ROZLYTREK 100 MG SERT KAPSÜL , 30 ADET

Nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) füzyon pozitif, lokal ileri veya metastatik solid tümörleri olup en az bir basamak tedavi ile progresyon gelişmiş ECOG 0-2, 12 yaş ve üzeri pediyatrik ve erişkin hastalarda monoterapi olarak endikedir. Daha önce ROS1 inhibitörü ile tedavi edilmemiş, ROS1-pozitif, ECOG 0-2, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların tedavisinde monoterapi olarak progresyona kadar endikedir.

Tümör türleri genelinde etkililik: tedavisinin yararı, tümörleri NTRK gen füzyonları sergileyen nispeten küçük bir hasta örneklemini içeren tek kollu araştırmalarda kanıtlanmıştır. olumlu etkileri, sınırlı sayıdaki tümör tipinde elde edilen genel yanıt oranı ve yanıt süresine dayalı olarak gösterilmiştir. Bu etki, tümör tipinin yanı sıra eşlik eden genomik alterasyonlara bağlı olarak kantitatif açıdan farklılık gösterebilir. Bu nedenlerle, yalnızca tatmin edici tedavi seçeneklerinin bulunmadığı durumlarda (yani klinik faydanın belirlenmediği veya bu tür tedavi seçeneklerinin tükendiği durumlarda) kullanılmalıdır. Bilişsel bozukluklar: ile klinik çalışmalarda konfüzyon, mental durum değişiklikleri, hafıza bozukluğu ve halüsinasyonları içeren bilişsel bozukluklar bildirilmiştir. Bu olaylar, genç hastalara kıyasla 65 yaşın üzerindeki hastalarda daha sık görülmüştür. Hastalar, bilişsel değişikliklerin belirtileri bakımından izlenmelidir. Bilişsel bozukluğun şiddetine bağlı olarak, tedavisi, Tablo 2’de tarif edildiği şekilde düzenlenmelidir. tedavisine bağlı potansiyel bilişsel değişiklikler konusunda hastalar bilgilendirilmelidir. Hastalar bilişsel bozukluk belirtileri yaşamaları durumunda, semptomlar kaybolana kadar araç veya makine kullanmamaları konusunda uyarılmalıdır. Kırıklar: Klinik araştırmalarda ile tedavi edilen pediyatrik hastaların %25’inde kırıklar bildirilmiştir. Kemik kırıkları çoğunlukla 12 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda bildirilmiş olup alt ekstremitede lokalizedir (uyluk kemiği, tibia, ayak ve fibulada görülme eğilimi söz konusudur). Hem erişkin hem de pediyatrik hastalarda bazı kırıklar düşme veya etkilenen bölgedeki bir başka travma nedeniyle meydana gelmiştir. Onüç pediyatrik hastada birden fazla kez kırık meydana gelmiş, 3 pediyatrik hastada ise kırık nedeniyle tedavisine ara verilmiştir. Pediyatrik hastalarda meydana gelen kırık olaylarının çoğunluğu iyileşmiştir. Beş pediyatrik hastada kırık nedeniyle tedavisi durdurulmuştur. Kırık belirtileri veya semptomları bulunan hastalar (örn. ağrı, yürüyüşte anormallik, mobilitede değişimler, deformite) derhal değerlendirilmelidir. Hiperürisemi Entrektinib ile tedavi edilen hastalarda hiperürisemi gözlenmiştir. tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak serum ürik asit düzeyleri değerlendirilmelidir. Hastalar hiperürisemi belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Ürat düşürücü tıbbi ürünlerle tedavi, klinik olarak endike olduğu şekilde başlatılmalıdır; hiperürisemi belirti ve semptomlarının varlığında tedavisine ara verilmelidir. dozu, yer alan Tablo 4'te belirtildiği şekilde şiddet derecesine göre modifiye edilmelidir. Konjestif Kalp Yetmezliği: ile klinik çalışmalarda %5’den daha az hastada konjestif kalp yetmezliği (KKY) bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, kalp hastalığı öyküsü olan veya olmayan hastalarda gözlenmiştir ve bu hastaların % 70’inde, uygun klinik yönetimin başlatılması ile ve/veya tedavisinde doz azaltımı yapılarak/doza ara verilerek düzelmiştir. KKY semptomları veya bilinen risk faktörleri bulunan hastalarda, tedavisine başlamadan önce sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu değerlendirilmelidir. kullanan hastalar dikkatle izlenmeli, nefes darlığı veya ödem dahil KKY’nin klinik işaret ve belirtilerine sahip olan hastalar klinik olarak uygun bir şekilde değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. KKY şiddetine bağlı olarak tedavisi, Tablo 4’te tarif edildiği şekilde ayarlanmalıdır. QTc aralığı uzaması: Klinik çalışmalarda, ile tedavi edilen hastalarda QTc aralığının uzadığı gözlenmiştir. Başlangıçtaki QTc aralığı 450 ms'den uzun olan hastalarda, konjenital uzun QTc sendromlu hastalarda ve QTc aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünleri kullanan hastalarda kullanımından kaçınılmalıdır. Elektrolit dengesizlikleri veya yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, kararsız anjina ve bradiaritmiler dahil olmak üzere önemli kardiyak hastalığı olan hastalarda tedavisinden kaçınılmalıdır. Tedaviyi uygulayan hekimin görüşüne göre, bu durumlardan herhangi birine sahip bir hastada potansiyel yararları potansiyel risklerinden daha ağır basıyorsa, ek izlem yapılmalı ve bir uzman konsültasyonu düşünülmelidir. Başlangıçta ve 1 aylık tedavisinden sonra EKG ve elektrolitlerin değerlendirilmesi önerilir. Ayrıca, tedavisi boyunca klinik açıdan endike oldukça EKG'lerin ve elektrolitlerin periyodik olarak izlenmesi de önerilir. QT uzamasının şiddetine bağlı olarak, tedavisi, Tablo 4’te tarif edildiği şekilde düzenlenmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar: gebe kadınlara uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ile tedavi süresince ve son dozu takiben 5 haftaya kadar yüksek etkili doğum kontrol yöntemi uygulamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadın partnerleri olan erkek hastalar, ile tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 3 ay boyunca yüksek etkili kontraseptif yöntemler kullanmalıdır. İlaç etkileşimleri: güçlü veya orta derecede güçlü bir CYP3A inhibitörü ile birlikte uygulanması entrektinib plazma konsantrasyonlarını artırır, bu da advers reaksiyonların sıklığını veya şiddetini artırabilir. Erişkin ve 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda, güçlü veya orta derecede güçlü bir CYP3A inhibitörü ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. Erişkin hastalarda, birlikte uygulama kaçınılmazsa, dozu azaltılmalıdır. ile tedavi sırasında greyfurt ve greyfurt ürünlerinin tüketiminden kaçınılmalıdır. güçlü veya orta derecede güçlü bir CYP3A ya da P-gp indükleyicisi ile birlikte uygulanması entrektinib plazma konsantrasyonlarını azaltır, etkililiğini azaltabileceğinden bundan kaçınılmalıdır. Yardımcı Maddeler: Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, konjenital laktaz yetmezliği ya da glukozgalaktoz malabsorpsiyon gibi nadir görülen kalıtımsal problemleri olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.

En yaygın görülen advers reaksiyonlar yorgunluk, konstipasyon, disguzi, ödem, sersemlik hali, diyare, bulantı, dizestezi, dispne, anemi, kilo artışı, kan kreatininde artış, ağrı, bilişsel bozukluklar, kusma, öksürük ve pireksi olmuştur. En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar akciğer enfeksiyonu (%5,2), dispne (%4,6), bilişsel bozukluk (%3,8), plevral efüzyon (%3) ve kırıklar (%3,8) olmuştur. Hastaların %4,6’sında advers reaksiyon nedeniyle tedavi kalıcı olarak sonlandırılmıştır. İstenmeyen etkilerin tablo halinde listesi: Tablo 5 ve 6’da erişkinlerde (ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2) ve pediyatrik popülasyonda (STARTRK-NG) gerçekleştirilen klinik çalışmalarda ile tedavi edilen erişkin ve pediyatrik hastalarda meydana gelen istenmeyen etkiler (İE'ler) özetlemektedir. medyan maruziyet süresi 5,5 ay olmuştur. Aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılmıştır: Tablo 5 Klinik çalışmalarda ile tedavi edilen erişkin ve pediyatrik hastalarda meydana gelen istenmeyen etkiler (N=504) Sistem organ sınıfı / İstenmeyen etki Tüm Dereceler Derece ≥3 Sıklık kategorisi (tüm dereceler) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Akciğer enfeksiyonu 13,1 6* Çok yaygın İdrar yolu enfeksiyonu Çok yaygın Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi Çok yaygın Nötropeni Çok yaygın Metabolizma ve beslenme hastalıkları Kilo artışı Çok yaygın İştah azalması Çok yaygın Hiperürisemi Yaygın Dehidrasyon Yaygın Tümör lizis sendromu 0,2 0,2* Yaygın olmayan Sinir sistemi hastalıkları Disguzi Çok yaygın Sersemlik hali Çok yaygın Dizestezi Çok yaygın Bilişsel bozukluklar Çok yaygın Baş ağrısı Çok yaygın Periferik duyu nöropatisi Çok yaygın Ataksi Çok yaygın Uyku bozuklukları Çok yaygın Duygu durum bozuklukları Yaygın Senkop Yaygın Göz hastalıkları Bulanık görme Çok yaygın Kardiyak hastalıklar Konjestif kalp yetmezliği Yaygın Elektrokardiyogramda QT uzaması Yaygın Vasküler hastalıklar Hipotansiyon Çok yaygın Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne 27 5,8* Çok yaygın Öksürük Çok yaygın Plevral efüzyon Yaygın Gastrointestinal hastalıklar Konstipasyon Çok yaygın Diyare Çok yaygın Bulantı Çok yaygın Kusma Çok yaygın Abdominal ağrı Çok yaygın Disfaji Çok yaygın Hepato-bilier hastalıklar AST artışı Çok yaygın ALT artışı Çok yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Çok yaygın Fotosensitivite reaksiyonu Yaygın Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Miyalji Çok yaygın Artralji Çok yaygın Kas güçsüzlüğü Çok yaygın Kırıklar Çok yaygın Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Kan kreatinin artışı Çok yaygın Üriner retansiyon Çok yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yorgunluk Çok yaygın Ödem Çok yaygın Ağrı Çok yaygın Pireksi Çok yaygın * Ölümcül advers reaksiyonlar dahil olmak üzere Derece 3 ila 5 (2 pnömoni reaksiyonu, 2 dispne reaksiyonu ve 1 tümör lizis sendromu reaksiyonu dahil). 1 Akciğer enfeksiyonu (bronşit, alt solunum yolu enfeksiyonu, akciğer enfeksiyonu, pnömoni, solunum yolu enfeksiyonu, üst solunum yolu enfeksiyonu) 2 Nötropeni (nötropeni, nötrofil sayısında azalma) 3 Sersemlik hali (sersemlik hali, baş dönmesi, postürel sersemlik hali) 4 Dizestezi (parestezi, hiperestezi, hipoestezi, hissizlik) 5 Bilişsel bozukluklar (bilişsel bozukluk, konfüzyonel durum, dikkat dağınıklığı, hafıza bozukluğu, hafıza kaybı, mental durum değişiklikleri, halüsinasyon, delirium, rsel halüsinasyon’ ve mental bozukluk) 6 Periferik duyu nöropatisi (nevralji, periferik nöropati, periferik motor nöropati, periferik duyu nöropatisi) 7 Ataksi (ataksi, denge bozukluğu, yürüme bozuklukları) 8 Uyku bozuklukları (hipersomnia, uykusuzluk, uyku bozukluğu, somnolans) 9 Duygu durum bozuklukları (anksiyete, duygulanım değişkenliği, afektif bozukluk, ajitasyon, depresif ruh hali, öforik ruh hali, ruh hali değişikliği, duygudurum dalgalanmaları, sinirlilik, depresyon, kalıcı depresif bozukluk, psikomotor gerilik) 10 Bulanık görme (diplopi, bulanık görme, görme bozukluğu) 11 Konjestif kalp yetmezliği (akut sağ ventriküler yetmezlik, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, kronik sağ ventriküler yetmezlik, ejeksiyon fraksiyonunda azalma, pulmoner ödem) 12 Hipotansiyon (hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon) 13 Döküntü (döküntü, makülopapüler döküntü, kaşıntılı döküntü, eritamatöz döküntü, papüler döküntü) 14 Kırıklar (ayak bileği kırığı, femur boynu kırığı, uyluk kırığı, fibula kırığı, ayak kırığı, kırık, humerus kırığı, çene kırığı, alt ekstremite kırığı, patolojik kırık, kaburga kırığı, omurga kompresyon kırığı, omurga kırığı, stres kırığı, tibia kırığı, bilek kırığı) 15 Veriler 02 Ağustos 2022 veri kesim tarihli, güvenlilik açısından değerlendirilebilir 798 hastaya dayanmaktadır 16 Üriner retansiyon (üriner retansiyon, idrar kaçırma, idrarda tereddüt, idrara çıkma bozukluğu, idrara çıkmada aciliyet hissi) 17 Yorgunluk (yorgunluk, asteni) 18 Ödem (yüz ödemi, sıvı tutulumu, genel ödem, lokalize ödem, ödem, periferik ödem, periferik şişlik) 19 Ağrı (sırt ağrısı, boyun ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, kas-iskelet ağrısı, uzuvda ağrı) Tablo 6: Klinik araştırmalarda ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda meydana gelen advers ilaç reaksiyonları Sistem organ sınıfı Sıklık Adolesanlar (N=7) Tüm pediyatrik hastalar (N=32) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın İdrar yolu enfeksiyonu (%18,8), Akciğer enfeksiyonu (%12,5), Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Anemi (%57,1), Nötropeni (%42,9) Anemi (%59,4), Nötropeni (%43,8) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Kilo artışı (%57,1), İştahta azalma (%14,3) Kilo artışı (%50), İştahta azalma (%31,3) Dehidrasyon (%25) Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Disguzi (%42,9), Dizestezi (%28,6), Duygudurum bozuklukları (%28,6), Bilişsel bozukluklar (%14,3), Baş ağrısı (%14,3), Senkop (%14,3), Periferik duyusal nöropati (%14,3), Uyku bozuklukları (%14,3) Baş ağrısı (%31,3), Disguzi (%21,9), Duygudurum bozuklukları (%28,1), Ataksi (%15,6), Uyku bozuklukları (%13,3), Baş dönmesi (%12,5), Periferik duyusal nöropati (%12,5), Göz hastalıkları Çok yaygın Bulanık görme (%14,3) Vasküler hastalıklar Çok yaygın Hipotansiyon (%14,3) Hipotansiyon (%18,8) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Dispne (%28,6), Öksürük (%28,6) Dispne (%18,8), Öksürük (%50), Plevral efüzyon (%12,5) Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı (%71,4), Abdominal ağrı (%28,6), Konstipasyon (%28,6) Bulantı (%46,9), Abdominal ağrı (%28,1), Konstipasyon (%43,8), Kusma (%34,4), Diyare (%37,5) Hepatobiliyer bozukluklar Çok yaygın AST artışı (%57,1), ALT artışı (%42,9), AST artışı (%50), ALT artışı (%50), Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Döküntü (%25) Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Kırıklar (%15,4), Artralji (%14,3), Miyalji (%14,3) Kırıklar (%25) Çok yaygın Kas güçsüzlüğü (%28,6) Kas güçsüzlüğü (%18,8) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın Kan kreatinin düzeyinde artış (%57,1) Kan kreatinin düzeyinde artış (%43,8), Üriner retansiyon (%21,9) Genel bozukluklar ve uygulama Çok yaygın Yorgunluk (%42,9), Ağrı (%57,1), Pireksi (%57,1) Yorgunluk (%43,8), Ağrı (%46,9), Pireksi (%56,3), bölgesine ilişkin hastalıklar Ödem (%18,8) % sembolü tüm dereceleri ifade eder 1Adolesanlar (12 ila <18 yaş): Bildirilen Derece ≥3 reaksiyonlar nötropeni ve baş ağrısı olmuştur 2 Veriler 02 Ağustos 2022 veri kesim tarihli, güvenlilik açısından değerlendirilebilir 76 pediyatrik hastaya (13 adolesan hasta dahil) dayanmaktadır Seçilmiş istenmeyen etkiler hakkında açıklama: Bilişsel bozukluklar: Klinik çalışmalarda çeşitli bilişsel semptomlar bildirilmiştir. Bunlar, bilişsel bozukluklar (%6,3), konfüzyonel durum (%7,3), dikkat dağınıklığı (%3,8), hafıza bozukluğu (%4,2), hafıza kaybı (%2,8), mental durum değişiklikleri (%1,2), halüsinasyon (%1), delirium (%0,8), görsel halüsinasyon (%0,4) ve mental bozukluğu (%0,2) içermiştir. Derece 3 olaylar hastaların %4,4’ünde bildirilmiştir. Bu advers reaksiyonların sıklığının, başlangıçta MSS hastalığı bulunan erişkin hastalarda (%29,7), MSS hastalığı bulunmayanlara (%23,1) kıyasla daha yüksek olduğu görülmüştür. Bilişsel bozuklukların ortaya çıkmasına kadar geçen medyan sürenin 0,92 ay olduğu bulunmuştur. Kırıklar: Erişkin hastaların %9’unda ve pediyatrik hastaların %25’inde kırıklar meydana gelmiştir. Genel itibariyle, kırık bölgesindeki tümör tutulumuna ilişkin yeterli değerlendirme yapılmamıştır. Bununla birlikte, bazı erişkin hastalarda muhtemelen tümör tutulumunun göstergesi olan radyolojik anormallikler bildirilmiştir. Hem erişkin hem de pediyatrik hastalarda, kırıkların çoğunun kalça veya diğer alt ekstremite kırıkları olduğu görülmüştür (örn. femoral veya tibial şaft) ve bazı kırıklar düşme veya başka bir travma nedeniyle meydana gelmiştir. Erişkinlerde kırık ortaya çıkana kadar geçen medyan süre 8,1 ay olarak belirlenmiştir (aralık: 0,26 ay ila 45,34 ay). Kırık yaşayan erişkinlerin %26,2’sinde tedavisine ara verilmiştir. Onyedi erişkin hastada tedavisine ara verilmiş ve hiçbirinde kırıklar nedeniyle tedavi sonlandırılmamıştır. Ondokuz pediyatrik hastada toplam 47 adet kırık advers reaksiyonu bildirilmiştir. Pediyatrik hastalarda kırık ortaya çıkana kadar geçen medyan süre 4,3 ay olmuştur (aralık: 2 ay ila 28,65 ay). Kırık yaşayan pediyatrik hastaların %15,8’inde tedavisine ara verilmiştir. Bu kırıklardan dokuzunun Derece 2 ve sekizinin ise Derece 3 olduğu görülmüştür. Derece 3 kırıklardan altısının ciddi olduğu belirlenmiştir. Kırık bölgesinde tümör tutulumu bildirilmemiştir. Ataksi: Hastaların %15,7'sinde ataksi (ataksi, denge bozukluğu ve yürüme bozuklukları dahil) bildirilmiştir. Ataksi ortaya çıkana kadar geçen medyan sürenin 0,4 ay olduğu (aralık: 0,03 ay ila 28,19 ay) ve medyan 0,7 ay boyunca sürdüğü (aralık: 0,03 ay ila 11,99 ay) belirlenmiştir. Hastaların çoğunda (%67,1) ataksi düzelmiştir. Ataksiyle ilişkili advers reaksiyonlar yaşlı hastalarda (%23,8) 65 yaşın altındaki hastalara (%12,8) kıyasla daha sık görülmüştür. Senkop: Hastaların %4,6'sında senkop bildirilmiştir…