SANTAX 160MG/16ML IV İNFÜZYON İÇİN KONSANTRE ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON

Polisorbat 80 ile formüle edilen diğer ilaçlara karşı hipersensitivite reaksiyonları göstermiş olan hastalarda kontrendikedir. Dosetaksel nötrofil sayısı < 1500 hücre/mm? olan hastalarda kullanılmamalıdır. Veri bulunmadığından, dosetaksel ağır karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanılmamalıdır L. Dosetaksel diğer ilaçlar ile kombine edildiğinde, bu ilaçların da kontrendikasyonları göz önüne alınmalıdır.

Tek başına en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (<500 hücre/mm’, 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve astenidir. diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyen etkilerin şiddeti artabilir. Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastaların %10'undan fazlasında bildirilen istenmeyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonu kolunda, monoterapisi ile karşılaştırıldığında ciddi advers olay insidansında (%31'e karşı %40) ve Derece 4 advers olay insidansında (%23'e karşı %34) artış saptanmıştır. Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır. Bildirilen istenmeyen etkiler: Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite reaksiyonları, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüs darlığı, sırt ağrısı, dispne ve ateş veya titremeler olmuştur. Ağır reaksiyonlar, hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya jeneralize döküntü/eritem ile karakterize olmuştur. Sinir sistemi hastalıkları o” C Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır. Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi veya ağrı (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir. Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Geri dönüşümlü deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir. Ciddi tırnak reaksiyonları hipo veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrı U ve onikoliz ile birlikte görülmüştür. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar İnfüzyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır. Sıvı retansiyonu periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı retansiyonu insidans ve ciddiyet açısından kümiülatiftir. e 100 mg/n? tek ajan MedDRA Sistemi Çok yaygın istenmeyen Yaygın olmayan Organ istenmeyen etkiler istenmeyen etkiler sınıflandırılması > > ila < > ila < Enfeksiyonlar ve Enfeksiyonlar (G3/4: |Nötropeni ile bağıntılı enfestasyonlar %5.7, %1.7 oranında |G4 enfeksiyon (G3/4: ölümle sonuçlanan %4.6) sepsis ve pnömoni dahil) Kan ve lenfatik Nötropeni Trombositopeni (G4: sistem bozuklukları |(G4:%76.4); %0.2) Anemi (G3/4: % 8.9); Febril nötropeni İmmün sistem Hipersensitive (G3/4: Metabolizma ve Anoreksi beslenme bozuklukları Sinir sistemi Periferik duyusal bozuklukları nöropati (G3: %4.1); Periferik motor nöropati (G3/4: %4); Tat alma duyusunda bozukluk (ağır %0.07) Kardiyovasküler Aritmi (ağır G3⁄4: |Kardiyak yetmezlik bozukluklar %0.7) Vasküler bozukluklar Hipotansiyon; L Hipertansiyon;. Hemoraji Solunum, torasik ve Dispne (ağır %2.7) mediastinal bozukluklar Gastrointestinal Stomatit (G3/4: Konstipasyon (ağır |Özofajit (ağır %0.4) bozukluklar %5.3); %0.2); Abdominal Diyare (G3/4: %4); |ağrı (ağır %1); Bulantı (G3/4: %4); |Gastrointestinal Kusma (G3/4: %3) kanama (ağır: %0.3) Deri ve deri altı Alopesi; dokusu bozuklukları |Deri reaksiyonları (G3/4: %5.9); Tırnakta değişiklikler (ağır: %2.6) İskelet-kas sistemi, |Miyalji (ağır %1.4) |Artralji bağ dokusu ve kemik bozuklukları Genel bozukluklar ve Sıvı tutulması (ağır İnfüzyon yeri uygulama bölgesine 1%6.5); reaksiyonları; ilişkin bozukluklar Asteni (ağır %11.2); |Kardiyak olmayan. |Ağr. göğüs ağrısı (ağır %0.4). Laboratuvar bulguları G3/4 kan bilirubin artışı; G3/4 kan alkalen fosfataz artışı; G3/4 AST artışı; G3/4 ALT artışı Kan ve lenf sistemi hastalıkları Seyrek: G3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodları. Sinir sistemi hastalıkları Tek ajan olarak 100 mg/m? ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların %35.3’ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir. Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Çok seyrek: araştırma sırasında geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonların %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/m’, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ` O ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon © 'almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir (medyan kümülatif doz 818.9mg/m? ve 489.7 mg/m’). Ancak tedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir. e 75 mg/n” tek ajan MedDRA Sistemi Organ Çok yaygın istenmeyen Yaygın istenmeyen etkiler sınıflandırılması etkiler > ila < > Enfeksiyonlar ve Enfeksiyonlar (G3/4: %5) enfestasyonlar. Kan ve lenfatik sistem Nötropeni (G4: %54.2); Febril nötropeni bozuklukları Anemi (G3/4: %10.8); Trombositopeni (G4: %1.7) İmmün sistem bozukluklan |Hipersensitivite (ağır değil) Metabolizma ve beslenme Anoreksi bozuklukları Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati Periferik motor nöropati (G3/4: %0.8) (G3/4: %2.5) Kardiyovasküler bozukluklar —_—_—_—_—_—_—_—_—_———— |Aritmi (ağır değil) Gastrointestinal bozukluklar |Bulantı (G3/4: %3.3); Konstipasyon Stomatit (G3/4: %1.7); Kusma (G3/4: %0.8); Diyare (G3/4: %1.7) Deri ve deri altı dokusu Alopesi; ` Tırnakta değişiklikler (ağır {bozuklukları Deri reaksiyonları (G3/4: %0.8) İskelet-kas sistemi, bağ Miyalji dokusu ve kemik bozuklukları Genel bozukluklar ve Asteni (ağır: %12.4); ¡uygulama bölgesine ilişkin Sıvı tutulması (ağır: % 0.8); bozukluklar Ağrı Laboratuvar bulguları G3/4 kan bilirubin artışı e 75 mg/n doksorubisin ile kombine olarak MedDRA Sistemi Çok yaygın. Yaygın istenmeyen Yaygın olmayan Organ istenmeyen etkiler istenmeyen etkiler U sınıflandırılması > > ila < > ila < Enfeksiyonlar ve Enfeksiyon (G3/4: enfestasyonlar %7.8) Kan ve lenfatik Nötropeni (G4: sistem bozuklukları |%91.7); Anemi (G3/4: %9.4); Febril nötropeni; Trombositopeni (G4:%0.8) İmmün sistem Hipersensitivite bozuklukları (G3/4: %1.2) Metabolizma ve Anoreksi beslenme bozuklukları Sinir sistem Periferik duyusal Periferik motor bozuklukları nöropati (G3: %0.4) |nöropati (G3/4:%0.4) Kardiyovasküler Kardiyak yetmezlik; bozukluklar Aritmi (ağır değil) Gastrointestinal Bulantı (G3/4: %5); bozukluklar Stomatit (G3/4: %7.8); Diyare (G3/4: %6.2); Kusma (G3/4:%5); Konstipasyon Deri ve deri altı Alopesi; dokusu bozuklukları |Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.4); Deri reaksiyonları ağır değil e O A (a B) Iskelet-kas sistemi, Miyalji bağ dokusu ve kemik bozuklukları Genel bozukluklar ve |Asteni (ağır: %8.1); |İnfüzyon yeri uygulama bölgesine Sıvı tutulması (ağır: |reaksiyonu ilişkin bozukluklar %1.2); Ağrı Laboratuvar bulguları G3/4 Kan bilirubin G3/4 AST artışı artışı;; G3/4 Kan alkalen G3/4 ALT artışı |` fosfataz artışı e 75 mg/n®? ve sisplatin kombinasyonu * MedDRA Çok yaygın istenmeyen Yaygın istenmeyen Yaygın olmayan Sistemi Organ |etkiler istenmeyen etkiler sınıflandırılması |> > ila < > ila < Enfeksiyonlar ve Enfeksiyon (G3/4: %5.7) enfestasyonlar Kan ve lenfatik Nötropeni (G4: %51.5); Febril nötropeni. sistem Anemi (G3/4: %6.9); bozuklukları Trombositopeni (G4: %0.5) İmmiün sistem Hipersensitivite (G3/4: %2.5) bozuklukları Metabolizma ve |Anoreksi beslenme bozuklukları Sinir sistemi Periferik duyusal nöropati bozuklukları (G3: %3.7); Periferik motor nöropati (G3/4: %2) Kardiyovasküler Aritmi (G3/4: %0.7) {Kalp yetmezliği bozukluklar Vasküler Hipotansiyon bozukluklar (G3/4: %0.7) Gastrointestinal {Bulantı (G3/4: %9.6); Konstipasyon bozukluklar Kusma (G3/4: %7.6); Diyare (G3/4: %6.4); Stomatit (G3/4: %2) Deri ve deri altı Alopesi; dokusu Tırnakta değişiklikler (ağır: bozuklukları %0.7); = k Deri reaksiyonları (G3/4: %0.2) İskelet-kas Miyalji (ağır: %0.5) sistemi, bağ ¡ dokusu ve kemik bozukluklar Genel Asteni (ağır: %9.9); İnfüzyon yeri bozukluklar ve Sıvı tutulması (ağır: %0.7); |reaksiyonu; uygulama Ateş (G3/4:%1.2) Ağrı bölgesine ilişkin bozukluklar Laboratuvar G3/4 kan bilirubin 1G3/4 AST artışı bulguları artışı (%2.1); (%0.5); G3/4 ALT artışı G3/4 kan alkalin (%1.3) fosfataz artışı e 100 mg/n ve trastuzumab kombinasyonu MedDRA Sistemi Çok yaygın istenmeyen etkiler Yaygın istenmeyen etkiler Organ > > ila < sınıflandırılması Kan ve lenfatik sistem Nötropeni (G3/4: %32); bozuklukları Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis…

Meme, küçük hücreli olmayan akciğer, over, baş-boyun kanseri hastaları için tüm hastalara, sıvı retansiyonu ve hipersensitivite reaksiyonlarının şiddetini azaltmak amacıyla, deksametazon gibi kortikosteroidlerle 16 mg günlük dozda (örn günde iki defa 8 mg) tedavisinden önceki gün başlamak suretiyle 3 gün boyunca ön tedavi yapılmalıdır. Prostat kanseri için, premedikasyon, dosetaksel infüzyonundan 12 saat, 3 saat ve 1 saat önce uygulanan oral deksametazon 8 mg’dır. Hematolojik etkiler: Nötropeni dosetaksel tedavisinin en sık karşılaşılan advers etkisidir. Nötrofil sayısı en alt düzeyine yaklaşık 7 günde iner. Ancak daha önce ağır bir tedavi görmüş hastalarda bu süre daha kısa olabilir. Tam kan sayımı takibi dosetaksel alan tüm hastalarda yapılmalıdır. Nötrofiller > 1500 hücre/mm’ düzeyine çıkıncaya kadar hastalar ile tedavi edilmemelidir. Dosetaksel tedavisi sırasında karşılaşılan ağır nötropeni vakalarında (<500 hücre/mm’, 7 gün veya daha fazla süre içinde) doz azaltılmasına gidilmeli ve uygun semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Sisplatin ve S-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel (TCF) ile tedavi edilen hastalarda, hastalar profilaktik G-CSF aldığında febril nötropeni ve/veya nötropenik enfeksiyon daha düşük oranlarda görülmüştür. Komplike nötropeni (febril nötropeni, sürekli nötropeni veya nötropenik enfeksiyon) riskini hafifletmek için, TCF ile tedavi edilen hastalar profilaktik G-CSF almalıdır. TCF alan hastalar yakından izlenmelidir. v Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel (TAC) ile tedavi edilen. hastalara, primer G-CSF profilaksisi uygulandığında febril nötropeni ve/veya nötropenik enfeksiyon daha düşük oranlarda oluşmuştur. TAC ile adjuvan tedavi alan meme kanseri hastalarında nötropeni komplikasyonları (febril nötropeni, uzamış nötropeni veya nötropenik enfeksiyon) riskini hafifletmek için primer G-CSF profilaksisi düşünülmelidir. TAC alan hastalar yakından izlenmelidir. Hipersensitivite reaksiyonları: Hastalar hipersensitivite reaksiyonları açısından, özellikle birinci ve ikinci kürlerde yakından izlenmelidir. infüzyonunun başlangıcından sonra birkaç dakika içerisinde hipersensitivite reaksiyonları meydana gelebilir. Bu nedenle bronkospazm ve hipotansiyon tedavisi için gerekli donanım hazır bulundurmalıdır. Ateş basması veya lokalize deri reaksiyonları gibi küçük çaplı reaksiyonların meydana gelmesi halinde, dosetaksel tedavisinin kesilmesine gerek yoktur. Ancak tedavi gerektiren hipotansiyon, bronkospazm veya genel kızarıklık/eritem gibi şiddetli reaksiyonlarda infüzyonuna derhal son verilmeli ve L agresif tedavi uygulanmalıdır. Ağır hipersensitivite reaksiyonları görülmüş olan hastalar ile tekrar riske sokulmamalıdır. Deri reaksiyonları: Ekstremitelerde (avuçlarda ve ayak tabanlarında) ödemi takiben deskuamasyonun meydana geldiği lokalize eritemler gözlenmiştir. Erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir. Sıvı retansiyonu: Plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon ve asit gibi ciddi sıvı retansiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir. Solunumla ilgili durumlar: Ölümle sonuçlanabilen akut solunum sıkıntısı sendromu, interstisyel pnömoni/pnömonitis, interstisyel akciğer hastalığı, akciğer fibrozu ve solunum yetmezliği bildirilmiştir. Eşzamanlı radyoterapi uygulanan hastalarda radyasyon pnömonisi olguları bildirilmiştir. Yeni akciğer semptomlarının görülmesi veya mevcut akciğer semptomlarında kötüleşme olması halinde, hasta yakından takip edilmeli, hızla incelemeye alınmalı ve gerektiği şekilde tedavi edilmelidir. Tanı konana kadar dosetaksel tedavisinin kesilmesi önerilir. Destekleyici tedavi yöntemlerinin erken uygulanması durumun düzelmesine yardımcı olacaktır. Dosetaksel tedavisine yeniden başlamanın sağlayacağı yarar dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Karaciğer yetmezliği: Dosetaksel 100 mg/m? dozda tek ajan olarak, serum transaminaz düzeyleri (ALT, AST) normal değerlerin üst sınırı’nın 1.5 katından daha yüksek ve beraberinde serum alkalen fosfataz düzeyleri normal değerlerin üst sınırının 2.5 katından daha yüksek olan hastalara uygulandığında, sepsis de dahil sebeplerle toksik ölüm, ölümcül olabilecek gastrointestinal hemoraji, febril nötropeni, enfeksiyonlar, trombositopeni, stomatit ve asteni gibi ciddi yan KO etkilerin insidansı artmaktadır. Bu nedenle karaciğer fonksiyon test (KFT) sonuçları yüksek olan hastalarda önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m? olmalı ve KFT’leri başlangıçta ve her kür öncesi ölçülmelidir. Serum bilirubin düzeyi normal değerin üstünde olan, ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınırının 3.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 6 katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır. Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonunu değerlendiren bir pivotal çalışmada, ALT ve/veya AST değerleri normalin üst sınırının 1.5S>xULN daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının >2.5xULN daha fazla olan ve bilirubin değeri normalin üst sınırının 1>ULN daha fazla olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Bu hastalarda doz ayarlaması önerilmez ve dosetaksel kullanılmamalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dosetakselin kombinasyon tedavileriyle ilgili veri yoktur. A Böbrek yetmezliği: Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dosetaksel tedavisi ile ilgili veri yoktur. Sinir sistemi: Ciddi periferik nöropati gelişimi doz azaltılmasını gerektirir. Kardiyak toksisite: Trastuzumab ile kombinasyon halinde almakta olan hastalarda, özellikle antrasiklin (doksorubisin veya epirubisin) içeren kemoterapiyi takiben kalp yetmezliği gözlenmiştir. Kalp yetmezliği orta dereceli ila şiddetli olabilmektedir ve ölümle bağlantılı bulunmuştur. Trastuzumab ile kombinasyon halinde tedavisi uygulanacak hastalar yakından takip edilmelidir. Kardiyak bozukluk gelişebilecek hastaları belirlemek için kardiyak fonksiyon tedavi sırasında takip edilmelidir (örn. Üç ayda bir). Daha detaylı bilgi için trastuzumab kısa ürün bilgilerine bakınız. Göz hastalıkları: Diğer taksanlarla olduğu gibi, dosetakselle tedavi edilen hastalarda da sistoid maküler ödem bildirilmiştir. Görme bozukluğu gelişen hastalara, derhal tam göz muayenesi yapılmalıdır. Sistoid maküler ödem tanısı konması halinde, dosetaksel tedavisine son verilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Diğer: Hem kadın hem de erkeklerde tedavinin bitiminden en az 6 ay sonrasına kadar kontraseptif önlemler alınmalıdır. Meme kanserinin adjuvan tedavisinde kullanım için ek uyarılar : Komplike nötropeni Komplike nötropeni (uzun süreli nötropeni, febril nötropeni ya da enfeksiyon dahil) bulunan L hastalar için G-CSF kullanılması ve dozun azaltılması düşünülmelidir. Gastrointestinal reaksiyonlar Nötropeni ile birlikte ya da nötropeni olmaksızın erken dönemde ortaya çıkan abdominal ağrı ve hassasiyet, ateş, diyare gibi semptomlar ciddi gastrointestinal toksisitenin erken belirtileri olabilir ve bu semptomlar vakit geçirmeksizin değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Konjestif kalp yetmezliği (KK Y) Hastalar, tedavi sırasında ve takip dönemi boyunca konjestif kalp yetmezliği semptomları açısından takip edilmelidir. Nod pozitif meme kanseri için TAC rejimi ile tedavi edilen hastalarda, tedaviyi takip eden ilk yıl içinde KKY riskinin daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Lösemi Adjuvan meme kanseri tedavisinde gecikmiş miyelodisplazi veya miyeloid lösemi U hematolojik takip gerektirir. 4+ nodül bulunan hastalar 4+ nodül bulunan hastalarda gözlenen yarar, hastalıksız sağkalım ve genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bulunmadığından, TAC için 4+ nodül bulunan hastalardaki pozitif yarar/risk oranı nihai analizde tam olarak belirlenmemiştir. Yaşlı hastalar Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde kullanan >70 yaşındaki hastalara ilişkin veriler sınırlıdır. AC-TH ve TCH rejimlerindeki yaşlı hastaların oranı sırasıyla %5.5 ve %6.6 olduğundan istenmeyen etkilerle ilgili olarak yaşa bağlı (65 yaş altı ve 65 ve üstü yaştakiler için) bir sonuç çıkarabilmek için bu oranlar çok sınırlıdır. Bir prostat kanseri araştırmasında her üç haftada bir ile tedavi edilen 333 hastadan 209’u 65 yaş veya üzerinde ve 68’inin 75 yaş üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Her üç haftada bir ile tedavi edilen hastalarda, tırnaklarda değişiklik insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda daha genç hastalara kıyasla >%10 daha yüksek oranlarda görülmüştür. Ateş, diyare, anoreksi ve periferik ödem insidansı 75 yaş veya üzerindeki hastalarda 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla >%10 daha yüksek oranda görülmüştür. Mide kanseri araştırmasında sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde ile tedavi edilen 300 hastadan (çalışmanın faz III bölümünde 221 hasta ve çalışmanın faz II bölümünde 79 hasta) 74 hastanın 65 yaş veya üzerinde ve 4 hastanın 75 yaş veya üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Yaşlı hastalarda ciddi advers olay insidansı genç hastalara kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Aşağıdaki advers olayların (tüm dereceler) insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda genç hastalara kıyasla >%10 daha yüksek oranlarda meydana gelmiştir: letarji, stomatit, nötropenik enfeksiyon TCF ile tedavi edilen yaşlı hastalar yakından izlenmelidir. Bu tıbbi üründe hacmin %27’si kadar etanol (alkol) vardır; örneğin her 160 mg (ortalama = doz), 4100 mg alkol içerir. Bu miktar 100 ml’den az biraya eşdeğerdir. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır. Bu tıbbi ürünün içerdiği alkol miktarı, diğer tıbbi ürünlerin etkisinde değişikliğe neden olabilir ve hastaların araç ve makine kullanımını etkileyebilir.