SELPENZA 800 MCG FİLM KAPLI TABLET, 60 ADET

WHO fonksiyonel sınıfı (FS) II-III olan yetişkin hastalarda pulmoner arteriyel hipertansiyonun (PAH, WHO Grup 1) uzun süreli tedavisinde endotelin reseptör antagonisti (ERA) ve/veya fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5) inhibitörü ile tedavinin yetersiz olduğu hastalarda kombinasyon tedavisi şeklinde veya bu tedavileri kullanamayan hastalarda monoterapi olarak endikedir. Etkililiğin gösterildiği uzun süreli PAH çalışmasına ağırlıklı olarak idiyopatik ve kalıtsal PAH, bağ doku hastalıkları ile ilişkili PAH ve düzeltilmiş basit konjenital kalp hastalığı ile ilişkili PAH hastaları dahil edilmiştir.

Etkin madde veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Şiddetli koroner kalp hastalığı veya stabil olmayan anjina. Son 6 ay içinde miyokardiyal enfarktüs. Yakın tıbbi gözetim altında olmayan dekompanse kalp yetmezliği. Şiddetli aritmiler. Son 3 ay içinde geçirilmiş serebrovasküler olay (ör. geçici iskemik atak, felç) Klinik olarak belirgin miyokardiyal fonksiyon düzensizlikleriyle seyreden ve pulmoner hipertansiyonla ilişkili olmayan konjenital veya kazanılmış valvüler bozukluklar. Güçlü CYP2C8 inhibitörleri ile birlikte kullanımı (ör. gemfibrozil,.5).

Hipotansiyon Seleksipagın, kan basıncının düşmesiyle sonuçlanabilecek vazodilatör özellikleri vardır. Seleksipag reçete etmeden önce doktorlar, altta yatan belirli klinik koşullara sahip hastaların vazodilatör etkilerle olumsuz bir şekilde etkilenip etkilenmeyebileceğini dikkatlice değerlendirmelidir (ör. antihipertansif tedavisi alan veya dinlenme halinde hipotansiyonu, hipovolemisi, şiddetli sol ventrikül çıkış yolu darlığı veya otonomik disfonksiyonu olan hastalar). Hipertiroidi Seleksipag ile hipertiroidi gözlenmiştir. Hipertiroidi belirti veya semptomlarının bulunması halinde klinik olarak gerekli tiroit fonksiyon testleri önerilmektedir. Pulmoner veno-oklüzif hastalık Vazodilatörlerin (ağırlıklı olarak prostasiklinler) pulmoner veno-oklüzif hastalığı olan hastalarda kullanılması durumunda pulmoner ödem vakaları bildirilmiştir. Sonuç olarak, PAH hastalarına seleksipag uygulanırken pulmoner ödem belirtileri meydana gelirse pulmoner venooklüzif hastalık olasılığı düşünülmelidir. Doğrulandığı durumda, tedavi kesilir. Yaşlılar (≥65 yaş) 75 yaş üzeri hastalarda seleksipag ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır, bu nedenle seleksipag bu popülasyonda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Karaciğer yetmezliği Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh C Sınıfı) seleksipag ile ilgili klinik deneyim yoktur, bu nedenle tedavi bu hastalarda uygulanmamalıdır. Seleksipag ve aktif metabolitine maruz kalma, orta şiddette karaciğer yetmezliği olan deneklerde artmaktadır (Child-Pugh B Sınıfı;.2). Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda toplam günlük seleksipag dozu azaltılmalıdır. Böbrek yetmezliği Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda (eGFR <30 mL/dk/1,73 m2) doz titrasyonu sırasında dikkat edilmelidir. Diyaliz uygulanan hastalarda seleksipag ile ilgili klinik deneyim yoktur, dolayısıyla seleksipag bu hastalarda kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar seleksipag alırken etkili doğum kontrolü uygulamalıdır.

En yaygın rapor edilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, ishal, mide bulantısı, kusma, çene ağrısı, miyalji, kol ve bacaklarda ağrı, artralji ve yüzde kızarmadır. Bu reaksiyonlar yüksek doza titrasyon fazı sırasında daha sık görülür. Bu reaksiyonların büyük kısmı hafif ile orta şiddettedir. Seleksipagın güvenliliği, semptomatik PAH’ı olan 1156 hastanın kaydolduğu uzun süreli, Faz 3 plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Seleksipag alan hastalarda ortalama tedavi süresi 76,4 hafta iken (medyan 70,7 hafta) plasebo alan hastalarda bu süre 71,2 haftadır (medyan 63,7 hafta). Seleksipaga maruziyet 4,2 yıla kadar çıkmaktadır. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Pivot klinik çalışmada ve pazarlama sonrası gözlemlerde elde edilen advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda verilmektedir. Sıklıklar, şeklinde sıralanmıştır. Sistem organ sınıfı Çok yaygın değil Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi* Hemoglobin azalması* Endokrin hastalıkları Hipertiroidizm* TSH azalması Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah azalması Kilo kaybı Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı* Kardiyak hastalıkları Sinüs taşikardisi* Vasküler hastalıkları Yüzde kızarma* Hipotansiyon* Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Nazofarenjit (enfektif kaynaklı olmayan) Nazal konjesyon Gastrointestinal hastalıkları İshal* Kusma* Mide bulantısı* Abdominal ağrı Dispepsi* Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Ürtiker Eritem Anjiyoödem Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Çene ağrısı* Miyalji* Artralji* Kol ve bacaklarda ağrı* Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Ağrı * Bkz. Seçili advers reaksiyonların açıklaması bölümü * Pazarlama sonrası deneyimlerde, tedavi süresi 30 günü aşabilen anjiyoödem vakaları rapor edilmiştir. Seçili advers reaksiyonların açıklaması Titrasyon ve idame tedavisiyle ilişkili farmakolojik etkiler Seleksipagın etki mekanizmasıyla ilişkili advers reaksiyonlar, özellikle kişiselleştirilmiş doz titrasyonu sırasında olmak üzere sık sık gözlenmektedir ve aşağıda tablo halinde verilmektedir: Prostasiklin benzeri ilişkili advers reaksiyonlar Titrasyon İdame Seleksipag Plasebo Seleksipag Plasebo Baş ağrısı İshal Mide bulantısı Çene ağrısı Miyalji Kol ve bacaklarda ağrı Kusma Yüzde kızarma Artralji Bu etkiler genellikle geçicidir veya semptomatik tedaviyle yönetilebilirler. Seleksipag alan hastaların %7,5’i, bu advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi kesmiştir. Ciddi advers reaksiyonların oranı seleksipag grubunda %2,3 iken plasebo grubunda %0,5’dir. Klinik uygulamada, gastro-intestinal olayların antidiyareik, antiemetik ve mide bulantısı giderici tıbbi ürünlere ve/veya fonksiyonel gastro-intestinal bozukluklara yönelik tıbbi ürünlere cevap verdiği gözlenmiştir. Ağrı ilişkili olaylar sıklıkla analjeziklerle (parasetamol gibi) tedavi edilmiştir. Hemoglobin azalması PAH hastalarıyla yapılan bir Faz 3 plasebo kontrollü çalışmada, hemoglobindeki başlangıca göre ortalama mutlak değişim seleksipag grubunda -0,34 ─ -0,02 g/dL ve plasebo grubunda g/dL’dir. Seleksipag ile tedavi edilen hastaların %8,6’sında ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %5’inde hemoglobin konsantrasyonunda başlangıç düzeyine göre 10 g/dL’nin altına düşüş bildirilmiştir. Yeni PAH tanısı konan hastalarda yapılan plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışmasında, düzenli vizitlerde başlangıca göre hemoglobinde meydana gelen ortalama mutlak değişimler, ikili tedavi grubunda (plasebo, masitentan ve tadalafil) -1,61 ila -1,28 g/dL’ye kıyasla üçlü tedavi grubunda (seleksipag, masitentan, tadalafil) -1,77 ila -1,26 g/dL arasında değişmiştir. Üçlü tedavi grubundaki hastaların %19’unda ve ikili tedavi grubundaki hastaların %14,5’inde hemoglobin konsantrasyonunda başlangıca göre 10 g/dL’nin altına bir düşüş bildirilmiştir. Anemi, üçlü tedavi grubunda çok yaygın sıklıkta (%13,4); ikili tedavi grubunda ise yaygın sıklıkta (%8,3) bildirilmiştir. Tiroid fonksiyon testleri PAH hastalarıyla yapılan bir Faz 3 plasebo kontrollü çalışmada hipertroidizm seleksipag grubunda hastaların %1,6’sında görülmüşken plasebo grubunda hiçbir vaka görülmemiştir. Seleksipag grubunda birçok vizitte medyan TSH’de (tiroid uyarıcı hormon) bir azalma (medyan 2,5 MU/L olan başlangıç düzeyinden -0,3 MU/L’ya kadar) gözlenmiştir. Plasebo grubunda medyan değerlerde küçük değişiklikler görülmüştür. Her iki grupta da triiyodotironin veya tiroksinde ortalama değişiklik yoktur. Kalp atım hızında artış PAH hastalarıyla yapılan Faz 3 plasebo kontrollü çalışmada doz sonrası 2-4 saatte 3–4 vuru/dk’lık geçici bir ortalama kalp hızı artışı gözlenmiştir. Elektrokardiyogram araştırmaları seleksipag grubunda hastaların %11,3’ünde ve plasebo grubunda hastaların %8,8’inde sinüs taşikardisi olduğunu göstermiştir. Hipotansiyon PAH hastalarıyla yapılan plasebo kontrollü Faz 3 çalışmada, plasebo grubundaki hastaların %3,8’ine kıyasla seleksipag grubundaki hastaların %5,8’inde hipotansiyon bildirilmiştir. Rutin vizitlerde başlangıca göre sistolik kan basıncında meydana gelen ortalama mutlak değişimler, plasebo grubu için -1,3 ila 0 mmHg’ye kıyasla seleksipag grubunda -2 ila -1,5 mmHg olmuş; diyastolik kan basıncında ise bunlar, plasebo grubu için -1,1 ila 0,3 mmHg’ye kıyasla seleksipag grubunda -1,6 ila -0,1 mmHg arasında bulunmuştur. Plasebo grubundaki hastaların %6,7’sine kıyasla seleksipag grubundaki hastaların %9,7’si için sistolik kan basıncının 90 mmHg’nin altına düştüğü kaydedilmiştir. Dispepsi Yeni PAH tanısı konan hastalarda yapılan plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışmasında, dispepsi üçlü tedavi (seleksipag, masitentan, tadalafil) alan hastalarda çok yaygın sıklıkta (%16,8); ikili tedavi (plasebo, masitentan ve tadalafil) alan hastalarda ise yaygın sıklıkta (%8,3) bildirilmiştir. Uzun süreli güvenlilik Pivot çalışmada yer alan 1156 hastanın 709’u, açık etiketli uzun dönemli uzatma çalışmasına alınmıştır (GRIPHON çalışmasından seleksipaga devam eden 330 hasta ve GRIPHON çalışmasında plasebo alan ve seleksipaga geçiş yapan 379 hasta). Medyan 30,5 aylık tedavi süresi ve maksimum 103 ay boyunca seleksipag ile tedavi edilen hastaların uzun süreli takibi, yukarıda tanımlanan pivot klinik çalışmada gözlenene benzer bir güvenlilik profili göstermiştir.