QLAIRISTA FILM KAPLI TABLET, 28 ADET

Organik patolojisi olmayan ve oral kontrasepsiyon kullanmak isteyen kadınlarda oral kontraseptif olarak veya yoğun menstrüel kanama tedavisinde kullanıldığında, ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar akne, meme rahatsızlığı, baş ağrısı, intrasiklik kanama, mide bulantısı ve kilo artışıdır. Ciddi advers reaksiyonlar, Özel kullanım uyarıları ve önlemleri’nde tartışılan arteriyel ve venöz tromboembolizmdir. Advers reaksiyonların listesi Aşağıdaki tablo advers reaksiyonları (AR’ler) MedDRA sistem organ sınıflarına göre (MedDRA SOS’ları) bildirmektedir. Belirli bir advers olayı tanımlamak için en uygun MedDRA terimi (versiyon 12.0) listelenmiştir. Eş anlamlılar ya da ilgili durumlar listelenmemiş olmakla birlikte, yine de dikkate alınmalıdır. Sıklıklar klinik çalışma verilerine dayalıdır. Advers reaksiyonlar 5 faz III klinik çalışmada (n=gebelik riski taşıyan 2.266 kadın, N=oral kontrasepsiyon isteyen, organik patolojisi olmayan disfonksiyonel rahim kanaması olan 264 kadın) kaydedilmiş ve kullanımına en azından muhtemelen nedensel olarak bağlı kabul edilmiştir. “Seyrek” kategorisinde listelenen tüm advers ilaç reaksiyonları (ADR) 1 ila 2 gönüllüde meydana gelmiş ve <%0,1’lik bir oran vermiştir. N= 2.530 kadın (%100) Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfları ve sıklık derecesine göre aşağıda gösterilmektedir.* Sıklık düzeyleri klinik araştırma verileri temelinde belirlenmiştir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır; Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın olmayan: Mantar enfeksiyonu, vulvovajinal mikotik enfeksiyon, vajina enfeksiyonu Seyrek: Kandidiyazis, oral herpes, pelvik enflamatuar hastalık, varsayılan oküler histoplazmozis sendromu, tinea versicolor, üriner sistem enfeksiyonu, bakteriyel vajinit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Seyrek: Lenfadenopati Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan: İştahta artış Seyrek: Sıvı retansiyonu, hipertrigliseridemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Depresyon/depresif duygudurum, duygusal bozukluk, uykusuzluk, libido azalması, zihinsel hastalık, duygu durum değişimi Seyrek: Agresyon, anksiyete, disfori, libidoda artma, sinirlilik, kabus, huzursuzluk, uyku bozukluğu, stres Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, migren Seyrek: Dikkat bozukluğu, parestezi, vertigo Göz hastalıkları Seyrek: Kontak lens toleranssızlığı, gözlerde kuruluk, gözlerde şişlik Kardiyak hastalıkları Seyrek: Miyokart enfarktüsü, çarpıntı Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan: Sıcak basması, hipertansiyon Seyrek: Varikoz ven kanaması, VTE, ATE, hipotansiyon, yüzeysel flebit, ven ağrısı Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Seyrek: Astım, dispne, epistaksis Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı, Karın ağrısı Yaygın olmayan: Diyare, kusma Seyrek: Kabızlık, ağızda kuruluk, dispepsi, gastroözofageal reflü hastalığı Hepato-biliyer hastalıklar Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde artış Seyrek: Karaciğerde fokal nodüler hiperplazi, kronik kolesistit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Akne 9 Yaygın olmayan: Alopesi, hiperhidroz, kaşıntı 10, döküntü Seyrek: Alerjik deri reaksiyonu, kloazma, dermatit, hirsutizm, hipertrikoz, nörodermatit, pigmentasyon bozukluğu, sebore, deride bozulmalar Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan: Kas spazmları Seyrek: Sırt ağrısı, çenede ağrı, ağırlık hissi Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Seyrek: Üriner sistem ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Amenore, memelerde rahatsızlık, dismenore, sikluslar arası kanama (Metroraji)15 Yaygın olmayan: Memelerde büyüme, memede kitle, servikal displazi, disfonksiyonel rahim kanaması, disparüni, fibrokistik meme hastalığı, menoraji, menstrüel bozukluk, over kisti, pelvis ağrısı, premenstrüel sendrom, rahim leyomiyomu, rahim spazmı, rahim/vajina kanaması (lekelenme dahil)17, vajinal akıntı, vulvovajinal kuruluk Seyrek: Anormal çekilme kanaması, benign meme neoplazmı, in situ meme kanseri, meme kisti, memede akıntı, servikal polip, serviks eritemi, koital kanama, galaktore, genital akıntı, hipomenore, menstrüasyonda gecikme, ruptüre over kisti, vajinada koku, vulvovajinal yanma hissi, vulvovajinal rahatsızlık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın olmayan: Yorgunluk, tahriş, ödem Seyrek: Göğüs ağrısı, bitkinlik, pireksi Araştırmalar Yaygın: Kilo artışı Yaygın olmayan: Kiloda azalma, kan basıncı değişimleri Seyrek: Anormal servikal yayma 1 tanımlı vulvovajinal kandidiyazis ve servikal fungus örneği dahil 2 ağlama ve değişken duygu dahil 3 libido kaybı dahil 4 duygu durum değişimleri ve salınımları dahil 5 tansiyon, baş ağrısı ve sinüs baş ağrısı dahil 6 auralı migren ve aurasız migren dahil 7 karında şişkinlik, üst karın ağrısı ve alt karın ağrısı dahil 8 artmış alanin amiotransferaz düzeyi, artmış aspartat aminotransferaz ve gamma-glutamil transferaz düzeyi dahil 9 püstüler akne dahil 10 jenaralize pruritus ve pruritik döküntü dahil 11 maküler döküntü dahil 12 alerjik dermatit ve ürtiker dahil 13 deride gerginlik dahil 14 meme ağrısı, memelerde hassasiyet, meme ucu bozukluğu ve meme ağrısı dahil 15 düzensiz menstrüasyon dahil 16 memede şişkinlik dahil 17 vajinal hemoraji, genital hemoraji ve rahimde hemoraji dahil 18 periferik ödem dahil 19 kan basıncında artış ve düşüş dahil Hasta günlüklerine dayalı amenore ve sikluslar arası kanama oluşumu “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri” bölümünde özetlenmiştir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı KHK kullanan kadınlarda, “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri” bölümünde daha ayrıntılı olarak açıklanan miyokart enfarktüsü, inme, geçici iskemik atak, venöz tromboz ve pulmoner embolizm gibi arteriyel ve venöz trombotik ve tromboembolik olaylara ilişkin riskte artış gözlemlenmiştir. Hasta günlüklerine göre amenore ve intrasiklik kanama gelişimi “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri Siklus kontrolü” bölümünde özetlenmiştir. KOK kullanan kadınlarda, “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri” bölümünde açıklanan aşağıdaki ciddi advers olaylar bildirilmiştir: Tümörler Meme kanseri tanı sıklığı oral kontraseptif kullananlarda çok hafif düzeyde artmıştır. Meme kanseri 40 yaşın altındaki kadınlarda nadir görüldüğünden, toplam rakam genel meme kanseri riskine göre küçüktür. KOK kullanımıyla neden sonuç ilişkisi bilinmemektedir. Karaciğer tümörleri (benign ve malign) Diğer koşullar Eritema nodozum, eritema multiforme Memede akıntı Hipertrigliseridemili kadınlar (KOK’ları kullanılırken pankreatit riski artışı) Hipertansiyon KOK kullanımı ile ilişkisi kesin olmayan aşağıdaki durumların gelişmesi veya kötüleşmesi: Crohn hastalığı, ülseratif kolit, epilepsi, migren, uterus miyomu, porfiria, sistemik lupus eritematozus, herpes gestasyones, Sydenham koresi, hemolitik üremik sendrom, kolestatik sarılık Kalıtsal anjiyoödem izlenen kadınlarda ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını uyarabilmekte veya şiddetlendirebilmektedir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyonu bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirtileri normale dönene kadar KOK kullanımının kesilmesini gerektirebilir. Glukoz toleransında değişiklik veya periferik insülin direnci üzerindeki etkisi Kloazma Hipersensitivite (örneğin döküntü, ürtiker gibi belirtiler de dahil olmak üzere) Etkileşimler Diğer ilaçlarla (enzim indükleyici ilaçlar) oral kontraseptiflerin etkileşimi ara kanamalar ve/veya kontrasepsiyon başarısızlığı ile sonuçlanabilir.

KOK’lar aşağıda belirtilen durumların herhangi birisinin varlığında kullanılmamalıdır. KOK kullanımı sırasında bu durumlardan herhangi biri ilk kez ortaya çıkarsa ilaç derhal kesilmelidir. VTE veya VTE riskinin bulunması o Venöz tromboembolizm mevcut VTE (antikoagülan kullanırken) veya öyküsü (örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm) o APC direnci (Faktör V Leiden dahil), antitrombin III eksikliği, protein C eksikliği, protein S eksikliği gibi venöz tromboembolizm için bilinen kalıtsal veya kazanılmış yatkınlık o Uzun süreli hareketsizliğe neden olan majör cerrahi müdahale o Çoklu risk faktörlerinin varlığından kaynaklanan yüksek venöz tromboembolizm riski Arteriyel tromboembolizm (ATE) veya ATE riskinin bulunması o Arteriyel tromboembolizmi mevcut arteriyel tromboembolizm, arteriyel tromboembolizm öyküsü (örn. miyokart enfarktüsü) veya prodromal durum (örn. anjina pektoris) o Serebrovasküler hastalık mevcut inme, inme veya prodromal durum öyküsü (örn. geçici iskemik atak, TIA) o Hiperhomosisteinemi ve antifosfolipid antikorlar (antikardiyolipin antikorlar, lupus antikoagülanı) gibi arteriyel tromboembolizm için bilinen kalıtsal veya kazanılmış yatkınlık o Fokal nörolojik semptomlu migren öyküsü. Çoklu risk faktörlerinden kaynaklanan yüksek arteriyel tromboembolizm riski veya aşağıdaki gibi bir ciddi risk faktörü varlığı: vasküler semptomlu diabetes mellitus şiddetli hipertansiyon şiddetli dislipoproteinemi Pankreatit ya da şiddetli hipertrigliseridemi ile ilişkili diğer durumların varlığı Şiddetli karaciğer hastalığı ve karaciğer fonksiyon testlerinin henüz normale dönmemiş olması; Halen ya da özgeçmişinde karaciğer tümörü varlığı (benign veya malign); Seks steroidlerinden etkilenen malignitelerin (örn. genital organlarda ya da memelerde) bulunması veya böyle bir malignite kuşkusu; Tanısı konulmamış vajinal kanama; Gebelik varlığı veya şüphesi; Etkin maddelere ya da yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık.

Uyarılar Aşağıda belirtilen durum veya risk faktörlerinden herhangi biri varsa, uygun olup olmadığı kadın ile tartışılmalıdır. Bu durumlardan veya risk faktörlerinden herhangi birinin şiddetlenmesi veya ilk defa ortaya çıkması halinde, kadının kullanımının sonlandırılmasının gerekli olup olmadığının belirlenmesi için doktoru ile iletişime geçmesi tavsiye edilmelidir. Şüpheli veya doğrulanmış VTE veya ATE durumunda, KHK kullanımı durdurulmalıdır. Antikoagülan tedaviye başlanması durumunda, antikoagülan tedavisinin (kumarinler) teratojenitesi nedeniyle uygun alternatif kontrasepsiyon başlatılmalıdır. Aşağıdaki bütün uyarılar ve önlemler, çoğunlukla etinilestradiol içeren KOK’lara ilişkin klinik ve epidemiyolojik verilerden alınmıştır. Dolaşım bozuklukları: Dolaşım bozuklukları ile ilgili advers etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir. VTE riski KHK kullanan kadınlarda venöz tromboembolizm (VTE) riski kullanmayanlara göre artar. Levonorgestrel, norgestimat veya noretisteron içeren ürünler en düşük VTE riski ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı veriler, aynı aralıkta VTE riskine sahip olabileceğini göstermektedir. En düşük VTE riskine sahip olduğu bilinenlerden farklı bir ürünün (gibi) kullanılması kararı, ancak kadının KHK'lerle ilişkili VTE riskini, mevcut risk faktörlerinin bu riski nasıl etkilediğini ve VTE riskinin kullanımınım ilk yılında en yüksek olduğunu anladığından emin olduktan sonra alınmalıdır. Ayrıca KHK kullanımına 4 hafta veya daha uzun süre ara verildikten sonra tekrar başlandığında riskin arttığını gösteren bazı kanıtlar vardır. KHK kullanmayan ve gebe olmayan kadınlarda, 10.000 kişiden yaklaşık 2'si bir yıllık süre içinde VTE geliştirir. Bununla birlikte, herhangi bir kadında altta yatan risk faktörlerine bağlı olarak söz konusu risk çok daha yüksek olabilir (aşağı bakınız). Düşük dozda (<50 μg etinilestradiol) KHK kullanan kadınlar üzerinde gerçekleştirilen epidemiyolojik çalışmalarda 10.000 kadından yaklaşık 6 ila 12'sinde bir yıl içinde VTE gelişeceği bulunmuştur. Levonorgestrel içeren bir KHK kullanan 10.000 kadından yaklaşık 6'sinın bir yıl içinde VTE geliştireceği tahmin edilmektedir. Sınırlı epidemiyolojik kanıtlar, kullanımı ile ilişkili VTE riskinin levonorgestrel içeren KHK’ler dahil diğer KHK’lerle ilişkili VTE riski ile aynı aralıkta olabileceğini göstermektedir. Düşük dozlu KHK’ler ile bir yıldaki VTE sayısı gebelikte veya postpartum dönemde kadınlarda beklenen sayıdan düşüktür. VTE, bu vakaların %1-2'sinde ölümcül olabilir. Son derece nadir olarak, KHK kullanıcılarında diğer kan damarlarında (örn. hepatik, mesenter, böbrek veya retinal toplardamarlar ve atardamarlar) tromboz meydana geldiği rapor edilmiştir. VTE risk faktörleri Venöz tromboembolik komplikasyon riski KHK kullanıcılarında özellikle çoklu risk faktörleri olduğunda, ilave risk faktörleri olan kadınlarda ciddi ölçüde artabilir. Yüksek venöz tromboz riski oluşturan çoklu risk faktörleri mevcut olan kadında kullanımı kontrendikedir. Bir kadın birden fazla risk faktörüne sahipse risk artışı tüm faktörlerin ayrı ayrı toplamından fazla olabilir ve bu durumda toplam VTE riski dikkate alınmalıdır. Fayda ve risk dengesinin negatif olduğu düşünülüyorsa KHK reçete edilmemelidir. Tablo: VTE Risk faktörleri Risk faktörü: Açıklama Obezite (vücut kitle indeksi 30 kg/m2’nin üstündeyse) Vücut kitle indeksi yükseldiğinde risk ciddi ölçüde artar. Diğer risk faktörleri mevcutsa özellikle dikkate alınmalıdır. Uzun süreli hareketsizlik, majör cerrahi müdahale, bacaklara ve pelvise cerrahi müdahale, nörocerrahi, veya majör travma Not: 4 saatten fazla hava yolu seyahati dahil geçici hareketsizlik de özellikle diğer risk faktörleri olan kadınlarda VTE için bir risk faktörü olabilir. Bu durumlarda ilacı kesmek (cerrahi müdahale durumunda en az 4 hafta) ve tamamen iyileştikten iki hafta sonrasına kadar devam etmemek önerilir. İstenmeyen gebeliği önlemek için başka bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmalıdır. Önceden kesilmemişse, antitrombotik tedavi düşünülmelidir. Pozitif aile geçmişi (Herhangi bir ebeveyn ya da kardeşte özellikle erken yaşlarda (örn. 50 yaşından genç) VTE görülmüşse) Kalıtsal bir eğilimden şüpheleniliyorsa, KHK kullanımından önce mutlaka bir uzmandan tavsiye alınmalıdır. VTE ile ilişkili diğer tıbbi durumlar Kanser, sistemik lupus eritematoz, hemolitik üremik sendrom ve kronik inflamatuar bağırsak hastalıkları (Crohn hastalığı veya ülseratif kolit) ve orak hücre hastalığı. İlerleyen yaş Özellikle 35 yaş üstü Variköz venlerin ve yüzeysel tromboflebitin venöz tromboembolideki olası rolü konusunda görüş birliği yoktur. Gebelikte ve özellikle 6 haftalık puerperium periyodunda tromboemboli riskindeki artış dikkate alınmalıdır. VTE semptomları (Derin ven tromboz (DVT) ve Pulmoner embolizm (PE)) Semptomlar olması halinde, kadınlara acil tıbbi yardım almaları ve sağlık çalışanlarını KHK aldıkları konusunda bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. DVT semptomları aşağıdakileri kapsayabilir: bacakta/ayakta tek taraflı ya da bacaktaki bir damar boyunca şişme; bacakta yalnızca ayakta dururken ya da yürürken hissedilebilen ağrı ya da hassasiyet, etkilenen bacakta sıcaklık artışı; bacakta ciltte kırmızılık ya da renk değişmesi. PE semptomları aşağıdakileri kapsayabilir: aniden ortaya çıkan, açıklanamayan nefes darlığı ya da hızlı soluma; hemoptazi ile ilişkili ani öksürük; keskin göğüs ağrısı; şiddetli dengesizlik ya da baş dönmesi; hızlı veya düzensiz kalp atışı. Bu semptomlardan bazıları (ör, “nefes darlığı”, “öksürük”) özgün değildir ve daha yaygın ya da daha az şiddetli olaylar (ör, solunum yolu enfeksiyonları) şeklinde yanlış yorumlanabilir. Vasküler oklüzyona ilişkin diğer belirtiler; bir ekstremitedeki ani ağrı, şişme ya da mavi tonda hafif renk değişikliği olabilir. Gözde tıkanma meydana geldiği takdirde, semptomlar ağrısız bulanık görme ile başlayıp görme kaybına kadar ilerleyebilir. Bazen, görme kaybı aniden meydana gelebilir. ATE (arteriyel tromboembolizm) riski Epidemiyolojik çalışmalarda, KHK kullanımı arteriyel tromboembolizm (miyokart enfarktüsü) veya serebrovasküler olay (ör. geçici iskemik atak, inme) riskinde artışla ilişkilendirilmiştir. Arteriyel tromboembolizm ölümcül olabilir. ATE risk faktörleri Arteriyel tromboembolik komplikasyon veya serebrovaksüler olay riski, risk faktörleri olan KHK kullanıcılarında artar. Yüksek arteriyel tromboz riskine maruz bırakan ciddi ya da çoklu ATE risk faktörleri mevcut olan kadında kullanımı kontrendikedir. Bir kadında birden fazla risk faktörü varsa, riskteki artışın ayrı ayrı faktörlerin toplamından daha yüksek olması olasılığı vardır. Bu durumda VTE toplam riski dikkate alınmalıdır. Fayda ve risk dengesinin negatif olduğu düşünülüyorsa, KHK reçete edilmemelidir. Tablo: ATE risk faktörleri Risk faktörü: Açıklama İlerleyen yaş Özellikle 35 yaş üstü Sigara Kadınlar KHK kullanıyorsa sigara içmemeleri tavsiye edilmelidir. 35 yaşın üzerindeki sigara içmeye devam eden kadınlarda farklı bir kontrasepsiyon yönteminin kullanılması şiddetle tavsiye edilmelidir. Hipertansiyon Obezite (vücut kitle indeksi 30 kg/m 2’nin üstündeyse) Vücut kitle indeksi arttığında risk ciddi ölçüde artar Diğer risk faktörleri mevcutsa özellikle dikkate alınmalıdır Pozitif aile geçmişi (Herhangi bir ebeveyn ya da kardeşte özellikle erken yaşlarda (örn. 50 yaşından genç) ATE görülmüşse) Kalıtsal bir eğilimden şüpheleniliyorsa, KHK kullanımından önce mutlaka bir uzmandan tavsiye alınmalıdır. Migren KHK kullanımı sırasında migrenin şiddetinde veya sıklığında bir artış (serebrovasküler olay için bir ön belirti olabilir) ilacın hemen kesilmesi için bir neden olabilir. Advers vasküler olaylarla ilişkili diğer tıbbi durumlar Diabetes mellitus, hiperhomosisteinemi, kalp kapak hastalığı ve atriyal fibrilasyon, dislipoproteinemia ve sistemik lupus eritematozus. ATE semptomları Semptomlar görüldüğünde, en kısa sürede tıbbi yardıma başvurmaları ve KHK kullandıklarını sağlık uzmanına bildirmek konusunda kadınlar bilgilendirilmelidir. Serebrovasküler bir olaya ilişkin semptomlar şunlardır: yüzde, bacak veya kolda, özellikle vücudun bir tarafında ani hissizlik ya da güçsüzlük; yürümede ani güçlük, baş dönmesi, denge ya da koordinasyon kaybının ani olarak ortaya çıkması; ani konfüzyon, konuşma ya da kavramada güçlük; bir ya da her iki gözde ani görme güçlüğü; ani yürüme güçlüğü, bilinen nedeni olmayan ani, şiddetli veya uzun süren baş ağrısı; bilinç kaybı ya da nöbetin eşlik ettiği ya da tek başına bayılma. Geçici belirtiler olayın geçici iskemik atak olduğunu göstermektedir. Miyokart enfarktüsü (MI) semptomları şunları kapsayabilir: göğüs, kol ya da göğüs kemiği altında ağrı, rahatsızlık, basınç, ağırlık, sıkışma ya da dolgunluk hissi; sırt, çene, boğaz, kol ve mideye yayılan rahatsızlık; dolgunluk, hazımsızlık ya da sıkıştırma hissi; terleme, bulantı, kusma ya da baş dönmesi; aşırı güçsüzlük, anksiyete, nefes darlığı; hızlı veya düzensiz kalp atışı. Tümörler: Bazı epidemiyolojik çalışmalarda uzun vadeli KOK kullanıcılarında (5 yıldan uzun) artmış bir servikal kanser riski bildirilmiş olmakla birlikte bu bulgunun cinsel davranış ve insan papilloma virüsü (HPV) gibi diğer etkenlerin karışıklık yaratan etkilerine ne ölçüde atfedilebileceği konusunda tartışmalar vardır. Elli dört epidemiyolojik çalışma üzerinde yürütülen bir meta analizde, halen KOK kullanan kadınlarda meme kanseri tanısı konulma relatif riskinde hafif bir artış (RR = 1,24) olduğu bildirilmiştir. Bu risk fazlalığı, KOK kullanımı kesildikten sonraki 10 yıl içerisinde aşamalı olarak kaybolmaktadır. Kırk yaş altındaki kadınlarda meme kanseri ender olduğu için, halen KOK kullanmakta olan ya da yakınlarda kullanmış olan kadınlardaki fazla meme kanseri tanısı sayısı, genel meme kanseri riskine kıyasla küçüktür. Bu çalışmalar nedenselliğe yönelik veri sağlamamaktadır…

Organik patolojisi olmayan ve oral kontrasepsiyon kullanmak isteyen kadınlarda oral kontraseptif olarak veya yoğun menstrüel kanama tedavisinde kullanıldığında, ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar akne, meme rahatsızlığı, baş ağrısı, intrasiklik kanama, mide bulantısı ve kilo artışıdır. Ciddi advers reaksiyonlar, Özel kullanım uyarıları ve önlemleri’nde tartışılan arteriyel ve venöz tromboembolizmdir. Advers reaksiyonların listesi Aşağıdaki tablo advers reaksiyonları (AR’ler) MedDRA sistem organ sınıflarına göre (MedDRA SOS’ları) bildirmektedir. Belirli bir advers olayı tanımlamak için en uygun MedDRA terimi (versiyon 12.0) listelenmiştir. Eş anlamlılar ya da ilgili durumlar listelenmemiş olmakla birlikte, yine de dikkate alınmalıdır. Sıklıklar klinik çalışma verilerine dayalıdır. Advers reaksiyonlar 5 faz III klinik çalışmada (n=gebelik riski taşıyan 2.266 kadın, N=oral kontrasepsiyon isteyen, organik patolojisi olmayan disfonksiyonel rahim kanaması olan 264 kadın) kaydedilmiş ve kullanımına en azından muhtemelen nedensel olarak bağlı kabul edilmiştir. “Seyrek” kategorisinde listelenen tüm advers ilaç reaksiyonları (ADR) 1 ila 2 gönüllüde meydana gelmiş ve <%0,1’lik bir oran vermiştir. N= 2.530 kadın (%100) Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfları ve sıklık derecesine göre aşağıda gösterilmektedir.* Sıklık düzeyleri klinik araştırma verileri temelinde belirlenmiştir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır; Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın olmayan: Mantar enfeksiyonu, vulvovajinal mikotik enfeksiyon, vajina enfeksiyonu Seyrek: Kandidiyazis, oral herpes, pelvik enflamatuar hastalık, varsayılan oküler histoplazmozis sendromu, tinea versicolor, üriner sistem enfeksiyonu, bakteriyel vajinit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Seyrek: Lenfadenopati Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan: İştahta artış Seyrek: Sıvı retansiyonu, hipertrigliseridemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Depresyon/depresif duygudurum, duygusal bozukluk, uykusuzluk, libido azalması, zihinsel hastalık, duygu durum değişimi Seyrek: Agresyon, anksiyete, disfori, libidoda artma, sinirlilik, kabus, huzursuzluk, uyku bozukluğu, stres Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, migren Seyrek: Dikkat bozukluğu, parestezi, vertigo Göz hastalıkları Seyrek: Kontak lens toleranssızlığı, gözlerde kuruluk, gözlerde şişlik Kardiyak hastalıkları Seyrek: Miyokart enfarktüsü, çarpıntı Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan: Sıcak basması, hipertansiyon Seyrek: Varikoz ven kanaması, VTE, ATE, hipotansiyon, yüzeysel flebit, ven ağrısı Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Seyrek: Astım, dispne, epistaksis Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı, Karın ağrısı Yaygın olmayan: Diyare, kusma Seyrek: Kabızlık, ağızda kuruluk, dispepsi, gastroözofageal reflü hastalığı Hepato-biliyer hastalıklar Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde artış Seyrek: Karaciğerde fokal nodüler hiperplazi, kronik kolesistit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Akne 9 Yaygın olmayan: Alopesi, hiperhidroz, kaşıntı 10, döküntü Seyrek: Alerjik deri reaksiyonu, kloazma, dermatit, hirsutizm, hipertrikoz, nörodermatit, pigmentasyon bozukluğu, sebore, deride bozulmalar Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan: Kas spazmları Seyrek: Sırt ağrısı, çenede ağrı, ağırlık hissi Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Seyrek: Üriner sistem ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Amenore, memelerde rahatsızlık, dismenore, sikluslar arası kanama (Metroraji)15 Yaygın olmayan: Memelerde büyüme, memede kitle, servikal displazi, disfonksiyonel rahim kanaması, disparüni, fibrokistik meme hastalığı, menoraji, menstrüel bozukluk, over kisti, pelvis ağrısı, premenstrüel sendrom, rahim leyomiyomu, rahim spazmı, rahim/vajina kanaması (lekelenme dahil)17, vajinal akıntı, vulvovajinal kuruluk Seyrek: Anormal çekilme kanaması, benign meme neoplazmı, in situ meme kanseri, meme kisti, memede akıntı, servikal polip, serviks eritemi, koital kanama, galaktore, genital akıntı, hipomenore, menstrüasyonda gecikme, ruptüre over kisti, vajinada koku, vulvovajinal yanma hissi, vulvovajinal rahatsızlık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın olmayan: Yorgunluk, tahriş, ödem Seyrek: Göğüs ağrısı, bitkinlik, pireksi Araştırmalar Yaygın: Kilo artışı Yaygın olmayan: Kiloda azalma, kan basıncı değişimleri Seyrek: Anormal servikal yayma 1 tanımlı vulvovajinal kandidiyazis ve servikal fungus örneği dahil 2 ağlama ve değişken duygu dahil 3 libido kaybı dahil 4 duygu durum değişimleri ve salınımları dahil 5 tansiyon, baş ağrısı ve sinüs baş ağrısı dahil 6 auralı migren ve aurasız migren dahil 7 karında şişkinlik, üst karın ağrısı ve alt karın ağrısı dahil 8 artmış alanin amiotransferaz düzeyi, artmış aspartat aminotransferaz ve gamma-glutamil transferaz düzeyi dahil 9 püstüler akne dahil 10 jenaralize pruritus ve pruritik döküntü dahil 11 maküler döküntü dahil 12 alerjik dermatit ve ürtiker dahil 13 deride gerginlik dahil 14 meme ağrısı, memelerde hassasiyet, meme ucu bozukluğu ve meme ağrısı dahil 15 düzensiz menstrüasyon dahil 16 memede şişkinlik dahil 17 vajinal hemoraji, genital hemoraji ve rahimde hemoraji dahil 18 periferik ödem dahil 19 kan basıncında artış ve düşüş dahil Hasta günlüklerine dayalı amenore ve sikluslar arası kanama oluşumu “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri” bölümünde özetlenmiştir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı KHK kullanan kadınlarda, “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri” bölümünde daha ayrıntılı olarak açıklanan miyokart enfarktüsü, inme, geçici iskemik atak, venöz tromboz ve pulmoner embolizm gibi arteriyel ve venöz trombotik ve tromboembolik olaylara ilişkin riskte artış gözlemlenmiştir. Hasta günlüklerine göre amenore ve intrasiklik kanama gelişimi “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri Siklus kontrolü” bölümünde özetlenmiştir. KOK kullanan kadınlarda, “4.4 Özel kullanım uyarı ve önlemleri” bölümünde açıklanan aşağıdaki ciddi advers olaylar bildirilmiştir: Tümörler Meme kanseri tanı sıklığı oral kontraseptif kullananlarda çok hafif düzeyde artmıştır. Meme kanseri 40 yaşın altındaki kadınlarda nadir görüldüğünden, toplam rakam genel meme kanseri riskine göre küçüktür. KOK kullanımıyla neden sonuç ilişkisi bilinmemektedir. Karaciğer tümörleri (benign ve malign) Diğer koşullar Eritema nodozum, eritema multiforme Memede akıntı Hipertrigliseridemili kadınlar (KOK’ları kullanılırken pankreatit riski artışı) Hipertansiyon KOK kullanımı ile ilişkisi kesin olmayan aşağıdaki durumların gelişmesi veya kötüleşmesi: Crohn hastalığı, ülseratif kolit, epilepsi, migren, uterus miyomu, porfiria, sistemik lupus eritematozus, herpes gestasyones, Sydenham koresi, hemolitik üremik sendrom, kolestatik sarılık Kalıtsal anjiyoödem izlenen kadınlarda ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını uyarabilmekte veya şiddetlendirebilmektedir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyonu bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirtileri normale dönene kadar KOK kullanımının kesilmesini gerektirebilir. Glukoz toleransında değişiklik veya periferik insülin direnci üzerindeki etkisi Kloazma Hipersensitivite (örneğin döküntü, ürtiker gibi belirtiler de dahil olmak üzere) Etkileşimler Diğer ilaçlarla (enzim indükleyici ilaçlar) oral kontraseptiflerin etkileşimi ara kanamalar ve/veya kontrasepsiyon başarısızlığı ile sonuçlanabilir.