak üzere herhangi bir ilacın artırılması yönündeki doz titrasyonu dönemi boyunca, hastaları kas ağrısı, gerginliği veya zayıflığının belirti ve semptomları için dikkatle izlenmelidir. Bahsi geçen ürünlerle eş zamanlı kullanımı durumunda düşük başlangıç ve devam dozları dikkate alınmalıdır. Bu durumda periyodik kreatin fosfokinaz ölçümleri düşünülmelidir; fakat bu izlemenin ciddi miyopati oluşumunu engelleyeceğinin garantisi yoktur. Myastenia gravis Az sayıda vakada, statinlerin yeni myastenia gravisi veya oküler myasteniyi indüklediği veya önceden var olan myastenia gravisi veya oküler myasteniyi şiddetlendirdiği bildirilmiştir.. Belirtilerin şiddetlenmesi durumunda kesilmelidir. Aynı veya farklı bir statin (yeniden) uygulandığında nüksler bildirilmiştir. Rabdomiyoliz riski taşıyan hastalarda tedaviden önce: rabdomiyoliz için predisposan faktörleri olan hastalarda, dikkatli reçete edilmelidir. Aşağıdaki durumlarda statin tedavisinden önce bir CPK ölçümü yapılmalıdır: Böbrek yetmezliği Hipotiroidi Kalıtsal kas hastalıkları ile ilgili kişisel veya ailesel hikaye Daha önce statin veya fibrat ile kas toksisitesi hikayesi Daha önceden karaciğer hastalığı ve/veya ciddi miktarda alkol tüketimi Yaşlılarda (70 yaş üzeri) özellikle predispozan faktörlerin varlığında böyle bir ölçümün gerektiği düşünülmelidir. İlaç etkileşimleri ve genetik alt popülasyonları içeren özel popülasyonlarda, artmış plazma CPK düzeyleri görülmüştür. Bu gibi durumlarda, tedavinin riskleri faydaları ile ilişkilendirilerek düşünülmeli ve klinik monitorizasyon önerilmelidir. Eğer CPK düzeyleri, alt değere göre (5 kat ve daha fazla) yüksekse, tedavi başlatılmamalıdır. Miyopati/Rabdomiyoliz riski ile ilgili ilaç etkileşimleri Etkileşen Ajanlar Reçeteleme Önerisi Siklosporin, HIV proteaz inhibitörleri (tipranavir ile ritonavir), hepatit C proteaz inhibitörü (telaprevir) kullanımından kaçınılmalıdır. HIV proteaz inhibitörü (lopinavir ile ritonavir) Dikkatle ve gereken en düşük dozda kullanınız. Klaritromisin, itrakonazol, HIV proteaz inhibitörleri (sakinavir ile ritonavir, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir) Günlük 20 mg atorvastatin aşılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir) Hepatit C proteaz inhibitörü (boceprevir) Günlük 40 mg atorvastatin aşılmamalıdır. *Dikkatle ve gereken en düşük dozda kullanınız. Atorvastatin ile kolşisin birlikte uygulandığında rabdomiyolizi de içeren miyopati vakaları bildirilmiştir; kolşisin ile birlikte reçetelendiğinde dikkat edilmelidir. Akut miyopatiyi düşündürecek ciddi durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği oluşma eğilimini artıracak predispozan bir faktörü (örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon, önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda tedavisi geçici olarak veya tamamen kesilmelidir. Diabetes Mellitus ve diğer endokrin etkileri: Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda HbA1c ve serum glukoz düzeylerinde artışlar gözlenmiştir…

Vasküler hastalıkları Sıcak basması, hipertansiyon Yagın olmayan Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Öksürük Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıkları Karın ağrısı, ishal, karında şişkinlik Yaygın Hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, bulantı Yaygın olmayan Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Eklem ağrısı, kas spazmları, boyun ağrısı Yaygın olmayan Yorgunluk Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Göğüs ağrısı, ağrı Yaygın olmayan Araştırmalar ALT ve/veya AST yükselmesi; kan CPK düzeyinde artış; gamaglutamil transferaz artışı; anormal karaciğer fonksiyon testi Yaygın olmayan Ezetimib bir statin ile veya tek başına uygulandığında: Sistem organ sınıfı Advers reaksiyonlar Sıklık Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Yaygın Parestezi Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıkları Ağız kuruluğu, gastrit Yaygın olmayan Deri ve deri altı doku hastalıkları Kaşıntı, döküntü, ürtiker Yaygın olmayan Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Miyalji Yaygın Sırt ağrısı, kas güçsüzlüğü, uzuvlarda ağrı Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Bitkinlik, periferik ödem Yaygın olmayan Araştırmalar ALT ve/veya AST yükselmesi Yaygın Pazarlama sonrası deneyim (tek başına veya bir statinle): Sistem organ sınıfı Advers reaksiyonlar Sıklık Kan ve lenf sistemi hastalıkları Trombositopeni Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık, kaşıntı, ürtiker, anafilaksi ve anjiyoödem Bilinmiyor Psikiyatrik hastalıkları Depresyon Bilinmiyor Sinir sistemi hastalıkları Baş dönmesi, parestezi Bilinmiyor Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Dispne Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Pankreatit, kabızlık Bilinmiyor Hepato-bilier hastalıkları Hepatit, kolelityaz, kolesistit Bilinmiyor Deri ve deri altı doku hastalıkları Eritema multiform Bilinmiyor Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas ağrısı, miyopati/rabdomiyaliz Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Halsizlik Bilinmiyor Ezetimib fenofibrat ile uygulandığında: Gastrointestinal hastalıklar: Karın ağrısı (yaygın) Karma hiperlipidemili hastalarda yürütülen çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada 625 hasta 12 hafta boyunca, 576 hasta 1 yıl boyunca tedavi edilmiştir. Bu çalışmada, 172 hasta 12 hafta boyunca; 230 hasta (109’u ilk 12 hafta sadece ezetimib almıştır) 1 boyunca ezetimib ve fenofibratla tedavi edilmiştir. Bu çalışmada tedavi grupları, seyrek görülen olaylar bakımından karşılaştırılmamıştır. Serum transaminazlarında klinik açıdan önemli ölçümler için (>3 X ULN, tekrarlayan) insidans oranları (%95 güven aralığında) sırasıyla fenofibrat monoterapisi ve ezetimib fenofibrat birlikte uygulaması için %4,5 ve %2,7 idi. Kolesistektomi için insidans oranları sırasıyla fenofibrat monoterapisi ve ezetimib fenofibrat birlikte uygulaması için %0.6 ve %1.7 idi. Laboratuvar Değerleri: Kontrollü monoterapi çalışmalarında, serum transaminazlardaki klinik olarak önemi ölçümler (ALT ve/veya AST ≥ 3 X ULN, tekrarlayan) ezetimib (%0.5) ve plasebo (%0.3) grubunda benzer bulunmuştur. Birlikte uygulanan çalışmalarda insidans; ezetimibe bir statin eklenerek tedavi edilen hastalarda %1,3 iken, sadece ezetimib alan hastalarda %0.4 olarak raporlanmıştır. Klinik çalışmalarda; tek başına ezetimib alan 1674 hastanın 4’ünde (%0,2), plasebo alan 786 hastanın 1’inde (%0,1), ezetimib ile bir statini beraber alan 917 hastanın 1’inde (%0,1) ve sadece statin alan 929 hastanın 4’ünde (%0,4) CPK > 10 X ULN değerleri rapor edilmiştir. Diğer tedavi kollarıyla (plasebo ya da tek başına statin) karşılaştırıldığında ezetimib ile ilişkili miyopati veya rabdomiyolizde artış olmamıştır Atorvastatin ile ilişkili Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur. 16.066 hastanın ortalama 53 hafta tedavi edildiği plasebo kontrollü (8.755 atorvastatin vs. 7.311 plasebo) klinik çalışma veri tabanında advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma oranları atorvastatin grubunda % 5.2, plasebo grubunda ise %4 olmuştur. Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden gelen verilere dayanarak; aşağıdaki tablo atorvastatin için yan etki profilini göstermektedir. Sıklıklar şöyle tanımlanır: ve bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilmiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Yaygın: Nazofaranjit Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Seyrek: Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları: Yaygın: Alerjik reaksiyonlar Çok seyrek: Anafilaksi Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Yaygın: Hiperglisemi Yaygın olmayan: Hipoglisemi, kilo artışı, anoreksi Psikiyatrik hastalıklar: Yaygın olmayan: Kabus görme, uykusuzluk Sinir sistemi hastalıkları: Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Sersemlik, parestezi, hipoestezi, tat alma bozuklukları, amnezi Seyrek: Periferal nöropati Bilinmiyor: Myastenia gravis Göz hastalıkları: Yaygın olmayan: Bulanık görme Seyrek: Görme bozukluğu Bilinmiyor: Oküler myasteni Kulak ve iç kulak hastalıkları: Yaygın olmayan: Kulak çınlaması Çok seyrek: İşitme kaybı Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar: Yaygın: Faringolaringeal ağrı, epistaksis Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın: Konstipasyon, gaza bağlı şişkinlik, dispepsi, mide bulantısı, diyare Yaygın olmayan: Kusma, abdominal ağrı (üst ve alt), geğirme, pankreatit Hepato-bilier hastalıkları: Yaygın olmayan: Hepatit Seyrek: Kolestaz Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku hastalıkları: Yaygın olmayan: Ürtiker, deri döküntüsü, kaşıntı, alopesi Seyrek: Anjiyonörotik ödem, büllü döküntüler (eritema mültiforme, Stevens Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil) Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları: Yaygın: Miyalji, artralji, ekstremitelerde ağrı, kas spazmları, eklem şişmesi, sırt ağrısı Yaygın olmayan: Boyun ağrısı, kas güçsüzlüğü Seyrek: Miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, bazen rüptür ile seyreden tendonopati Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Yaygın olmayan: İmpotans Çok seyrek: Jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları: Yaygın olmayan: Halsizlik, asteni, göğüs ağrısı, periferal ödem, yorgunluk, ateş Araştırmalar Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testleri, artmış kan kreatin kinaz değerleri Yaygın olmayan: İdrarda pozitif beyaz kan hücreleri Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile olduğu gibi, atorvastatin alan hastalarda artmış serum transaminaz değerleri rapor edilmiştir. Bu değişiklikler genellikle hafif ve geçici olmuştur ve tedaviye müdahale edilmemesini gerektirmemiştir. Atorvastatin alan hastaların %0,8’inde serum transaminazlarında klinik olarak önemli artışlar (normal üst limitin 3 katından fazla) gözlenmiştir. Bu artışlar doz ile ilişkilidir ve tüm hastalarda geri dönüşümlü olduğu görülmüştür. Normal üst limitin 3 katından fazla artmış serum kreatin seviyeleri; klinik çalışmalarda diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile gözlenenlere benzer şekilde atorvastatin alan hastaların %2,5’unda görülmüştür. Normal üst limitin 10 katından fazla olan değerler atorvastatin ile tedavi edilen hastaların %0,4’ünde görülmüştür. Aşağıdaki advers olaylar bazı statinler ile bildirilmiştir: Uyku bozukluğu, uykusuzluk ve kabus görme dahil. Hafıza kaybı. Seksüel disfonksiyon. Depresyon Nadir interstisyel akciğer hastalığı, özellikle uzun dönem tedavide. Diyabet: Sıklık, risk faktörlerinin varlığı veya yokluğuna bağlı olacaktır (açlık kan şekeri ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, trigliseritlerde artış, hipertansiyon hikayesi) Pazarlama sonrası deneyimde nadir olarak, statin kullanımıyla bağlantılı kognitif bozukluk (örn: hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) bildirilmiştir. Bu kognitif sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Bildirimler genellikle ciddi değildir, statin kullanımının bırakılmasıyla genellikle geri dönüşlüdür, semptomların ortaya çıkması (1 gün yıllar) ve semptomların kaybolması (medyan 3 hafta) için geçen süreler değişkendir. Statin kullanımı ile bağlantılı immün aracılı nekrotizan miyopati nadir olarak rapor edilmiştir.