REPLAGAL 1 MG/ML IV İNFÜZYONLUK KONSANTRE ÇÖZELTİ, 1 ADET

En sık bildirilen istenmeyen etki klinik araştırmalar sırasında ile tedavi edilen yetişkin hastaların %13,7’sinde görülen infüzyona bağlı reaksiyonlardır. İstenmeyen etkilerin çoğu hafif ya da orta şiddettedir. Advers reaksiyonların tablolanmış listesi Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar, klinik çalışmalarda ile tedavi edilen, 21 son safha böbrek hastalığı öyküsü olan hasta, 30 pediyatrik hasta (18 yaş ve altı) ve 17 kadın hasta ile pazarlama sonrası spontan raporlar da dahil 344 hastada rapor edilmiş reaksiyonlardır. ” şeklinde sınıflandırılan advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilmiştir. Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasıyla verilmiştir. Tek bir hastada bir olayın görülmesi tedavi gören hasta sayı dikkate alınarak yaygın olmayan şeklinde tanımlanmıştır. Tek bir hasta birkaç advers reaksiyondan etkilenebilir. Aşağıdaki advers reaksiyonlar agalsidaz alfa için tanımlanmıştır: Tablo 1 MedDRA sistem organ sınıfı Advers reaksiyon Çok yaygın olmayan Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı hassasiyet Anafilaktik reaksiyon -Metabolizma ve beslenme bozuklukları Periferik ödem -Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı, baş dönmesi, nöropatik ağrı, titreme, hipoestezi, parestezi Tat alma bozuklukları, aşırı uyku hali Parozmi -Göz hastalıkları Lakrimasyonda artış Kornea refleksinde azalma -Kulak ve iç kulak hastalıkları Tinnitus Tinnitusun şiddetlenmesi -Kardiyak hastalıkları Palpitasyon Taşikardi, atriyal fibrilasyon Taşiaritmi Miyokardiyal iskemi, kalp yetmezliği, ventriküler ekstrasistol Vasküler hastalıklar Hipertansiyon, hipotansiyon, yüzde kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne, öksürük, nazofarenjit, farenjit Ses kısıklığı, boğazda sıkılma hissi, burun akıntısı Oksijen satürasyonunda azalma, geniz akıntısında artma -Gastrointestinal hastalıklar Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal Karın rahatsızlığı -Deri ve deri altı doku hastalıkları Kaşıntı Ürtiker, eritematöz döküntü, akne, hiperhidroz Anjionörotik ödem, livedo reticularis -Kas iskelet sistemi bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Eklem ağrısı, uzuv ağrıları, kas ağrısı, sırt ağrısı Kas iskelet rahatsızlığı, periferal ödem, eklemlerde ödem Ağırlık hissi -Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Göğüs ağrısı, rigor, yüksek ateş, ağrı ve halsizlik, yorgunluk Göğüste sıkışma hissi, şiddetli yorgunluk, sıcak basması, üşüme hissi, grip benzeri semptomlar, rahatsızlık, keyifsizlik Enjeksiyon yerinde kızarıklık Ayrıca.’e bakınız. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Kardiyak yapı ile ilgili olarak Fabry hastalarında pazarlama sonrası rapor edilen infüzyonla ilişkili etkilerin arasında (ayrıca.4) kardiyak aritmileri (atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistol, taşiaritmi), miyokardiyal iskemi ve kalp yetmezliği bulunabilir. En yaygın infüzyona bağlı reaksiyonlar hafiftir ve bunlar rigor, yüksek ateş, yüzde kızarma, baş ağrısı, mide bulantısı, dispne, titreme ve kaşıntıdan ibarettir. İnfüzyonla bağıntılı semptomların arasında baş dönmesi, hiperhidroz, hipotansiyon, öksürük, kusma ve yorgunluk da bulunabilir. Anafilaksi dahil aşırı duyarlılık rapor edilmiştir. Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği Böbrek hastalığın son safhasında olan hastalarda rapor edilen advers ilaç reaksiyonları, genel hasta popülasyonundakilerle benzerdir. Pediyatrik Popülasyon Pediyatrik popülasyonda (çocuklar ve ergenler) rapor edilen advers ilaç reaksiyonları genel olarak yetişkinlerde rapor edilenlerle benzerdir. Ancak infüzyonla bağıntılı reaksiyonlar (yüksek ateş, dispne, göğüs ağrısı) ve ağrının şiddetlenmesi daha sık görülmüştür.

İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini arttırmak için, uygulanan ürünün adı ve seri numarası anlaşılır bir şekilde kaydedilmelidir. İnfüzyona bağlı idiyosenkratik reaksiyonlar: ile yapılan klinik çalışmalarda tedavi edilen yetişkin hastaların %13,7’si infüzyona bağlı idiyosenkratik reaksiyonlar göstermiştir. Klinik çalışmaya katılan ve ≥ 7 yaş olan 17 pediyatrik hastanın 4’ünde (%23,5), 4,5 yıllık tedavi süresince (ortalama tedavi süresi yaklaşık 4 yıl) en az bir infüzyon reaksiyonu görülmüştür. Yedi yaşın altındaki 8 hastanın 3’ünde (%37,5) ortalama 4,2 yıllık gözlem süresi içinde en az bir infüzyon reaksiyonu görülmüştür. En sık görülen semptomlar rigor, baş ağrısı, bulantı, yüksek ateş, yüz kızarması ve bitkinliktir. Ciddi infüzyon reaksiyonları seyrek olarak rapor edilmiştir; rapor edilen semptomlar yüksek ateş, rigor, taşikardi, ürtiker, bulantı/kusma, boğazda sıkılma hissi ile birlikte anjiyonörotik ödem, stridor ve dilde şişmedir. İnfüzyona bağlı diğer semptomlar arasında başdönmesi ve hiperhidroz bulunabilir. Fabry hastalığının kendine özgü kardiyak belirtilerine önceden sahip olan hastalarda, infüzyon reaksiyonlarının hemodinamik stresin kardiyak olayları tetiklenmesiyle ilintili olabileceği kardiyak olayların incelenmesi ile gösterilmiştir. İnfüzyon ilişkili reaksiyonların başlangıcı genellikle tedavisinin başlangıcından sonraki ilk 2–4 ay içinde görülür, daha sonra (1 yıldan sonra) rapor edildiği de olmuştur. Bu etkiler zamanla azalmıştır. Eğer hafif ya da orta şiddette akut infüzyon reaksiyonları meydana gelirse hemen uygun önlemler alınarak tıbbi girişimde bulunulmalıdır. İnfüzyon, semptomlar gerilemeye başlayıncaya kadar geçici olarak kesilebilir (5–10 dakika) ve daha sonra tekrar başlatılabilir. Hafif ve geçici etkiler tıbbi tedaviyi ya da infüzyonun kesilmesini gerektirmeyebilir. Ayrıca, infüzyondan 1 ila 24 saat önce antihistaminikler ve/veya kortikosteroidlerle oral ya da intravenöz ön tedavi uygulaması, bu vakalarda daha sonra semptomatik tedavi gerektiren reaksiyonları önleyebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Eğer ciddi aşırı duyarlılık ya da anaflaktik reaksiyonlar oluşursa, uygulaması derhal kesilmeli ve uygun tedavi başlanmalıdır. Acil tedavi için güncel tıbbi standartlar uygulanmalıdır. Proteine karşı oluşan antikorlar: Diğer bütün protein farmasötik ürünlerinde olduğu gibi, hastalar proteine karşı antikorlar geliştirebilir. ile tedavi edilen erkek hastaların yaklaşık %24’ünde düşük titrasyonda IgG antikor cevabı gözlenmiştir. Kısıtlı bilgiye göre bu yüzdenin erkek pediyatrik popülasyonda daha düşük (%7) olduğu bulunmuştur. Bu IgG antikorlarının gelişimi tedavinin yaklaşık 3–12 ay sonrasında gözlenmiştir. Tedavinin 12–54 ay sonrasında, ile tedavi edilen hastaların %7’sinde zaman içerisinde IgG antikorlarının kaybolmasıyla ortaya çıkan immünolojik tolerans gelişimi görülürken %17’sinde antikor hala pozitiftir. Geri kalan %76’sı antikor negatif olarak kalmıştır. Yedi yaşından büyük pediyatrik hastalarda erkeklerin ı testlerde IgG anti-agalsidaz alfa antikorları pozitif çıkmıştır. Bu hastada istenmeyen etki insidansında görünür bir artış olmamıştır. Yedi yaşın altındaki pediyatrik hastalarda erkeklerin IgG anti agalsidaz alfa antikorları pozitiftir. Klinik çalışmalarda, IgE pozitifliği ile çok sınırlı sayıdaki hastada raporlanmış olan anafilaksi ilişkilendirilmemiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalar: İleri derecede böbrek hasarı durumunda, olası altta yatan irreversibl patolojik değişikliklere bağlı olarak enzim yerine koyma tedavisinin böbrek cevabı kısıtlı olabilir. Bu gibi durumlarda, böbrek fonksiyonlarının kaybı, hastalığın doğal seyrinin beklenen oranı içinde kalır. Bu ürün her flakonda 23 mg’dan (1 mmol) daha az sodyum içermektedir, yani esasında “sodyum içermez” olarak da kabul edilebilir.

En sık bildirilen istenmeyen etki klinik araştırmalar sırasında ile tedavi edilen yetişkin hastaların %13,7’sinde görülen infüzyona bağlı reaksiyonlardır. İstenmeyen etkilerin çoğu hafif ya da orta şiddettedir. Advers reaksiyonların tablolanmış listesi Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar, klinik çalışmalarda ile tedavi edilen, 21 son safha böbrek hastalığı öyküsü olan hasta, 30 pediyatrik hasta (18 yaş ve altı) ve 17 kadın hasta ile pazarlama sonrası spontan raporlar da dahil 344 hastada rapor edilmiş reaksiyonlardır. ” şeklinde sınıflandırılan advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilmiştir. Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasıyla verilmiştir. Tek bir hastada bir olayın görülmesi tedavi gören hasta sayı dikkate alınarak yaygın olmayan şeklinde tanımlanmıştır. Tek bir hasta birkaç advers reaksiyondan etkilenebilir. Aşağıdaki advers reaksiyonlar agalsidaz alfa için tanımlanmıştır: Tablo 1 MedDRA sistem organ sınıfı Advers reaksiyon Çok yaygın olmayan Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı hassasiyet Anafilaktik reaksiyon -Metabolizma ve beslenme bozuklukları Periferik ödem -Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı, baş dönmesi, nöropatik ağrı, titreme, hipoestezi, parestezi Tat alma bozuklukları, aşırı uyku hali Parozmi -Göz hastalıkları Lakrimasyonda artış Kornea refleksinde azalma -Kulak ve iç kulak hastalıkları Tinnitus Tinnitusun şiddetlenmesi -Kardiyak hastalıkları Palpitasyon Taşikardi, atriyal fibrilasyon Taşiaritmi Miyokardiyal iskemi, kalp yetmezliği, ventriküler ekstrasistol Vasküler hastalıklar Hipertansiyon, hipotansiyon, yüzde kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne, öksürük, nazofarenjit, farenjit Ses kısıklığı, boğazda sıkılma hissi, burun akıntısı Oksijen satürasyonunda azalma, geniz akıntısında artma -Gastrointestinal hastalıklar Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal Karın rahatsızlığı -Deri ve deri altı doku hastalıkları Kaşıntı Ürtiker, eritematöz döküntü, akne, hiperhidroz Anjionörotik ödem, livedo reticularis -Kas iskelet sistemi bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Eklem ağrısı, uzuv ağrıları, kas ağrısı, sırt ağrısı Kas iskelet rahatsızlığı, periferal ödem, eklemlerde ödem Ağırlık hissi -Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Göğüs ağrısı, rigor, yüksek ateş, ağrı ve halsizlik, yorgunluk Göğüste sıkışma hissi, şiddetli yorgunluk, sıcak basması, üşüme hissi, grip benzeri semptomlar, rahatsızlık, keyifsizlik Enjeksiyon yerinde kızarıklık Ayrıca.’e bakınız. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Kardiyak yapı ile ilgili olarak Fabry hastalarında pazarlama sonrası rapor edilen infüzyonla ilişkili etkilerin arasında (ayrıca.4) kardiyak aritmileri (atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistol, taşiaritmi), miyokardiyal iskemi ve kalp yetmezliği bulunabilir. En yaygın infüzyona bağlı reaksiyonlar hafiftir ve bunlar rigor, yüksek ateş, yüzde kızarma, baş ağrısı, mide bulantısı, dispne, titreme ve kaşıntıdan ibarettir. İnfüzyonla bağıntılı semptomların arasında baş dönmesi, hiperhidroz, hipotansiyon, öksürük, kusma ve yorgunluk da bulunabilir. Anafilaksi dahil aşırı duyarlılık rapor edilmiştir. Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği Böbrek hastalığın son safhasında olan hastalarda rapor edilen advers ilaç reaksiyonları, genel hasta popülasyonundakilerle benzerdir. Pediyatrik Popülasyon Pediyatrik popülasyonda (çocuklar ve ergenler) rapor edilen advers ilaç reaksiyonları genel olarak yetişkinlerde rapor edilenlerle benzerdir. Ancak infüzyonla bağıntılı reaksiyonlar (yüksek ateş, dispne, göğüs ağrısı) ve ağrının şiddetlenmesi daha sık görülmüştür.