TEPKINLY 4 MG/0,8 ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ (1 ADET)

En yaygın advers reaksiyonlar arasında CRS, enjeksiyon yeri reaksiyonları, yorgunluk, viral enfeksiyon, nötropeni, kas-iskelet sistemi ağrısı, ateş ve ishal yer almıştır. Hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. En sık görülen ciddi advers reaksiyon sitokin salınım sendromudur (%34). 14 hasta (%3,7) ölümcül bir advers reaksiyon yaşamıştır (9 hastada (%2,4) pnömoni, 4 hastada (%1,0) viral enfeksiyon ve 1 hastada (%0,3) ICANS). Hastaların %6,8'inde tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. 14 hastada (%3,7) pnömoni, 8 hastada (%2,1) viral enfeksiyon, 2 hastada yorgunluk (%0,5) ve 1’er hastada (%0,3) CRS, ICANS veya ishal nedeniyle epcoritamab tedavisi kesilmiştir. Hastaların %42'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle doz gecikmeleri meydana gelmiştir. Doz gecikmelerine yol açan advers reaksiyonlar viral enfeksiyonlar (%17), CRS (%11), nötropeni (%5,2), pnömoni (%4,7), üst solunum yolu enfeksiyonu (%4,2) ve ateş (%3,7)’dir. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Tablo 7 Epcoritamab ile tedavi edilen relaps veya refrakter BBHL ve FL hastalarında bildirilen advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı / tercihli terim veya advers reaksiyon Tüm dereceler Derece 3-4 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Viral enfeksiyona Çok yaygın Pnömonib Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonlarıc Çok yaygın Fungal enfeksiyond Yaygın Sepsise Yaygın Selülit Yaygın İyi huylu, kötü huylu ve belirlenmemiş neoplazmalar (kist ve polipler de dahil olmak üzere) Tümör alevlenmesi Yaygın Kan ve lenf sistemi hastalıkları Nötropenif Çok yaygın Çok yaygın Anemig Çok yaygın Trombositopenih Çok yaygın Lenfopenii Çok yaygın Febril nötropeni Yaygın Hemofagositik lenfohistiyositozj Yaygın olmayan Seyrek Bağışıklık sistemi hastalıkları Sitokin salınımı sendromuj Çok yaygın Hipogamaglobülinemi Çok yaygın olmayan Metabolizma ve beslenme hastalıkları Sistem organ sınıfı / tercihli terim veya advers reaksiyon Tüm dereceler Derece 3-4 İştah azalması Çok yaygın olmayan Hipokalemi Yaygın Hipofosfatemi Yaygın Hipomagnezemi Yaygın olmayan Tümör lizis sendromuk Yaygın olmayan Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Çok yaygın olmayan İmmün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromuj Yaygın olmayan Kardiyak hastalıklar Kardiyak aritmilerl Yaygın olmayan Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Plevral efüzyon Yaygın Gastrointestinal hastalıkları İshal Çok yaygın olmayan Abdominal ağrım Çok yaygın Mide bulantısı Çok yaygın olmayan Kusma Yaygın olmayan Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntün Çok yaygın Kaşıntı Yaygın Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas-iskelet sistemi ağrısıo Çok yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi koşulları Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıp Çok yaygın Yorgunlukq Çok yaygın Ateşr Çok yaygın Ödems Çok yaygın Araştırmalar Alanin aminotransferaz artışı Yaygın Aspartat aminotransferaz artışı Yaygın Kan kreatinin artışı Yaygın Plazma sodyum düzeyinde azalmat Yaygın olmayan Alkalen fosfataz artışı Yaygın Advers reaksiyonlar NCI CTCAE versiyon 5.0 kullanılarak derecelendirilmiştir. a Viral enfeksiyon; COVID-19, sitomegalovirüs koryoretinit, sitomegalovirüs kolit, sitomegalovirüs enfeksiyonu, sitomegalovirüs enfeksiyonu reaktivasyonu, viral gastroenterit, Herpes simpleks, Herpes simpleks reaktivasyonu, Herpes virüs enfeksiyonu, Herpes zoster, oral herpes, post-akut COVID-19 sendromu ve Varisella zoster virüsü enfeksiyonu içerir. b Pnömoni, COVID-19 pnömonisi ve pönomoni içerir. c Üst solunum yolu enfeksiyonu larenjit, farenjit, solunum sinsityal virüs enfeksiyonu, rinit, rinovirüs enfeksiyonu ve üst solunum yolu enfeksiyonunu içerir. d Fungal enfeksiyon kandida enfeksiyonu, özofageal kandidiyaz,oral kandidiyaz ve orofaringeal kandidiyazı içerir. Sepsis bakteriyemi, sepsis ve septik şoku içerir. f Nötropeni, nötropeni ve nötrofil sayısının azalmasını içerir. G Anemi, anemiyi ve serum ferritin düzeyinin azalmasını içerir. H Trombositopeni, trombosit sayısında azalma ve trombositopeniyi içerir. i Lenfopeni, lenfosit sayısında azalma ve lenfopeniyi içerir. J Olayların dereceleri, Amerikan Transplantasyon ve Hücresel Tedavi Derneği (ASTCT) konsensus kriterlerine göre derecelendirilmiştir. k Klinik Tümör Lizis Sendromu Cairo-Bishop'a göre derecelendirilmiştir. l Kardiyak aritmiler arasında bradikardi, sinüs bradikardisi, sinüs taşikardisi, supraventriküler taşikardi ve taşikardi bulunur. m Abdominal ağrı; abdominal rahatsızlık, abdominal ağrı, alt abdominal ağrı, üst abdominal ağrı ve abdominal hassasiyeti içerir. n Döküntü; döküntü, eritematöz döküntü, makular döküntü, makülo-papüler döküntü, papüler döküntü, pruritik döküntü, püstüler döküntü ve veziküler döküntüyü içerir. Kas-iskelet sistemi ağrısı; sırt ağrısı, kemik ağrısı, yan ağrısı, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas-iskelet sistemi ağrısı, miyalji, boyun ağrısı, kalp dışı göğüs ağrısı, ağrı, ekstremite ağrısı ve omurga ağrısını içerir. p Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları arasında enjeksiyon bölgesinde morarma, enjeksiyon bölgesinde eritem, enjeksiyon bölgesinde hipertrofi, enjeksiyon bölgesinde inflamasyon, enjeksiyon bölgesinde kitle, enjeksiyon bölgesinde nodül, enjeksiyon bölgesinde ödem, enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, enjeksiyon bölgesinde döküntü, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde şişme ve enjeksiyon bölgesinde ürtiker yer alır. q Yorgunluk asteni, bitkinlik ve uyuşukluğu içerir. r Ateş, vücut ısısının yükselmesini ve ateşi içerir. s Ödem yüzde ödem, genel ödem, ödem, periferik ödem, periferik şişlik, şişlik ve yüzde şişmeyi içerir. t Kan sodyumunda azalma, kan sodyumunda azalma ve hiponatremiyi içerir. Seçilmiş advers reaksiyonlarla ilgili açıklamalar Sitokin salınım sendromu 2 basamaklı doz artırma programı (büyük B hücreli lenfoma ve foliküler lenfoma) Çalışma GCT3013-01’de 2 basamaklı doz artırma programında epcoritamab ile tedavi edilen büyük B hücreli lenfoma ve foliküler lenfoma hastalarının %58'inde herhangi bir dereceden CRS meydana gelmiştir. Derece 1 insidansı %35, Derece 2 insidansı %21’dir ve Derece 3 hastaların %2,4’ünde meydana gelmiştir. Hastaların %21'inde tekrarlayan CRS meydana gelmiştir. Başlangıç dozundan sonra hastaların %9,8'inde (Siklus 1, 1. gün); ara dozdan sonra %13’ünde (Siklus 1, 8. gün); ilk tam dozdan sonra %51’inde (Siklus 1, 15. gün), ikinci tam dozdan sonra %6,5’inde (Siklus 1, 22. gün) ve üçüncü tam dozdan veya sonraki dozlardan sonra %3,7’sinde (Siklus 2, 1. gün) herhangi bir dereceden CRS meydana gelmiştir. En son uygulanan epcoritamab dozundan itibaren CRS'nin başlamasına kadar geçen medyan süre 2 gün (aralık: 1-12 gün) olmuştur. İlk tam dozdan sonra başlangıca kadar geçen medyan süre 19,3 saat (aralık: <0,1 -7 gün) olmuştur. CRS hastaların %99'unda düzelmiştir ve CRS olaylarının medyan süresi 2 gün (aralık: 1-54 gün) olmuştur. CRS yaşayan 171 hastada en yaygın görülen CRS belirti ve semptomları %99 ateş, %32 hipotansiyon ve %16 hipoksi olmuştur. Hastaların ≥%3’sında CRS'nin diğer belirti ve semptomları arasında üşüme (%11), taşikardi (sinüs taşikardisi dahil (%11)), baş ağrısı (%8,2), bulantı (%4,7) ve kusma (%4,1) yer almıştır. CRS'li hastaların %4,1'inde karaciğer enzimlerinde geçici yükselme (ALT veya AST > 3xULN) CRS ile eşzamanlı görülmüştür. İzlem ve tedavi kılavuzu için 4.4'e bakınız. 3 basamaklı doz artırma programı (foliküler lenfoma) Çalışma GCT3013-01’de 3 basamaklı doz artırma programında epcoritamab ile tedavi edilen foliküler lenfoma hastalarının %49’unda herhangi bir dereceden CRS meydana gelmiştir. Derece 1 insidansı %40, Derece 2 insidansı %9 idi. Derece ≥ 3 CRS olayı hiç bildirilmemiştir. Hastaların %23’ünde tekrarlayan CRS, meydana gelmiştir. Çoğu CRS olayı, Siklus 1 sırasında meydana gelmiş ve hastaların %48’i bir olay yaşamıştır. Siklus 1’de hastaların %12’sinde başlangıç dozundan sonra (Siklus 1 Gün 1), hastaların %5,9’unda ara dozdan sonra (Siklus 1 Gün 8), hastaların %15’inde ikinci ara dozdan sonra (Siklus 1 Gün 15) ve hastaların %37’sinde ilk tam dozdan sonra (Siklus 1 Gün 22) CRS, meydana gelmiştir. En son uygulanan epcoritamab dozundan CRS başlangıcına kadar geçen medyan süre 59 saattir (aralık: 1 ila 8 gün). İlk tam dozdan sonra başlangıca kadar geçen medyan süre 61 saatti (aralık: 1 ila 8 gün). CRS, hastaların %100’ünde düzelmiştir ve CRS olaylarının medyan süresi 2 gün (aralık 1 ila 14 gün) olmuştur. CRS kaynaklı ciddi advers reaksiyonlar, epcoritamab alan hastaların %28’inde meydana gelmiştir. CRS kaynaklı doz gecikmeleri, epcoritamab alan hastaların %19’unda meydana gelmiştir. Tavsiye edilen dozda CRS yaşayan 42 hasta arasında en CRS belirti ve semptomları pireksi (%100) ve hipotansiyon (%14) olmuştur. Hastaların %12’sinde CRS olayını yönetmek için kortikosteroid kullanımına ek olarak tosilizumab kullanılmıştır. İmmün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromu Çalışma GCT3013-01’de ICANS, epcoritamab ile tedavi edilen hastaların %4,7'sinde meydana gelmiştir; %3,1'i Derece 1 ve %1,3'ü Derece 2 yaşamıştır. Bir hasta (%0,3) Derece 5 (ölümcül) olan bir ICANS olayı yaşamıştır. Epcoritamab tedavisinin başlangıcından itibaren ilk ICANS'ın başlangıcına kadar geçen medyan süre (Siklus 1, 1. gün) 18gün (aralık: 8-141 gün) olmuştur. ICANS, destekleyici tedavi ile hastaların %94'ünde düzelmiştir. ICANS'ın düzelmesine kadar geçen medyan süre 2 gün (aralık: 1-9 gün) olmuştur. ICANS'li 18 hastada, ICANS'ın başlangıcı hastaların %11'inde CRS'den önce, %44'ünde CRS ile eşzamanlı olarak, %17'inde CRS'nin başlangıcından sonra ve %28'inde CRS yokluğunda olmuştur. Ciddi enfeksiyonlar Büyük B hücreli lenfoma Çalışma GCT3013-01’de epcoritamab ile tedavi edilen büyük B hücreli lenfoma hastalarının %25'inde herhangi bir derecede ciddi enfeksiyonlar meydana gelmiştir…

TEPKİNLY sodyum içerir Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

TEPKİNLY sorbitol içerir.

Bu ilaç her flakonda 27,33 mg/ml'ye eşdeğer 21,9 mg sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

TEPKİNLY polisorbat içerir Bu ilaç her flakonda 0,4 mg/ml'ye eşdeğer 0,42 mg polisorbat 80 içerir. Polisorbat 80 alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Bilinen herhangi bir alerjiniz varsa doktorunuza bildiriniz.

Sitokin salınım sendromu (CRS) Epcoritamab alan hastalarda hayatı tehdit eden veya ölümcül olabilen CRS meydana gelebilir. CRS'nin en yaygın belirti ve semptomları arasında ateş, hipotansiyon ve hipoksi yer almaktadır. İkiden fazla hastada görülen diğer CRS belirti ve semptomları arasında üşüme, taşikardi, baş ağrısı ve nefes darlığı yer almaktadır. Çoğu CRS olayı Siklus 1’de meydana gelmiştir ve epcoritamabın ilk tam dozuyla ilişkilendirilmiştir. Profilaktik kortikosteroid uygulanması CRS riskini azaltabilir. Epcoritamab uygulamasını takiben hastalar CRS belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. CRS'nin ilk belirti veya semptomlarında, uygun şekilde tosilizumab ve/veya kortikosteroidlerle destekleyici bakım tedavisi başlatılmalıdır. Hastalara CRS ile ilişkili belirti ve semptomlar konusunda danışmanlık verilmeli ve hastalara herhangi bir zamanda belirti veya semptomların ortaya çıkması durumunda sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeleri ve derhal tıbbi yardım almaları talimatı verilmelidir. CRS'nin yönetimi, CRS'nin şiddetine bağlı olarak epcoritamabın geçici olarak ertelenmesini veya kesilmesini gerektirebilir. DBBHL hastaları, CRS belirti ve semptomlarını izlemek için 48 mg'lık Siklus 1 15. gün dozunun uygulanmasından sonra 24 saat süreyle hastaneye yatırılmalıdır. Hemofagositik Lenfohistiyositoz (HLH) Epcoritamab alan hastalarda ölümcül olaylar da dahil olmak üzere hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) bildirilmiştir. HLH; ateş, deri döküntüsü, lenfadenopati, hepatomegali ve/veya splenomegali ve sitopenilerle karakterize, hayatı tehdit eden bir sendromdur. CRS’nin seyri atipik veya uzamış ise HLH göz önünde bulundurulmalıdır. Hastalar HLH’nin klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. HLH şüphesi varlığında, epcoritamab tedavisi tanısal değerlendirme için derhal kesilmeli ve HLH tedavisine başlanmalıdır. HLH tanısı doğrulanırsa, uygulaması kesilmelidir. İmmün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) Epcoritamab alan hastalarda ölümcül olaylar da dahil olmak üzere ICANS meydana gelmiştir. ICANS, afazi, bilinç düzeyinde değişiklik, bilişsel becerilerde bozulma, motor fonksiyonlarda güçsüzlük, nöbetler ve beyin ödemi olarak kendini gösterebilir. ICANS vakalarının çoğunluğu epcoritamab tedavisi Siklus 1’de meydana gelmiştir, ancak bazıları gecikmiş başlangıçla ortaya çıkmıştır. Epcoritamab uygulamasını takiben hastalar ICANS belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. ICANS'ın ilk belirti ve semptomlarında, uygun şekilde kortikosteroidler ve sedatif olmayan nöbet önleyici tıbbi ürünlerle tedavi başlatılmalıdır. Hastalara ICANS'ın belirti ve semptomları ve olayların başlamasının gecikebileceği konusunda danışmanlık verilmelidir. Hastalara, herhangi bir zamanda belirti veya semptomların ortaya çıkması durumunda sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeleri ve derhal tıbbi yardım almaları talimatı verilmelidir. Epcoritamab önerildiği şekilde ertelenmeli veya kesilmelidir. DBBHL hastaları, ICANS belirti ve semptomlarını izlemek için 48 mg'lık Siklus 1 15. gün dozunun uygulanmasından sonra 24 saat süreyle hastaneye yatırılmalıdır. Ciddi enfeksiyonlar Epcoritamab tedavisi enfeksiyon riskinde artışa neden olabilir. Klinik çalışmalarda epcoritamab ile tedavi edilen hastalarda ciddi veya ölümcül enfeksiyonlar gözlemlenmiştir. Klinik olarak anlamlı aktif sistemik enfeksiyonu olan hastalarda epcoritamab uygulamasından kaçınılmalıdır. Epcoritamab tedavisi öncesinde ve sırasında profilaktik antimikrobiyaller uygun şekilde uygulanmalıdır. Hastalar, epcoritamab uygulamasından önce ve sonra enfeksiyon belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir. Febril nötropeni durumunda hastalar enfeksiyon açısından değerlendirilmeli ve yerel kılavuzlara göre antibiyotikler, sıvılar ve diğer destekleyici bakımlarla tedavi edilmelidir. Epcoritamab alan hastalarda hipogamaglobülinemi de bildirilmiştir. Tedavi öncesinde ve tedavi sırasında immünoglobulin (Ig) düzeyleri izlenmelidir. Hastalar, enfeksiyon önlemleri ve antimikrobiyal profilaksi dahil olmak üzere yerel kurumsal yönergelere göre tedavi edilmelidir. Epcoritamab ile tedavi edilen ve daha önce diğer immünosüpresif ilaçlarla da tedavi edilmiş hastalarda, ölümle sonuçlanan vakalar da dâhil olmak üzere progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir. Epcoritamab tedavisi sırasında PML’yi düşündüren nörolojik semptomlar ortaya çıkarsa, epcoritamab tedavisi kesilmeli ve uygun tanısal değerlendirmeler başlatılmalıdır. Tümör lizis sendromu (TLS) Epcoritamab alan hastalarda TLS bildirilmiştir. TLS riski yüksek olan hastaların hidrasyon ve ürik asit düşürücü ajanlarla profilaktik tedavi almaları önerilir. Hastalar, özellikle yüksek tümör yükü veya hızlı proliferatif tümörleri olan hastalar ve böbrek fonksiyonu azalmış hastalar olmak üzere TLS belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Hastalar kan kimyası açısından izlenmeli ve anormallikler derhal tedavi edilmelidir. Tümör alevlenmesi Epcoritamab ile tedavi edilen hastalarda tümör alevlenmesi rapor edilmiştir. Belirtiler lokalize ağrı ve şişlik içerebilir. Epcoritamabın etki mekanizmasıyla tutarlı olarak, tümör alevlenmesi muhtemelen epcoritamab uygulamasını takiben T hücrelerinin tümör bölgelerine akışından kaynaklanmaktadır. Tümör alevlenmesi için tanımlanmış spesifik bir risk faktörü yoktur; ancak hava yollarına ve/veya hayati bir organa yakın yerleşimli büyük tümörleri olan hastalarda tümör alevlenmesine sekonder kitle etkisine bağlı olarak yüksek risk ve morbidite riski vardır. Epcoritamab ile tedavi edilen hastalar, kritik anatomik bölgelerdeki tümör alevlenmesi açısından izlenmeli ve değerlendirilmelidir. CD20-negatif hastalık Epcoritamab ile tedavi edilen CD20-negatif DBBHL ve CD20-negatif FL hastalarına ilişkin sınırlı veri mevcuttur ve CD20-negatif DBBHL ve CD20-negatif FL hastalarının, CD20-pozitif DBBHL ve CD20-pozitif FL hastalarına kıyasla daha az fayda görmesi mümkündür. CD20 negatif DBBHL ve FL hastalarının epcoritamab tedavisiyle ilişkili potansiyel riskler ve faydalar dikkate alınmalıdır. Hasta kartı Doktor, hastayı CRS ve ICANS riski ile CRS ve ICANS'ın tüm belirti ve semptomları konusunda bilgilendirmelidir. Hastalara, CRS ve/veya ICANS belirti ve semptomları yaşamaları halinde derhal tıbbi yardım almaları talimatı verilmelidir. Hastalara bir hasta kartı verilmeli ve kartı her zaman yanlarında taşımaları söylenmelidir. Bu kart, yaşanması durumunda hastayı derhal tıbbi yardıma başvurmaya sevk edecek CRS ve ICANS semptomlarını açıklamaktadır. İmmünizasyon Epcoritamab tedavisi sırasında canlı ve/veya canlı zayıflatılmış aşılar yapılmamalıdır. Canlı aşı yapılan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Etkisi bilinen yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. Bu tıbbi ürün her flakonda 27,33 mg/ml'ye eşdeğer 21,9 mg sorbitol içerir. Bu tıbbi ürün, her flakonda 0,42 mg polisorbat 80 içerir, bu da 0,4 mg/ml'ye eşdeğerdir. Polisorbat 80 alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

En yaygın advers reaksiyonlar arasında CRS, enjeksiyon yeri reaksiyonları, yorgunluk, viral enfeksiyon, nötropeni, kas-iskelet sistemi ağrısı, ateş ve ishal yer almıştır. Hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. En sık görülen ciddi advers reaksiyon sitokin salınım sendromudur (%34). 14 hasta (%3,7) ölümcül bir advers reaksiyon yaşamıştır (9 hastada (%2,4) pnömoni, 4 hastada (%1,0) viral enfeksiyon ve 1 hastada (%0,3) ICANS). Hastaların %6,8'inde tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. 14 hastada (%3,7) pnömoni, 8 hastada (%2,1) viral enfeksiyon, 2 hastada yorgunluk (%0,5) ve 1’er hastada (%0,3) CRS, ICANS veya ishal nedeniyle epcoritamab tedavisi kesilmiştir. Hastaların %42'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle doz gecikmeleri meydana gelmiştir. Doz gecikmelerine yol açan advers reaksiyonlar viral enfeksiyonlar (%17), CRS (%11), nötropeni (%5,2), pnömoni (%4,7), üst solunum yolu enfeksiyonu (%4,2) ve ateş (%3,7)’dir. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Tablo 7 Epcoritamab ile tedavi edilen relaps veya refrakter BBHL ve FL hastalarında bildirilen advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı / tercihli terim veya advers reaksiyon Tüm dereceler Derece 3-4 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Viral enfeksiyona Çok yaygın Pnömonib Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonlarıc Çok yaygın Fungal enfeksiyond Yaygın Sepsise Yaygın Selülit Yaygın İyi huylu, kötü huylu ve belirlenmemiş neoplazmalar (kist ve polipler de dahil olmak üzere) Tümör alevlenmesi Yaygın Kan ve lenf sistemi hastalıkları Nötropenif Çok yaygın Çok yaygın Anemig Çok yaygın Trombositopenih Çok yaygın Lenfopenii Çok yaygın Febril nötropeni Yaygın Hemofagositik lenfohistiyositozj Yaygın olmayan Seyrek Bağışıklık sistemi hastalıkları Sitokin salınımı sendromuj Çok yaygın Hipogamaglobülinemi Çok yaygın olmayan Metabolizma ve beslenme hastalıkları Sistem organ sınıfı / tercihli terim veya advers reaksiyon Tüm dereceler Derece 3-4 İştah azalması Çok yaygın olmayan Hipokalemi Yaygın Hipofosfatemi Yaygın Hipomagnezemi Yaygın olmayan Tümör lizis sendromuk Yaygın olmayan Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Çok yaygın olmayan İmmün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromuj Yaygın olmayan Kardiyak hastalıklar Kardiyak aritmilerl Yaygın olmayan Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Plevral efüzyon Yaygın Gastrointestinal hastalıkları İshal Çok yaygın olmayan Abdominal ağrım Çok yaygın Mide bulantısı Çok yaygın olmayan Kusma Yaygın olmayan Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntün Çok yaygın Kaşıntı Yaygın Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas-iskelet sistemi ağrısıo Çok yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi koşulları Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıp Çok yaygın Yorgunlukq Çok yaygın Ateşr Çok yaygın Ödems Çok yaygın Araştırmalar Alanin aminotransferaz artışı Yaygın Aspartat aminotransferaz artışı Yaygın Kan kreatinin artışı Yaygın Plazma sodyum düzeyinde azalmat Yaygın olmayan Alkalen fosfataz artışı Yaygın Advers reaksiyonlar NCI CTCAE versiyon 5.0 kullanılarak derecelendirilmiştir. a Viral enfeksiyon; COVID-19, sitomegalovirüs koryoretinit, sitomegalovirüs kolit, sitomegalovirüs enfeksiyonu, sitomegalovirüs enfeksiyonu reaktivasyonu, viral gastroenterit, Herpes simpleks, Herpes simpleks reaktivasyonu, Herpes virüs enfeksiyonu, Herpes zoster, oral herpes, post-akut COVID-19 sendromu ve Varisella zoster virüsü enfeksiyonu içerir. b Pnömoni, COVID-19 pnömonisi ve pönomoni içerir. c Üst solunum yolu enfeksiyonu larenjit, farenjit, solunum sinsityal virüs enfeksiyonu, rinit, rinovirüs enfeksiyonu ve üst solunum yolu enfeksiyonunu içerir. d Fungal enfeksiyon kandida enfeksiyonu, özofageal kandidiyaz,oral kandidiyaz ve orofaringeal kandidiyazı içerir. Sepsis bakteriyemi, sepsis ve septik şoku içerir. f Nötropeni, nötropeni ve nötrofil sayısının azalmasını içerir. G Anemi, anemiyi ve serum ferritin düzeyinin azalmasını içerir. H Trombositopeni, trombosit sayısında azalma ve trombositopeniyi içerir. i Lenfopeni, lenfosit sayısında azalma ve lenfopeniyi içerir. J Olayların dereceleri, Amerikan Transplantasyon ve Hücresel Tedavi Derneği (ASTCT) konsensus kriterlerine göre derecelendirilmiştir. k Klinik Tümör Lizis Sendromu Cairo-Bishop'a göre derecelendirilmiştir. l Kardiyak aritmiler arasında bradikardi, sinüs bradikardisi, sinüs taşikardisi, supraventriküler taşikardi ve taşikardi bulunur. m Abdominal ağrı; abdominal rahatsızlık, abdominal ağrı, alt abdominal ağrı, üst abdominal ağrı ve abdominal hassasiyeti içerir. n Döküntü; döküntü, eritematöz döküntü, makular döküntü, makülo-papüler döküntü, papüler döküntü, pruritik döküntü, püstüler döküntü ve veziküler döküntüyü içerir. Kas-iskelet sistemi ağrısı; sırt ağrısı, kemik ağrısı, yan ağrısı, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas-iskelet sistemi ağrısı, miyalji, boyun ağrısı, kalp dışı göğüs ağrısı, ağrı, ekstremite ağrısı ve omurga ağrısını içerir. p Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları arasında enjeksiyon bölgesinde morarma, enjeksiyon bölgesinde eritem, enjeksiyon bölgesinde hipertrofi, enjeksiyon bölgesinde inflamasyon, enjeksiyon bölgesinde kitle, enjeksiyon bölgesinde nodül, enjeksiyon bölgesinde ödem, enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, enjeksiyon bölgesinde döküntü, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde şişme ve enjeksiyon bölgesinde ürtiker yer alır. q Yorgunluk asteni, bitkinlik ve uyuşukluğu içerir. r Ateş, vücut ısısının yükselmesini ve ateşi içerir. s Ödem yüzde ödem, genel ödem, ödem, periferik ödem, periferik şişlik, şişlik ve yüzde şişmeyi içerir. t Kan sodyumunda azalma, kan sodyumunda azalma ve hiponatremiyi içerir. Seçilmiş advers reaksiyonlarla ilgili açıklamalar Sitokin salınım sendromu 2 basamaklı doz artırma programı (büyük B hücreli lenfoma ve foliküler lenfoma) Çalışma GCT3013-01’de 2 basamaklı doz artırma programında epcoritamab ile tedavi edilen büyük B hücreli lenfoma ve foliküler lenfoma hastalarının %58'inde herhangi bir dereceden CRS meydana gelmiştir. Derece 1 insidansı %35, Derece 2 insidansı %21’dir ve Derece 3 hastaların %2,4’ünde meydana gelmiştir. Hastaların %21'inde tekrarlayan CRS meydana gelmiştir. Başlangıç dozundan sonra hastaların %9,8'inde (Siklus 1, 1. gün); ara dozdan sonra %13’ünde (Siklus 1, 8. gün); ilk tam dozdan sonra %51’inde (Siklus 1, 15. gün), ikinci tam dozdan sonra %6,5’inde (Siklus 1, 22. gün) ve üçüncü tam dozdan veya sonraki dozlardan sonra %3,7’sinde (Siklus 2, 1. gün) herhangi bir dereceden CRS meydana gelmiştir. En son uygulanan epcoritamab dozundan itibaren CRS'nin başlamasına kadar geçen medyan süre 2 gün (aralık: 1-12 gün) olmuştur. İlk tam dozdan sonra başlangıca kadar geçen medyan süre 19,3 saat (aralık: <0,1 -7 gün) olmuştur. CRS hastaların %99'unda düzelmiştir ve CRS olaylarının medyan süresi 2 gün (aralık: 1-54 gün) olmuştur. CRS yaşayan 171 hastada en yaygın görülen CRS belirti ve semptomları %99 ateş, %32 hipotansiyon ve %16 hipoksi olmuştur. Hastaların ≥%3’sında CRS'nin diğer belirti ve semptomları arasında üşüme (%11), taşikardi (sinüs taşikardisi dahil (%11)), baş ağrısı (%8,2), bulantı (%4,7) ve kusma (%4,1) yer almıştır. CRS'li hastaların %4,1'inde karaciğer enzimlerinde geçici yükselme (ALT veya AST > 3xULN) CRS ile eşzamanlı görülmüştür. İzlem ve tedavi kılavuzu için 4.4'e bakınız. 3 basamaklı doz artırma programı (foliküler lenfoma) Çalışma GCT3013-01’de 3 basamaklı doz artırma programında epcoritamab ile tedavi edilen foliküler lenfoma hastalarının %49’unda herhangi bir dereceden CRS meydana gelmiştir. Derece 1 insidansı %40, Derece 2 insidansı %9 idi. Derece ≥ 3 CRS olayı hiç bildirilmemiştir. Hastaların %23’ünde tekrarlayan CRS, meydana gelmiştir. Çoğu CRS olayı, Siklus 1 sırasında meydana gelmiş ve hastaların %48’i bir olay yaşamıştır. Siklus 1’de hastaların %12’sinde başlangıç dozundan sonra (Siklus 1 Gün 1), hastaların %5,9’unda ara dozdan sonra (Siklus 1 Gün 8), hastaların %15’inde ikinci ara dozdan sonra (Siklus 1 Gün 15) ve hastaların %37’sinde ilk tam dozdan sonra (Siklus 1 Gün 22) CRS, meydana gelmiştir. En son uygulanan epcoritamab dozundan CRS başlangıcına kadar geçen medyan süre 59 saattir (aralık: 1 ila 8 gün). İlk tam dozdan sonra başlangıca kadar geçen medyan süre 61 saatti (aralık: 1 ila 8 gün). CRS, hastaların %100’ünde düzelmiştir ve CRS olaylarının medyan süresi 2 gün (aralık 1 ila 14 gün) olmuştur. CRS kaynaklı ciddi advers reaksiyonlar, epcoritamab alan hastaların %28’inde meydana gelmiştir. CRS kaynaklı doz gecikmeleri, epcoritamab alan hastaların %19’unda meydana gelmiştir. Tavsiye edilen dozda CRS yaşayan 42 hasta arasında en CRS belirti ve semptomları pireksi (%100) ve hipotansiyon (%14) olmuştur. Hastaların %12’sinde CRS olayını yönetmek için kortikosteroid kullanımına ek olarak tosilizumab kullanılmıştır. İmmün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromu Çalışma GCT3013-01’de ICANS, epcoritamab ile tedavi edilen hastaların %4,7'sinde meydana gelmiştir; %3,1'i Derece 1 ve %1,3'ü Derece 2 yaşamıştır. Bir hasta (%0,3) Derece 5 (ölümcül) olan bir ICANS olayı yaşamıştır. Epcoritamab tedavisinin başlangıcından itibaren ilk ICANS'ın başlangıcına kadar geçen medyan süre (Siklus 1, 1. gün) 18gün (aralık: 8-141 gün) olmuştur. ICANS, destekleyici tedavi ile hastaların %94'ünde düzelmiştir. ICANS'ın düzelmesine kadar geçen medyan süre 2 gün (aralık: 1-9 gün) olmuştur. ICANS'li 18 hastada, ICANS'ın başlangıcı hastaların %11'inde CRS'den önce, %44'ünde CRS ile eşzamanlı olarak, %17'inde CRS'nin başlangıcından sonra ve %28'inde CRS yokluğunda olmuştur. Ciddi enfeksiyonlar Büyük B hücreli lenfoma Çalışma GCT3013-01’de epcoritamab ile tedavi edilen büyük B hücreli lenfoma hastalarının %25'inde herhangi bir derecede ciddi enfeksiyonlar meydana gelmiştir…