RONSENGLOB 5 G/50 ML I.V. İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON

1. İmmün yetmezlik durumlarında replasman tedavisi için; a) Antikor üretiminin bozulduğu primer (konjenital) immün yetmezliklerde, b) Kanıtlanmış spesifik antikor yetmezliği (SAE)* ya da serum IgG düzeyi <4 g/L olup antimikrobiyal tedavinin yetersiz kaldığı şiddetli veya tekrarlayan enfeksiyonlar gelişen sekonder immün yetmezliklerde (SİY) kullanılır. *Kanıtlanmış SAE: lgG antikor titresinde pnömokokal polisakkarit ve polipeptit antijen aşılarına en az 2 kat artış sağlanamaması 2. İmmünomodülatuar etki için; a) Kanama riski yüksek olan veya cerrahi müdahale öncesi trombosit sayısının hızla yükseltilmesi gereken immün trombositopeni (İTP) olgularında, b) Guillain-Barre sendromunda, c) Kawasaki hastalığında, d) Multifokal motor nöropati hastalığında, e) Kronik Enflamatuar Demiyenilizan Poliradikulonöröpatinin tedavisinde (KIDP), f) Miyastenik kriz tedavisinde.

Virüs güvenliliği İlaçlar insan kanı veya plazmasından üretildiğinde hastalara bulaşabilecek enfeksiyonların önlenmesi için bazı önlemler alınır. Bu önlemler: Kan veya plazma bağışlayan kişilerin enfeksiyon taşımadıklarını garanti etmek üzere, bağış yapanların dikkatle seçilmesi Her bir bağışın ve plazma havuzlarının, virüsler/enfeksiyonlar açısından kontrol edilmesi Kan veya plazmanın işlenmesi sırasında virüsleri inaktive edecek veya uzaklaştıracak basamakların kullanılması Bütün bu önlemlere rağmen, insan kanı veya plazmasından hazırlanan ürünlerin kullanılması halinde, enfekte edici ajanların bulaşma olasılığı tamamen ekarte edilemez. Bu, aynı zamanda bilinmeyen veya yeni ortaya çıkan virüsleri ve diğer patojenleri de kapsar. Alınan önlemlerin insan immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatit B virüsü (HBV) ve hepatit C virüsü (HCV) gibi zarflı virüslerle, hepatit A virüsü (HAV) ve parvovirüs B19 gibi zarfsız virüsler için etkili olduğu kabul edilir. Olasılıkla üründe bulunan antikor içeriğine bağlı olarak immünglobulinler hepatit A veya parvovirüs B19 enfeksiyonları ile ilişkilendirilmemiştir. İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini iyileştirmek için, uygulanan ilacın ismi ve seri numarası net bir şekilde kaydedilmelidir. Kullanım sırasında alınacak önlemler Aşağıdaki önlemler ile potansiyel komplikasyonlar genellikle önlenebilir: Ürünün uygulamasına yavaş infüzyon hızı ile başlanarak (0,6-1,2 ml/kg/sa) insan normal immünglobuline duyarlılık durumu anlaşılabilir. Hastalar infüzyon süresince herhangi bir semptoma karşı dikkatle takip edilmelidir. Özellikle, insan normal immünglobulini ile hiç tedavi görmemiş hastalar, başka bir IVIg ürününden insan normal immünglobulin tedavisine geçiş yapmış hastalar ya da bir önceki infüzyondan sonra uzun bir ara vermiş olan hastalar, ilk infüzyon süresince ve ilk infüzyondan sonraki bir saat boyunca izlenmelidir. Diğer tüm hastalar, infüzyondan sonra en az 20 dakika gözlemlenmelidir. Şiddetli asit-baz metabolizması dengesizliği olan hastalarda dikkatle kullanın. Tüm hastalarda, IVIg kullanımı şunları gerektirir: IVIg infüzyonuna başlamadan önce yeterli hidrasyon İdrar çıkışının izlenmesi Serum kreatinin düzeylerinin izlenmesi Loop diüretiklerin birlikte kullanımından kaçınılması Advers reaksiyon ortaya çıkması durumunda, uygulama hızı düşürülmeli veya infüzyon durdurulmalıdır. Gerekli tedavi, advers reaksiyonun doğasına ve şiddetine bağlıdır. İnfüzyon reaksiyonu Bazı advers reaksiyonlar (örneğin; baş ağrısı, flushing, ürperme, miyalji, hırıltılı nefes alma, taşikardi, alt sırt ağrısı, bulantı ve hipotansiyon) infüzyon hızı ile bağlantılı olabilir. “4.2. Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde tavsiye edilen infüzyon hızı yakından takip edilmelidir. Hastalar infüzyon süresince yakından izlenmeli ve herhangi bir semptoma karşı dikkatle gözlenmelidir. Bazı advers reaksiyonlar daha sık meydana gelebilir: İnsan normal immünglobulinini ilk kez alan hastalarda veya seyrek vakalarda insan normal immünglobulin ürününün değiştirilmesi ya da önceki infüzyondan sonra uzun bir süre geçmesi durumunda Tedavi edilmemiş enfeksiyonu bulunan veya altta yatan kronik inflamasyonu olan hastalarda. Hipersensitivite reaksiyonları seyrektir. Anafilaksi aşağıdaki durumlarda gelişebilir: Anti-IgA antikorları olan, tespit edilemeyen IgA hastaları İnsan normal immünglobulinleri ile önceki tedaviyi tolere etmiş hastalar Şok ortaya çıkarsa, şok için standart tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Tromboembolizm IVIg uygulaması ile miyokard enfarktüsü, serebral vasküler olay (inme dahil), pulmoner emboli ve derin ven trombozu gibi tromboembolik olaylar arasında ilişki olduğunu gösteren klinik kanıtlar mevcuttur. Bu durumun, risk altıdaki hastalarda immünglobulinin yüksek influksu nedeniyle kan viskozitesinde görülen göreceli artışa bağlı olduğu düşünülmektedir. Obez hastalarda ve trombotik olaylar açısından risk faktörleri bulunan hastalarda (ileri yaş, hipertansiyon, diabetes mellitus ve vasküler hastalık öyküsü veya trombotik atak öyküsü, kazanılmış veya kalıtımsal trombofilik bozuklukları olan hastalar, uzun süredir hareketsiz olan hastalar, ağır hipovolemik hastalar, kan viskozitesini artıran hastalıkları olan hastalar gibi) IVIg reçetelenmesi ve infüzyonu dikkatle yapılmalıdır. Tromboembolik advers reaksiyon riski bulunan hastalarda IVIg ürünleri mümkün olan en düşük infüzyon hızında ve dozda kullanılmalıdır. Akut renal yetmezlik IVIg tedavisi gören hastalarda akut renal yetmezlik vakaları rapor edilmiştir. Vakaların çoğunda, daha önce var olan renal yetmezlik, diabetes mellitus, hipovolemi, aşırı kilo, birlikte nefrotoksik ilaç kullanımı veya kişinin 65 yaş üzeri olması gibi risk faktörleri tanımlanmıştır. IVIg infüzyonu öncesinde renal parametreler değerlendirilmelidir, bu değerlendirme özellikle akut renal yetmezlik riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda önemlidir ve sonrasında uygun aralıklarla tekrarlanmalıdır. Akut renal yetmezlik riski bulunan hastalarda, IVIg ürünleri, mümkün olan en düşük infüzyon hızında ve dozda kullanılmalıdır. Renal bozukluk durumunda IVIg kullanımının durdurulması düşünülmelidir. Sukroz, glikoz, maltoz gibi çeşitli yardımcı maddeler içeren ruhsatlı IVIg ürünlerinin birçoğunun kullanımı ile akut böbrek yetmezliği ve böbrek disfonksiyonu raporları ilişkilendirilmekle birlikte, stabilizan olarak sukroz içerenlerin bu tür vakalara ait toplam sayı içindeki payları orantısızdır. Risk altındaki hastalarda, bu yardımcı maddeleri içermeyen IVIg ürünlerinin kullanımı düşünülebilir. sukroz, maltoz veya glikoz içermez. Aseptik Menenjit Sendromu (AMS) IVIg tedavisi ile ilişkili olarak aseptik menenjit sendromunun ortaya çıktığı bildirilmiştir. Sendrom genellikle, IVIg tedavisini izleyen birkaç saat ila iki gün içinde başlar. Beyin omurilik sıvısı (BOS) çalışmaları sıklıkla pozitiftir ve çoğunlukla granülositik serilerden olmak üzere, mm 3 başına birkaç bin hücreye kadar pleositoz ve birkaç yüz mg/dl’ye kadar artan protein düzeyleri mevcuttur. AMS, yüksek doz IVIg tedavisi (2 g/kg) ile ilişkili olarak daha sık ortaya çıkabilir. Aseptik menenjit sendromu, özellikle yüksek dozda veya hızlı infüzyon hızında ortaya çıkabilir. Bu belirti ve bulguları gösteren hastalara, diğer menenjit nedenlerini ekarte etmek için BOS çalışmaları dahil ayrıntılı bir nörolojik muayene yapılmalıdır. IVIg tedavisinin kesilmesi birkaç gün içerisinde AMS’de sekelsiz bir iyileşme ile sonuçlanmıştır. Hemolitik anemi IVIg ürünleri, hemolizinler gibi davranabilen ve pozitif direkt antiglobülin reaksiyonuna (Coomb’s testi) ve nadiren, hemolize neden olan, kırmızı kan hücrelerinin in vivo olarak immünglobülinle kaplanmasına yol açan kan grubu antikorlarını içerebilir. IVIg tedavisinden sonra, kırmızı kan hücrelerinin sekestrasyonundaki artışa bağlı olarak hemolitik anemi gelişebilir. IVIg alan hastalar, hemolizin klinik belirtileri ve semptomları açısından takip edilmelidir. Nötropeni/Lökopeni IVIg tedavisinden sonra, bazen şiddetli olabilen nötrofil sayısında geçici bir azalma ve/veya nötropeni atakları bildirilmiştir. Bu durum tipik olarak IVIg uygulamasından saatler veya günler sonra ortaya çıkar ve 7-14 günde kendiliğinden düzelir. Transfüzyon ilişkili akut akciğer hasarı (TRALI) IVIg ürünleri ile tedavi edilen hastalarda akut nonkardiyojenik pulmoner ödem (transfüzyonla ilişkili akut akciğer hasarı -TRALI-) olduğunu bildiren raporlar mevcuttur. TRALI; şiddetli hipoksi, dispne, takipne, siyanoz, ateş ve hipotansiyon ile karakterizedir. Semptomlar tipik olarak tedavi sırasında veya tedaviden sonra 6 saat içinde, sıklıkla 1-2 saatte ortaya çıkar. Bu nedenle, IVIg tedavisi alan hastalar TRALI açısından izlenmelidir ve pulmoner advers reaksiyonların ortaya çıkması halinde IVIg infüzyonu hemen durdurulmalıdır. TRALI, hemen yoğun bakım ünitesinde tedavi edilmesi gereken potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durumdur. Serolojik testlerle etkileşim Immünglobulin enjeksiyonundan sonra, hastanın kanında, pasif olarak geçen çeşitli antikorlar geçici olarak yükselir. Bu antikorlar, serolojik testlerde yanıltıcı pozitif sonuçlara yol açabilir. A, B, D gibi eritrosit antijenlerine karşı antikorların pasif geçişi, kırmızı hücrelerinin antikorları için yapılan direkt antiglobulin testi (DAT, direkt Coombs testi) gibi bazı serolojik testlerle etkileşebilir. Bulaşıcı ajanlar İnsan kanından veya plazmasından hazırlanan ilaçların kullanımından kaynaklanan enfeksiyonların önlenmesi için standart önlemler, donörlerin seçimi, her bir bağışın ve plazma havuzlarının spesifik enfeksiyon markırları açısından taranması ve virüslerin inaktivasyonu/uzaklaştırılması için etkili üretim basamaklarının dahil edilmesini içerir. Buna rağmen, insan kanı veya plazmasından hazırlanan ürünlerin kullanılması halinde, enfekte edici ajanların bulaşma olasılığı tamamen ekarte edilemez. Bu, aynı zamanda bilinmeyen veya yeni ortaya çıkan virüsleri ve diğer patojenleri de kapsar. Alınan önlemlerin insan immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatit B virüsü (HBV) ve hepatit C virüsü (HCV) gibi zarflı virüslerle, hepatit A virüsü (HAV) ve parvovirüs B19 gibi zarfsız virüsler için etkili olduğu kabul edilir. İmmünglobulinlerle hepatit A veya parvovirüs B19 bulaşımının olmadığı ile ilgili güven verici klinik deneyimler mevcuttur ve antikor içeriğinin de viral güvenliliğe önemli bir katkı sağladığı öngörülmektedir. içeriğinde bulunan bazı maddeler ile ilgili önemli bilgi Bu tıbbi ürün her 100 ml’lik flakonunda 69 mg sodyum içerir. Bu miktar, Dünya Sağlık Örgütü’nün erişkin bir kişide günlük maksimum sodyum alımı için önerdiği 2 g’ın %3,45’ine eşdeğerdir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. Pediyatrik popülasyon Belirtilen uyarı ve önlemler hem erişkinler hem de çocuklar için geçerlidir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Hemoliz† Anemi Lökopeni Yaygın olmayan Yaygın Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı ----------------------- Aseptik menenjit Hipoestezi Baş dönmesi Yaygın --------------------Yaygın olmayan Çok yaygın ---------------------Yaygın Göz hastalıkları Gözde kaşıntı Yaygın olmayan Yaygın Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak ağrısı Yaygın olmayan Yaygın Kardiyak hastalıkları Taşikardi Yaygın olmayan Yaygın Vasküler hastalıkları Hipertansiyon Yaygın olmayan Yaygın Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Öksürük Yaygın olmayan Yaygın Gastrointestinal hastalıklar Bulantı -------------------------Kusma Abdominal ağrı Abdominal rahatsızlık Yaygın --------------------Yaygın olmayan Çok yaygın ---------------------Yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Yaygın olmayan Yaygın Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji Miyalji Kas iskelet ağrısı veya sertliği Yaygın olmayan Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ateş -------------------------Ürperme Göğüs ağrısı Ağrı Soğukluk hissetme Asteni Kırıklık Enjeksiyon yerinde Kaşıntı Yaygın --------------------Yaygın olmayan Çok yaygın ---------------------Yaygın Araştırmalar Hepatik enzimlerde Yükselme Yaygın olmayan Yaygın †Subklinik vaka Aşağıda verilen reaksiyonlar pazarlama sonrası deneyimlerinde bildirilmiştir. Pazarlama sonrası dönemde bildirilen reaksiyonların sıklıkları mevcut verilerden hareketle tahmin edilememektedir. MedDRA sistem organ sınıfı Advers reaksiyon (Tercih edilen terim düzeyi) Sıklık Bağışıklık sistemi hastalıkları Alerjik reaksiyon Anafilaktoid reaksiyon İnfüzyon reaksiyonu, Anafilaktik şok Bilinmiyor Psikiyatrik hastalıklar Ajitasyon Zihinsel bozukluk Letarji Bilinmiyor Sinir sistemi hastalıkları Hipoestezi Parestezi Tremor Bilinmiyor Kardiyak hastalıklar Taşikardi Bilinmiyor Vasküler hastalıklar Hipertansiyon Bilinmiyor Solunum, göğüs bozuklukları mediastinal hastalıklar ve Nefes darlığı Taşipne Apne Hırıltılı solunum Laringeal ödem Solunum yetmezliği Transfüzyonla ilişkili akut akciğer hasarı, Hipoksemi Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıklar Abdominal ağrı Diyare Bilinmiyor Deri ve deri altı doku hastalıkları Eritem Kaşıntı Döküntü Ürtiker Bilinmiyor Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas spazmları Boyun ağrısı Ekstremitelerde ağrı Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Asteni Göğüste rahatsızlık hissi Göğüs ağrısı Kırıklık Sıcaklık hissetme Halsizlik Bilinmiyor Aşağıda verilen reaksiyonlar IVIg tedavisinden sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir ve uygulamasından sonra da görülebilir: MedDRA sistem organ sınıfı Advers reaksiyon (Tercih edilen terim düzeyi) Kan ve lenf sistemi hastalıkları Pansitopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktoid reaksiyon Anjiyonörotik ödem Yüzde ödem Metabolizma ve beslenme hastalıkları Kanda albümin düşüklüğü (hipoalbüminemi) Kanda ürik asit yüksekliği (hiperürisemi) Aşırı sıvı yüklenmesi (Pseudo) hiponatremi Psikiyatrik hastalıklar Ajitasyon Konfüzyonel durum Sinirlilik Sinir sistemi hastalıkları Serebrovasküler olay Koma Bilinç kaybı Konvülziyon Ensefalopati Migren Konuşma bozuklukları Fotofobi Kardiyak hastalıklar Kardiyak arrest Anjina pektoris Bradikardi Palpitasyonlar Siyanoz Vasküler hastalıklar Periferik dolaşım yetmezliği veya kollaps Flebit Solukluk Solunum, göğüs bozuklukları mediastinal hastalıklar ve Solunum yetmezliği Apne Akut solunum sıkıntısı sendromu Pulmoner ödem Bronkospazm Hipoksi Hırıltılı nefes Hepatobiliyer hastalıklar Hepatik disfonksiyon Deri ve deri altı doku hastalıkları Steven-Johnson sendromu Epidermolizis Deride eksfoliasyon Egzema (büllöz) dermatit Alopesi Böbrek ve idrar hastalıkları Renal ağrı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Enjeksiyon yerinde reaksiyon Sıcak basması Grip benzeri hastalık Flushing Ödem Letarji Yanma hissi Hiperhidrozis Araştırmalar Coombs’ direkt test pozitifliği Yanlış eritrosit sedimentasyon hızı yüksekliği Oksijen satürasyonunda düşme Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması Hipersensitivite reaksiyonları, tromboembolizm, akut renal yetmezlik, aseptik menenjit sendromu ve hemolitik anemi gibi seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması için.4. Pediyatrik popülasyon Advers reaksiyonların çocuklardaki sıklığı, tipi ve şiddeti erişkinlerle aynıdır.