TİSİNON 4 MG/ML ORAL SÜSPANSİYON, 90 ML

Plazma tirozin düzeylerinin izlenmesi Nitisinon tedavisine başlanmadan önce ve sonra yılda en az bir kez Slit-lamp incelemesinin (Biyomikroskopik inceleme) yapılması önerilir. Nitisinon tedavisi sırasında görme bozuklukları gelişen bir hasta gecikmeden bir göz doktoru tarafından muayene edilmelidir. HT-1 Bu hastanın diyetini uygulayıp uygulamadığı belirlenmeli ve plazma tirozin konsantrasyonu ölçülmelidir. Plazma tirozin seviyesinin 500 mikromol/L üzerinde olması durumunda daha kısıtlı tirozin ve fenilalanin diyeti uygulanmalıdır. Metabolik bozukluk hastanın klinik durumunun bozulmasına neden olabileceğinden dolayı, nitisinon alımı azaltılarak veya kesilerek plazma tirozin konsantrasyonunun düşürülmesi tavsiye edilmez. AKU: Keratopati gelişen hastalarda plazma tirozin seviyeleri izlenmelidir. Plazma tirozin düzeyini 500 mikromol / l’nin altında tutmak için tirozin ve fenilalanin ile kısıtlanmış bir diyet uygulanmalıdır. Ek olarak, nitisinon geçici olarak kesilmelidir. Semptomlar düzeldiğinde tekrar verilebilir Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi Karaciğer fonksiyonları, karaciğer fonksiyon testleri ve karaciğer görüntüleme ile düzenli olarak izlenmelidir. Ayrıca, serum alfa-fetoprotein konsantrasyonunun izlenmesi de önerilir. Serum alfa-fetoprotein konsantrasyonu artışı yetersiz tedavinin bir işareti olabilir. Alfafetoprotein artışı veya karaciğerde nodül bulguları olan hastalar, her zaman karaciğer kanseri açısından değerlendirilmelidir. Trombosit ve beyaz kan hücresi düzeylerinin izlenmesi Klinik değerlendirme sırasında birkaç vakada reversibl trombositopeni ve lökopeni gözlendiğinden dolayı, HT-1 ve AKU hastalarında trombosit ve beyaz hücre sayısının düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir. Kontroller en geç her 6 ayda bir yapılmalıdır; istenmeyen etki görülmesi durumunda kontrollerin daha kısa aralıklarla yapılması tavsiye edilir. Diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması Nitisinon, orta derecede bir CYP2C9 inhibitörüdür. Nitisinon tedavisi bu nedenle, öncelikle CYP2C9 yoluyla metabolize edilen birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Varfarin ve fenitoin gibi CYP2C9 yoluyla metabolize edilen dar terapötik pencereye sahip tıbbi ürünlerle birlikte nitisinon kullanan hastalar dikkatle izlenmelidir. Birlikte verilen bu tıbbi ürünlerin doz ayarlaması gerekli olabilir. Yardımcı maddeler: Gliserin Her ml, 500 mg içerir. 20 ml oral süspansiyon (10 g gliserin) veya daha fazla dozda baş ağrısı, mide rahatsızlığı ve diyare meydana gelebilir. Sodyum benzoat (E211) Her ml 1 mg içerir. Benzoik asit ve tuzları albümin için bilirubin ile yarışarak serbest bilirubini artırıp, pre-term ve zamanında doğan yenidoğanlarda sarılığı artırabilir ve kernikterusa (beyin dokusunda konjuge olmayan bilirubin yatakları) neden olabilirler. Bu nedenle yeni doğan hastada bilirubin plazma seviyelerinin yakından izlenmesi büyük önem taşımaktadır. Bilirubinin plazma düzeylerinin belirgin olarak yükseldiği, özellikle asidoz ve düşük albümin seviyesi gibi risk faktörleri olan prematüre hastalarda, bilirubin seviyeleri, tedaviye başlamadan önce ölçülmelidir, plazma un-konjuge bilirubin seviyeleri normale dönene kadar oral süspansiyon yerine kapsülden tartılmış doz ile tedavi sürdürülmelidir.

TİSİNON'un içeriğinde bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığınız yoksa bu yardımcı maddelere bağlı olumsuz bir etki beklenmez.

TİSİNON gliserin ve sodyum benzoat (E211) içerir.

20 mL oral süspansiyon (10 g gliserin) veya daha fazlası baş ağrısı, mide rahatsızlığı ve diyareye neden olabilir.

Sodyum benzoat, pre-term ve zamanında doğan sarılıklı yenidoğanlarda sarılığı (cildin ve gözlerin sararması) artırabilir ve kernikterusa dönüşebilir (beyindeki bilirubin birikimine bağlı beyin hasarı). Yeni doğan bebeğin bilirubin kan seviyeleri (yüksek seviyelerde cildin sararmasına neden olan bir madde) yakından izlenecektir. Olması gerekenden daha yüksek seviyelerde ise, özellikle asidoz (kanda çok düşük pH'lı) ve düşük albümin seviyesi (kandaki bir protein) gibi risk faktörlerine sahip olan prematüre bebeklerde, bilirubin plazma seviyeleri normale inene kadar oral süspansiyonun yerine nitisinon kapsüller ile tedavi tercih edilmelidir.

Plazma tirozin düzeylerinin izlenmesi Nitisinon tedavisine başlanmadan önce ve sonra yılda en az bir kez Slit-lamp incelemesinin (Biyomikroskopik inceleme) yapılması önerilir. Nitisinon tedavisi sırasında görme bozuklukları gelişen bir hasta gecikmeden bir göz doktoru tarafından muayene edilmelidir. HT-1 Bu hastanın diyetini uygulayıp uygulamadığı belirlenmeli ve plazma tirozin konsantrasyonu ölçülmelidir. Plazma tirozin seviyesinin 500 mikromol/L üzerinde olması durumunda daha kısıtlı tirozin ve fenilalanin diyeti uygulanmalıdır. Metabolik bozukluk hastanın klinik durumunun bozulmasına neden olabileceğinden dolayı, nitisinon alımı azaltılarak veya kesilerek plazma tirozin konsantrasyonunun düşürülmesi tavsiye edilmez. AKU: Keratopati gelişen hastalarda plazma tirozin seviyeleri izlenmelidir. Plazma tirozin düzeyini 500 mikromol / l’nin altında tutmak için tirozin ve fenilalanin ile kısıtlanmış bir diyet uygulanmalıdır. Ek olarak, nitisinon geçici olarak kesilmelidir. Semptomlar düzeldiğinde tekrar verilebilir Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi Karaciğer fonksiyonları, karaciğer fonksiyon testleri ve karaciğer görüntüleme ile düzenli olarak izlenmelidir. Ayrıca, serum alfa-fetoprotein konsantrasyonunun izlenmesi de önerilir. Serum alfa-fetoprotein konsantrasyonu artışı yetersiz tedavinin bir işareti olabilir. Alfafetoprotein artışı veya karaciğerde nodül bulguları olan hastalar, her zaman karaciğer kanseri açısından değerlendirilmelidir. Trombosit ve beyaz kan hücresi düzeylerinin izlenmesi Klinik değerlendirme sırasında birkaç vakada reversibl trombositopeni ve lökopeni gözlendiğinden dolayı, HT-1 ve AKU hastalarında trombosit ve beyaz hücre sayısının düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir. Kontroller en geç her 6 ayda bir yapılmalıdır; istenmeyen etki görülmesi durumunda kontrollerin daha kısa aralıklarla yapılması tavsiye edilir. Diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması Nitisinon, orta derecede bir CYP2C9 inhibitörüdür. Nitisinon tedavisi bu nedenle, öncelikle CYP2C9 yoluyla metabolize edilen birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Varfarin ve fenitoin gibi CYP2C9 yoluyla metabolize edilen dar terapötik pencereye sahip tıbbi ürünlerle birlikte nitisinon kullanan hastalar dikkatle izlenmelidir. Birlikte verilen bu tıbbi ürünlerin doz ayarlaması gerekli olabilir. Yardımcı maddeler: Gliserin Her ml, 500 mg içerir. 20 ml oral süspansiyon (10 g gliserin) veya daha fazla dozda baş ağrısı, mide rahatsızlığı ve diyare meydana gelebilir. Sodyum benzoat (E211) Her ml 1 mg içerir. Benzoik asit ve tuzları albümin için bilirubin ile yarışarak serbest bilirubini artırıp, pre-term ve zamanında doğan yenidoğanlarda sarılığı artırabilir ve kernikterusa (beyin dokusunda konjuge olmayan bilirubin yatakları) neden olabilirler. Bu nedenle yeni doğan hastada bilirubin plazma seviyelerinin yakından izlenmesi büyük önem taşımaktadır. Bilirubinin plazma düzeylerinin belirgin olarak yükseldiği, özellikle asidoz ve düşük albümin seviyesi gibi risk faktörleri olan prematüre hastalarda, bilirubin seviyeleri, tedaviye başlamadan önce ölçülmelidir, plazma un-konjuge bilirubin seviyeleri normale dönene kadar oral süspansiyon yerine kapsülden tartılmış doz ile tedavi sürdürülmelidir.

Göz hastalıkları Yaygın: Konjonktivit, korneal opasite, keratit, fotofobi, gözlerde ağrı Yaygın olmayan: Blefarit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Eksfolyatif dermatit, eritematöz döküntü, kaşıntı, döküntü. Araştırmalar Çok yaygın: Yüksek tirozin seviyeleri AKU Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Bronşit, pnömoni Göz hastalıkları Çok Yaygın: Keratopati 2, gözlerde ağrı 2 Yaygın: Konjonktivit, korneal opasite, keratit, fotofobi Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Kaşıntı, döküntü Araştırmalar Çok yaygın: Yüksek tirozin seviyeleri 1Sıklık, AKU’da yapılan bir klinik çalışmaya dayanmaktadır. 2 Yüksek tirozin seviyeleri, gözle ilişkili advers reaksiyon ile ilişkilidir. AKU çalışmasındaki hastalar, tirozin ve fenilalanin kısıtlanmış bir diyet almadılar. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Nitisinon tedavisi artmış tirozin düzeyi ile ilişkilidir. Yüksek seviyedeki tirozinin HT-1 ve AKU hastalarında korneal opasite ve hiperkeratoz ile ilişkili olduğu belirtilmiştir. Diyetteki tirozin ve fenilalanin kısıtlaması bu tür tirozinemi ile ilişkili toksisiteyi sınırlandırmalıdır. HT-1 ile ilgili klinik çalışmalarda gözlenen, granülositopeni sadece nadiren şiddetlidir (<0,5x109 /L) ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi. MedDRA sistem organ sınıfı “Kan ve lenfatik sistem hastalıkları” ile ilgili advers reaksiyonlar devam eden nitisinon tedavisi sırasında gerilemiştir. Pediyatrik hastalar Kalıtsal tirosinemi tip 1 (HT-1) tanısı konduktan hemen sonra nitisinon tedavisi başlatıldığı için güvenlik profili temel olarak pediyatrik popülasyona dayanmaktadır. Klinik çalışma ve pazarlama sonrası verilere göre, emniyet profilinin pediatrik popülasyonun farklı alt gruplarında farklı olduğu ya da yetişkin hastalardaki güvenlik profilinden farklı olduğu gösterilememiştir.