RELİV 15 MG SERT KAPSÜL, 21 ADET

Multipl Miyelom (MM), otolog kök hücre transplantasyonu uygulanmış olan yeni tanı multipl miyelomlu yetişkin hastaların idame tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Kök hücre transplanstasyonuna uygun olmayan, daha önceden tedavi olmamış multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisinde deksametazon veya bortezomib ve deksametazon veya melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde endikedir. Daha önce en az bir tedavi almış yetişkin hastalarda multipl miyelomun tedavisi için deksametazon ile kombinasyon halinde endikedir. Miyelodisplastik Sendrom (MDS), izole delesyon 5q sitogenetik anormalliğiyle ilişkili düşük veya orta-1 riskli miyelodisplastik sendromlar nedeniyle transfüzyona bağımlı anemisi olan yetişkin hastaların tedavisi için diğer tedavi seçenekleri yetersiz kaldığında veya elverişsiz olduğunda monoterapi olarak endikedir. Foliküler lenfoma, daha önce tedavi almış foliküler lenfomalı (Derece 1 3a) yetişkin hastaların tedavisi için rituksimab (anti-CD20 antikoru) ile kombinasyon halinde endikedir.

Lenalidomid diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde verildiğinde, tedaviye başlamadan önce ilgili KÜB’ne bakılmalıdır. Gebelik uyarısı yapısal olarak talidomide benzerdir. Talidomid, insanlarda teratojenik etkisi olduğu bilinen ve yaşamı tehdit edici ciddi doğumsal kusurlara neden olan etkin bir maddedir. maymunlarda, talidomid kullanımında tanımlananlara benzer malformasyonları indüklemiştir. Eğer gebelik sırasında alınırsa, insanlarda teratojenik bir etki göstermesi beklenir. Çocuk doğurma potansiyeli olmadığını gösteren güvenilir kanıtlara sahip hastaların dışındaki tüm hastalarda, Gebelik Önleme Programı koşullarına mutlaka tam olarak uyulmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olmayan kadınlar için kriterler: Aşağıdaki kriterlerden en az biri bulunmadıkça, erkek hastanın eşinin ya da kadın hastanın çocuk doğurma potansiyelinin olduğu düşünülür: Yaş ≥50 ve doğal olarak ≥1 yıl amenore durumunda (Kanser tedavisini takip eden veya laktasyon sürecindeki amenore, çocuk doğurma potansiyelini dışlamaz.), Uzman bir jinekolog tarafından onaylanan prematüre over yetmezliği, Geçirilmiş bilateral salpingo-ooferektomi veya histerektomi, XY genotipi, Turner sendromu, uterus agenezisi. Danışmanlık Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için aşağıdakilerin tümü sağlanmadıkça kullanımı kontrendikedir: Doğmamış çocuk için beklenen teratojenik riski anlaması, Tedaviye başlamadan en az 4 hafta önce, tüm tedavi boyunca ve tedavinin sonlanmasından en az 4 hafta sonrasına kadar, etkili bir doğum kontrol yönteminin kesintisiz olarak uygulanması gerektiğini anlaması, Çocuk doğurma potansiyeli bulunan bir kadın amenore olsa bile, etkili doğum kontrolü konusundaki tüm önerileri izlemelidir, Etkili doğum kontrol yöntemlerine uyabilme kapasitesinde olması, Gebeliğin potansiyel sonuçlarını ve gebelik riski bulunuyorsa hemen doktoruna danışmasının gerekliliği konusunda bilgi verilmesi ve bunu anlaması, Negatif bir gebelik testini takiben, kadın hastaya teslim edilir edilmez hastanın tedaviye başlaması gerektiğini anlaması, Teyit edilmiş tubal sterilizasyon haricinde, en az her 4 haftada bir gebelik testi yapılması gereğini anlaması ve kabul etmesi, kullanımı ile ilgili tehlikeleri ve gerekli önlemleri anladığını belirtmesi. Lenalidomid alan erkek hastalar için farmakokinetik veriler, tedavi sırasında lenalidomidin insan semeninde aşırı derecede düşük düzeylerde bulunduğunu ve sağlıklı gönüllülerde, ilaç kesildikten 3 gün sonra insan semeninde tespit edilemediğini göstermiştir. Önlem olarak ve böbrek yetmezliği gibi uzamış eliminasyon zamanına sahip özel popülasyonlar dikkate alınarak, alan tüm erkek hastalar aşağıdaki koşulları sağlamalıdır: Gebe veya çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınla cinsel ilişkiye girmesi durumunda beklenen teratojenik riski anlamalı, Tedavi sırasında ve dozlara ara verildikten ve/veya tedavi kesildikten sonra en az 7 gün süreyle gebe bir kadınla veya etkili bir doğum yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınla cinsel ilişkiye girmesi durumunda prezervatif kullanması (erkek vazektomi geçirmiş olsa dahi) gerektiğini anlamalı, kullandığı süre içinde ya da kullanmayı bıraktıktan kısa bir süre sonra eğer eşi gebe kalırsa, derhal tedaviden sorumlu hekime haber vermesi gerektiğini ve eşi için, değerlendirme ve tavsiye amacıyla teratoloji konusunda uzman ya da deneyimli bir hekime başvurması gerektiğini anlamalıdır. İlacı reçete eden doktor, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için şunları sağlamalıdır: Hastanın Gebelik Önleme Programı’nın koşullarını yeterli derecede anlama kapasitesine sahip olduğundan ve bu koşullara uygun davranacağından emin olması, Hastanın önceden bahsedilen bu koşulları onaylamış olması. Doğum Kontrolü Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavinin en az 4 hafta öncesinden başlayarak, tedavi sırasında, tedavisinden en az 4 hafta sonrasına kadar ve doza ara verildiğinde bile; hasta cinsel ilişkiden bütünüyle ve sürekli olarak uzak duracağını her ay taahhüt etmedikçe, etkili bir doğum kontrol yöntemlerinden birini kullanmalıdır. Etkili bir yöntem belirlenmediyse, hasta etkili bir korunmanın başlatılması için uygun şekilde eğitim almış bir sağlık profesyoneline yönlendirilmelidir. Aşağıdakiler uygun doğum kontrol yöntemlerine örnek olarak değerlendirilebilir: İmplant, Levonorgestrel salan rahim içi araçlar (RİA), Medroksiprogesteron asetat depo, Tubal sterilizasyon, Sadece vazektomi edilmiş erkek partner ile cinsel ilişki; vazektomi iki negatif semen analiziyle doğrulanmalıdır, Sadece progesteron içeren ovülasyon inhibitörü haplar (örneğin, desogestrel). Kombine tedavide alan multipl miyelomlu hastalarda ve daha düşük düzeyde olmak üzere monoterapisi alan multipl miyelomlu ve miyelodisplastik sendromlu hastalarda artan venöz tromboembolizm riski nedeniyle, kombine oral kontraseptif haplar önerilmemektedir. Eğer hasta kombine bir oral kontraseptif kullanıyorsa, yukarıda listelenen etkili yöntemlerden birine geçmelidir. Venöz tromboembolizm riski kombine oral kontrasepsiyonun kesilmesi sonrası 4-6 hafta boyunca sürer. Deksametazon ile birlikte kullanılması kontraseptif steroidlerin etkililiğini azaltabilir. İmplantlar ve levonorgestrel salan rahim içi sistemler, düzensiz vajinal kanama ve yerleştirme anında artmış enfeksiyon riski ile ilişkilidir. Özellikle nötropenili hastalarda profilaktik antibiyotiklerin kullanılması düşünülmelidir. Bakır salan rahim içi araçlar, yerleştirme sırasında olası enfeksiyon riski ve nötropeni veya trombositopenili hastaları tehlikeye sokabilecek menstrüel kan kaybı nedeniyle genellikle önerilmez. Gebelik testi Yerel uygulamaya göre, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için minimum 25 mIU/mL hassasiyetli tıbbi olarak denetlenmiş gebelik testleri aşağıda belirtildiği şekilde uygulanmalıdır. Bu gereklilik, bütünüyle ve sürekli olarak cinsel ilişkiden uzak duracağını taahhüt eden çocuk doğurma potansiyelindeki kadınları da kapsar. İdeal olarak gebelik testi, reçetenin yazılması ve ilacın verilmesi aynı gün içinde olmalıdır. Çocuk doğurma potansiyelinde olan kadınlara temin edilmesi, reçete tarihinden itibaren 7 gün içinde gerçekleşmelidir. Tedaviye başlanmadan önce Tıbbi olarak doğrulanmış gebelik testi, reçetelendiği konsültasyon sırasında uygulanmalı veya en az 4 hafta boyunca etkili bir korunma yöntemi kullanan hastanın reçeteyi yazacak doktoru ziyaret etmesinden önceki 3 gün içinde uygulanmalıdır. Bu test, hasta ile tedaviye başladığında gebelik olmadığını göstermelidir. İzleme ve tedavinin sona ermesi Onaylanmış tubal sterilizasyon durumu hariç, tıbbi olarak doğrulanmış gebelik testi, tedavinin sona ermesinden sonraki en az 4 hafta dahil en az her 4 haftada bir tekrarlanmalıdır. Bu gebelik testleri ilacın reçetelendiği gün veya reçeteyi yazacak doktoru ziyaretten önceki 3 gün içinde uygulanmış olmalıdır. Ek önlemler Hastalar, bu ilacı başka bir kişiye kesinlikle vermemeleri gerektiği ve kullanılmayan kapsüllerin tedavi sonunda güvenli olarak imha edilmesi için eczacılara teslim edilmesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar tedavi sırasında ve kesilmesini takip eden en az 7 gün boyunca kan, meni veya sperm bağışı yapmamalıdır. Sağlık çalışanları ve bakıcılar, blister veya kapsülü tutarken tek kullanımlık eldivenler giymelidir. Hamile olan veya hamile olabileceğinden şüphelenen kadınlar, blister veya kapsülü ellememelidir. Eğitim malzemeleri, reçeteleme ve dağıtım kısıtlamaları fetal maruziyetini önlemede hastalara yardımcı olmak amacıyla, ruhsat sahibi, beklenen teratojenisitesi konusundaki uyarıları vurgulamak, tedaviye başlanmadan önce doğum kontrolü konusunda tavsiye sağlamak ve gebelik testinin gerekliliği konusunda rehberlik sağlamak için sağlık profesyonellerine eğitim malzemesi temin edecektir. İlacı reçete eden kişi beklenen teratojenik risk hakkında ve Gebelik Önleme Programı’nda belirtilen sıkı gebelik önleme tedbirleri hakkında hastaları bilgilendirmelidir ve her bir Ulusal Sağlık Otoritesi ile mutabakata varıldığı şekilde hastalara uygun hasta eğitim broşürü, hasta kartı ve/veya eşdeğer bir materyal sağlamalıdır. Her bir Ulusal Sağlık Otoritesi ile iş birliği içerisinde kontrollü dağıtım sistemi, reçete edilme ve/veya dağıtım için hasta kartı ve/veya eşdeğer bir materyalin kullanımını ve endikasyonla ilgili bilgilerin toplanmasını içeren bir kontrollü erişim programı uygulanmıştır. Tercihen gebelik testi ve reçete yazma ile ilaç dağıtım işlemleri aynı gün olmalıdır. Lenalidomidin çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadına dağıtımı, reçetenin yazılmasını takip eden 7 gün içinde ve tıbbi gözetim altında yapılan negatif sonuç veren bir gebelik testini takiben olmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için onaylanmış endikasyonların dozaj rejimlerine göre reçeteler maksimum 4 hafta tedavi ve diğer tüm hastalar için reçeteler maksimum 12 haftalık tedavi süresinde olabilir. Diğer özel uyarılar ve kullanım tedbirleri Miyokard infarktüsü Miyokard infarktüsü, özellikle bilinen risk faktörlerine sahip olan ve deksametazon ile kombinasyon halinde alan hastalarda ilk 12 ay içinde bildirilmiştir. Bilinen risk faktörleri olan hastalar önceden geçirilmiş tromboz hali de dahil edilerek daha yüksek riskli olabilirler ve tüm değiştirilebilir risk faktörlerinin (örn. sigara kullanımı, hipertansiyon ve hiperlipidemi) minimum düzeye indirilmesi için önlemler alınmalıdır. Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar Multipl miyelomlu hastalarda, lenalidomidin deksametazon ile kombinasyonu, artmış venöz tromboemboli (ağırlıklı olarak derin ven trombozu ve pulmoner emboli) riski ile ilişkilidir. Venöz tromboemboli riski lenalidomidin prednisolon ve melfelan ile kombinasyonunda daha az görülür. Multip miyelom ve miyelodisplastik sendrom hastalarında, monoterapisi ile tedavi, ile kombinasyon tedavisi ile tedavi olan multipl miyelom hastalarına göre daha düşük venöz tromboembolizm (başlıca derin ven trombozu ve pulmoner embolizm) riski ile ilişkilendirilmişti;…

Faz 3 çalışmasında kontrol koluna kıyasla lenalidomid gruplarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar, nötropeni (%76,8), trombositopeni (%46,4), diyare (%34,8), kabızlık (%19,6), bulantı (%19,6), pruritus (%25,4), döküntü (%18,1), yorgunluk (%18,1) ve kas spazmlarıydı (%16,7). Foliküler lenfoma Önceden tedavi edilmiş foliküler lenfoma hastalarında rituksimab ile kombinasyon halinde lenalidomidin genel güvenlilik profili, randomize, kontrollü bir faz 3 çalışma olan NHL-007’deki 294 hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır. Buna ek olarak, destekleyici çalışma NHL-008’den elde edilen advers reaksiyonlar da Tablo 4’e dahil edilmiştir. NHL-007 çalışmasında plasebo / rituksimab kolu ile karşılaştırıldığında lenalidomid/ rituksimab kolunda daha sık gözlenen (en az %1 farklılık) ciddi advers reaksiyonlar aşağıdakilerdir: Febril nötropeni (% 2,7) Pulmoner embolizm (% 2,7) Pnömoni (%2,7) NHL-007 çalışmasında, lenalidomid / rituksimab kolunda plasebo / rituksimab koluna (kollar arasında en az % 2 daha yüksek sıklıkta) kıyasla daha sık gözlenen advers reaksiyonlar nötropeni (% 58,2), ishal (% 30,8), lökopeni idi. (% 28,8), kabızlık (% 21,9), öksürük (% 21,9) ve yorgunluk (% 21,9). Advers reaksiyonlar her bir sıklık gruplaması içinde, azalan ciddiyet sırasıyla sunulmaktadır. Advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda, ana klinik çalışmaların herhangi birinde gözlenen en yüksek sıklığa göre ilgili kategori altına dahil edilmiştir. Multipl miyelomda lenalidomid monoterapisi için tablolaştırılmış özet Aşağıda verilen tablo, OKHT geçirmiş lenalidomid idame tedavisi alan hastalarla yürütülen yeni tanı almış multipl miyelom çalışmaları sırasında toplanan verilerden çıkarılmıştır. Veriler, pivot multipl miyelom çalışmalarında plasebo kolları karşısında hastalık progresyonuna kadar devam eden lenalidomid içeren kollardaki daha uzun tedavi süresi için düzeltilmemiştir. Tablo 1. Lenalidomid idame tedavisi ile tedavi edilen multipl miyelomlu hastalarla yürütülen klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı/ Tercih Edilen Terim Tüm Advers Reaksiyonlar/Sıklık Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar/Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Pnömoni ◊, a, üst solunum yolu enfeksiyonu, nötropenik enfeksiyon, bronşit ◊, influenza◊, gastroenterit ◊, sinüzit, nazofarenjit, rinit Çok yaygın Pnömoni ◊, a, nötropenik enfeksiyon Yaygın Enfeksiyon◊, idrar yolu enfeksiyonu◊, *, alt solunum sistemi enfeksiyonu, akciğer enfeksiyonu ◊ Yaygın Sepsis ◊, b, bakteremi, akciğer enfeksiyonu ◊, alt solunum yolu enfeksiyonu bakteriyel, bronşit ◊, influenza◊, gastroenterit ◊, herpes zoster◊, enfeksiyon◊ İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler dahil olmak üzere) Yaygın Miyelodisplastik sendrom ◊* Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Nötropeni^,◊, febril nötropeni^,◊, trombositopeni^,◊, anemi, lökopeni ◊, lenfopeni Çok yaygın Nötropeni^,◊, febril nötropeni^,◊, trombositopeni^,◊, anemi, lökopeni ◊, lenfopeni Yaygın Pansitopeni◊ Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hipokalemi Yaygın Hipokalemi, dehidratasyon Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Parestezi Yaygın Periferik nöropatic Yaygın Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Yaygın Pulmoner embolizm◊,* Yaygın Derin ven trombozu^,◊,d Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Öksürük Yaygın Dispne◊, rinore Yaygın Dispne◊ Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın İshal, kabızlık, abdominal ağrı, bulantı Yaygın Kusma, üst abdominal ağrı Yaygın İshal, kusma, bulantı Hepato-bilier hastalıklar Çok yaygın Anormal karaciğer fonksiyon testleri Yaygın Anormal karaciğer fonksiyon testleri Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Döküntü, deri kuruluğu Yaygın Döküntü, kaşıntı Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Kas spazmları Yaygın Miyalji, kas-iskelet ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk, asteni, pireksi Yaygın Yorgunluk, asteni ◊ Klinik çalışmalardaki OKHT geçirmiş yeni tanı almış multipl miyelom hastalarında ciddi olarak bildirilen advers reaksiyonlar *Sadece ciddi advers ilaç reaksiyonları için geçerlidir ^ Bakınız Seçili advers reaksiyonların tanımı. a “Pnömoni” kombine advers olay ifadesi şu tercih edilen terimleri kapsar: Bronkopnömoni, Lobar pnömoni, Pneumocystis jiroveci pnömonisi, Pnömoni, Pnömoni klebsiella, Pnömoni legionella, Pnömoni mikoplazmal, Pnömoni pnömokokkal, Pnömoni streptokokkal, Pnömoni viral, Akciğer hastalığı, Pnömonit b “Sepsis” kombine advers olay ifadesi şu tercih edilen terimleri kapsar: Bakteriyel sepsis, Pnömokokkal sepsis, Septik şok, Stafilokokkal sepsis c “Periferik nöropati” kombine advers olay ifadesi şu tercih edilen terimleri kapsar: Nöropati periferik, Periferik sensöriyal nöropati, Polinöropati d “Derin ven trombozu” kombine advers olay ifadesi şu tercih edilen terimleri kapsar: Derin ven trombozu, Tromboz, Venöz tromboz Multipl Miyelom kombinasyon tedavisi için tablolaştırılmış özet Aşağıdaki tablo kombinasyon tedavisi ile multipl miyelom çalışmaları sırasında toplanan verilerden elde edilmiştir. Veriler, kol içeren lenalidomiddeki tedavinin daha uzun süresine göre ayarlanmamış, hastalık ilerlemesi, çoklu miyelom çalışmalarında karşılaştırıcı kollara karşı devam edene kadar devam etmiştir. Tablo 2: Bortezomib ve deksametazon veya deksametazon veya melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde lenalidomid ile tedavi edilen multipl miyelomlu hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen tüm advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı/ Tercih Edilen Terim Tüm Advers Reaksiyonlar/Sıklık Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar/Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Pnömoni ◊,◊◊, üst solunum yolu enfeksiyonu◊, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (oportunistik enfeksiyonlar dahil) ◊, nazofarenjit, farenjit bronşit ◊, rinit Yaygın: Sepsis ◊,◊◊, akciğer enfeksiyonu◊◊, idrar yolu enfeksiyonu◊◊, sinüzit◊ Yaygın: Pnömoni ◊,◊◊, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (oportunistik enfeksiyonlar dahil) ◊, selülit◊, sepsis ◊,◊◊, akciğer enfeksiyonu◊◊,bronşit◊, solunum yolu enfeksiyonu◊◊, idrar yolu enfeksiyonu ◊◊, enfeksiyöz enterekolit İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler dahil olmak üzere) Yaygın olmayan: Bazal hücreli karsinoma^◊ skuamöz deri kanseri ^◊* Yaygın: Akut miyeloid lösemi ◊, miyelodisplastik sendrom ◊, skuamöz deri kanseri^,◊,** Yaygın olmayan: T-hücre tipi akut lösemi◊, Bazal hücreli karsinoma^,◊, tümör lizis sendrom Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Nötropeni^,◊,◊◊, trompositopeni^,◊,◊◊, anemi◊, hemorajik hastalık^, lökopeni, lenfopeni Çok yaygın: Nötropeni^,◊,◊◊, trompositopeni^,◊,◊◊, anemi◊, lökopeni, lenfopeni Yaygın: Febril nötropeni^,◊, pansitopeni◊, Yaygın olmayan: Hemoliz, otoimmün hemolitik anemi, hemolitik anemi Yaygın: Febril nötropeni^,◊, pansitopeni◊, hemolitik anemi Yaygın olmayan: Hiperkoagülasyon, Koagülopati Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık^ Endokrin hastalıkları Yaygın: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Hipokalemi ◊,◊◊, hiperglisemi, hipoglisemi, hipokalsemi◊, hiponatremi ◊, dehidratasyon ◊◊, İştah azalması ◊◊, kilo kaybı Yaygın: hipomagnezemi, hiperürisemi, hiperkalsemi+ Yaygın: Hipokalemi◊,◊◊, hiperglisemi, hipokalsemi ◊, diyabet◊,hipofosfatemi, hiponatremi◊, hiperürikemi, gut, dehidratasyon ◊◊, iştah azalması ◊◊, kilo kaybı Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın: Depresyon, uykusuzluk, Yaygın olmayan: Libido kaybı Yaygın: Depresyon, uykusuzluk Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Periferik nöropatiler◊◊, parestezi, baş dönmesi ◊◊, tremor, tat alma duyusunun bozulması, baş ağrısı Yaygın: Ataksi, denge bozukluğu, senkop ◊◊, nevralji, distezi Çok yaygın: Periferik nöropatiler◊◊ Yaygın: Serebrovasküler olaylar◊, baş dönmesi ◊◊, senkop◊◊, nevralji Yaygın olmayan: İntrakranial hemoraji^, geçici iskemik atak, serebral iskemi Göz hastalıkları Çok yaygın: Katarakt, bulanık görme, Yaygın: Azalmış görme keskinliği Yaygın: Katarakt Yaygın olmayan: Körlük Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın: Sağırlık (Hipoaküs Dahil), kulak çınlaması Kardiyak hastalıklar Yaygın: Atriyal fibrilasyon◊,◊◊, bradikardi Yaygın olmayan: Aritmi, QT uzaması, atriyal çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller Yaygın: Miyokard infarktüsü (akut dahil) ^,◊, atriyal fibrilasyon◊,◊◊, konjestif kardiyak yetmezlik,◊, taşikardi, kardiyak yetmezlik◊,◊◊, miyokardiyal iskemi◊ Sistem Organ Sınıfı/ Tercih Edilen Terim Tüm Advers Reaksiyonlar/Sıklık Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar/Sıklık Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Venöz tromboembolik olaylar^, başlıca derin ven trombozu ve pulmoner embolizm^,◊,◊◊ hipotansiyon◊◊, Yaygın: Hipertansiyon, ekimoz^ Çok yaygın: Venöz tromboembolik olaylar^, başlıca derin ven trombozu ve pulmoner embolizm^,◊,◊◊ Yaygın: Vaskülit, hipotansiyon◊◊, hipertansiyon Yaygın olmayan: İskemi, periferik iskemi, intrakraniyal venöz sinüs trombozu Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Dispne◊,◊◊, Epistaksis^, öksürük Yaygın: Dispne Yaygın: Solunum sıkıntısı ◊, dispne◊,◊◊, Pleuritik ağrı ◊◊, hipoksi◊◊ Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Diyare◊,◊◊, konstipasyon◊, abdominal ağrı◊◊,kusma◊◊, bulantı, dispepsi, ağız kuruluğu, stomatit Yaygın: Gastrointestinal hemoraji (rektal hemoraji, hemoroidal hemoraji, peptik ülser hemoraji ve dişeti kanaması dahil)^ ◊◊, disfaji Yaygın olmayan: Kolit, çekum iltihabı Yaygın: Gastrointestinal hemoraji^,◊,◊◊, ince bağırsak tıkanıklığı◊◊,diyare◊◊, konstipasyon◊, karın ağrısı◊◊, bulantı, kusma◊◊ Hepatobiliyer hastalıklar Çok yaygın: Alanin aminotransferazda artış, aspartat aminotransferazda artış Yaygın: Kolestaz◊, hepatotoksisite, hepatoselüler yaralanma◊◊, Alanin Yaygın: Hepatoselüler yaralanma◊◊, anormal karaciğer fonksiyon testleri◊,hiperbilirubinemi Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği^ aminotransferazda artış, anormal karaciğer fonksiyon testleri◊…