TEVETEN PLUS 600 MG/12.5 MG FİLM KAPLI TABLET, 28 ADET

− Eprosartan, sülfonamid türevli maddeler (hidroklorotiyazid gibi) veya yardımcı maddelerden herhangi birisine (listelenmiştir) karşı aşırı duyarlılık, − Gebelikte kontrendikedir − Şiddetli karaciğer yetmezliği − Kolestazis ve biliyer obstruktif hastalıklar − Şiddetli renal yetmezlik (kreatinin klerensi < 30mL/dk) − Hemodinamik olarak önemli bilateral renovasküler hastalık veya tek çalışan böbreklerde şiddetli stenoz. − Tedaviye dirençli hipokalemi ya da hiperkalsemi − Refrakter hiponatremi − Semptomatik hiperürisemi/gut − ® ile aliskiren içeren ilaçların birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR<60 mL/dak/1,73m 2) olan hastalarda kontrendikedir.

Melanom dışı cilt kanseri Danimarka Ulusal Kanser Kayıtlarına dayanarak yapılan iki epidemiyolojik çalışmada; artan kümülatif hidroklorotiyazid maruziyeti ile melanom dışı cilt kanseri riskinde artış gözlenmiştir. Hidroklorotiyazidin fotosensitivite yapıcı etkisi melanom dışı cilt kanserinde olası bir mekanizma olarak rol oynayabilir. Hidroklorotiyazid alan hastalar melanom dışı cilt kanseri riski hakkında bilgilendirilmeli ve yeni lezyonlar için ciltlerini düzenli olarak kontrol etmeleri ve şüpheli deri lezyonlarını derhal bildirmeleri önerilmelidir. Hastalara deri kanseri riskini minimum düzeye indirmek üzere güneş ışığı ve UV ışını maruziyetini sınırlandırmaları ve maruziyet durumunda yeterli koruma uygulamaları tavsiye edilmelidir. Şüpheli deri lezyonları, histolojik biyopsi incelemeleri de dahil edilerek acil olarak incelenmelidir. Melanom dışı deri kanseri öyküsü olan hastalarda hidroklorotiyazid kullanımının dikkatli bir şekilde tekrar gözden geçirilmesi de gerekebilir. (ayrıca.8). Hidroklorotiyazide karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, sülfonamid türevli maddelere aşırı duyarlılık dahil olmak üzere alerji öyküsü olan hastalarda daha olasıdır. Böbrek yetmezliği riski olan hastalar Böbrek işlevleri renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin devamlı, doğal aktivitesine bağlı bazı hastalarda (örneğin: Şiddetli kardiyak yetmezliği olan hastalarda, bilateral renal arter stenozu veya tek böbrekli olup renal arter stenozu olan hastalar) anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörü ile tedavi sırasında oligüri ve/veya progresif azotemi ve nadiren akut böbrek yetmezliği geliştirme riski bulunmaktadır. Bu olaylar eş zamanlı diüretik kullanan hastalarda daha sık görülür. Bu grup hastada, eprosartan gibi anjiyotensin II reseptör blokörleri ile böbrek fonksiyonlarının bozulması açısından benzer risk olduğunu belirlemek için yeterli deneyim bulunmamaktadır. Bu hastalarda, şiddetli hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski yüksek olduğu için, böbrek fonksiyonu yakın şekilde izlenmelidir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) dual blokajı: ADE-inhibitorleri, anjiyotensin II reseptör blokörleri ya da aliskirenin birlikte kullanılması durumunda hipotansiyon, senkop, hiperkalemi riskinin arttığı ve böbrek fonksiyonunun azaldığına (akut böbrek yetmezliği dahil) dair kanıtlar bulunmaktadır. RAAS'ın dual blokajına yol açtığından ADE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokörleri ya da aliskirenin birlikte kullanılması önerilmez. Eğer dual blokaj tedavisi mutlaka gerekli gorülürse sadece uzman gözetimi altnda yapılmalı ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından sık sık takip edilmelidir. Diyabetik nefropatisi bulunan hastalarda ADE-inhibitorleri ve anjiyotensin II reseptör blokörleri birlikte kullanılmamalıdır. Böbrek yetmezliği ve böbrek transplantasyonu Böbrek yetmezliği olan hastalarda eprosartan + hidroklorotiyazid kullanılacağı zaman böbrek işlevleri, serum potasyumu ve ürik asit, tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında belirli aralıklarla değerlendirilmelidir. Tedavi sırasında böbrek işlevlerinin kötüleştiği gözlenirse eprosartan + hidroklorotiyazid ile tedavi yeniden değerlendirilmelidir. Renal yetersizliği olan hastalarda hidroklorotiyazide bağlı azotemi oluşabilir. Böbrek transplantasyonu yapılmış olan hastaların ® kullanımı ile ilgili deneyim yoktur. Karaciğer yetmezliği Hafif-orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalardaki deneyim sınırlı olduğu için, bu hasta grubunda eprosartan kullanırken dikkatli olunmalıdır. Hidroklorotiyazid, intrahepatik kolestaza neden olabileceği için hafif-orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Sıvı ve elektrolit dengesindeki değişimler, hepatik komayı hızlandırabilir. Metabolik ve Endokrin etkiler Hidroklorotiyazid glikoz toleransını bozabilir ve bu durum antidiyabetik ilaç alımında doz ayarlamasını gerektirebilir. Eprosartan + hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında gizli diyabet açık hale gelebilir. Eprosartan + hidroklorotiyazidin içerdiği 12,5 mg hidroklorotiyazid dozunda sadece hafif metabolik ve endokrin istenmeyen etkiler gözlenmiştir (serum kolesterol ve trigliseridlerde artış). Elektrolit dengesizliği Hidroklorotiyazid sıvı veya elektrolit denge bozukluğuna yol açabilir (hipokalemi, hiponatremi, hiperkalsemi, hipomagnezemi ve hipokloremik alkaloz). Diüretik tedavi alan her hastada olduğu gibi serum elektrolit düzeylerinin periyodik olarak tetkik edilmesi gerekir. Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum düzeyini artırabilen (örn. trimetoprim içeren ilaçlar) diğer tıbbi ürünler, serum potasyumunda artışa neden olabilir, eprosartan ile birlikte kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. Koroidal efüzyon, Akut Miyopi ve Sekonder Kapalı Açılı Glokom Bir sulfonamid olan hidroklorotiyazid idiosenkrazik bir reaksiyona neden olabilir ve görme alanı kusurunun eşik ettiği koroidal efüzyon, akut geçici miyopi ve akut kapalı açılı glokom ile sonuçlanabilir. Semptomlar genellikle ilaca başlandıktan saatler-haftalar sonra ortaya çıkan görme keskinliğinde akut olarak başlayan azalma veya oküler ağrıyı içerir. Tedavi edilmeyen akut kapalı açılı glokom kalıcı görme kaybına yol açabilir. Primer tedavi, hidroklorotiyazidin mümkün olan en kısa sürede kesilmesidir. İntraoküler basınç kontrol edilemezse, hızla tıbbi veya cerrahi tedavi düşünülmesi gerekebilir. Akut kapalı açılı glokom gelişmesi açısından risk faktörleri sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü içerebilir. Hipotansiyon Semptomatik hipotansiyon şiddetli tuz veya sıvı kaybı olan hastalarda (örneğin, yüksek dozlu diüretik tedavi, tuzu kısıtlayıcı diyet, diyare veya kusma sonrası) oluşabilir. Eprosartan + hidroklorotiyazid ile tedaviye başlamadan önce tuz ve/veya sıvı kaybının düzeltilmesi gerekmektedir. Aort ve Mitral Kapak Stenozu, Obstrüktif Hipertrofik Kardiyomiyopati Bütün vazodilatatörlerde olduğu gibi aort veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda eprosartan+hidroklorotiyazid dikkatli kullanılmalıdır. Primer Hiperaldosteronizm Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar, Renin-Anjiyotensin-Aldosteron sisteminin inhibisyonu yoluyla etki eden antihipertansiflere yeterli şekilde tepki vermediği için, eprosartan+hidroklorotiyazid tedavisi önerilmemektedir. Koroner Kalp Hastalığı Koroner kalp hastalığı olan hastalarla ilgili deneyim kısıtlıdır. Gebelik Anjiyotensin II reseptör blokörlerine gebelikte başlanmamalıdır. Anjiyotensin II reseptör blokörleri ile tedavinin mutlaka gerekli olduğu düşünülmediği sürece gebelik planlayan hastalarda gebelikte kullanım açısından belirlenmiş bir güvenlik profili olan alternatif antihipertansif tedavilere geçilmelidir. Gebelik tespit edildiğinde, anjiyotensin II reseptör blokörleri ile tedavi hemen kesilmelidir ve uygunsa alternatif bir tedavi başlanmalıdır. Akut Solunum Toksisitesi Hidroklorotiyazid alımından sonra akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) dahil olmak üzere çok seyrek şiddetli akut solunum toksisitesi vakaları bildirilmiştir. Akciğer ödemi tipik olarak hidroklorotiyazid alımından sonra dakikalar ila saatler içinde gelişir. Başlangıçta, semptomlar dispne, ateş, pulmoner açıdan kötüye gitme ve hipotansiyonu içerir. Eğer ARDS teşhisi şüphesi varsa, HCT 600 mg/12,5 mg kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Hidroklorotiyazid alımını takiben ARDS yaşayan hastalarda hidroklorotiyazid tedavisi uygulanmamalıdır. Diğer uyarı ve önlemler Tiyazid diüretiklerinin, sistemik lupus eritematozusu alevlendirdiği veya aktive ettiği bildirilmiştir. Hidroklorotiyazid, doping testlerinde pozitif sonuç verebilir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, total laktaz yetmezliği ya da glikoz galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Eprosartan + hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hastalarda en yaygın bildirilen istenmeyen etkiler, hastaların yaklaşık %11 ve %8’inde (plasebo ile %14 ve %8) görülen baş ağrısı ve spesifik olmayan gastrointestinal şikayetlerdir. Advers etkilerin özeti Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ortaya çıkan veya bilimsel literatürde bildirilen advers etkiler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Her bir sıklık kategorisi altında, advers etkiler, eprosartan, eprosartan + hidroklorotiyazid kombinasyonu ve tek başına hidroklorotiyazid tedavisinden elde edilen verilere dayanılarak listelenmiştir (tablo dip notlarına bakınız). Plasebo Kontrollü Çalışmalarda ve Bilimsel Literatürde Bildirilen Advers Etkiler (MedDRA sistem organ sınıfına göre): İyi huylu neoplazmalar, malign ve belirtilmemiş (kist ve polip dahil) Bilinmiyor: Melonom dışı cilt kanseri (Bazal hücreli karsinom ve Skuamöz hücreli karsinom*) *Melanom dışı cilt kanseri: Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen mevcut verilere dayanarak, hidroklorotiyazid ve melanom dışı cilt kanseri arasında kümülatif doza bağımlı ilişki gözlenmiştir. (ayrıca.4. ve 5.1) Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Lökopeni Çok seyrek: Hemolitik anemi* Bilinmiyor: Agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık Bilinmiyor: Anafilaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Hiperglisemi Yaygın olmayan: Hipokalemi, hiponatremi, hipokloremi, hiperürisemi, gut, hiperkolesterolemi Bilinmiyor: Hiperkalsemi, hipomagnezemi, hipertrigliseridemi, anoreksi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Depresyon, anksiyete, insomnia, sinirlilik, libido bozuklukları Bilinmiyor: Huzursuzluk Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı** Yaygın: Baş dönmesi, parestezi Göz hastalıkları Bilinmiyor: Akut miyopi ve sekonder kapalı açılı glokom*, koroidal efüzyon*** Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın olmayan: Vertigo** Vasküler hastalıklar Yaygın: Hipotansiyon (örn. ortostatik) Bilinmiyor: Vaskülit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Rinit Seyrek: Pulmoner ödem*, pnömoni* Çok seyrek: Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) **** Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Spesifik olmayan gastrointestinal şikayetler (örn., bulantı, diyare, kusma) Yaygın olmayan: Kabızlık** Seyrek: Pankreatit* Hepato-bilier hastalıklar Bilinmiyor: Sarılık (intrahepatik kolestatik sarılık) Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Alerjik deri reaksiyonları (örn., döküntü, kaşıntı) Yaygın olmayan: Anjiyoödem Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroz, fotosensitivite, kutanöz lupus eritematozus Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan: Kas spazmları** Bilinmiyor: Sistemik lupus eritematozus, artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Bilinmiyor: İnterstisyel nefrit, böbrek yetmezliği/ riskli hastalarda renal işlevlerde bozulma (örn. renal arter stenozu) Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın olmayan: Cinsel işlev bozukluğu Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Asteni Yaygın olmayan: Pireksi * Hidroklorotiyazid ile ilgili bilimsel literatürden elde edilen verilere dayanan sıklık ** Plasebo’dan daha yüksek sıklıkta görülmemiştir. *** Tiyazid ve tiyazid benzeri diüretiklerin kullanımından sonra görme alanı kusurunun eşlik ettiği koroidal efüzyon vakaları bildirilmiştir. ****.4.