SUGVİDA 10 MG FİLM KAPLI TABLET, 28 ADET

Kanama riski: Faz 3 klinik çalışmada (TRITON) ana dışlama kriterine kanama riskinin artması, anemi, trombositopeni, patolojik kafa içi bulguları geçmişi dahil edilmiştir. Akut koroner sendromu olan ve prasugrel ve ASA ile perkütan koroner girişim (PKG) tedavisi gören hastalar, TIMI sınıflandırma sistemine göre majör ve minör kanama riskinde artış göstermişlerdir. Bu nedenle, artmış kanama riski olan hastalarda kullanımı, ciddi kanama riskine karşı iskemik olayların önlenmesindeki yararı fazlaysa dikkate alınmalıdır. Bu endişe özellikle aşağıdaki hastalar için dikkate alınmalıdır: 75 yaş ve üzerindeki hastalar (aşağıya bakınız). Kanama eğilimi olan hastalar (ör: yakın zamanda travma, yakın zamanda cerrahi operasyon, yakın zamanda veya tekrarlayan gastrointestinal kanama, aktif peptik ülser hastalığı). Ağırlığı 60 kg’ın altında olan hastalar: 60 kg’ın altında olan hastalarda kullanılmamalıdır.. Oral antikoagülanlar, klopidogrel, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ’ler) ve fibrinolitikler dahil kanama riskini artırabilen ilaçların birlikte uygulanması. Aktif kanaması olan hastalarda farmakolojik etkilerinin geri dönüştürülmesi gerekirse, trombosit transfüzyonu uygun olabilir. Prasugrelle terapötik deneyim böbrek yetmezliği (ESRD-End Stage Renal Disease/son dönem böbrek yetmezliği dahil) ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlıdır. Bu hastalarda artan kanama riski olabilir. Bu nedenle prasugrel bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. 75 yaş ve üzeri hastalarda kullanılmamalıdır. Faz 3 klinik çalışmasında bu hastalar, 75 yaş altındakilerle karşılaştırıldığında kanamalar özellikle fatal kanamalar açısından büyük risk altındadırlar. Hastalar prasugrel (ASA ile birlikte) aldığında kanamanın durdurulmasının daha uzun sürebileceği konusunda uyarılmalıdır ve alışılmadık herhangi bir kanamayı (bölge veya süre) doktorlarına bildirmelidirler. NSTEMI geçiren hastalarda yükleme dozu zamanlaması ile ilişkili kanama riski: Randomizasyon sonrası 2-48 saat içerisinde koroner anjiyografi planlanmış NSTEMI hastalarında yapılan bir klinik çalışma (ACCOAST çalışması) ile prasugrel yükleme dozunun koroner anjiyografiden ortalama 4 saat önce uygulanmasının, PKG sırasında prasugrel yükleme dozunun uygulanmasına kıyasla major ve minör prosedürel kanama riskini arttırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle UA/NSTEMI geçiren ve hastaneye yatıştan 48 saat içinde koroner anjiyografi uygulanan hastalara yükleme dozu PKG sırasında verilmelidir Cerrahi: Hastalar herhangi bir cerrahi girişim planlanmadan ve herhangi bir yeni ilaç almadan önce hekim ve diş hekimlerini prasugrel kullandıklarına dair bilgilendirmelidirler. Eğer hasta elektif bir cerrahi operasyon geçirecekse ve antitrombosit etki istenmiyorsa, cerrahiden en az 7 gün önce kesilmelidir. Prasugrelin bırakılmasından sonra 7 gün içinde koroner arter bypass greft (CABG) cerrahisi geçiren hastalarda kanamanın sıklığı (3 katı) ve şiddeti artabilir. Koroner anatomisi tanımlanmamış ve acil CABG cerrahi olasılığı olan hastalarda prasugrelin risk ve yararları dikkatle değerlendirilmelidir. Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP): TTP prasugrel kullanımıyla bildirilmiştir. TTP ciddi bir durumdur ve derhal tedavi gerektirir. Anjioödemi içeren hipersensitivite: Prasugrel alan hastalarda, klopidogrele karşı hipersensitivite geçmişi olan hastalar dahil, anjioödemi de içeren hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Tienopiridinlere karşı bilinen alerjisi olan hastaların hipersensitivite belirtileri için gözlenmeleri tavsiye edilir.. Morfin ve diğer opioidler Prasugrel ve morfinin birlikte uygulandığı hastalarda prasugrel etkililiğinin azaldığı görülmüştür.

Bağışıklık sistemi hastalıkları Anjioödemi içeren hipersensitivite Göz hastalıkları Gözde kanama Vasküler hastalıklar Hematom Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Epistaksis Hemoptizi Gastrointestinal hastalıklar Gastrointestin al hemoraji Retroperitoneal hemoraji Rektal hemoraji Hematokezi Diş eti kanaması Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Ekimoz Böbrek ve idrar hastalıkları Hematüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Damara giriş yerinde hematom Damara giriş yerinde hemoraji Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Kontüzyon Prosedür sonrası kanama Subkütan hematom GİA veya inme öyküsü olan ya da olmayan hastalarda, faz 3 çalışmadaki inme insidansı aşağıdaki gibidir : GİA veya inme öyküsü Prasugrel Klopidogrel Evet (N=518) IKK*) IKK*) Hayır (N=13.090) IKK*) IKK*) * IKK=intrakraniyal kanama. b. Güvenlik profili özeti PKG planlanan akut koroner sendromlu hastalardaki güvenliliği, klopidogrel-kontrollü bir çalışmada (TRITON) değerlendirilmiştir. Bu çalışmada 6741 hasta medyan 14,5 ay süreyle (60 mg yükleme dozu ve günde bir defa 10 mg idame dozunda) prasugrel almıştır (5802 hasta 6 ay ve 4136 hasta 1 yıldan uzun süre tedavi edilmiştir). Advers olay nedeniyle çalışma ilacının kesilme oranı prasugrel için %7,2 klopidogrel içinse %6,3 olmuştur. Bunlardan, kanama her iki ilaç için de çalışma ilacının kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyondur (prasugrel için %2,5 ve klopidogrel için %1,4). Kanama Koroner arter bypass greft (CABG) ile ilişkili olmayan kanama TRITON çalışmasında, CABG ile ilişkili olmayan bir kanama olayı yaşayan hastaların sıklığı Tablo 2’de gösterilmiştir. CABG ile ilişkili olmayan TIMI majör kanama veya TIMI minör kanama, UA/NSTEMI ve tüm AKS popülasyonlarında prasugrel ile tedavi edilen hastalarda klopidogrele göre istatistiksel olarak anlamlı ölçüde yüksektir. STEMI popülasyonunda anlamlı fark görülmemiştir. En sık spontan kanama yeri gastrointestinal sistemdir (prasugrel ile oran %1,7 ve klopidogrel ile %1,3); girişimle oluşan kanamanın en sık görüldüğü yer, arterdeki ponksiyon yeridir (prasugrel ile oran %1,3 ve klopidogrel ile %1,2). Tablo 2: CABG ile ilişkili olmayan kanama insidansıa (Hastaların %’si) Olay Tüm AKS UA/NSTEMI STEMI Prasugrel b+ASA (N=6741) Klopidogr elb+ASA (N=6716) Prasugrel b+ASA (N=5001) Klopidogr elb+ASA (N=4980) Prasugrel b+ASA (N=1740) Klopidogr elb+ASA (N=1736) TIMI majör kanamac Yaşamı tehdit edend Fatal Semptomatik ICHe İnotrop gerektiren Cerrahi müdahale gerektiren Transfüzyon gerektiren (≥4 ünite) 0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,8 TIMI minör kanamaf a Miyokard Enfarktüsünde Tromboliz (TIMI) Çalışma Grubunca tanımlanmış kriterlere göre merkezi olarak hüküm verilen olaylar. b Uygun olduğunda diğer standart tedaviler kullanılmıştır. c Hemoglobinin ≥5 g/dL’den fazla düşmesi ile birlikte olan aşikar klinik kanama veya bir intrakraniyal kanama d Yaşamı tehdit eden kanama, TIMI majör kanamanın bir alt grubudur ve aşağıdaki tipleri içerir. Hastalar birden fazla satırda sayılmış olabilir. ICH=intrakraniyal kanama. f Hemoglobin >3 g/dL ama <5 g/dL düşme ile birlikte olan aşikar klinik kanama 75 yaş ve üzeri hastalar CABG ile ilişkili olmayan TIMI majör veya minör kanama oranları: Yaş Prasugrel 10 mg Klopidogrel ≥75 yaş (N=1785)* fatal) fatal) ˂75 yaş (N=11.672)* fatal) fatal) <75 yaş (N=7180)** fatal)a fatal) Prasugrel 5 mg Klopidogrel 75 mg ≥ 75 yaş (N=2060)** fatal) fatal) *TRITON çalışmasında, PKG planlanan AKS hastaları **TRILOGY-ACS çalışmasında, PKG planlanmamış hastalar a 10 mg prasugrel; Eğer hasta 60 kg’ın altındaysa 5 mg prasugrel 60 kg’dan az olan hastalar CABG ile ilişkili olmayan TIMI majör veya minör kanama oranları: Ağırlık Prasugrel 10 mg Klopidogrel ˂60 kg (N=664)* fatal) fatal) ≥60 kg (N=12.672)* fatal) fatal) ≥ 60 kg (N=7845)** fatal)a fatal) Prasugrel 5 mg Klopidogrel 75 mg <60 kg (N=1391)** fatal) fatal) *TRITON çalışmasında, PKG planlanan AKS hastaları **TRILOGY-ACS çalışmasında, PKG planlanmamış hastalar a 10 mg prasugrel; Eğer hasta 75 yaşın üzerindeyse 5 mg prasugrel 60 kg’ın üzerindeki ve 75 yaşın altındaki hastalar 60 kg’dan fazla olan ve 75 yaşın altındaki hastalarda CABG ile ilişkili olmayan TIMI majör kanama oranları prasugrel için %3,6, klopidogrel için %2,8’dir. Fatal kanama oranları ise prasugrel için %0,2, klopidogrel için %0,1’dir. CABG ile ilişkili kanama Faz 3 klinik çalışmada, 437 hasta çalışma sırasında CABG geçirmiştir. Bu hastalarda, CABG ile ilişkili TIMI majör veya minör kanama oranı prasugrel grubunda %14,1 ve klopidogrel grubunda %4,5 olmuştur. Prasugrel ile tedavi edilen hastalardaki daha yüksek kanama riski çalışma ilacının en son dozundan sonra 7 güne kadar sürmüştür. CABG’den önceki 3 gün içerisinde tienopiridin alan hastalarda, TIMI majör ve minör kanama sıklığı prasugrel grubunda %26,7 (45 hastanın 12’si) iken, klopidogrel grubunda bu oran %5 (60 hastanın 3’ü) idi. CABG’den önceki 4-7 gün içinde tienopiridin son dozunu alan hastalarda sıklık prasugrel grubundakilerde %11,3 (80 hastanın 9’u) iken klopidogrel grubunda %3,4 (89 hastanın 3’ü) olarak azalmıştır. İlacın bırakılmasından 7 günden sonra CABG ilişkili kanamaların tedavi gruplarında aynı olduğu gözlenmiştir. NSTEMI geçiren hastalarda yükleme dozu zamanlaması ile ilişkili kanama riski Randomizasyon sonrası 2-48 saat içerisinde koroner anjiyografi planlanmış NSTEMI hastaları ile yapılan klinik çalışma (ACCOAST çalışması) ile koroner anjiyografiden ortalama 4 saat önce 30 mg ve PKG sırasında 30 mg yükleme dozu verilen hastalarda, CABG ile ilişkili olmayan prosedürel kanama riskinde artış olduğu ve bunun PKG sırasında 60 mg yükleme dozu alan hastalara göre hiçbir ek faydasının bulunmadığı gösterilmiştir. Hastalardaki 7 günlük CABG ile ilişkili olmayan TIMI kanama oranları aşağıdaki gibidir: Advers Reaksiyon Koroner Anjiyografi Öncesi Prasugrela (N = 2037) % PKG sırasında Prasugrela (N = 1996) % TIMI majör kanamab Yaşamı tehdit edenc Fatal Semptomatik IKKd İnotrop gerektiren Cerrahi müdahale gerektiren Transfüzyon gerektiren (≥ 4 ünite) 0,3 0,1 TIMI minör kanamae a Uygun olduğunda diğer standart tedaviler kullanılmıştır.Aspirin ve günlük prasugrel idame dozu almak için tüm hastalara sağlanan klinik çalışma protokolü b Hemoglobinin ≥ 5 g/dL’den fazla düşmesi ile birlikte olan aşikar klinik kanama veya bir intrakraniyal kanama c Yaşamı tehdit eden kanama TIMI majör kanamanın bir alt grubudur ve aşağıdaki tipleri içerir. Hastalar birden fazla satırda sayılmış olabilir d IKK=intrakraniyal kanama. Hemoglobinde ≥3 g/dL ama <5 g/dL düşme ile birlikte olan aşikar klinik kanama.