SITAGEM 2 G IV İNFÜZYON İÇİN LİYOFİLİZE TOZ İÇEREN FLAKON

Gemsitabin tedavisiyle ilgili olarak görülen en yaygın rapor edilen advers ilaç reaksiyonları: Hastaların %60’ında kusma ile birlikte olan veya olmayan bulantı, karaciğer transaminazlarda (AST/ALT) ve alkalen fosfataz düzeylerinde yükselmeler görülmüştür. Hastaların %50’sinde proteinüri ve hematüri, %10-40’ında dispne (akciğer hastalarında en yüksek görülme sıklığı olan), yaklaşık %25’inde alerjik deri döküntüleri ve %10’unda da kaşıntı görülmüştür. Advers reaksiyonların yaygınlık ve şiddeti doz, infüzyon hızı ve dozlar arası süreden etkilenmektedir.. Doz kısıtlayıcı advers reaksiyonlar trombosit, lökosit ve granülosit sayılarındaki düşüşlerdir. İstenmeyen etkiler, aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık olarak verilmiştir. olarak sınıflandırılır. Sistem Organ Sınıfı Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Lökopeni (Nötropeni Grade 3 = % 19,3 Grade 4 = %6) Kemik iliği supresyonu hafif ile orta derecede olup çoğunlukla granülosit sayımını etkiler Trombositopeni Anemi Yaygın: Febril nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Trombositoz Çok seyrek: Anaflaktoid reaksiyon Metabolizma ve beslenme hastalıkları Sinir sistemi hastalıkları Kardiyak hastalıklar Vasküler hastalıklar Yaygın: Anoreksi Yaygın: Baş ağrısı Uykusuzluk Uyuklama Yaygın olmayan: Serebrovasküler olay Çok seyrek: Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu Yaygın olmayan: Aritmiler, çoğunlukla supraventriküler yapıda Kalp yetmezliği Seyrek: Miyokard enfarktüsü Seyrek : Periferal vaskülit ve gangrenin klinik belirtileri Hipotansiyon Çok seyrek: Kapiller kaçış sendromu hastalığı Çok yaygın: Dispne genellikle hafif olup tedavi gerektirmeden hızla geçer Yaygın: Öksürük Rinit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Gastrointestinal hastalıklar Yaygın olmayan: İnterstisyel pnömoni Bronkospazm genellikle hafif ve geçicidir ancak parenteral tedavi gerektirebilir Seyrek: Pulmoner ödem Yetişkin respiratuvar distres sendromu. Çok yaygın: Bulantı Kusma Yaygın: Diyare Stomatit ve ağızda ülserasyon Konstipasyon Çok seyrek: İskemik kolit Çok yaygın: Karaciğer transaminazları (AST/ALT) ve alkalen fosfatazda yükselme Yaygın: Bilirubin artışı Hepatobilier hastalıklar Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği ve ölümü de içeren ciddi hepatotoksisite Seyrek: Gama glutamil transferazda (GGT) artış Çok yaygın: Alerjik deri döküntüleri çoğu kez kaşıntıyla ilişkili Alopesi Yaygın: Kaşınma Terleme Deri ve deri altı doku hastalıkları Seyrek: Ağır deri reaksiyonları, deri soyulması ve büllöz deri döküntüsü Ülserasyon Vezikül ve iltihap oluşumu Kepeklenme Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz Stevens-Johnson sendromu Yaygın: Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve Sırt ağrısı kemik hastalıkları Miyalji Çok yaygın: Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Hematüri Genel bozukluklar ve bölgesine ilişkin hastalıklar Hafif proteinüri Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği Hemolitik üremik sendrom Çok yaygın: Grip benzeri semptomlar en yaygın semptomlar ateş, baş ağrısı, üşütme, kas ağrısı, asteni, ve anoreksi. Öksürük, rinit, keyifsizlik, terleme ve uyumada zorluklar da rapor edilmiştir. Ödem/periferik ödem yüz ödemi dahil. Tedavi sonlandırıldıktan sonra ödem geri uygulama dönüşümlüdür. Yaygın: Ateş Asteni Üşüme Yaralanma, zehirlenme, prosedürel komplikasyonlar Seyrek: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları genellikle hafif yapıda Seyrek: Radyasyon toksisitesi Radyasyon recall (radyasyon çağrışımı) Meme kanserinde kombine kullanım: Gemsitabinin paklitaksel ile kombine kullanımında, Grade 3 ve 4 hematolojik toksisitelerin sıklığı, özellikle nötropeni artar. Ancak, bu advers reaksiyonlardaki artış enfeksiyon insidansındaki artışla veya hemorajik olaylarla ilişkili değildir. Gemsitabinin paklitakselle kombine kullanımında yorgunluk ve febril nötropeni daha sık oluşur. Anemi ile ilişkili olmayan yorgunluk, ilk kürden sonra düzelir. Grade 3 ve 4 Advers Olaylar Paklitaksele karşı gemsitabin + paklitaksel Hasta sayısı Paklitaksel kolu (N=259) Grade 3 Grade 4 Laboratuvar Anemi Trombositopeni Nötropeni * Laboratuvar dışı Febril nötropeni Gemsitabin + paklitaksel kolu (N=262) Grade 3 Grade * 12 1 Yorgunluk Diyare Motor nöropati Duyusal nöropati * 7 günden daha fazla süren Grade 4 nötropeni kombinasyon kolunda olan hastaların %12,6’sında, paklitaksel kolunda olan hastaların da %5’inde oluşur. Mesane kanserinde kombine kullanım: Grade 3 ve 4 Advers Olaylar MVAC’a karşı gemsitabin + sisplatin Hasta sayısı MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubisin ve sisplatin) kolu (N=196) Grade 3 Grade 4 Laboratuvar Anemi Trombositopeni Laboratuvar dışı Bulantı ve kusma Diyare Enfeksiyon Stomatit Gemsitabin + sisplatin kolu (N=200) Grade 3 Grade Over kanserinde kombine kullanım: Grade 3 ve 4 Advers Olaylar Karboplatine karşı gemsitabin + karboplatin Hasta sayısı Karboplatin kolu Gemsitabin + karboplatin (N=174) kolu (N=175) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Laboratuvar Anemi Nötropeni Trombositopeni Lökopeni Laboratuvar dışı Hemoraji Febril nötropeni olmadan enfeksiyon Duyusal nöropati kombinasyon kolunda tek başına karboplatin ile olandan daha sıktı..

İnfüzyon süresinin 60 dakikadan fazla uzaması ve dozlama sıklığının artması toksisiteyi artırmaktadır. Hematolojik toksisite Gemsitabin lökopeni, trombositopeni ve anemi şeklinde görülen kemik iliği fonksiyonunu baskılayıcı etki gösterebilir. Her doz öncesinde gemsitabin alan hastalarda trombosit, lökosit ve granülosit sayıları kontrol edilmelidir. İlacın neden olduğu kemik iliği depresyonu tespit edildiğinde tedavinin durdurulması ya da değiştirilmesi düşünülmelidir. Ancak, miyelosupresyon kısa süreli olup doz azaltmasına neden olmaz ve nadiren ilacın kesilmesine neden olur. Periferik kan sayımları gemsitabin tedavisi kesildikten sonra da düşmeye devam edebilir. Kemik iliği fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, tedaviye dikkatle başlanmalıdır. Diğer sitotoksik tedavilerle olduğu gibi, gemsitabin tedavisi diğer kemoterapötiklerle birlikte uygulandığında kümülatif kemik iliği supresyonu riski göz önünde bulundurulmalıdır. Karaciğer ve böbrek yetmezliği Yapılan klinik çalışmalarda bu hasta popülasyonunda net doz tavsiyesine olanak verecek yeterli bilgi olmadığından gemsitabin karaciğer veya böbrek fonksiyon yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Birlikte karaciğer metastazları veya hepatit, alkolizm veya karaciğer sirozu olan hastalarda gemsitabin uygulaması altta yatan hepatik yetmezliği alevlendirebilir. Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının (virolojik testler dahil) laboratuvar değerlendirmeleri periyodik olarak yapılmalıdır. Eşlik eden radyoterapi Eşlik eden radyoterapi (birlikte veya < 7 gün arayla): Toksisite rapor edilmiştir (ayrıntı ve kullanım öneriler için.5). Canlı aşı Sarıhumma aşısı ve diğer atenüe aşılar gemsitabinle tedavi olan hastalara önerilmez. Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu Gemsitabini tek ajan veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombine kullanan hastalarda potansiyel ciddi sonuçlarla birlikte posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES) rapor edilmiştir. PRES görülen gemsitabin hastalarında en çok akut hipertansiyon ve nöbet görülmekle birlikte; baş ağrısı, letarji, konfüzyon ve körlük gibi diğer semptomlar da görülebilir. Tanılar en uygun şekilde manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile doğrulanmaktadır. Uygun destekleyici ölçümlerle birlikte PRES genellikle geri dönüşümlüdür. Eğer tedavi sırasında PRES gelişirse, gemsitabin kalıcı olarak kesilmelidir, kan basıncı kontrolü ve anti-nöbet tedavisini içeren destekleyici ölçümler uygulanmalıdır. Kardiyovasküler Gemsitabinle birlikte kardiyak ve/veya vasküler bozukluk riski olduğundan, kardiyovasküler olay geçmişi olan hastalarda özel dikkat gerekir. Kapiller kaçış sendromu Gemsitabini tek ajan veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombine kullanan hastalarda kapiller kaçış sendromu rapor edilmiştir. Bu durum eğer erken fark edilip uygun şekilde yönetilirse genellikle tedavi edilebilir ancak ölüm vakaları bildirilmiştir. Bu durum sıvı ve proteinlerin intravasküler alandan interstisyuma geçişi sırasında artmış sistemik kapiller geçirgenliği kapsar. Klinik özellikler yaygın ödem, kilo alımı, hipoalbuminemi, ciddi hipotansiyon, akut renal yetmezlik ve pulmoner ödemi içerir. Tedavi sırasında kapiller kaçış sendromu gelişirse gemsitabin sonlandırılarak destekleyici önlemler uygulanır. Kapiller kaçış sendromu geç sikluslarda oluşabilir ve literatürde yetişkin sıkıntılı solunum sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Pulmoner Gemsitabin tedavisiyle ilişkili olarak bazen ağır pulmoner etkiler (pulmoner ödem, interstisyel pnömoni ya da yetişkin akut respiratuar distres sendromu (ARDS)) rapor edilmiştir. Eğer bu gibi etkiler oluşursa, gemsitabin tedavisinin bırakılması düşünülmelidir. Erken destekleyici bakım, durumun düzeltilmesinde yardımcı olur. Böbrek Hemolitik üremik sendromla (HÜS) uyumlu klinik bulgular gemsitabin tedavisi gören hastalarda nadiren bildirilmiştir (pazarlama sonrası verileri). HÜS, hayatı potansiyel tehdit eden bir bozukluktur. Hemoglobin düzeylerinin sürekli trombositopeni ile birlikte hızla düşmesi, serum bilirubin, serum kreatinin, kan üre azotu veya LDH’nin yükselmesi gibi mikroanjiyopatik hemolitik anemi belirtisi varsa gemsitabin tedavisi hemen kesilmelidir. Tedavinin kesilmesine rağmen renal yetmezlik geri dönüşümlü olmayabilir ve diyaliz gerekebilir. Üreme yeteneği / Fertilite çalışmalarında gemsitabin, erkek farelerde hipospermatogeneze neden olmuştur. Bu nedenle, gemsitabin ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve sonrasında 6 aya varan bir süre ile çocuk sahibi olmaması önerilmekte ve gemsitabin ile tedaviye bağlı infertilite olasılığı nedeniyle gerekirse tedavi öncesinde spermlerinin dondurularak muhafazası konusunda daha geniş bilgi edinmelidirler. Sodyum uyarısı 2000 mg flakon 35 mg (1,5 mmol) sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olanlar için göz önünde bulundurulmalıdır.