SPRAVATO 28 MG BURUN SPREYİ, ÇÖZELTİ

Tedaviye dirençli Majör Depresif Bozuklukta (uygun doz ve sürede kullanılan en az iki farklı antidepresan tedaviye yanıt vermeyen yetişkinlerde mevcut orta ila şiddetli depresif atakta), SSRI ya da SNRI ile beraber kullanımda endikedir. Oral antidepresan tedavisi ile birlikte uygulanan, klinik değerlendirmeye göre bir psikiyatrik acil durum oluşturan depresif semptomların hızlı bir şekilde azaltılması için akut kısa süreli tedavi olarak orta ila şiddetli Majör Depresif Bozukluk atağı geçiren yetişkinlerde endikedir.

Etkin maddeye, ketamine veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Kan basıncı veya kafa içi basıncındaki bir artışın ciddi risk teşkil ettiği hastalar : Anevrizmal vasküler hastalığı (intrakraniyal, torasik veya abdominal aorta ya da periferik arteriyel damarlar dahil) olan kişiler. İntraserebral hemoraji öyküsü olan hastalar. Miyokard enfarktüsü (MI) de dahil yakın tarihli (6 hafta içerisinde) kardiyovasküler olay.

Uyarılar: Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaşına kadar olan gençlerdeki kullanımlarının, intihar düşünce ya da davranışlarını artırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin başlangıcı ve ilk aylarda ilaç dozunun artırılma/azaltılma ya da kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aşırı hareketlilik gibi beklenmedik davranış değişiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerce yakinen izlenmesi gereklidir. İntihar/intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme intiharı önlemedeki veya intihar düşüncesi veya davranışını azaltmadaki etkililiği gösterilmemiştir. kullanımı, klinik olarak gerekliyse, hastalarda ilk dozundan sonra iyileşme görülse bile hastaneye yatış ihtiyacını ortadan kaldırmaz. Özellikle tedavinin erken evrelerinde ve doz değişikliklerinin ardından, tedaviye ek olarak yüksek risk taşıyanlar başta olmak üzere hastalar yakın gözetim altında tutulmalıdır. Hastalar (ve hastaların bakım verenleri) klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşünceleri ve olağan dışı davranış değişikliklerini izlemeleri ve belirtilerin mevcut olması durumunda derhal tıbbi yardım almaları gerektiğine dair uyarılmalıdır. Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intihar ilişkili olaylar) riskinde bir artış ile ilişkilidir. Bu risk, anlamlı remisyon meydana gelinceye dek devam eder, bu nedenle hastalar yakından izlenmelidir. İntihar riskinin iyileşmenin erken evrelerinde artış göstermesi, genelde karşılaşılan bir klinik deneyimdir. İntihar ilişkili olaylar geçmişine sahip veya tedaviye başlanmadan önce anlamlı derecede intihar düşünceleri sergileyen hastaların daha büyük bir intihar düşüncesi veya intihar girişimi riski taşıdığı bilindiğinden, bu hastalar tedavi boyunca dikkatle izlenmelidir. Nöropsikiyatrik ve motor bozukluklar Klinik araştırmalarda, somnolans, sedasyon, dissosiyatif belirtiler, algı bozuklukları, baş dönmesi, vertigo ve anksiyeteye sebep olduğu rapor edilmiştir. Bu etkiler dikkat, yargı, düşünme, tepki hızı ve motor becerileri bozabilir. Her bir tedavi seansında, hastalar klinik karara göre ne zaman stabil kabul edileceklerini değerlendirmek üzere bir sağlık çalışanının gözetimi altında takip edilmelidir. Solunum depresyonu Anestezi olarak kullanılan esketamin veya ketaminin yüksek dozlarda hızlı intravenöz enjeksiyonundan sonra solunum depresyonu meydana gelebilir. Nadiren derin sedasyon vakaları bildirilmiştir. MSS depresanlarıyla birlikte kullanılması sedasyon riskini artırabilir. Pazarlama sonrası kullanım sırasında, MSS depresanları ile kombinasyon halinde kullanımıyla ve/veya obezite, anksiyete, kardiyovasküler ve solunum rahatsızlıkları gibi komorbiditeleri olan hastalarda nadiren solunum depresyonu vakaları gözlenmiştir. Bu olaylar doğası gereği geçici olmuştur ve sözel/dokunsal stimülasyon veya ilave oksijen sonrasında düzelmiştir. Sedasyon ve solunum depresyonu için yakın izlem gereklidir. Kan basıncı üzerindeki etki, sistolik ve/veya diyastolik kan basıncında, tıbbi ürünün uygulanmasından yaklaşık 40 dakika sonra pik noktaya ulaşan ve yaklaşık 1-2 saat süren geçici artışlara neden olabilir. Tedavi seansından sonra önemli ölçüde kan basıncı artışı meydana gelebilir. Kan basıncı veya kafa içi basıncındaki bir artışın ciddi risk teşkil ettiği hastalarda kontrendikedir. reçete edilmeden önce, kardiyovasküler ve serebrovasküler rahatsızlıkları olan hastalar potansiyel yararlarının ilgili risklerden ağır basıp basmadığının belirlenmesi için dikkatle değerlendirilmelidir. Doz uygulaması öncesi kan basıncının yükseldiği belirlenen hastalarda (genel kural olarak: <65 yaş hastalar için > mmHg ve ≥65 yaş hastalar için > mmHg), ile tedaviye başlanmadan önce kan basıncını azaltmak için yaşam tarzı ve/veya farmakolojik tedavilerin belirlenmesi uygun olacaktır. uygulaması öncesi kan basıncının yükselmesi durumunda tedavisini erteleme kararı, bireysel olarak hastalardaki yarar ve risk dengesi göz önünde tutularak verilmelidir. Doz uygulamasından sonra kan basıncı izlenmelidir. Kan basıncı dozdan yaklaşık 40 dakika sonra ve sonrasında, değerler düşene kadar klinik olarak gerekli oldukça ölçülmelidir. Eğer kan basıncı uzun bir süre yüksek olmaya devam ederse, derhal kan basıncı yönetiminde deneyimli pratisyenlerden yardım alınmalıdır. Hipertansif kriz belirtileri sergileyen hastalar derhal acil bakıma sevk edilmelidir. Kardiyovasküler veya solunum bakımından durumu klinik açıdan anlamlı veya değişken olan hastalar Kardiyovasküler veya solunum bakımından durumu klinik açıdan anlamlı veya değişken olan hastalarda, ancak yarar riskten fazlaysa ile tedaviye başlanmalıdır. Bu hastalarda, uygun resüsitasyon ekipmanı ve kardiyopulmoner resüsitasyon (kalp masajı) eğitimi almış sağlık çalışanlarının bulunduğu bir ortamda uygulanmalıdır. Değerlendirilmesi gereken durumlar aşağıdakileri içerebilir, fakat bunlarla sınırlı değildir: ● KOAH dahil anlamlı pulmoner yetmezlik; ● Morbid obezite ile birlikte uyku apnesi (BKİ≥35); ● Hemodinamik instabiliteye yol açan kontrolsüz bradiaritmi ya da taşiaritmileri olan hastalar; ● MI öyküsüne sahip hastalar. Bu hastalar doz uygulamasından önce klinik açıdan stabil olmalı ve kardiyak belirti sergilememelidir. ● Hemodinamik açıdan anlamlı valvüler kalp hastalığı ya da kalp yetmezliği (NYHA Sınıf III-IV). İlaç suistimali, bağımlılığı, yoksunluğu İlaç suistimali veya bağımlılığı öyküsü olan kişiler, suistimali ve kötüye kullanımı için daha yüksek risk taşıyabilir. reçete etmeden önce, her bir hastanın suistimal ve kötüye kullanım riski değerlendirilmeli ve esketamin kullanan hastalar tedavi aldıkları süre boyunca ilaç arama davranışı da dahil olmak üzere suistimal ve kötüye kullanım davranışları ya da durumlarının gelişimi yönünden izlenmelidir. Uzun süreli ketamin kullanımı ile bağımlılık ve tolerans rapor edilmiştir. Ketamine bağımlı kişilerde, ketamin tedavisinin sonlandırılmasıyla kriz, anksiyete, titreme, terleme ve palpitasyon ile karakterize yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. Arketamin ve esketaminin rasemik karışımı olan ketamin, suistimal edildiği rapor edilen bir tıbbi üründür. suistimal, kötüye kullanım ve başkasına verilme potansiyeli, bir sağlık çalışanının doğrudan gözetimi altında uygulanmasıyla minimuma indirilmektedir. esketamin içerir ve suistimal ve başkasına verme durumlarına maruz kalabilir. Diğer risk taşıyan popülasyonlar, aşağıda belirtilen hastalıklara sahip hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalar, reçete edilmeden önce dikkatle değerlendirilmeli ve ancak yararın riskten ağır basması durumunda tedaviye başlanmalıdır: Psikoz varlığı veya öyküsü Mani veya bipolar bozukluk varlığı ya da öyküsünün varlığı Yeterli şekilde tedavi edilmeyen hipertiroidizm Beyin yaralanması, hipertansif ensefalopati, ventriküler şantlar ile intratekal tedavi veya intrakraniyal basınç artışı ile ilişkili başka bir hastalık öyküsü. Yaşlılar (65 yaş ve üzeri) ile tedavi gören yaşlı hastalar harekete geçtiklerinde düşme riskleri daha fazla olabileceğinden, bu hastalar dikkatle izlenmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği Beklenen maruziyet artışı ve klinik deneyimsizlik nedeniyle, Child Pugh sınıf C (şiddetli) karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmemektedir. Kronik ketamin kullanımı ile hepatotoksisite rapor edilmiş olduğundan, uzun dönemli kullanımına bağlı bu tür bir etki potansiyeli dışlanamaz. Ortalama toplam 42,9 ay (79 aya kadar) maruz kalma süresi boyunca tedavi edilen hastalarla yapılan uzun süreli bir klinik çalışmada, hepatotoksisiteye dair hiçbir kanıt gözlenmemiştir. İdrar yolu belirtileri kullanımı ile idrar yolu ve mesane ile ilgili belirtiler rapor edilmiştir. Tedavi süresince idrar yolu ve mesane ile ilgili belirtilerin izlenmesi ve belirtiler kalıcı olmaya devam ederse uygun sağlık mesleği mensubuna danışılması önerilmektedir.

İle tedavi edilen hastalarda en yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar baş dönmesi (%31), dissosiyasyon (%27), bulantı (%27), baş ağrısı (%23), somnolans (%18), disguzi (%18), vertigo (%16), hipoestezi (%11), kusma (%11) ve kan basıncı artışı (%10) olmuştur. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Esketamin ile rapor edilen advers reaksiyonlar, Tablo 3’te listelenmektedir. Tablo 3: Advers reaksiyonların listesi Sistem Organ Sınıfı Advers İlaç Reaksiyonu Sıklık Çok yaygın olmayan Seyrek Psikiyatrik hastalıklar dissosiyasyon anksiyete, öforik duygudurum, konfüzyonel durum, derealizasyon, irritabilite, görsel halüsinasyon dahil halüsinasyon, ajitasyon, illüzyon, panik atak, zaman algısında değişiklik psikomotor gerileme, duygusal rahatsızlık, disfori Sinir sistemi hastalıkları baş dönmesi, baş ağrısı, somnolans, disguzi, hipoestezi parestezi, sedasyon, titreme, mental bozukluk, letarji, dizartri, dikkat bozukluğu nistagmus, psikomotor hiperaktivite nöbet Göz hastalıkları bulanık görme Kulak ve iç kulak hastalıkları vertigo tinnitus, hiperakuzi Kardiyak hastalıklar taşikardi bradikardi Vasküler hastalıklar hipertansiyon hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar burunda rahatsızlık, boğaz tahrişi, orofaringeal ağrı, kabuklanmayı da içeren burun kuruluğu, burun kaşıntısı solunum depresyonu Gastrointestinal hastalıklar bulantı, kusma oral hipoestezi, ağız kuruluğu aşırı tükürük salgısı Deri ve deri altı doku hastalıkları hiperhidroz soğuk ter Böbrek ve idrar yolu hastalıkları pollakiüri, dizüri, idrara çıkma aciliyeti Genel hastalıklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar anormal hissetme, sarhoşluk hissi, asteni, ağlama, vücut ısısında değişiklik hissi yürüme güçlüğü Araştırmalar kan basıncı artışı Uzun süreli güvenlik Uzun süreli güvenlik, 3.777 hasta yıllık maruziyeti temsil eden tedaviye dirençli Major Depresif Bozukluğu olan 1.148 yetişkin hastada yapılan Faz 3, çok merkezli, açık etiketli uzatma çalışmasında (TRD3008) değerlendirilmiştir. Hastalar ortalama 42,9 ay (79 aya kadar) toplam maruz kalma süresi boyunca esketamin ile tedavi edildi; hastaların sırasıyla %63 ve %28'i en az 3 yıl ve 5 yıl tedavi gördü. Esketaminin güvenlik profili, önemli klinik çalışmalarda gözlemlenen bilinen güvenlik profiliyle tutarlıydı. Yeni bir güvenlik endişesi tespit edilmedi. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Dissosiyasyon Esketaminin en yaygın psikolojik etkilerinden biri dissosiyasyon (%27) olmuştur. Diğer ilişkili terimler derealizasyon (%2,2), depersonalizasyon (%2,2), illüzyonlar (%1,3) ve zaman algısında bozukluğu (%1,2) içermiştir. Bu advers reaksiyonlar, geçici ve kendi kendiyle sınırlı olarak bildirilmiş ve dozlama gününde meydana gelmiştir. Dissosiyasyon, çalışmalar genelinde %4’ten düşük insidansla şiddetli olarak bildirilmiştir. Dissosiyasyon belirtileri, tipik olarak dozdan 1,5 saat sonra düzelmiş ve belirtilerin şiddeti tekrarlı tedavilerle zaman içinde azalma eğilimi göstermiştir. Sedasyon/somnolans/solunum depresyonu Klinik çalışmalarda, sedasyon (%9,3) ve somnolans (%18,2) advers reaksiyonları, ağırlıklı olarak hafif veya orta şiddetli olmuş, dozlama gününde meydana gelmiş ve aynı gün kendiliğinden düzelmiştir. Sedatif etkiler tipik olarak dozdan 1,5 saat sonra ortadan kaybolmuştur. Somnolans oranları, uzun süreli tedavi boyunca zaman içinde nispeten stabil olmuştur. Sedasyon durumunda, solunum sıkıntısı belirtileri gözlenmemiş ve hemodinamik parametreler (yaşamsal bulgular ve oksijen satürasyonu dahil) normal aralıklar dahilinde kalmıştır. Pazarlama sonrası kullanım sırasında, nadiren solunum depresyonu vakaları gözlenmiştir. Kan basıncındaki değişiklikler Tedaviye dirençli Majör Depresif Bozukluk için yapılan klinik çalışmalarda, + oral antidepresanlar alan hastalarda zaman içinde sistolik ve diyastolik kan basıncında (SKB ve DKB) meydana gelen artışlar, dozdan 40 dakika sonra SKB’de yaklaşık 7 ila 9 mmHg ve DKB’de 4 ila 6 mmHg; dozdan 1,5 saat sonra ise SKB’de 2 ila 5 mmHg ve DKB’de 1 ila 3 mmHg olmuştur. Esketamin + oral antidepresan alan hastalarda, belirgin derecede anormal kan basıncı yüksekliklerinin sıklığı SBP (≥40 mmHg artış) için %8 (<65 yaş) ila %17 (≥65 yaş) ve DBP (≥25 mmHg artış) için %13 (<65 yaş) ila %14 (≥65 yaş) arasında değişmiştir. SBP artışı (≥ 180 mmHg) insidansı %3 ve DBP artışı (≥ 110 mmHg) insidansı %4 olmuştur. Bilişsel ve hafıza bozukluğu Uzun süreli ketamin kullanımı veya ilaç suistimali ile bilişsel ve hafıza bozukluğu bildirilmiştir. Bu etkiler, zaman içinde artış göstermemiş ve ketamin tedavisinin sonlandırılmasıyla eskiye dönmüştür. Uzun dönemli klinik çalışmalarda, ortalama toplam 42,9 ay (79 aya kadar) maruz kalma süresi boyunca tedavi edilen hastalarla yapılan bir klinik araştırma dahil, esketamin burun spreyin bilişsel fonksiyon üzerindeki etkisi zaman içinde değerlendirilmiş ve performans stabil kalmıştır. İdrar yolu belirtileri Yüksek dozlarda günlük ve uzun dönemli ketamin kullanımı ile interstisyel sistit vakaları bildirilmiştir. Esketamin klinik çalışmalarında interstisyel sistit olgularına rastlanmamış; fakat plasebo ile tedavi gören hastalara kıyasla esketamin ile tedavi gören hastalarda alt idrar yolu belirtileri (pollakiüri, dizüri, idrar aciliyeti, noktüri ve sistit) daha yüksek bir oranda gözlenmiştir. Ortalama toplam 42,9 ay (79 aya kadar) maruz kalma süresi boyunca tedavi edilen hastalarla yapılan uzun süreli bir klinik çalışmada, hiçbir interstisyel sistit vakası gözlemlenmemiştir.