SIRTURO 100 MG TABLET, 24 ADET

UYARI: Artan mortalite; QT uzaması Artan mortalite: Plasebo kontrollü bir çalışmada, plasebo tedavi grubu (, % 2,5) ile karşılaştırıldığında tedavi grubunda (, % 11,4) artan ölüm riski görülmüştür. sadece başka bir etkili tedavi rejimi sağlanamadığında kullanılmalıdır. QT uzaması: ile QT uzaması görülebilir. QT aralığını uzatan ilaçlar ile birlikte kullanılması ek bir QT uzamasına neden olabilir. EKG izlemi yapılmalıdır. Belirgin ventriküler aritmi ya da QTcF intervalinde 500 ms’den daha fazla uzama meydana gelme durumunda kullanılması bırakılmalıdır. aşağıdakileri tedavi etmek üzere kullanımına ilişkin klinik veri yoktur: Ekstrapulmoner Tüberküloz (örn. merkezi sinir sistemi, kemik) M. tuberculosis dışındaki mikobakteri türleri nedeniyle oluşan enfeksiyonlar M. tuberculosis ile latent enfeksiyon İlaca duyarlı Mycobacterium tuberculosis tedavisi için kullanılan kombinasyon rejimlerinin bir bölümü olarak kullanımına ilişkin klinik veri yoktur. Bedakuiline karşı direnç Bedakuiline karşı direnç gelişimini önlemek için bedakuilin en azından rifampisin ve izoniazide dirençli Mycobacterium tuberculosis kaynaklı pulmoner tüberküloz tedavisinde yalnızca resmi kılavuzlarca (örn. DSÖ) önerilen uygun bir kombinasyon rejimi içinde kullanılmalıdır. QT uzaması QT aralığını uzatmaktadır. ile tedavi başlamadan önce ve QTc aralığını izlemek için bedakuilin tedavisinin başlamasından sonra her ay elektrokardiyografi çekilmesi gereklidir. Serum potasyum, kalsiyum ve magnezyum seviyelerine tedavi başladığında bakılmalı ve normal sınırlarda olmaması durumunda düzeltmeye yönelik gerekli önlemler alınmalıdır. QT uzamasının tespit edilmesi durumunda elektrolitlerin sürekli takip edilmesi gerekmektedir. Bedakuilin faydalarının potansiyel risklerden fazla olmaması durumunda, aşağıdaki durumlara sahip hastalarda tedavisine başlanması önerilmemektedir: Kalp yetmezliği; Fridericia metodu ile düzeltilen QT aralığı (QTcF) > 450 ms (tekrar elektrokardiyografi ile doğrulanan); Konjenital QT uzamasına ilişkin kişisel veya aile geçmişi; Devam eden hipotiroidizm veya hipotiroidizm geçmişi; Devam eden bradiaritmi veya bradiaritmi geçmişi; Torsade de Pointes geçmişi; Hipokalemi Bedakuilinin, QTc aralığını uzatan diğer tıbbi ürünlerle (klofazimin, delamanid veya florokinolonlar dahil) birlikte uygulanması durumunda, QT uzaması üzerinde ilave etki beklenir. ile tedavi, olumlu bir fayda risk değerlendirmesi ve EKG takibi sonrasında düşünülebilir.. Hastada aşağıdaki durumların gelişmesi durumunda tedavisi kesilmelidir: Klinik olarak anlamlı ventriküler aritmi 500 ms’den büyük QTcF aralığı (tekrar elektrokardiyografi ile doğrulanan). Senkopun meydana gelmesi durumunda, herhangi bir QT uzamasını belirlemek için bir elektrokardiyografi alınmalıdır. Hepatik güvenlilik Yetişkin ve pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, beraberinde kullanılan tedavi ile uygulaması sırasında transaminazlarda artış ve toplam bilirubinde ≥ 2x NÜS (Normalin Üst Sınırı) yükselmeler görülmüştür. Karaciğer enzimlerindeki artışların ortaya çıkması yavaş olduğundan ve 24 hafta boyunca aşamalı olarak arttığından hastalar tedavi süresince izlenmelidir. Semptomlar ve laboratuvar testleri (ALT, AST, alkalen fosfataz ve bilirubin) tedaviye başlamadan aylık olarak ve gerekli şekilde izlenir. AST veya ALT'nin normalin üst limitinin 5 katını aşması durumunda, tedavi rejimi gözden geçirilmeli ve ve/veya beraberinde kullanılan herhangi bir hepatotoksik potansiyele sahip tedavi ürünü kesilmelidir. Özellikle düşük karaciğer rezervine sahip hastalarda kullanılırken diğer hepatotoksik tıbbi ürünlerden ve alkolden kaçınılmalıdır. Pediyatrik hastalar 30 ila 40 kg ağırlığındaki adölesanlarda, ortalama maruziyetin yetişkin hastalara kıyasla daha yüksek olacağı tahmin edilmektedir. Bu durum, artan bir QT uzaması veya hepatotoksisite riski ile ilişkilendirilebilir. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler CYP3A4 indükleyicileri Bedakuilin, CYP3A4 ile metabolize edilir. ve orta veya güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması, bedakuilin plazma konsantrasyonlarını azaltır ve terapötik etkisini düşürebilir. efavirenz ve rifamisinler (yani rifampisin, rifapentin ve rifabutin) gibi sistemik olarak kullanılan orta veya güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanmasından bu nedenle kaçınılmalıdır. Laktoz intoleransı ve laktaz eksikliği, 145 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Her film kaplı tablet 1mmol (23mg) dan daha az sodyum içerir, yani aslında “sodyum içermez”.

Açık etiketli Faz III çalışmalarında tedavisi sırasında raporlanan en sık görülen advers reaksiyonlar, QT uzaması (grubunda %61’e karşı kontrol grubunda %56), bulantı (%54’e karşı %63), kusma (%54’e karşı %62), artralji (%45’e karşı %33), transaminazlarda artış (%30’a karşı %29), baş dönmesi (%18’e karşı %21) ve baş ağrısıdır (%17’ye karşı %18). İlgili advers reaksiyonlar için ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerin Kısa Ürün Bilgilerine de bakınız. Advers reaksiyonların tablolanmış listesi ile tedavi edilen yetişkin hastalarda, Faz II ve Faz III çalışmalarında raporlanan güvenlilik verilerine dayanan yönelik advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda verilmiştir. Sistem Organ Sınıfı (SOC) Sıklık Kategorisia Advers Reaksiyonlar Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısı, baş dönmesi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı, kusma Yaygın Diyare Hepato-biliyer hastalıklar Çok yaygın Transaminaz artışıb,c Çok yaygın Artralji Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Miyalji Araştırmalar Çok yaygın Elektrokardiyografi QT uzamasıd a İlk 16 hafta (yoğun faz) yüksek dozlu isoniazid ve protionamid ile takviye edilen, 40 haftalık, levofloksasin, klofazimin, etambutol ve pirazinamid oral tedavisi Faz III çalışma STREAM Aşama 2’den elde edilen sıklıklar b"Transaminaz artışı" ile gösterilen terimler, AST artışı, ALT artışı, hepatik enzimde artış, anormal karaciğer fonksiyonu, hipertransaminazemive transaminaz artışını kapsar. c Kontrollü Faz IIb çalışmasında artan transaminazların insidansı Yaygındı (grubunda %6,9 ve plasebo kontrolünde %1) d Kontrollü Faz IIb çalışmasında uzayan QT insidansı Yaygındı (grubunda %2,9 ve plasebo kontrolünde %3,8). Seçilen advers reaksiyonların tanımı QT uzaması Yetişkin tüberküloz hastalarındaki klinik çalışmaları, tedavi süresince hafif bir (<10 ms) QTcF artışının, majör bedakuilin metaboliti olan M2’ye atfedilebilir olduğunu göstermektedir. Diğer QT uzatıcı ilaçlar (örn. klofazimin, delamanid veya florokinolonlar) ile kombinasyon halinde, ilaveden daha fazla olmayan bir QTc aralığı uzaması gözlemlenmiştir. Kontrollü Faz IIb çalışmasında (C208), QTcF'de başlangıç değerlerinden ortalama artışlar, ilk tedavi değerlendirmesinden itibaren gözlenmiştir (için 1. Haftada 9,9 ms ve plasebo için 3,5 ms). 24 haftalık tedavisi sırasında QTcF'deki en yüksek ortalama artış (18. haftada) plasebo grubundaki 6,2 ms'ye kıyasla 15,7 ms'di. tedavisinin sonunda, QTcF kademeli olarak azalmıştı ve 60. hafta çalışmasına göre plasebo grubundaki ortalama değere benzerdi.. Tedavi opsiyonu olmayan hastaların klofazimin dahil olmak üzere pulmoner tüberkülozu tedavi etmek için kullanılan diğer QT uzatan tıbbi ürünleri aldıkları Faz IIb açık etiketli çalışmasında (C209), ile eş zamanlı kullanımı, ek QT uzamasına neden olmuştur. Başka bir QT uzatan ilaç olmadan alan hastalarda, QTcF aralığı süresi 480 ms'nin üzerinde olan hasta bulunmuyordu ve en azından iki başka QT uzatan ilaç kullanan hastalarda QTcF aralığı süresi 500 ms'nin üzerinde olan bir hasta bulunmaktaydı. ve aktif kontrol tedavi gruplarının hem klofazimin hem bir florokinolon aldığı, 40 haftalık, kontrollü Faz III çalışmasında ortalama QTcF, bir düzlüğe ulaşılan ve ilave QT uzamasının görüldüğü ilk 10 ila 14 haftalık bir sürede başlangıca göre kademe artmıştır. Başlangıca göre en yüksek ortalama QTcF artışı, içeren grup için 34,5 ms ve içermeyen grup için 29,9 ms idi. Tedavi süresince ortalama QTcF artışı, kontrole kıyasla içeren grupta 10 ms’den az bir değerde daha yüksekti. Tedavi tamamlandığında ortalama QTcF, sürekli azalmıştır. içermeyen kontrol grubundaki %7,4’e kıyasla içeren gruptaki hastaların %5,2’sinde ≥500 ms QTcF değerleri gözlemlenmiştir. Yüksek transaminazlar Çalışma C208'de (Aşama 1 ve 2), en azından 3 x NÜS (Normalin Üst Sınırı) transaminaz artışları, plasebo tedavi grubu ile karşılaştırıldığında tedavi grubunda (daha sık gelişmiştir. tedavi grubunda, bu artışların çoğu 24 haftalık tedavi sırasında meydana gelmiştir ve tersine çevrilebilir. C208 çalışmasının 2. aşamasının araştırma fazı sırasında, plasebo tedavi grubundaki (% 1,3) hastayla karşılaştırıldığında tedavi grubunda yüksek transaminazlar7/78 (% 9,0) hastada rapor edilmiştir. STREAM Aşama 2 çalışmasında, 40 haftalık aktif kontrol grubundaki (%29,2) hastaya kıyasla 40 haftalık tedavi grubunda (%29,9) hastada artan transaminazlar bildirilmiştir Pediyatrik popülasyon Bedakuilinin güvenlilik değerlendirmesi, en azından rifampisin ve izoniazide dirençli M. tuberculosis kaynaklı doğrulanmış veya muhtemel pulmoner tüberkülozu olan 14 yaşından büyük veya eşit 15 adölesandan alınan verilere dayanmaktadır.