Saphnelo 300 mg/2 mL İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Konsantre, 1 ADET

İzlenebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini iyileştirilmesi amacıyla, uygulanan ürünün adı ve seri numarası açık bir şekilde kaydedilmelidir. Klinik çalışmalara dâhil edilmeyen hasta grupları Anifrolumab’ın, B hücresini hedefleyen tedaviler dâhil olmak üzere diğer biyolojik tedavilerle kombinasyonu çalışılmamıştır. Bu nedenle anifrolumab tedavisinin biyolojik tedavilerle birlikte kullanılması önerilmemektedir. Anifrolumab, şiddetli aktif merkezi sinir sistemi lupusu veya şiddetli aktif lupus nefriti olan hastalarda çalışılmamıştır. Aşırı duyarlılık uygulamasını takiben anafilaksi dâhil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. 52 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, anifrolumab alan hastaların %0,6’sında ciddi aşırı duyarlılık olayları (anjiyoödem dâhil) bildirilmiştir. SLE geliştirme programında anifrolumab uygulamasını takiben bir tek anafilaktik reaksiyon olayı meydana gelmiştir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar ve/veya aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda, anifrolumab infüzyonundan önce ön ilaç tedavisi (örn. bir antihistaminik) uygulanabilir. Ciddi bir infüzyonla ilişkili reaksiyo veya aşırı duyarlılık reaksiyonu (örn., anafilaksi) meydana gelirse, uygulaması hemen kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Enfeksiyonlar, solunum yolu enfeksiyonları ve herpes zoster riskini artırır (dissemine herpes zoster olayları gözlenmiştir),.8. Ayrıca immünosüpresanlar alan SLE hastaları, herpes zoster enfeksiyonları açısından daha yüksek risk altında olabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, anifrolumab alan hastalarda da dâhil olmak üzere ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonlar (pnömoni dahil) meydana gelmiştir. Etki mekanizması nedeniyle, kronik enfeksiyonu, nükseden enfeksiyon öyküsü veya enfeksiyon için bilinen risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Klinik olarak anlamlı aktif enfeksiyonu olan hastalarda enfeksiyon düzelene veya yeterince tedavi edilene kadar ile tedaviye başlanmamalıdır. Hastaları, klinik olarak önemli enfeksiyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa tıbbi yardım almaları konusunda bilgilendiriniz. Bir hastada enfeksiyon gelişirse veya standart tedaviye yanıt vermiyorsa hastayı yakından izleyiniz ve enfeksiyon düzelene kadar tedavisine ara vermeyi düşününüz. Primer immün yetmezlik öyküsü olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Plasebo kontrollü klinik çalışmalara, aktif TB veya latent TB öyküsü olan ve yeterli tedavi kürünün doğrulanamadığı hastalar dâhil edilmemiştir. Tedavi edilmemiş latent TB'li hastalarda anifrolumab tedavisine başlanmadan önce antitüberküloz (anti-TB) tedavi uygulanması düşünülmelidir. Anifrolumab, aktif TB’si olan hastalarda uygulanmamalıdır. İmmünizasyon Canlı veya atenüe aşılara verilen yanıta ilişkin veri bulunmamaktadır. ile tedaviye başlamadan önce, mevcut immünizasyon kılavuzlarına göre uygun tüm bağışıklamaların tamamlanması düşünülmelidir. ile tedavi edilen hastalarda canlı veya zayıflatılmış aşıların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Malignite tedavisinin malignitelerin potansiyel gelişimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Malignite öyküsü olan hastalarda çalışmalar yapılmamıştır; bununla birlikte, skuamöz veya bazal hücreli cilt kanserleri ve tamamen çıkarılmış veya yeterince tedavi edilmiş uterin servikal kanseri olan hastalar, SLE klinik çalışmalarına kayıt için uygundur. 52 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, herhangi bir dozda, ve plasebo alan hastaların sırasıyla %0,7’sinde ve %0,6’sında maligniteler (non-melanom cilt kanserleri hariç) gözlenmiştir. Malign neoplazma (non-melanom cilt kanserleri dâhil) plasebo alan (%0,6) hastaya kıyasla anifrolumab alan (%1,2) hasta için bildirilmiştir (EAIR: 100 hasta yılı başına sırasıyla 1,2 ve 0,7 olay). Anifrolumab alan hastalarda meme ve skuamöz hücreli karsinoma birden fazla hastada gözlenen malignitelerdir. Malignite gelişimi veya nüksü açısından bilinen risk faktörleri olan hastalarda bireysel fayda risk dikkate alınmalıdır. Malignite gelişen hastalarda tedavisine devam etmeyi düşünürken dikkatli olunmalıdır.

Güvenlik profilinin genel özeti Anifrolumab tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu (%34), bronşit (%11), infüzyonla ilişkili reaksiyon (%9,4) ve herpes zoster (%6,1) olmuştur. En yaygın ciddi advers reaksiyon herpes zoster (%0,4) olmuştur. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış özeti Kontrollü klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası verilerden elde edilen bilgilere dayalı advers ilaç reaksiyonları (ADR’ler), MedDRA Sistem Organ Sınıfına (SOC) göre organize edilir. Her SOC içinde, tercih edilen terimler azalan sıklık ve ardından azalan ciddiyete göre düzenlenir. Tablo 1: Advers ilaç reaksiyonları MedDRA SOC MedDRA Tercih Edilen Terim Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonu* Çok yaygın Bronşit* Çok yaygın Herpes Zoster Yaygın Solunum yolu enfeksiyonu* Yaygın Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Yaygın Anafilaktik reaksiyon Yaygın olmayan§ Kas-iskelet ve bağ doku bozuklukları Artralji Bilinmiyor Yaralanma, zehirlenme ve işleme bağlı komplikasyonlar İnfüzyonla ilişkili reaksiyon Yaygın *Gruplandırılmış terimler: Üst solunum yolu enfeksiyonu (Üst solunum yolu enfeksiyonu, Nazofarenjit, Farenjit dâhil); Bronşit (Bronşit, Viral Bronşit, Trakeobronşit dâhil); Solunum yolu enfeksiyonu (Solunum yolu enfeksiyonu, Viral solunum yolu enfeksiyonu, Bakteriyel solunum yolu enfeksiyonu dâhil). § Aşağıdaki 'Seçilen advers reaksiyonların açıklaması'na ve bakın. Uzun dönem güvenlilik 52. haftaya kadar Çalışma 1 ve 2'yi (Faz III kaynak çalışmaları) tamamlayan hastalar, ek 3 yıl boyunca tedaviye devam etmeleri için randomize, çift kör, plasebo kontrollü uzun dönem uzatma (LTE) çalışmasına katılmaya uygun hale geldiler. Anifrolumabın genel uzun dönem güvenlilik profili, 52 haftalık çalışmalarla tutarlı olmuştur. Seçilmiş advers reaksiyon ile ilgili açıklama Aşırı duyarlılık ve infüzyonla ilişkili reaksiyonlar Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı, anifrolumab grubunda %2,8 ve plasebo grubunda %0,6 idi. Tüm aşırı duyarlılık reaksiyonları ilk 6 infüzyonda bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddetli olup anifrolumab tedavisinin kesilmesine yol açmamıştır. Hastanın ilk infüzyonu sırasında aşırı duyarlılığa ilişkin ciddi bir advers reaksiyon bildirilmiştir; söz konusu hasta sonraki infüzyonlar için ön ilaç tedavisi verilmek suretiyle anifrolumab almaya devam etmiştir. SLE geliştirme programında, hastaların %0,1'inde anafilaktik reaksiyon bildirilmiştir; olay 150 mg anifrolumab uygulamasını takiben meydana gelmiş olup, hasta tedavi edilerek iyileşmiştir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyon insidansı, anifrolumab grubunda %9,4 ve plasebo grubunda %7,1 idi. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar hafif veya orta şiddetliydi (en yaygın semptomlar baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, yorgunluk ve baş dönmesi idi); hiçbiri ciddi olmamış ve hiçbiri anifrolumabın kesilmesine yol açmamıştır. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar en yaygın olarak tedavinin başlangıcında, birinci ve ikinci infüzyonlarda bildirilmiş olup sonraki infüzyonlar ile ilgili daha az bildirim yapılmıştır. Solunum yolu enfeksiyonları Anifrolumab ve plasebo için karşılaştırmalı bildirim oranları; üst solunum yolu enfeksiyonu (%34,4 ve %23,2), bronşit (%10,7 ve %5,2) ve solunum yolu enfeksiyonu (%3,3 ve %1,5) olmuştur. Enfeksiyonlar ağırlıklı olarak ciddi olmayan, hafif veya orta şiddetli enfeksiyonlar olup, anifrolumab tedavisi kesilmeden düzelmiştir. Herpes Zoster 52 haftalık klinik çalışmalarda, herpes zoster enfeksiyonlarının insidansı anifrolumab grubunda %6,1 ve plasebo grubunda %1,3 idi.Başlangıca kadar geçen ortalama süre 139 gün (aralık gün) olmuştur. Sonrasında, uzun dönem uzatma (LTE) çalışmasında insidans oranları zamanla azalmıştır. Herpes zoster enfeksiyonları ağırlıklı olarak lokalize kütanöz olarak ortaya çıkmış olup hafif veya orta şiddetli olmuş ve anifrolumab tedavisi kesilmeden düzelmiştir. Multidermatomal tutulumu olan vakalar ve yayılmış hastalık vakaları (merkezi sinir sistemi tutulumu dâhil) bildirilmiştir. İmmünojenisite Faz III çalışmalarında, 60 haftalık çalışma döneminde önerilen doz rejiminde anifrolumab ile tedavi edilen 352 hastanın 6'sında (%1,7) tedaviyle ortaya çıkan anti-ilaç antikorları tespit edilmiştir. Faz III uzun dönem uzatma (LTE) çalışmasında (tedavinin 2 ila 4. yılları), anifrolumab ile tedavi edilen 5 ilave hastada tedaviyle ortaya çıkan anti-ilaç antikorları tespit edilmiştir. Metodolojik sınırlamalar nedeniyle, bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.