TAFINLAR 50 MG KAPSUL, 20 ADET
Fiyat ve paketler
Kısa Bilgi (Kullanma Talimatı'ndan)
Tafinlar 50 mg ne için kullanılır?
KT 1TAFİNLAR, dabrafenib mesilat etkin maddesini içeren, ağız yoluyla kullanılan bir ilaçtır.
TAFİNLAR, tek başına ya da trametinib içeren başka bir ilaç ile birlikte, vücudun diğer kısımlarında yayılmış olan veya ameliyatla alınamayan, melanom adı verilen bir cilt kanserinin, BRAF adı verilen bir gen üzerinde V600 olarak isimlendirilmiş olan yerde belirli bir değişiklik (mutasyon olarak tanımlanır) olmuş alt türünün tedavisinde kullanılır.
TAFİNLAR, trametinib ile birlikte melanomun BRAF adı verilen bir gen üzerinde V600 olarak isimlendirilmiş olan yerde belirli bir değişiklik (mutasyon olarak tanımlanır) olmuş alt türünde, ameliyatla çıkarıldıktan sonra geri dönmesini önlemek için kullanılır.
TAFİNLAR, trametinib ile birlikte küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) adı verilen bir akciğer kanserinde BRAF adı verilen bir gen üzerinde V600 olarak isimlendirilmiş olan yerde belirli bir değişiklik (mutasyon olarak tanımlanır) olmuş alt türünün tedavisinde de kullanılır.
Her iki kanserde de BRAF adı verilen bir gende V600 pozisyonunda belirli bir değişiklik (mutasyon) olur. Gendeki bu mutasyon, kanserin gelişmesine sebep olmuş olabilir. İlacınız, değişime uğramış bu genden üretilen proteinleri hedefler ve kanserinizin ilerleyişini yavaşlatır ya da durdurur.
Hangi durumlarda kullanılmamalı?
KT 2 · Kullanmayınız- Dabrafenib veya TAFİNLAR'ın içerdiği yardımcı maddelere (“Yardımcı maddeler” başlığı altında listelenmektedir) karşı alerjikseniz (aşırı duyarlılığınız varsa).
TAFİNLAR'ın size uygun olup olmadığını doktorunuzla birlikte kontrol ediniz.
Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler
KÜB 4.4 · Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTrametinib ile kombinasyon halinde verildiğinde, kombinasyon tedavisine başlanmadan önce trametinib KÜB’üne başvurulmalıdır. Trametinib tedavisi ile ilişkili uyarılar ve önlemlere dair ek bilgi için lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. BRAF V600 testi etkililiği ve güvenliliği, yabanıl tip BRAF melanomu olan hastalarda ya da yabanıl tip BRAF ileri evre KHDAK hastalarında gösterilmemiştir ve bu nedenle yabanıl tip BRAF melanomlu ya da yabanıl tip BRAF KHDAK’li hastalarda kullanılmamalıdır. Bir BRAF inhibitörü ile tedavi sırasında progrese olan melanom hastalarında trametinib ile kombinasyon halinde Önceki BRAF inhibitörü tedavisinde progrese olan, ve trametinib kombinasyonu kullanmakta olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur. Veriler, bu kombinasyonun etkililiğinin bu hastalarda daha düşük olacağını göstermektedir. Dolayısıyla, önceden BRAF inhibitörü tedavisi görmüş olan bu popülasyonda söz konusu kombinasyon ile tedaviye başlanmadan önce diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Bir BRAF inhibitör tedavisi sırasında progresyon sonrasında tedavilerin ardışık kullanımı belirlenmemiştir. Yeni maligniteler Monoterapi olarak veya trametinib ile kombinasyon halinde uygulandığında kutanöz ve kutanöz dışı yeni maligniteler görülebilir. Kutanöz maligniteler Kutanöz Skuamöz Hücre Karsinomu (cuSCC) Tek başına veya trametinib ile kombinasyon halinde dabrafenib ile tedavi edilen hastalarda cuSCC (keratoakantoma dahil) vakaları bildirilmiştir. Rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastalarda yürütülen Faz III klinik çalışmalar MEK115306 ve MEK116513’te, monoterapi olarak alan hastaların %10’unda ve monoterapi olarak vemurafenib alan hastaların %18’inde cuSCC meydana gelmiştir. Melanomlu ve ileri evre KHDAK’li hastalardan oluşan entegre güvenlilik popülasyonunda cuSCC trametinib ile kombinasyon halinde alan hastaların %2’sinde meydana gelmiştir. MEK115306 çalışmasında ilk cuSCC oluşumunun tanısına kadar geçen medyan süre, kombinasyon tedavisi kolunda 223 gün (aralık: 56 ila 510 gün) ve dabrafenib monoterapi kolunda 60 gün (aralık: 9 ila 653 gün) bulunmuştur. Adjuvan melanom tedavisi ile yürütülen Faz III çalışma BRF115532’de (COMBI-AD) plasebo alan hastaların %1’ine kıyasla trametinib ile kombinasyon halinde alan hastaların %1’inde birincil analiz sırasında cuSCC gelişmiştir. Uzun vadeli (10 yıla kadar) tedavi dışı takip sırasında, her tedavi kolunda 2 ek hasta cuSCC bildirmiştir. Adjuvan tedavi çalışmasının kombinasyon kolunda ilk cuSCC olayının başlangıcına kadar geçen medyan süre yaklaşık 21 hafta ve plasebo kolunda 34 haftadır. ile tedaviye başlanmadan önce ve tedavi süresince aylık olarak ve tedaviden sonra altı aya kadar cuSCC açısından deri muayenesi yapılması önerilir. ile tedavi bırakıldıktan sonra 6 aya kadar ya da başka bir anti-neoplastik tedaviye başlanana kadar izleme devam edilmelidir. CuSCC vakaları dermatolojik eksizyon ile tedavi edilmelidir ve tedavisine ya da eğer kombinasyon halinde alınıyorsa ve trametinib tedavisine doz ayarlaması yapılmadan devam edilmelidir. Hastalar, yeni lezyon gelişirse hekimlerine bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir. Yeni primer melanom Klinik çalışmalarda ile tedavi gören hastalarda yeni primer melanomlar bildirilmiştir. Rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu klinik çalışmalarda bu vakalar, monoterapi olarak ile tedavinin ilk 5 ayında tespit edilmiştir. Yeni primer melanom vakaları eksizyon ile tedavi edilebilir ve tedavi değişikliği gerektirmez. Deri lezyonlarının izlemi cuSCC için tarif edildiği şekilde yapılmalıdır. Non-kutanöz maligniteler Yapılan in vitro deneyler RAS mutasyon içeren BRAF yabanıl tip hücrelerde BRAF inhibitörlerine maruziyette mitojenle aktive edilen protein kinaz (MAP kinaz) sinyal iletiminde paradoksal aktivasyon oluştuğunu göstermiştir. Bu durum RAS mutasyonları mevcut olduğunda maruziyetiyle kutanöz-olmayan malignitelerin riskinde artışa neden olabilir. Klinik çalışmalarda, ile gerek başka bir BRAF inhibitörü (kronik miyelomonositik lösemi ve kutanöz-olmayan baş ve boyun SCC'si) gerekse monoterapi olarak (pankreatik adenokarsinom, safra kanalı adenokarsinom) ve mitojenle aktive edilen protein kinaz (MEK) inhibitörü trametinib (kolorektal kanser, pankreatik kanser) ile birlikte uygulandığında RAS'la bağlantılı malignite olguları bildirilmiştir. Tedavinin başlatılmasından önce hastalarda en azından gözle oral mukoza muayenesi ve lenf nodülü palpasyonuyla birlikte bir baş ve boyun muayenesinin yanı sıra göğüs/abdomen Bilgisayarlı Tomografi (BT) taraması yapılmalıdır. Tedavi sırasında hastalar klinik olarak gerektiğinde izlenmelidir, buna her 3 ayda bir baş ve boyun mauyenesi ile her 6 ayda bir yapılan göğüs/abdomen BT taraması dahil edilebilir. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi bittikten sonra ya da klinik açıdan gerekli olduğu düşünüldüğünde anal muayene ve pelvik muayene yapılması önerilir. Klinik olarak uygun görüldüğünde tam kan sayımı ve kanda biyokimya testi yapılmalıdır. Öncesinde veya eşzamanlı olarak RAS mutasyonu ile ilişkili kanseri olan hastalarda tedavisinin fayda ve riskleri değerlendirilmelidir. ile kombinasyon halinde alındığında trametinib dozunda modifikasyon gerekli değildir. kullanımı kesildikten sonra kutanöz-olmayan ikincil/tekrarlayan malignite takipleri 6 aya kadar veya başka bir anti-neoplastik terapi başlangıcına kadar devam etmelidir. Anormal bulgular klinik uygulamalara göre tedavi edilmelidir. Kanama Trametinib ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda majör hemorajik olaylar ve ölümle sonuçlanan hemorajik olaylar dahil hemorajik olaylar meydana gelmiştir. Ek bilgi için lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. Görüş bozukluğu Klinik çalışmalarda monoterapi olarak ve trametinib ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda üveit, iridosiklit ve irit dahil olmak üzere oftalmolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastalar tedavi süresince görme ile ilgili bulgu ve belirtiler (örn., görme değişiklikleri, fotofobi ve göz ağrısı) açısından rutin olarak izlenmelidir. Oküler enflamasyon, etkili lokal tedaviler ile kontrol edebildiği sürece herhangi bir doz modifikasyonu gerekli değildir. Eğer üveit lokal oküler tedaviye yanıt vermezse, oküler enflamasyon iyileşene kadar durdurulmalıdır ve ardından bir doz düzeyi azaltılarak yeniden başlatılmalıdır. Üveti tanısından sonra, ile kombinasyon halinde alınan trametinib için doz modifikasyonu gerekli değildir. Trametinib ile kombinasyon halinde dabrafenib ile tedavi edilen hastalarda Vogt-Koyanagi-Harada sendromunu düşündüren biyoküler panüveit veya biyoküler iridosiklit vakaları bildirilmiştir. Oküler iltihab çözülene kadar dabrafenib tedavisi kesilmeli ve göz hastalıkları uzmanı hekimine danışılması gerekebilir. Sistemik kortikosteroid tedavisi gerekebilir. Trametinib ile kombinasyon halinde ile Retinal Pigment Epitelyum Dekolmanı (RPED) ve Retinal Ven Tıkanması (RVO) gelişebilir. Lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. RVO veya RPED tanısından sonra, ile kombinasyon halinde alınan trametinib için doz modifikasyonu gerekli değildir. Pireksi Monoterapi olarak ve ile kombinasyon halinde trametinib ile yürütülen klinik çalışmalarda ateş bildirilmiştir. monoterapisi ile klinik çalışmalarda hastaların %1’inde ciddi enfeksiyon dışı febril olaylar tespit edilmiştir (başlangıçta böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda şiddetli rigor, dehidratasyon, hipotansiyon ve/veya akut renal yetmezliğinin eşlik ettiği ateş olarak tanımlanmıştır). Bu ciddi enfeksiyon dışı febril olayların başlangıcı tipik olara k ile monoterapi tedavisinin ilk ayı içerisinde olmuştur. Ciddi enfeksiyon dışı febril olayları olan hastalar doza ara verilmesine ve/veya dozun azaltılmasına ve destekleyici bakıma iyi yanıt verir. Pireksinin insidansı ve şiddeti kombinasyon tedavisi ile daha yüksek olmuştur. Rezeke edilemeyen ve metastatik melanomlu hastalar ile gerçekleştirilen MEK115306 çalışmasının kombinasyon tedavisi kolunda pireksi hastaların %57’sinde bildirilmiş ve bunların %7’si Derece 3 olmuş, diğer yandan monoterapi kolunda %2’si Derece 3 olmak üzere hastaların %33’ünde pireksi bildirilmiştir. İleri evre KHDAK’li hastalar ile gerçekleştirilen Faz II BRF113928 çalışmasında, monoterapisi (%39, %2’si Derece 3) ile karşılaştırıldığında trametinib ile kombinasyon halinde kullanıldığı hastalarda pireksinin insidansı ve şiddetinde hafif artış olmuştur (%48, %3’ü Derece 3). Adjuvan melanom tedavisi ile yürütülen Faz III çalışma BRF115532’de, pireksinin insidansı ve şiddeti plasebo koluna kıyasla (%15; <%1 Derece 3) trametinib ile kombinasyon halinde kolunda (%67; %6 Derece) daha yüksektir. trametinib ile kombinasyon halinde alan ve pireksi geliştiren rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastalarda, ateşin ilk ortaya çıkış olaylarının yaklaşık yarısı tedavinin ilk bir ayında olmuştur ve hastaların üçte birinde 3 veya daha fazla olay söz konusu olmuştur. Hastanın ateşi ≥ 38ºC ise tedavi (monoterapi olarak kullanıldığında dabrafenib ve kombinasyon halinde kullanıldığında hem dabrafenib hem de trametinib) kesilmelidir. Nüks durumunda, pireksinin ilk belirtisinde de tedavi kesilebilir. İbuprofen veya asetaminofen/parasetamol gibi ateş düşürücü ilaçlarla tedaviye başlanmalıdır. Ateş düşürücü ilaçların yetersiz kaldığı durumlarda oral kortikosteroid kullanımı düşünülmelidir. Hastalar enfeksiyon işaret ve belirtileri açılarından değerlendirilmelidir. Ateş düzeldiğinde tedavi yeniden başlatılabilir. Eğer ateş başka şiddetli işaret ve belirtiler ile ilişkili ise ateş düzeldiğinde tedaviye azaltılmış dozdan ve klinik durumuna uygun şekilde yeniden başlanmalıdır. LVEF azalması/Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu ile kombinasyon halindeki trametinibin LVEF’i düşürdüğü bildirilmiştir. Ek bilgi için lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. Trametinib ile kombinasyon halinde alındığında için doz modifikasyonu gerekli değildir. Böbrek yetmezliği Tek başına ile tedavi edilen hastaların < %1'inde ve trametinib ile kombinasyon halinde ile tedavi edilen hastaların ≤ %1’inde böbrek yetmezliği tanımlanmıştır…
Olası yan etkileri nelerdir?
KT 4 · Olası yan etkilerTüm ilaçlar gibi TAFİNLAR'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, TAFİNLAR'ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Olası ciddi yan etkiler
- Kanama sorunları
- TAFİNLAR, trametinib ile birlikte alındığında, özellikle beyninizde ciddi kanama sorunlarına neden olabilir. Aşağıdakiler dahil alışılmışın dışında kanama belirtileriniz varsa derhal doktorunuzu veya hemşirenizi arayınız ve tıbbi yardım alınız:
- Baş ağrıları, sersemlik hali veya halsizlik
- Öksürükle kan veya kan pıhtısı gelmesi
- Kan içeren ya da “öğütülmüş kahve” görünümünde olan kusmuk
- Kırmızı ya da zifte benzeyen siyah dışkı
- Ateş
TAFİNLAR, her 10 kişinden birinde ateşe neden olabilir. Bu ilacı kullanırken ateşinizin çıkması (38ºC veya üzeri) durumunda veya ateşinizin yükseleceğini hissederseniz hemen doktorunuzu, eczacınızı veya hemşirenizi bilgilendiriniz. Ateşinizin çıkması başka nedenlerden kaynaklanıyorsa nedeni bulmak için test yapacaklar ve sorunu tedavi edeceklerdir.
Bazı hastalarda ateş, düşük kan basıncı ve baş dönmesine yol açabilir. Eğer ateşiniz yüksekse, doktorunuz diğer ilaçlar ile ateşinizi tedavi ederken TAFİNLAR veya TAFİNLAR ve trametinib almanızı durdurmanızı önerebilir. Ateşiniz kontrol altına alındığı zaman doktorunuz tekrar TAFİNLAR almanızı önerebilir.
Kalp hastalıkları TAFİNLAR, trametinib ile birlikte alındığında, kalbinizin kan pompalama işlevini etkileyebilir.
Önceden mevcut kalp sorunları olan kişilerin etkilenme olasılığı daha yüksektir. Trametinib ile birlikte TAFİNLAR alırken kalp sorunları açısından kontrol edileceksiniz. Kalp sorunlarının işaret ve belirtileri şunları içerebilir:
- Kalbinizin çok kuvvetli, çok hızlı attığı veya düzensiz attığı hissi
- Sersemlik hali
- Yorgunluk
- Baş dönmesi
- Nefes darlığı
- Bacaklarda şişlik
Yukarıdaki belirtilerden herhangi birisini ilk kez gördüğünüzde veya kötüye gittiğini fark ettiğinizde, hemen doktorunuza başvurunuz.
Deri değişiklikleri Trametinib ile birlikte TAFİNLAR alan kişilerde ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir (sıklık bilinmiyor). Aşağıdakilerden herhangi birisini fark ederseniz:
- Gövdenizde, merkezinde kabarıklıklar olan, dairesel ya da hedef tahtası şekilli kırmızımsı lekeler. Ciltte soyulma. Ağız, boğaz, burun, cinsel organ ve gözlerde ülserler. Bu ciddi deri döküntülerinin öncesinde ateş ve grip benzeri semptomlar olabilir (Stevens-Johnson sendromu).
- Yaygın deri döküntüsü, ateş ve lenf nodlarında büyüme (DRESS-sendromu ya da ilaç aşırı duyarlılık sendromu). ➔ ilacı kullanmayı bırakınız ve acilen tıbbi yardım alınız.
TAFİNLAR alan her 10 hastanın en fazla birinde kutanöz skuamöz hücreli karsinom (cuSCC) denilen farklı bir tip deri kanseri görülebilir. Bazılarında ise bazal hücre karsinoması (BCC) denilen farklı bir tip deri kanseri görülebilir. Genellikle bu deri değişiklikleri lokal kalır, cerrahi ile tedavi edilebilir ve hastalar TAFİNLAR ile tedavilerine ara vermeden devam edebilirler.
TAFİNLAR alan bazı kişilerde aynı zamanda yeni melanomlar saptanabilir. Bu lezyonlar genellikle cerrahi ile alınır ve hastalar TAFİNLAR ile tedaviye ara vermeden devam edebilir.
Doktorunuz TAFİNLAR tedavisine başlamadan önce cildinizi muayene edecektir. Daha sonra siz bu ilacı alırken her ay ve TAFİNLAR kesildikten sonra ise 6 ay süreyle derinizi yeni deri kanserleri açısından kontrol edecektir.
Doktorunuz ayrıca baş, boyun, ağız, lenf bezi bölgelerinizi de kontrol ederek, göğüs ve mide çevresinde düzenli olarak tarama (bilgisayarlı tomografi taraması) yapacaktır. Ayrıca kan testleri de yapılabilir. Bu kontroller vücudunuzda skuamöz hücre karsinomu gibi başka herhangi bir kanser gelişip gelişmediğini tespit etmek için yapılmaktadır. Tedaviden önce ve tedavi sonrasında pelvik bölge muayenesi (kadınlarda) ve anal bölge muayenesi de önerilmektedir.
TAFİNLAR alırken derinizi düzenli olarak kontrol ediniz ve aşağıdakileri fark ederseniz;
- Yeni siğil
- Deri duyarlılığı veya kanayan veya iyileşmeyen kırmızı şişlik
- Ben boyutunda veya renginde değişiklik
Yukarıdaki belirtilerden herhangi birisini ilk kez gördüğünüzde veya kötüleştiğinizi fark ederseniz, hemen doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize başvurunuz.
Deri reaksiyonları (döküntü) TAFİNLAR'i trametinib ile birlikte kullanırken gerçekleşebilir.
Eğer TAFİNLAR'i trametinib ile birlikte kullanırken, deri döküntüsü fark ederseniz, hemen doktorunuza başvurunuz.
Göz problemleri TAFİNLAR tek başına alındığında, tedavi edilmezse 100 kişinden birinde görmeye hasar verebilecek olan ve üveit denilen bir göz problemine yol açabilir. Bu durum, TAFİNLAR trametinib ile birlikte alındığında 10 kişiden birinde oluşacak şekilde yaygın olarak meydana gelebilir.
Üveit hızlı gelişebilir. Belirtileri:
- Gözlerde kızarma ve tahriş
- Bulanık görme
- Gözde ağrı
- Artmış ışık hassasiyeti
- Gözlerin önünde uçuşan siyah benekler
Eğer bu belirtileri fark ederseniz derhal doktorunuz, hemşireniz ya da eczacınız ile iletişime geçiniz.
TAFİNLAR, trametinib ile birlikte alındığında göz sorunlarına yol açabilir. Eğer önceden herhangi bir zamanda kanı gözden boşaltan damarda tıkanma (retinal ven tıkanması) yaşadıysanız trametinib önerilmez. TAFİNLAR'ı trametinib ile birlikte almadan önce ya da aldığınız sırada doktorunuz bir göz muayenesi tavsiye edebilir. Aşağıdakiler dahil görme bozukluğu işaret ve belirtileri ortaya çıkarsa doktorunuz sizden trametinib almayı bırakmanızı veya bir uzmana başvurmanızı isteyebilir:
- Görme kaybı
- Gözde kızarıklık ve tahriş
- Görmenizde renkli benekler
- Hale (nesnelerin çevresinde bulanık hat görme)
- Bulanık görme
Eğer bu belirtilere sahipseniz derhal doktorunuz, eczacınız ya da hemşireniz ile iletişime geçiniz.
Bu belirtiler gelişirse özellikle ağrılı, hemen geçmeyen göz kızarıklığı varsa hemen doktorunuza, eczacınıza ya da hemşirenize bilgi vermeniz gerekir. Tam bir göz muayenesinden geçmeniz için size bir göz doktoru randevusu ayarlayabilirler.
Bağışıklık sistemi bozuklukları Ateş, lenf bezlerinde şişlik, morarma veya deri döküntüsü gibi birden fazla semptomu aynı anda yaşarsanız, bunu derhal doktorunuza söyleyiniz. Bunlar, bağışıklık sisteminin histiyositler ve lenfositler adı verilen, enfeksiyonla savaşan hücreleri çok fazla sayıda ürettiği ve çeşitli semptomlara neden olabilen bir rahatsızlığın (hemofagositik lenfohistiyositoz) belirtisi olabilir, bkz. Bölüm 2 (Sıklık: Seyrek).
Tümör lizis sendromu Aşağıdaki belirtileri yaşarsanız, derhal doktorunuza bildiriniz; çünkü bu yaşamı tehdit eden bir durum olabilir:
Mide bulantısı, nefes darlığı, düzensiz kalp atışı, kas krampları, nöbetler, idrarın bulanıklaşması, idrar çıkışında azalma ve yorgunluk.
Bunlar, kanser hücrelerinin hızlı parçalanmasından kaynaklanan ve bazı kişilerde ölümcül olabilen bir durumun belirtileri olabilir (tümör lizis sendromu veya TLS olarak adlandırılır), bkz. Bölüm 2 (sıklığı bilinmiyor).
Aşırı duyarlılık (alerjik) reaksiyonlarının gelişmesi halinde derhal doktorunuz, hemşireniz ya da eczacınız ile iletişime geçiniz.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sınıflandırılmıştır:
Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek: 1.000 hastanın birinden az görülebilir, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Tek başına TAFİNLAR alan hastalarda olası yan etkiler TAFİNLAR'ı tek başına alındığında ortaya çıkabilecek yan etkiler
Çok yaygın:
- Papillom (genellikle zararlı olmayan bir tür deri tümörü)
- İştah azalması
- Baş ağrısı
- Öksürük
- Bulantı, kusma
- İshal
- Derinin dış tabakalarında kalınlaşma
- Alışılmışın dışında saç kaybı veya incelmesi
- Döküntü
- Avuç içlerinde, parmaklarda ve ayak tabanlarında kızarma ve şişme (bkz. Bölüm 4'te 'Deri değişiklikleri')
- Eklem ağrısı, kas ağrısı veya ellerde ya da ayaklarda ağrı
- Ateş (bkz. Bölüm 4'te 'Ateş')
- Enerjisizlik
- Üşüme
- Güçsüzlük hissi
Yaygın:
- Kutanöz skuamöz hücreli karsinom (bir tür deri kanseri), siğil benzeri oluşumlar, et benleri, kontrolsüz deri büyümesi veya doku bütünlüğünün bozulması (bazal hücreli karsinom), deri kuruluğu, deri kaşıntısı veya kızarıklığı, deride sert, pullu veya kabuk bağlamış deri kısımları (aktinik keratoz), deri bozulması, cilt kızarması ve güneşe karşı artmış cilt hassasiyetini içeren deri etkileri
- Kabızlık
- Grip benzeri hastalık
- Ellerde ve ayaklarda ağrı, his kaybı veya karıncalanma ve/veya kas güçsüzlüğüne neden olabilen sinirlerde sorun (periferik nöropati)
- Kan testlerinizde görülebilecek yaygın yan etkiler
- Kanda düşük fosfat düzeyleri (hipofosfatemi)
- Kan şekeri düzeyinde yükselme (hiperglisemi)
Yaygın olmayan:
- Yeni melanom
- Alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık)
- Göz iltihabı (üveit, bkz. Bölüm 4'teki 'Göz Problemleri')
- Pankreas iltihabı (yoğun karın ağrısına neden olur)
- Derinin altındaki yağlı tabaka iltihabı (panikülit)
- Böbrek sorunları, böbrek yetmezliği
- Böbrek iltihabı
- Ateş ile birlikte ortaya çıkan başlıca kollarda, bacaklarda, yüz ve boyunda görülen, kabarık, ağrılı, kırmızıdan koyu kırmızımsı-mora kadar değişen cilt lekeleri veya yaraları (akut febril nötrofilik dermatoz belirtileri) TAFİNLAR ve trametinib birlikte alındığında ortaya çıkabilecek yan etkiler TAFİNLAR ve trametinibi birlikte aldığınızda, sıklıkları farklı olabilmekle birlikte (daha sık veya daha seyrek) yukarıdaki listede belirtilen yan etkilerden herhangi birini yaşayabilirsiniz.
Ayrıca TAFİNLAR ile aynı zamanda trametinibi kullanmanıza bağlı olarak aşağıdaki listede yer alan başka yan etkileri de yaşayabilirsiniz.
İster ilk kez ortaya çıkmış olsunlar isterse kötüye gitsinler, bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız mümkün olan en kısa süre içinde doktorunuza söyleyiniz.
Bu ilacı kullanırken yaşayabileceğiniz yan etkiler ile ilgili ayrıntılı bilgi için lütfen trametinibin Kullanma Talimatını okuyunuz.
TAFİNLAR'ı trametinib ile birlikte kullandığınızda görebileceğiniz yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın:
- Burun ve boğaz iltihabı
- İştah azalması
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi
- Yüksek tansiyon (hipertansiyon)
- Vücudun çeşitli yerlerine görülebilen, hafif ya da ciddi olabilecek kanama (hemoraji)
- Öksürük
- Mide ağrısı
- Kabızlık
- İshal
- Bulantı, kusma
- Deri döküntüsü, deri kuruluğu, kaşıntı, deride kızarma
- Eklem ağrısı, kas ağrısı veya ellerde ya da ayaklarda ağrı
- Kas spazmları
- Enerjisizlik, güçsüz hissetme
- Üşüme
- Eller ve ayaklarda şişlik (periferik ödem)
- Ateş
- Grip benzeri hastalık
Kan testlerinde görülebilen çok yaygın yan etkiler:
- Karaciğer ile ilgili anormal kan testi sonuçları
Yaygın:
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Deri enfeksiyonu (selülit), deride kıl köklerinin iltihaplanması gibi deri etkileri, tırnak yatağında değişiklikler, tırnak ağrısı, kütiküllerde enfeksiyon ve şişme gibi tırnak bozuklukları, irin dolu kabarcıkların eşlik ettiği deri döküntüsü (bir tür cilt kanseri), kutanöz skuamöz hücreli karsinom (bir tür deri kanseri), papilom (genellikle zararlı olmayan bir tür deri tümörü), siğil benzeri oluşumlar, güneşe karşı artmış cilt hassasiyetini içeren deri etkileri (bkz. Bölüm 4'te 'Deri değişiklikleri')
- Dehidratasyon (düşük su veya sıvı düzeyleri)
- Bulanık görme, görme ile ilgili sorunlar, göz iltihabı (üveit)
- Kalbin daha az etkili kan pompalaması
- Düşük tansiyon (hipotansiyon)
- Bölgesel doku şişmesi
- Nefes darlığı
- Ağız kuruluğu
- Ağız yaraları veya ağız ülserleri, mukoz membranlarda iltihap
- Sivilce benzeri sorunlar
- Derinin dış tabakasında kalınlaşma (hiperkeratoz), kalın, pullu veya kabuk bağlamış deri kısımları (aktinik keratoz), deri çatlaması veya açılması
- Terleme artışı, gece terlemeleri
- Alışılmışın dışında saç kaybı veya incelmesi
- Kızarmış, ağrılı eller ve ayaklar
- Derinin altındaki yağlı tabaka iltihabı (panikülit)
- Mukoza iltihabı
- Yüzde şişme
- Ellerde ve ayaklarda ağrı, his kaybı veya karıncalanma ve/veya kas güçsüzlüğüne neden olabilen sinirlerde sorun (periferik nöropati)
- Düzensiz kalp atışı (atriyoventriküler blok)
Kan testlerinde görülebilen yaygın yan etkiler:
- Düşük beyaz kan hücresi seviyesi
- Kırmızı kan hücresi sayısında azalma (anemi), kan trombosit (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler) sayısında azalma ve bir tip beyaz kan hücresi sayısında azalma (lökopeni)
- Kanda düşük sodyum (hiponatremi) ve fosfat (hipofosfatemi) düzeyleri
- Kan şekeri düzeyinde artış
- Kreatinin fosfokinaz (başlıca kalp, beyin ve iskelet kasında bulunan bir enzim) artışı
- Karaciğer tarafından üretilen bazı maddelerde (enzimler) artış
Yaygın olmayan:
- Yeni bir deri kanserinin (melanom) görülmesi
- Et benleri
- Alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık)
- Sıvı sızıntısına bağlı göz şişmesi (koryoretinopati), gözün arka kısmında bulunan ışığa duyarlı tabakanın (retina) destekleyici tabakalardan ayrılması (retina dekolmanı) ve gözlerin çevresinde şişlik dahil göz değişiklikleri
- Normal aralığın altında kalp atım hızı ve/veya kalp atım hızında azalma
- Akciğer iltihabı (pnömoni)
- Pankreas iltihabı
- Bağırsak iltihabı (kolit)
- Böbrek yetmezliği
- Böbrek iltihabı
- Başlıca deri, akciğer, gözler ve lenf nodlarını etkileyen enflamatuar bir hastalık (sarkoidoz)
- Ateş ile birlikte ortaya çıkan başlıca kollarda, bacaklarda, yüz ve boyunda görülen, kabarık, ağrılı, kırmızıdan koyu kırmızımsı-mora kadar değişen cilt lekeleri veya yaraları (akut febril nötrofilik dermatoz belirtileri)
Seyrek:
- Mide veya bağırsakta delik (perforasyon)
Bilinmiyor:
- Nefessizlik, ateş, çarpıntı ve göğüs ağrısına neden olabilecek kalp kası iltihabı (miyokardit)
- Enflamasyonlu, pullanmış cilt (eksfolyatif dermatit)
- Dövme yapılan bölgede cilt reaksiyonları
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Hamilelikte kullanılır mı?
KT 2 · Hamilelikİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
TAFİNLAR hamilelik sırasında önerilmez.
- Eğer hamileyseniz veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, ilacı almadan önce doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız. TAFİNLAR'ın doğmamış bebeğinize zarar verme potansiyeli olduğundan hamilelik sırasında önerilmez.
- Eğer hamile kalma potansiyeliniz varsa, TAFİNLAR'ı kullanırken ve ilacı almayı bitirdikten en az 2 hafta sonrasına kadar veya trametinib ile birlikte alınan son TAFİNLAR dozundan en az 16 hafta sonrasına kadar güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız.
- TAFİNLAR'ı tek başına veya trametinib ile birlikte kullanırken hormon içeren doğum kontrol yöntemleri (ör; haplar, enjeksiyonlar veya flasterler) etkin olmayabilir. Doğum kontrolü için başka etkili yöntemler kullanabilirsiniz; böylelikle TAFİNLAR kullanırken hamile kalmazsınız. Doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirirken kullanılır mı?
KT 2 · Emzirmeİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
TAFİNLAR, emzirme süresince önerilmez.
TAFİNLAR içeriğinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Eğer emziriyorsanız veya emzirmeyi düşünüyorsanız, doktorunuza bildirmeniz gereklidir.
Bu ilacı alıp almayacağınız veya emzirip emzirmeyeceğiniz kararı için doktorunuzla görüşünüz.
Erkek ve kadın üreme yeteneği Hayvan çalışmaları etkin madde dabrafenibin erkeklerde üreme yeteneğini kalıcı olarak bozabileceğini göstermiştir. Ek olarak, TAFİNLAR kullanan erkeklerde sperm sayısı azalabilir ve sperm sayıları bu ilacı kullanmayı bıraktıktan sonra normale dönmeyebilir.
TAFİNLAR ile tedaviye başlamadan önce, gelecekte çocuk sahibi olma şansınızı artıracak seçenekler hakkında doktorunuzla görüşünüz.
TAFİNLAR'ın trametinib ile birlikte alınması: trametinib gerek erkeklerde gerekse kadınlarda üreme yeteneğini bozabilir.
TAFİNLAR'ın sperm sayısına etkileri üzerine sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız.
Yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
KT 2 · Yardımcı maddelerHerhangi bir uyarı gerekmemektedir.
Doz bilgisi için resmî Kullanma Talimatı'na bakınız.
Resmî belgeler
KÜB sağlık meslek mensupları, KT hasta broşürüdür.
Diğer dozlar ve formlar
Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) özeti
Terapötik endikasyonlar
KÜB 4.1 · EndikasyonDaha önce herhangi bir RAF yolağı inhibitörü kullanmamış, ECOG performans skoru 0-1 olan, lokal tedaviler sonrası nüks eden ve tekrar lokal tedavilerin kullanılmadığı relaps veya metastatik BRAF V600 mutasyonu pozitif olan malign melanom hastaların tedavisinde tek ajan olarak veya trametinib ile kombinasyon halinde progresyona kadar kullanımda endikedir. Trametinib ile kombinasyon halinde BRAF V600E mutasyonlu Evre III melanomu olan yetişkin hastaların, tam rezeksiyonu takiben adjuvan tedavisi için en fazla 12 ay süreyle kullanılır. Bu süre içerisinde progresyon gelişen hastalarda tedavi kesilir. Tek başına kullanılamaz. BRAF V600E mutasyonu akredite laboratuvarda saptanmış olup EGFR veya ALK mutasyonu olmayan veya bilinmeyen, ECOG performans durumu 0-1, kemik iliği rezervi yeterli olan (nötrofil sayısı 1500, trombosit sayısı 100000 üzerinde olan), karaciğer ve renal fonksiyonları yeterli olan (ALT, AST, bilirubin ve serum kreatinin normalin en fazla 1,5 katı olan) lokal ileri veya metastatik akciğer adenokanserli hastaların sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu normal sınırlarda olması durumunda trametinib ile birlikte progresyona kadar kullanımında endikedir. Tek başına kullanılamaz.
Kontrendikasyonlar
KÜB 4.3 · KontrendikasyonlarEtkin maddesine veya içerisinde bulunan ve belirtilen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
KÜB 4.4 · Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTrametinib ile kombinasyon halinde verildiğinde, kombinasyon tedavisine başlanmadan önce trametinib KÜB’üne başvurulmalıdır. Trametinib tedavisi ile ilişkili uyarılar ve önlemlere dair ek bilgi için lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. BRAF V600 testi etkililiği ve güvenliliği, yabanıl tip BRAF melanomu olan hastalarda ya da yabanıl tip BRAF ileri evre KHDAK hastalarında gösterilmemiştir ve bu nedenle yabanıl tip BRAF melanomlu ya da yabanıl tip BRAF KHDAK’li hastalarda kullanılmamalıdır. Bir BRAF inhibitörü ile tedavi sırasında progrese olan melanom hastalarında trametinib ile kombinasyon halinde Önceki BRAF inhibitörü tedavisinde progrese olan, ve trametinib kombinasyonu kullanmakta olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur. Veriler, bu kombinasyonun etkililiğinin bu hastalarda daha düşük olacağını göstermektedir. Dolayısıyla, önceden BRAF inhibitörü tedavisi görmüş olan bu popülasyonda söz konusu kombinasyon ile tedaviye başlanmadan önce diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Bir BRAF inhibitör tedavisi sırasında progresyon sonrasında tedavilerin ardışık kullanımı belirlenmemiştir. Yeni maligniteler Monoterapi olarak veya trametinib ile kombinasyon halinde uygulandığında kutanöz ve kutanöz dışı yeni maligniteler görülebilir. Kutanöz maligniteler Kutanöz Skuamöz Hücre Karsinomu (cuSCC) Tek başına veya trametinib ile kombinasyon halinde dabrafenib ile tedavi edilen hastalarda cuSCC (keratoakantoma dahil) vakaları bildirilmiştir. Rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastalarda yürütülen Faz III klinik çalışmalar MEK115306 ve MEK116513’te, monoterapi olarak alan hastaların %10’unda ve monoterapi olarak vemurafenib alan hastaların %18’inde cuSCC meydana gelmiştir. Melanomlu ve ileri evre KHDAK’li hastalardan oluşan entegre güvenlilik popülasyonunda cuSCC trametinib ile kombinasyon halinde alan hastaların %2’sinde meydana gelmiştir. MEK115306 çalışmasında ilk cuSCC oluşumunun tanısına kadar geçen medyan süre, kombinasyon tedavisi kolunda 223 gün (aralık: 56 ila 510 gün) ve dabrafenib monoterapi kolunda 60 gün (aralık: 9 ila 653 gün) bulunmuştur. Adjuvan melanom tedavisi ile yürütülen Faz III çalışma BRF115532’de (COMBI-AD) plasebo alan hastaların %1’ine kıyasla trametinib ile kombinasyon halinde alan hastaların %1’inde birincil analiz sırasında cuSCC gelişmiştir. Uzun vadeli (10 yıla kadar) tedavi dışı takip sırasında, her tedavi kolunda 2 ek hasta cuSCC bildirmiştir. Adjuvan tedavi çalışmasının kombinasyon kolunda ilk cuSCC olayının başlangıcına kadar geçen medyan süre yaklaşık 21 hafta ve plasebo kolunda 34 haftadır. ile tedaviye başlanmadan önce ve tedavi süresince aylık olarak ve tedaviden sonra altı aya kadar cuSCC açısından deri muayenesi yapılması önerilir. ile tedavi bırakıldıktan sonra 6 aya kadar ya da başka bir anti-neoplastik tedaviye başlanana kadar izleme devam edilmelidir. CuSCC vakaları dermatolojik eksizyon ile tedavi edilmelidir ve tedavisine ya da eğer kombinasyon halinde alınıyorsa ve trametinib tedavisine doz ayarlaması yapılmadan devam edilmelidir. Hastalar, yeni lezyon gelişirse hekimlerine bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir. Yeni primer melanom Klinik çalışmalarda ile tedavi gören hastalarda yeni primer melanomlar bildirilmiştir. Rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu klinik çalışmalarda bu vakalar, monoterapi olarak ile tedavinin ilk 5 ayında tespit edilmiştir. Yeni primer melanom vakaları eksizyon ile tedavi edilebilir ve tedavi değişikliği gerektirmez. Deri lezyonlarının izlemi cuSCC için tarif edildiği şekilde yapılmalıdır. Non-kutanöz maligniteler Yapılan in vitro deneyler RAS mutasyon içeren BRAF yabanıl tip hücrelerde BRAF inhibitörlerine maruziyette mitojenle aktive edilen protein kinaz (MAP kinaz) sinyal iletiminde paradoksal aktivasyon oluştuğunu göstermiştir. Bu durum RAS mutasyonları mevcut olduğunda maruziyetiyle kutanöz-olmayan malignitelerin riskinde artışa neden olabilir. Klinik çalışmalarda, ile gerek başka bir BRAF inhibitörü (kronik miyelomonositik lösemi ve kutanöz-olmayan baş ve boyun SCC'si) gerekse monoterapi olarak (pankreatik adenokarsinom, safra kanalı adenokarsinom) ve mitojenle aktive edilen protein kinaz (MEK) inhibitörü trametinib (kolorektal kanser, pankreatik kanser) ile birlikte uygulandığında RAS'la bağlantılı malignite olguları bildirilmiştir. Tedavinin başlatılmasından önce hastalarda en azından gözle oral mukoza muayenesi ve lenf nodülü palpasyonuyla birlikte bir baş ve boyun muayenesinin yanı sıra göğüs/abdomen Bilgisayarlı Tomografi (BT) taraması yapılmalıdır. Tedavi sırasında hastalar klinik olarak gerektiğinde izlenmelidir, buna her 3 ayda bir baş ve boyun mauyenesi ile her 6 ayda bir yapılan göğüs/abdomen BT taraması dahil edilebilir. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi bittikten sonra ya da klinik açıdan gerekli olduğu düşünüldüğünde anal muayene ve pelvik muayene yapılması önerilir. Klinik olarak uygun görüldüğünde tam kan sayımı ve kanda biyokimya testi yapılmalıdır. Öncesinde veya eşzamanlı olarak RAS mutasyonu ile ilişkili kanseri olan hastalarda tedavisinin fayda ve riskleri değerlendirilmelidir. ile kombinasyon halinde alındığında trametinib dozunda modifikasyon gerekli değildir. kullanımı kesildikten sonra kutanöz-olmayan ikincil/tekrarlayan malignite takipleri 6 aya kadar veya başka bir anti-neoplastik terapi başlangıcına kadar devam etmelidir. Anormal bulgular klinik uygulamalara göre tedavi edilmelidir. Kanama Trametinib ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda majör hemorajik olaylar ve ölümle sonuçlanan hemorajik olaylar dahil hemorajik olaylar meydana gelmiştir. Ek bilgi için lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. Görüş bozukluğu Klinik çalışmalarda monoterapi olarak ve trametinib ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda üveit, iridosiklit ve irit dahil olmak üzere oftalmolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastalar tedavi süresince görme ile ilgili bulgu ve belirtiler (örn., görme değişiklikleri, fotofobi ve göz ağrısı) açısından rutin olarak izlenmelidir. Oküler enflamasyon, etkili lokal tedaviler ile kontrol edebildiği sürece herhangi bir doz modifikasyonu gerekli değildir. Eğer üveit lokal oküler tedaviye yanıt vermezse, oküler enflamasyon iyileşene kadar durdurulmalıdır ve ardından bir doz düzeyi azaltılarak yeniden başlatılmalıdır. Üveti tanısından sonra, ile kombinasyon halinde alınan trametinib için doz modifikasyonu gerekli değildir. Trametinib ile kombinasyon halinde dabrafenib ile tedavi edilen hastalarda Vogt-Koyanagi-Harada sendromunu düşündüren biyoküler panüveit veya biyoküler iridosiklit vakaları bildirilmiştir. Oküler iltihab çözülene kadar dabrafenib tedavisi kesilmeli ve göz hastalıkları uzmanı hekimine danışılması gerekebilir. Sistemik kortikosteroid tedavisi gerekebilir. Trametinib ile kombinasyon halinde ile Retinal Pigment Epitelyum Dekolmanı (RPED) ve Retinal Ven Tıkanması (RVO) gelişebilir. Lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. RVO veya RPED tanısından sonra, ile kombinasyon halinde alınan trametinib için doz modifikasyonu gerekli değildir. Pireksi Monoterapi olarak ve ile kombinasyon halinde trametinib ile yürütülen klinik çalışmalarda ateş bildirilmiştir. monoterapisi ile klinik çalışmalarda hastaların %1’inde ciddi enfeksiyon dışı febril olaylar tespit edilmiştir (başlangıçta böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda şiddetli rigor, dehidratasyon, hipotansiyon ve/veya akut renal yetmezliğinin eşlik ettiği ateş olarak tanımlanmıştır). Bu ciddi enfeksiyon dışı febril olayların başlangıcı tipik olara k ile monoterapi tedavisinin ilk ayı içerisinde olmuştur. Ciddi enfeksiyon dışı febril olayları olan hastalar doza ara verilmesine ve/veya dozun azaltılmasına ve destekleyici bakıma iyi yanıt verir. Pireksinin insidansı ve şiddeti kombinasyon tedavisi ile daha yüksek olmuştur. Rezeke edilemeyen ve metastatik melanomlu hastalar ile gerçekleştirilen MEK115306 çalışmasının kombinasyon tedavisi kolunda pireksi hastaların %57’sinde bildirilmiş ve bunların %7’si Derece 3 olmuş, diğer yandan monoterapi kolunda %2’si Derece 3 olmak üzere hastaların %33’ünde pireksi bildirilmiştir. İleri evre KHDAK’li hastalar ile gerçekleştirilen Faz II BRF113928 çalışmasında, monoterapisi (%39, %2’si Derece 3) ile karşılaştırıldığında trametinib ile kombinasyon halinde kullanıldığı hastalarda pireksinin insidansı ve şiddetinde hafif artış olmuştur (%48, %3’ü Derece 3). Adjuvan melanom tedavisi ile yürütülen Faz III çalışma BRF115532’de, pireksinin insidansı ve şiddeti plasebo koluna kıyasla (%15; <%1 Derece 3) trametinib ile kombinasyon halinde kolunda (%67; %6 Derece) daha yüksektir. trametinib ile kombinasyon halinde alan ve pireksi geliştiren rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastalarda, ateşin ilk ortaya çıkış olaylarının yaklaşık yarısı tedavinin ilk bir ayında olmuştur ve hastaların üçte birinde 3 veya daha fazla olay söz konusu olmuştur. Hastanın ateşi ≥ 38ºC ise tedavi (monoterapi olarak kullanıldığında dabrafenib ve kombinasyon halinde kullanıldığında hem dabrafenib hem de trametinib) kesilmelidir. Nüks durumunda, pireksinin ilk belirtisinde de tedavi kesilebilir. İbuprofen veya asetaminofen/parasetamol gibi ateş düşürücü ilaçlarla tedaviye başlanmalıdır. Ateş düşürücü ilaçların yetersiz kaldığı durumlarda oral kortikosteroid kullanımı düşünülmelidir. Hastalar enfeksiyon işaret ve belirtileri açılarından değerlendirilmelidir. Ateş düzeldiğinde tedavi yeniden başlatılabilir. Eğer ateş başka şiddetli işaret ve belirtiler ile ilişkili ise ateş düzeldiğinde tedaviye azaltılmış dozdan ve klinik durumuna uygun şekilde yeniden başlanmalıdır. LVEF azalması/Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu ile kombinasyon halindeki trametinibin LVEF’i düşürdüğü bildirilmiştir. Ek bilgi için lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. Trametinib ile kombinasyon halinde alındığında için doz modifikasyonu gerekli değildir. Böbrek yetmezliği Tek başına ile tedavi edilen hastaların < %1'inde ve trametinib ile kombinasyon halinde ile tedavi edilen hastaların ≤ %1’inde böbrek yetmezliği tanımlanmıştır…
İstenmeyen etkiler
KÜB 4.8 · İstenmeyen etkilerEn sık bildirilmiş olan advers reaksiyonlar (ADR) (insidans ≥ %15) hiperkeratoz, baş ağrısı, pireksi, artralji, halsizlik, bulantı, papillom, alopesi, döküntü ve kusmadır. Trametinib ile kombinasyon halindeki güvenliliği, günde bir kez 2 mg trametinib ve günde iki kez 150 mg dabrafenib ile tedavi edilen BRAF V600 mutasyonlu rezeke edilemeyen ya da metastatik melanomlu, tam rezeksiyonu takiben evre III BRAF V600 mutasyonlu melanomlu (adjuvan tedavi) ve ileri evre KHDAK’si olan 1076 hastadan oluşan birleştirilmiş güvenlilik popülasyonunda değerlendirilmiştir. Bu hastaların 559’u MEK115306 (COMBI-d) ve MEK116513 (COMBI-v) olmak üzere iki randomize Faz III klinik çalışmada BRAF V600 mutasyonlu melanom için kombinasyonla tedavi edilirken, 435’i randomize Faz III çalışma BRF115532’de (COMBI-AD) tam rezeksiyon sonrasında evre III BRAF V600 mutasyonlu melanomun adjuvan tedavisinde kombinasyon ile tedavi edilmiş ve 82’si çok kohortlu, randomize olmayan Faz II çalışma BRF113928’de BRAF V600 mutasyonlu KHDAK için kombinasyonla tedavi edilmiştir ve trametinib kombinasyon tedavisi için en sık advers reaksiyonlar (insidans %20) ateş, yorgunluk, bulantı, üşüme hissi, baş ağrısı, ishal, kusma, eklem ağrısı ve döküntüyü içermiştir. Bildirilmiş olan ADR’ler aşağıda MedDRA vücut sistemi organ sınıflaması ve sıklıklarıyla listelenmiştir. Sıklık tanımlaması: Her bir sıklık sınıflandırmasında ADR’ler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur : Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası gözetimden elde edilen, dabrafenib ve trametinib ile kombinasyonu ile ilişkili advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir. Dabrafenib monoterapisi ile advers reaksiyonlar: İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (Kistler ve polipler dahil olmak üzere) Çok yaygın: Papillom Yaygın: Kutanöz skuamöz hücreli karsinom, seboreik keratoz, akrokordon (et benleri), bazal hücre karsinomu Yaygın olmayan: Yeni primer melanoma Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Hipersensitivite Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: İştah azalması Yaygın: Hipofosfatemi, hiperglisemi Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın: Periferik nöropati (duyusal ve motor nöropati dahil) Göz hastalıkları Yaygın olmayan: Üveit Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Öksürük Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma, ishal Yaygın: Kabızlık Yaygın olmayan: Pankreatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Hiperkeratoz, alopesi, döküntü, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu Yaygın: Deride kuruluk, pruritus, aktinik keratoz, deri lezyonu, eritem, fotosensitivite Yaygın olmayan: Akut febril nötrofilik dermatoz, pannikülit Kas-iskelet ve bağ doku bozuklukları Çok yaygın: Artralji, miyalji, ekstremite ağrısı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan: Renal yetmezlik, akut renal yetmezlik, nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Pireksi, halsizlik, titreme, asteni Yaygın: İnflüenza benzeri hastalık Trametinib ve kombinasyon halinde dabrafenib ile advers reaksiyonlar: Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Nazofarenjit Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu, selülit, folikülit, paronişya, püstüler döküntü İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (Kistler ve polipler dahil olmak üzere) Yaygın: Kutanöz skuamöz hücreli karsinoma, papillomb, seboreik keratoz, Yaygın olmayan: Yeni primer melanomc, akrokordon (et benleri) Kan ve lenf sistem hastalıkları Yaygın: Nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Hipersensitivite (İlaç aşırı duyarlılığı)d, sarkoidoz Seyrek: Hemofagositik lenfohistiyositoz Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: İştah azalması Yaygın: Dehidratasyon, hiponatremi, hipofosfatemi, hiperglisemi Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı, sersemlik Yaygın: Periferik nöropati (duyusal ve motor nöropati dahil) Göz hastalıkları Yaygın: Bulanık görme, görme bozukluğu, üveite Yaygın olmayan: Koryoretinopati, retina dekolmanı, periorbital ödem Kardiyak hastalıklar Yaygın: Azalmış ejeksiyon fraksiyonu, antriventriküler blokf Yaygın olmayan: Bradikardi Bilinmiyor: Miyokardit Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Hipertansiyon, hemorajig Yaygın: Hipotansiyon, lenfödem Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Öksürük Yaygın: Dispne Yaygın olmayan: Pnömoni Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Karın ağrısıh, kabızlık, ishal, bulantı, kusma Yaygın: Ağız kuruluğu, ağız iltihabı Yaygın olmayan: Pankreas iltihabı, kolit Seyrek: Gastrointestinal perforasyon Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Cilt kuruluğu, kaşıntı, döküntü, eritemi Yaygın: Dermatit akneiform, aktinik keratoz, gece terlemeleri, hiperkeratoz, saç dökülmesi, palmar-plantar eritrodizestesi sendromu, deri lezyonu, hiperhidroz, panikülit, deri çatlakları, fotosensitivite Yaygın olmayan: Akut febril nötrofilik dermatoz Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlar ile birlikte ilaç reaksiyonu, jeneralize eksfolyatif dermatit, dövmeyle ilişkili cilt reaksiyonları Kas-iskelet ve bağ doku bozuklukları Çok yaygın: Eklem ağrısı, kas ağrısı, uzuvlarda ağrı, kas spazmlarıj Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği, nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yorgunluk, üşüme, asteni, periferik ödem, ateş, grip benzeri hastalık Yaygın: Mukoza enflamasyonu, yüz ödemi Araştırmalar Çok yaygın: Alanin aminotransferaz düzeyinde artış, aspartat aminotransferaz düzeyinde artış Yaygın: Kan alkalen fosfataz düzeyinde artış, gamma-glutamiltransferaz düzeyinde artış, kan kreatin fosfokinaz düzeyinde artış MEK116513'ün güvenlik profili, aşağıdaki istisnalar dışında genel olarak MEK115306'nınkine benzerdir: 1) Aşağıdaki advers reaksiyonlar, MEK115306 ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir sıklık kategorisine sahiptir: kas spazmı (çok yaygın); böbrek yetmezliği ve lenfödem (yaygın); akut böbrek yetmezliği (yaygın olmayan); 2) Aşağıdaki advers reaksiyonlar MEK116513'te meydana gelmiş ancak MEK115306'da meydana gelmemiştir: kalp yetmezliği, sol ventriküler fonksiyon bozukluğu, interstisyel akciğer hastalığı (yaygın olmayan); 3) MEK116513 ve BRF115532'de aşağıdaki advers reaksiyon meydana geldi, ancak MEK115306 ve BRF113928'de gerçekleşmemiştir: rabdomiyoliz (nadir). a Kutanöz skuamöz hücreli karsinom (cu SCC): SCC, deri SCC’si, in situ SCC (Bowen hastalığı) ve keratoakantom b Papillom, deri papillomu c Malign melanom, metastatik malign melanom ve yüzeysel yayılan melanom evre III d İlaç aşırı duyarlılığını içerir e Vogt-Koyanagi-Harada sendromunu düşündüren biyoküler panüveit veya biyoküler iridosiklit vakalarını içerir. f Atriyoventriküler blok, birinci derece atriyoventriküler blok, ikinci derece atriyoventriküler blok, tam atriyoventriküler blok g İntrakraniyal kanama ve ölümcül kanama dahil çeşitli bölgelerden kanama h Üst karın ağrısı ve alt karın ağrısı i Eritem, jeneralize eritem j Kas spazmları, kas-iskelet sertliği Seçili advers reaksiyonlarla ilgili açıklamalar: Kutanöz skuamöz hücreli karsinom (cuSCC) MEK115306 çalışmasında monoterapisi için kutanöz skuamöz hücreli karsinom (keratoakantoma ya da karma keratoakantoma alt tipi olarak sınıflandırılanlar dahil) hastaların %10’unda görülmüştür ve olayların yaklaşık %70’i, 8 haftalık başlangıca kadar geçen medyan süre ile tedavinin ilk 12 haftasında meydana gelmiştir. Trametinib ile kombinasyon halindeki birleştirilmiş güvenlilik popülasyonunda hastaların %2’si cuSCC geliştirmiştir ve bu olaylar, 18-31 haftalık başlangıca kadar geçen medyan süreyle monoterapisinden daha geç görülmüştür. Monoterapi olarak ya da trametinib ile kombinasyon halinde alan ve cuSCC gelişen bütün hastalar doz modifikasyonları yapılmadan tedaviye devam etmiştir. Yeni primer melanom monoterapisi ve trametinib ile kombinasyonu ile yapılan melanom klinik çalışmalarda yeni primer melanomlar bildirilmiştir. Olgular eksizyon yoluyla tedavi edilmiş ve tedavi modifikasyonu gerekmemiştir. Faz II KHDAK çalışmasından (BRF113928) herhangi bir yeni primer melanom vakası bildirilmemiştir. Non-kutanöz malignansi BRAF inhibitörlerine maruz kalan BRAF yabanıl-tip hücrelerde MAP kinaz sinyal iletiminin aktivasyonu RAS mutasyonları da dahil olmak üzere kutanöz dışı malignitelerin riskinin artmasına yol açabilir. Kutanöz dışı maligniteler, monoterapi olarak incelendiği birleştirilmiş güvenlilik popülasyonunda hastaların %1’i ve trametinib ile kombinasyon halinde ele alındığı birleştirilmiş güvenlilik popülasyonunda hastaların <%1’i için bildirilmiştir. Faz III çalışması BRF115532'de (COMBI-AD), adjuvan melanom tedavisinde, trametinib ile kombinasyon halinde dabrafenib alan hastaların %1'inde, plasebo alan hastaların <%1'inde kutanöz olmayan maligniteler gelişmiştir. Uzun vadeli (10 yıla kadar) tedavi dışı takip sırasında, kombinasyon kolunda 9 ek hasta ve plasebo kolunda 4 hasta kutanöz olmayan maligniteler bildirmiştir. Monoterapi şeklinde ya da trametinib ile kombinasyon halinde ile RAS kökenli malignite olgularına rastlanmıştır. Hastalar klinik açıdan uygun şekilde izlenmelidir. Kanama Trametinib ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda majör hemorajik olaylar ve ölümle sonuçlar hemorajik olaylar dahil kanama olayları meydana gelmiştir. Lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz. LVEF azalması/Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu Trametinib ile kombinasyon halindeki birleştirilmiş güvenlilik popülasyonunda hastaların %6’sında LVEF düzeyinde azalma bildirilmiştir. Çoğu vaka asemptomatik ve geri dönüşlü olmuştur. LVEF değeri kurumsal normalin alt sınırının altında olan hastalar ile gerçekleştirilen klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Trametinib ile kombinasyon halindeki, sol ventrikül fonksiyonunu bozabilecek durumların söz konusu olduğu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Lütfen trametinib KÜB’üne başvurunuz…
Doz ve pozoloji bilgisi için resmî KÜB belgesine bakınız.