SARCLİSA 100 MG/5 ML IV İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN KONSANTRE, 1 ADET

Lenalidomid ve bir proteozom inhibitörü dahil daha önce en az iki tedavi alan ve son tedavilerinde progresyon görülen, nüks ve dirençli erişkin multipl miyelom hastalarının tedavisinde, pomalidomid ve deksametazon ile kombine kullanımda endikedir. Daha önce İmmün Modülatör (IMID) ve Proteozom inhibitörü içeren 1-3 sıra tedavi alan ve son tedavi ile progresyon görülen nüks-dirençli multipl miyelom hastalarının tedavisinde karfilzomib ve deksametazon ile kombine kullanımda endikedir.

İnfüzyon reaksiyonları ile tedavi edilen hastaların; ICARIA-MM çalışmasında İsa-Pd ile tedavi edilen hastaların %38,2'sinde, IKEMA çalışmasında İsa-Kd ile tedavi edilen hastaların ise %45,8'inde çoğu hafif veya orta dereceli infüzyon reaksiyonları gözlemlenmiştir. ICARIA-MM çalışmasında, tüm infüzyon reaksiyonları ilk infüzyonu sırasında başlamış ve infüzyonların %98'inde aynı gün içinde çözülmüştür. İnfüzyon reaksiyonlarının en yaygın semptomları arasında, dispne, öksürük, üşüme ve bulantı bulunmaktadır. En yaygın şiddetli belirtiler ve semptomlar arasında hipertansiyon, bronkospazm ve dispne bulunmaktadır. IKEMA çalışmasında infüzyon reaksiyonları, epizotların %99,2'sinde infüzyon günü meydana gelmiştir. İsa-Kd ile tedavi edilen hastalarda, IR yaşayanların %94,4'ü bu durumu tedavinin ilk siklusunda yaşamıştır. Tüm infüzyon reaksiyonları çözülmüştür. En yaygın infüzyon reaksiyonu semptomları arasında öksürük, dispne, burun tıkanıklığı, kusma ve bulantı bulunmaktadır. En yaygın şiddetli belirtiler ve semptomlar arasında hipertansiyon ve dispne yer almaktadır. Bununla birlikte, uygulamasından sonra şiddetli anafilaktik reaksiyonlar da dahil olmak üzere ciddi infüzyon reaksiyonları gözlenmiştir. İnfüzyon reaksiyonlarının riskini ve şiddetini azaltmak için, infüzyonundan önce hastalara asetaminofen, difenhidramin veya eşdeğeriyle premedikasyon uygulanmalıdır; deksametazon hem premedikasyon hem de anti-miyelom tedavisi olarak kullanılır. infüzyonunun tamamı boyunca yaşamsal belirtiler sık sık izlenmelidir. Gerektiği zaman infüzyonuna ara verilmeli ve uygun tıbbi ve destekleyici önlemler alınmalıdır. infüzyonuna ara verilmesinden sonra semptomlar iyileşmezse, uygun tıbbi ürünlere rağmen devam edip kötüleşirse veya hastaneye yatış gerektirirse ya da yaşamı tehdit ederse, kalıcı olarak durdurulmalıdır ve uygun yönetim başlatılmalıdır. Nötropeni İsa-Pd ile tedavi edilen hastalarda, hastaların %96,1’inde laboratuvar anomalisi(1), %46,7’sinde ise advers reaksiyon olarak nötropeni meydana gelmiştir, hastaların %84,9'unda bir laboratuvar anomalisi olarak, hastaların %45,4'ünde ise bir advers reaksiyon olarak Derece 3-4 nötropeni rapor edilmiştir. Nötropenik komplikasyonlar hastaların %30,3'ünde gözlenmiş olup, bunların %11,8'i febril nötropeni ve %25,0'ı nötropenik enfeksiyonlardır. İsa-Kd ile tedavi edilen hastalarda, hastaların %54,8'inde laboratuvar anomalisi(1), %4,5'inde ise advers reaksiyon olarak nötropeni meydana gelmiştir; hastaların %19,2'sinde bir laboratuvar anomalisi olarak (%17,5'i Derece 3 ve %1,7'si Derece 4) ve hastaların %4,0'ında advers reaksiyon olarak Derece 3-4 nötropeni rapor edilmiştir. Nötropenik komplikasyonlar, hastaların %2,8'inde gözlemlenmiş olup, bunların %1,1'i febril nötropeni ve %1,7'si nötropenik enfeksiyonlardır. Tedavi sırasında periyodik olarak tam kan sayımı izlenmelidir. Nötropeni hastaları enfeksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. dozunun azaltılması önerilmemektedir. Nötropeni riskinin azaltılması için, dozunun ertelenmesi ve koloni uyarıcı faktörlerin (örn. G-CSF) kullanılması düşünülmelidir. (1)Hematolojik laboratuvar değerleri, yalnızca tedavinin kesilmesi ve/veya doz modifikasyonuna yol açması ve/veya ciddi bir kriteri karşılaması durumunda advers reaksiyon olarak kaydedilmiştir. Enfeksiyon tedavisinde, çoğunlukla pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonu ve bronşit olmak üzere Derece ≥3 enfeksiyonlar dahil daha yüksek enfeksiyon insidansı gerçekleşmiştir. alan hastalar enfeksiyon belirtileri açısından yakından izlenmeli ve uygun standart tedavi uygulanmalıdır. Tedavi sırasında antibakteriyel ve antiviral profilaksi (herpes zoster profilaksisi gibi) düşünülebilir. İkinci primer maligniteler ICARIA-MM çalışmasında, İsa-Pd ile tedavi edilen 10 hastada (%6,6) ve Pd tedavi edilen 3 hastada (%2) medyan takip süresinde (52,44 ay) ikinci primer maligniteler (SPM) bildirilmiştir ve bunlar arasında İsa-Pd ile tedavi edilen 6 hastada ve Pd tedavi edilen 3 hastada deri karsinomu bulunmaktadır. Ayrıca, İsa-Pd ile tedavi edilen 3 hastada deride karsinom dışındaki solid tümörler (bir hastada aynı zamanda deride karsinom bulunmaktadır.) ve İsa-Pd ile tedavi edilen 1 hastada hematolojik malignite (myelodisplastik sendrom) görülmüştür.. İsa-Pd ile tedavi edilen iki hasta dışında, hastalar yeni malignitenin rezeksiyonundan sonra tedaviye devam etmiştir. Bir hastada metastatik melanom, diğerinde ise miyelodisplastik sendrom gelişmiştir. IKEMA çalışmasında, 56,61 aylık medyan takip süresinde, İsa-Kd ile tedavi edilen 18 hastada (%10,2) ve Kd ile tedavi edilen 10 hastada (%8,2) ikinci primer maligniteler (SPM) rapor edilmiştir. İsa-Kd ile tedavi edilen 13 hastada (%7,3) ve Kd ile tedavi edilen 4 hastada (%3,3) SPM'ler deri kanserleri olarak rapor edilmiş olup, İsa-Kd ile tedavi edilen 7 hastada (%4,0) ve Kd ile tedavi edilen 6 hastada (%4,9) deri kanseri dışındaki solid tümörler, Kd ile tedavi edilen 1 hastada ise (%0,8) hematolojik malignite (akut myeloid lösemi) olarak gözlemlenmiştir. İsa-Kd ile tedavi edilen 1 hastada (%0,6) SPM'nin etiyolojisi bilinmemektedir. İsa-Kd ile tedavi edilen 2 hastada (%1,1) ve Kd ile tedavi edilen 1 hastada (%0,8) hem deri kanseri hem de deri kanseri dışındaki solid tümörler görülmüştür. Deri kanseri olan hastaların tedavisi, deri kanserinin rezeksiyonu sonrasında devam etmiştir. Deri kanseri dışındaki solid tümörler, İsa-Kd ile tedavi edilen 3 hastada (%1,7) ve Kd ile tedavi edilen 2 hastada (%1,6) tedavi başlangıcından sonraki 3 ay içinde teşhis edilmiştir. maruz kalan tüm hastalarda toplam SPM insidansı %4,3’tür. Doktorlar tedaviden önce ve tedavi sırasında hastaları SPM oküransı için Uluslararası Myelom Çalışma Grubu (IMWG) kılavuzlarına göre dikkatli şekilde değerlendirmeli ve endike tedaviyi başlatmalıdır. Tümör lizis sendromu İsatuximab alan hastalarda tümör lizis sendromu (TLS) vakaları rapor edilmiştir. Hastalar yakından izlenmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Serolojik testlerle etkileşim (indirekt antiglobülin testi) İsatuximab, kırmızı kan hücresindeki (RBC) CD38'e bağlanmaktadır ve indirekt antiglobülin testi (indirekt Coombs testi) hatalı pozitif ile sonuçlanabilmektedir. Bu interferans, son infüzyonundan sonra en az 6 ay boyunca devam edebilir. RBC transfüzyonu ile ilgili olası sorunları önlemek için ile tedavi edilen hastalara ilk infüzyondan önce kan grubu ve tarama testleri yapılmalıdır. Yerel uygulamalara göre, tedavisine başlamadan önce fenotipleme düşünülebilir. tedavisi başlatılmışsa, kan bankası bilgilendirilmelidir. Hastalar teorikte var olan hemoliz riski açısından izlenmelidir. Acil bir transfüzyon gerekirse, yerel kan bankası uygulamalarına göre çapraz karşılaştırma testi yapılmamış ABO/Rh-uygun RBC verilebilir. Tam yanıtın belirlenmesinde etkileşim İsatuximab, endojen M proteininin klinik izleminde kullanılan serum protein elektroforez (SPE) ve immünofiksasyon (IFE) tayinlerinde tespit edilebilen bir IgG kappa monoklonal antikorudur. Bu etkileşim, IgG kappa miyelom proteini olan bazı hastalarda tam yanıtın belirlenmesindeki doğruluğu etkileyebilmektedir. Çok İyi Kısmi Yanıt (VGPR) kriterlerini karşılayan ve yalnızca residual immünofiksasyon pozitiflik gösteren İsa-Pd kolundaki 22 hasta etkileşim açısından test edilmiştir. İsatuximab sinyalini miyelom M proteini sinyalinden ayırt etmek için kütle spektrometrisi yoluyla bu hastalardan alınan serum numuneleri test edilmiştir. İsa-Kd kolunda, potansiyel etkileşim tespit edilen ve immunofiksasyon testinin (25 mg/dL hassasiyet seviyesinde) kullandığı kütle spektrometrisi ile test edilen 27 hastadan, Bağımsız Yanıt Komitesi (IRC) tarafından belirlenen Tam Yanıt (CR) olmayan 15 hastada, tespit edilebilir bir kalıntı miyelom M-proteini bulunmamıştır. Bu 15 hastadan 11'inde kemik iliğinde plazma hücre oranı %5'in altındadır. Bu, 179 İsa-Kd hastasından 11 ek hastanın (%6,1) en iyi yanıt olarak tam remisyona (CR) sahip olabileceğini ve potansiyel tam remisyon oranının %45,8'e çıkabileceğini göstermektedir. Yaşlı hastalar 85 yaş ve üzerindeki yaşlı popülasyonla ilgili veriler sınırlıdır. İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

ICARIA-MM çalışmasında, en sık görülen advers reaksiyonlar; nötropeni (%46,7), infüzyon reaksiyonları (%38,2), pnömoni (%30,9), üst solunum yolu enfeksiyonu (%28,3), diyare (%25,7) ve bronşittir (%23,7). İsa-Pd ile tedavi edilen hastaların %61,8'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%25,7) ve febril nötropenidir (%6,6). İsa-Pd ile tedavi edilen hastaların %7,2'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi raporlanmıştır. İsa-Pd ile tedavi edilen hastaların %7,9'unda tedavi sırasında ölümle sonuçlanan advers reaksiyonlar raporlanmıştır. (Bunlar hastaların %1’inden fazlasında meydana gelmiştir. Hastaların %1,3'ünde pnömoni, %2,0’sinde diğer enfeksiyonlar meydana gelmiştir.). IKEMA çalışmasında en sık görülen advers reaksiyonlar (%20'den fazla); infüzyon reaksiyonları (%45,8), hipertansiyon (%36,7), ishal (%36,2), üst solunum yolu enfeksiyonu (%36,2), pnömoni (%28,8), yorgunluk (%28,2), dispne (%27,7), uykusuzluk (%23,7), bronşit (%22,6) ve sırt ağrısıdır (%22,0). İsa-Kd alan hastaların %59,3'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömonidir (%21,5). İsa-Kd ile tedavi edilen hastaların %8,5'inde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesildiği rapor edilmiştir. İsa-Kd ile tedavi edilen hastaların %3,4'ünde, tedavi sırasında ölümle sonuçlanan advers reaksiyonlar raporlanmıştır. ((hastaların %1'inden fazlasında meydana gelenler pnömoni ve kalp yetmezliği olup her ikisi de hastaların %1,1'inde meydana gelmiştir.). Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Advers reaksiyonların sıklıkları, NCI Yaygın Toksisite Kriterleri, COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak tanımlanmıştır: Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler, azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde bildirilmiştir. Tablo 3a: Pomalidomid ve deksametazonla kombinasyon halinde isatuximabla tedavi edilen multipl miyelom hastalarında bildirilen advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyon Sıklık İnsidans (N=152) Tercih Edilen Terim Tüm dereceler Derece ≥3 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Pnömoni ab Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu* Çok yaygın Bronşit* Çok yaygın Herpes zoster Yaygın İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) Deride karsinom Yaygın Solid tümör (deride karsinom dışında) Yaygın Hematolojik malignite Yaygın olmayan Kan ve lenf sistemi hastalıkları Nötropeni Çok yaygın Trombositopeni Çok yaygın Febril nötropeni Yaygın Anemi Yaygın Lenfopenid Bilinmiyor -Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktik reaksiyon Yaygın olmayan Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah kaybı* Çok yaygın Kardiyak hastalıklar Atriyal fibrilasyon Yaygın Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne* Çok yaygın Gastrointestinal hastalıkları Diyare* Çok yaygın Bulantı* Çok yaygın Kusma* Çok yaygın Araştırmalar Kilo kaybı* Yaygın Yaralanma ve zehirlenme İnfüzyon reaksiyonub Çok yaygın a Pnömoni terimi şu terimler için bir gruptur: atipik pnömoni, pnömosistis jirovecii pnömonisi, pnömoni, influenza pnömonisi, lejyonella pnömonisi, pnömokok, viral pnömoni, ve pulmoner sepsis. b “Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması”na bakınız. c Çalışma tedavi dönemi ve tedavi sonrası dönemde bildirilen ikinci primer malignitelere dayanmaktadır. d Pazarlama sonrası advers reaksiyonlara dayanmaktadır. Tablo 4a: Karfilzomib ve deksametazonla kombinasyon halinde isatuximabla tedavi edilen multipl miyelom hastalarında bildirilen advers reaksiyonlara Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim Advers reaksiyon Sıklık İnsidans (N=177) Tüm dereceler Derece ≥3 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Pnömoni bc Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu* Çok yaygın Bronşit* Çok yaygın Herpes Zoster Yaygın Vasküler hastalıklar Hipertansiyon* Çok yaygın İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) Deride karsinom* Yaygın Solid tümör (deride karsinom dışında) Yaygın Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi Yaygın Nötropeni Yaygın Trombositopeni Yaygın Lenfopeni Bilinmiyor -Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktik reaksiyong Yaygın olmayan 5 (%0,3) 5 (%0,3) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne* Çok yaygın Öksürük* Çok yaygın Gastrointestinal hastalıkları Diyare* Çok yaygın Kusma* Çok yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar Yorgunluk Çok yaygın Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplı̇kasyonlar İnfüzyon reaksiyonu* Çok yaygın aVeri sona erme tarihi: 7 Şubat 2020. Medyan takip süresi=20,73 ay b Pnömoni terimi şu terimler için bir gruptur: atipik pnömoni, pnömosistis jirovecii pnömonisi, pnömoni, influenza pnömonisi, lejyonella pnömonisi, pnömokok, viral pnömoni, ve pulmoner sepsis. c “Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması”na bakınız. d Veri sona erme tarihi: 07 Şubat 2023. Medyan takip süresi = 56,61 ay. Çalışma tedavi periyodu ve tedavi sonrası dönemde bildirilen ikinci primer malignitelere dayanmaktadır. Pazarlama sonrası advers reaksiyonlara dayanmaktadır. Seçili advers reaksiyonların tanımı İnfüzyon reaksiyonları ICARIA-MM'de, ile tedavi edilen 58 hastada (%38,2) infüzyon reaksiyonları bildirilmiştir. İnfüzyon reaksiyonları yaşayan hastaların tümü 1. infüzyonu sırasında bu reaksiyonlardan yaşamıştır ayrıca 3 hasta (%2,0) 2. infüzyonunda, 2 hasta (%1,3) 4. infüzyonunda infüzyon reaksiyonları yaşamıştır. Hastaların %3,9'unda Derece 1, %31,6'sında Derece 2, %1,3'ünde Derece 3, %1,3'ünde Derece 4 infüzyon reaksiyonları bildirilmiştir. Tüm infüzyon reaksiyonları geri dönüşümlüdür ve infüzyonların %98'inde aynı gün içinde çözülmüştür. Derece 3 veya 4 infüzyon reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları arasında dispne, hipertansiyon ve bronkospazm bulunmaktadır. İnfüzyon reaksiyonları nedeniyle infüzyona ara verme insidansı %28,9'dur. İnfüzyona ara verilmesine kadar geçen medyan süre 55 dakikadır. İsa-Pd grubunda hastaların %2,6'sında infüzyon reaksiyonu nedeniyle tedavilerin bırakıldığı bildirilmiştir. IKEMA çalışmasında, İsa-Kd ile tedavi edilen 177 hastadan 81'inde (%45,8) infüzyon reaksiyonları bildirilmiştir. İsa-Kd ile tedavi edilen hastaların %13,6'sında derece 1 infüzyon reaksiyonları, %31,6'sında derece 2 infüzyon reaksiyonları ve %0,6'sında ise derece 3 infüzyon reaksiyonları rapor edilmiştir. Tüm infüzyon reaksiyonları geri dönüşümlü olup, İsa-Kd hastalarında epizotların %73,8'i aynı gün içinde çözülmüş ve epizotların %2,5'inin çözülmesi 2 günden uzun sürmüştür. Derece 3 infüzyon reaksiyonlarının belirtileri arasında dispne ve hipertansiyon bulunmaktadır. İnfüzyon reaksiyonları nedeniyle isatuximab infüzyonu kesilen hastaların oranı %29,9'dur. İsatuximab infüzyonunun kesilmesine yol açan medyan süre 63 dakikadır. İsatuximab, infüzyon reaksiyonları nedeniyle hastaların %0,6'sında kesilmiştir.. Enfeksiyonlar ICARIA-MM'de, Derece 3 veya daha yüksek enfeksiyonların insidansı %42,8'dir. Pnömoni en yaygın olarak bildirilen şiddetli enfeksiyondur ve Derece 3; İsa-Pd grubundaki hastaların %21,7'sine karşı Pd grubundaki hastaların %16,1'inde, Derece 4 ise İsa-Pd grubundaki hastaların %3,3'üne karşı Pd grubundaki hastaların %2,7'sinde bildirilmiştir. İsa-Pd grubundaki hastaların %2,6'sına karşı Pd grubundaki hastaların %5,4'ünde enfeksiyon nedeniyle tedavilerin bırakıldığı bildirilmiştir. İsa-Pd grubundaki hastaların %3,3'ünde, Pd grubundaki hastaların %4,0'ünde fatal enfeksiyonlar bildirilmiştir. IKEMA'da, Derece 3 veya daha yüksek enfeksiyonların insidansı %38,4'tür. Pnömoni, İsa-Kd grubundaki hastalarda en sık bildirilen ciddi enfeksiyondur ve Derece 3, İsa-Kd grubundaki hastaların %15,8'isine karşılık Kd grubundaki hastaların %10,7'sinde, Derece 4 ise İsa-Kd grubundaki hastaların %3,4'üne karşılık Kd grubundaki hastaların %2,5'inde rapor edilmiştir. Tedavi, İsa-Kd grubundaki hastaların %2,8'inde enfeksiyon nedeniyle kesilirken, Kd grubundaki hastaların %4,9'unda kesilmiştir. Fatal enfeksiyonlar İsa-Kd grubundaki hastaların %2,3'ünde ve Kd grubundaki hastaların %0,8'inde rapor edilmiştir.. Relaps ve refrakter multipl miyelom klinik çalışmalarında, herpes zoster, hastaların %2,0'sinde bildirilmiştir.ICARIA-MM'de, herpes zoster insidansı İsa-Pd grubunda %4,6 iken, Pd grubunda %0,7’dir. IKEMA'da ise İsa-Kd grubunda %2,3 iken Kd grubunda %1,6’dır. Kalp yetmezliği IKEMA çalışmasında, kalp yetmezliği (kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, akut kalp yetmezliği, kronik kalp yetmezliği, sol ventrikül yetmezliği ve pulmoner ödem dahil) İsa-Kd grubundaki hastaların %7,3'ünde rapor edilmiştir (Derece ≥3 olanların %4,0'ı) ve Kd grubundaki hastaların %6,6'sında (Derece ≥3 olanların %4,1'i). Ciddi kalp yetmezliği, İsa-Kd grubundaki hastaların %4,0'ında ve Kd grubundaki hastaların %3,3'ünde gözlemlenmiştir. Tedavi sırasında ölümle sonuçlanan kalp yetmezliği, İsa-Kd grubundaki hastaların %1,1'inde bildirilmiş ve Kd grubunda ise bildirilmemiştir. (Karfilzomib için güncel reçete bilgilerine bakınız). Hematoloji laboratuvar değerleri Tablo 5: Pomalidomid ve deksametazonla kombinasyon halinde isatuximaba karşı pomalidomid ve deksametazon alan hastalarda hematoloji laboratuvar anomalileri (ICARIA-MM) Laboratuvar parametresi + Pomalidomid + deksametazon n (N=152) Pomalidomid + Deksametazon n (N=147) Tüm dereceler Derece 3 Derece 4 Tüm dereceler Derece 3 Derece 4 Anemi Nötropeni Lenfopeni Trombositopeni Yüzde hesaplaması için kullanılan payda, ele alınan gözlem dönemi sırasında en az 1 laboratuvar testi değerlendirmesi yapılan hastaların sayısıdır…