PROPYCIL 50 MG 50 TABLET

Propiltiourasil veya tablet bileşiminde yer alan yardımcı maddelerden herhangi birine duyarlılığı olan hastalarda Diğer antitiroid ilaçlara aşırı duyarlılığı olan hastalarda Substernal guatrı olan hastalarda Eğer daha önceden propiltiourasil kullanılarak uygulanan tedavinin hasta üzerinde olumsuz etkileri mevcutsa (özellikle agranülositoz ve hepatitin neden olduğu ağır hepatik lezyondan sonra) kontrendikedir. kan hücreleri sayımında sapma görülen, transaminaz veya kolestaz varlığını gösteren enzim seviyesinde artış olan hastalarda doktor kontrolünde dikkatli olarak verilmelidir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Yaygın: Nötropeni (klinik açıdan önemli olmayan) Yaygın olmayan: Agranülositoz Çok seyrek: Trombositopeni, pansitopeni, eritropoezde bozukluk, hemoliz, pozitif Coombs testi, lenfadenopati, aplastik anemi, lökopeni, hemoraji Agranülositoz, olguların %0.3-0.6’sında meydana gelebilir. Tedavi başladıktan haftalar/aylar sonra da ortaya çıkabilir ve ilacın tamamen bırakılmasına sebep olabilir. Olguların çoğunda ilaç bırakıldıktan sonra agranülositoz geriler. Bir hematoloji uzmanına danışılarak granülosit koloni-uyarıcı faktörü (G-CSF) uygulanması gerekebilir. Bağışıklık sistemi hastalıkları: Yaygın: Genellikle alerjik deri döküntüleri (prurit, döküntü, ürtiker) şeklinde görülen hipersensitivite reaksiyonları. Bu rahatsızlıklar ağır şekilde seyretmez ve tedaviye devam edilmesinden sonra gerilerler. Seyrek: İlaç ateşi, karaciğer hasarı. Çok seyrek: Artralji, Antinötrofil sitoplazmik antikor (ANCA) ile ilişkili vaskülit Endokrin hastalıklar: Çok seyrek: Guatr (yeni doğanda) Bilinmiyor: Tükürük bezlerinde şişme Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Bilinmiyor: Kilo artışı Sinir sistemi hastalıkları: Seyrek: Baş dönmesi, nöromüsküler bozukluk Bilinmiyor: Sersemlik, baş ağrısı, parestezi, ateş Kulak ve iç kulak hastalıkları: Çok seyrek: İşitme kaybı Vasküler hastalıklar: Çok seyrek: Kütanöz vaskülit, lökositoklastik vaskülit, lupus benzeri sendrom, lekeli periarterit, periferik ödem, periarteritis nodosa Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Çok seyrek: Astım, akciğerde vaskülit, interstisyel pnömonit ve alveolar hemoraji şeklinde ortaya çıkar. Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın: Gastrointestinal bozukluk, bulantı, mide ağrısı, kusma Yaygın olmayan: Tat ve koku bozuklukları (disguzi, agüzi) (tedavi bırakıldıktan birkaç hafta sonra iyileşen, geridönüşlü). Bilinmiyor: Konstipasyon Hepatobiliyer hastalıklar: Seyrek: Karaciğer hasarı, (doz miktarının yüksek olması durumunda). Hepatit, hepatoselüler nekroz ve geçici kolestaz reaksiyonlarını içeren raporlar bildirilmiştir. İlacın bırakılmasından sonra belirtiler kaybolur. Propiltiourasil ile tedaviye başlanmadan önce hipertiroizmin kendisinin gama glutamiltransferaz ve alkalin fosfataz seviyelerinde yükselme yapabileceği unutulmamalıdır. Çok seyrek: Şiddetli karaciğer bozukluğu Bilinmiyor: Hepatit, karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku hastalıkları: Yaygın: Pruritik döküntü, ürtiker Çok seyrek: Alopesi, periferik ödem, kutanöz vaskülit (örneğin ekzantem, purpura ve lökositoklastik vaskülit şeklinde görülen) Bilinmiyor: Eritem nodosum, eksfolyatif dermatit, Sistemik lupus eritematozus (SLE) benzeri sendrom Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Çok seyrek: Enflamasyon belirtisi görülmeyen artalji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Çok seyrek: Vaskülit, izole vakalarda glomerülonefrit ve akut böbrek yetmezliği şeklinde ortaya çıkar. Bilinmiyor: Glomerulonefrit, nefrit Araştırmalar: Çok yaygın: Transaminazların geçici olarak artması Propiltiourasil tedavisi sırasında hipertiroididen kaynaklanan aşırı enerji kaybının azalmasından dolayı kilo artışı görülebilir. Hastalığın düzelmesinden sonra enerji kaybının normale döneceğiyle ilgili olarak hastalar bilgilendirilmelidir. Tireostatik tedavi sırasında tiroid fonksiyonu düzenli olarak izlenmelidir. Yüksek doz tireostatik tedavi guatr oluşumuna ya da var olan guatrın daha da büyümesine neden olabilir. Bu durum nefes borusuna doğru genişleme olasılığı bulunan intratorasik guatrda görülebilir. Ayrıca yüksek doz uygulanması sonucunda klinik ve subklinik hipotiroidi riski bulunmaktadır. Ötiroidi sağlandıktan veya levotiroksin uygulandıktan sonra propiltiourasil dozu azaltılmalıdır. Tiroksin tedavisi uygulandığında propiltiourasil kullanımı tamamen durdurulmamalıdır. TSH nin deprese olduğu durumlarda ve propiltiourasil tedavisi sırasında guatr oluşması hastalığın genel özelliğidir ve ek tiroid hormonlarıyla bu durum önlenemez. Endokrin orbitopatinin görülmesi ve ilerlemesi tiroid hastalıklarından bağımsız bir durumdur. Bu komplikasyon tedavinin yeniden gözden geçirilmesi için bir sebep teşkil etmemeli (tireostatik tedavi, cerrahi, radyoiyot) ve uygun tedavi yönteminin bir istenmeyen etkisi olarak değerlendirilmemelidir. Nadir olarak gecikmiş hipotiroidi görülebilir. Tiroid dokusunun inflamasyon süreciyle alakalı bu durum, tedavinin yan etkisi olarak değerlendirilmemelidir. Propiltiourasil ile tedavi sırasında kan hücrelerinin, transaminazların ve kolestaz gösterge enzimlerinin sürekli olarak takip edilmesi tavsiye edilir. Graves hastalığı olan hastalar, propiltiourasil kullandıklarında, çoğunlukla miyeloperoksidaz (MPO veya p-ANCA) ve daha az sıklıkla proteinaz 3 (PR3 veya c-ANCA) veya diğer antijenlere karşı nötrofil sitoplazma antikorları (ANCA) geliştirebilirler. Bazı hastalarda, bu antikorlar, artralji, miyalji ve grip benzeri semptomların yanı sıra, aşağıdaki organları etkileyebilecek vaskülit ile ilişkilidir: deri (örneğin, döküntü, purpura, lökositoklastik vaskülit), eklemler (artralji), böbrekler (örneğin, glomerülonefrit, izole vakalarda akut böbrek yetmezliği) ve akciğerler (örneğin, interstisyel pnömoni, alveoler kanama) ve diğerleri. Vaskülit belirtileri ortaya çıkarsa, immünolojik testler yapılmalı ve kesilmesi düşünülmelidir. Genellikle bu semptomlar tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür. Sonuç olarak ek komplikasyonların da katkısı olabileceği izole ölümcül vakalar bildirilmiştir.

Propiltiourasil veya tablet bileşiminde yer alan yardımcı maddelerden herhangi birine duyarlılığı olan hastalarda Diğer antitiroid ilaçlara aşırı duyarlılığı olan hastalarda Substernal guatrı olan hastalarda Eğer daha önceden propiltiourasil kullanılarak uygulanan tedavinin hasta üzerinde olumsuz etkileri mevcutsa (özellikle agranülositoz ve hepatitin neden olduğu ağır hepatik lezyondan sonra) kontrendikedir. kan hücreleri sayımında sapma görülen, transaminaz veya kolestaz varlığını gösteren enzim seviyesinde artış olan hastalarda doktor kontrolünde dikkatli olarak verilmelidir.

Karaciğer toksisitesi: Propiltiourasil tedavisi sırasında çocuk ve erişkin hastalarda fatal ve karaciğer transplantasyonu gerektirebilen vakaları da kapsayan bazı ciddi karaciğer reaksiyonları rapor edilmiştir. İyileşme süreci değişiklik göstermektedir, vakaların çoğunda hepatik reaksiyon 6 ay içerisinde görülmüştür. Propiltiourasil tedavisi sırasında hepatik enzimlerde belirgin derecede anomali görülürse ilaç tedavisi derhal kesilmelidir. Hastalar özellikle tedavinin ilk 6 ayında, karaciğer fonksiyon bozukluğu semptomlarını (anoreksi, prurit, sağ üst kadranda ağrı) bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bu semptomların görülmesi durumunda ilacın bırakılması ve karaciğer fonksiyon testleri ile ALT, AST değerlerinin elde edilmesi gerekmektedir. Propiltiourasil gebelikte kullanıldığında ya da hasta propiltiourasil kullanırken gebe kaldığında, hasta, ilacın seyrek de olsa annede ve fetüste karaciğer hasarı yapma potansiyeli hakkında uyarılmalıdır. Agranülositoz: Agranülositoz propiltiourasil tedavisinin potansiyel olarak hayatı tehdit edici bir yan etkisidir ve hastaların yaklaşık %0,3 %0,6'sında görülür. Agranülositoz tipik olarak tedavinin ilk 3 ayında ortaya çıkar. Hastalara ateş veya boğaz ağrısı gibi agranülositozu düşündüren semptomları derhal bildirmeleri söylenmelidir. Agranülositoz birkaç saat içerisinde oluşabilir. Birçok durumda oluşma olasılığının düşüklüğüne karşın hastanın agranülositozun klinik belirtilerine (ateş, halsizlik, tonsiler anjin, stomatit) ve kan hücrelerinin acil olarak sayımının gerekliliği konusunda bilgilendirilmesi gerekmektedir. Klinik veya laboratuvar bulguları ile doğrulanan nötropeni varlığında tedavi derhal kesilmelidir. ile tedaviye başlanmadan önce tam kan sayımının yapılması gerekmektedir. Ayrıca tedavi sırasında da bu sayım gerçekleştirilmelidir. Agranülositoz şüphesi varsa kullanımı derhal durdurulmalıdır. Ayrıca bir hematoloğun görüşünün alınmasından sonra bir granülosit koloni-uyarıcı faktörü (G-CSF) uygulanması düşünülebilir. Aynı zamanda lökopeni, trombositopeni ve aplastik anemi de meydana gelebilir. Aplastik anemi, ANCA-pozitif vaskülit, hepatit, interstisyal pnömonit, açıklanamayan ateş veya eksfolyatif dermatit durumunda bırakılmalıdır. Vaskülit: Propiltiourasil ile tedavi gören hastalarda ciddi komplikasyonlar ve ölüm raporlanmıştır. Vaskülit vakaları glomerülonefrit, lökositoklastik kütanöz vaskülit, alveolar/pulmoner hemoraji, serebral anjeit ve iskemik koliti kapsamaktadır. Pek çok vaka anti-nötrofil sitoplazmik antikor (ANCA)-pozitif vaskülit ile ilişkili olmuştur. Bazı vakalarda vaskülit ilacın bırakılması ile iyileşme göstermiştir. Ancak daha şiddetli olgularda kortikosteroidler, immün baskılayıcılar ve plazmaferez gibi tedavilerin uygulanması gerekli olmuştur. Eğer hastada vaskülitten şüphe ediliyorsa, tedavi bırakılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Hastalar, propiltiourasil kullanımı ile ciddi komplikasyonlar ve hatta ölümle sonuçlanabilen vaskülit vakaları hakkında uyarılmalıdır. Döküntü, hematüri veya azalmış idrar çıkışı, dispne veya hemoptizi dahil olmak üzere vaskülit ile ilişkili olabilecek semptomların derhal rapor etmeleri konusunda hastalar bilgilendirilmelidir. Propiltiourasil plasentaya geçmektedir. Propiltiourasilin maternal uygulanmasını takiben fetal guatr ve kretenizm raporlanmıştır. 6 yaşından küçük çocuklarda ilacın güvenlilik ve etkililiği bilinmemektedir. Pediyatrik hastalarda propiltiourasil tedavisi ancak, metimazolün tolere edilemediği durumlar ile radyoaktif iyot ve cerrahi tedavilerin uygun olmadığı durumlarda önerilir. Guatrlı hastaların bir kısmında guatr büyüyebilir. Propiltiourasil ötiroidi durumunun sağlanması için TSH ve serbest T4 seviyelerinin doz ayarlamaları ile rutin izlenmesini gerektiren hipotiroidizme neden olabilir. Hipoprotrombinemi ve hemoraji ihtimallerinin kontrol altına alınabilmesi için tedavide; özellikle ameliyat öncesi protrombin zamanı tayinleri yapılmalıdır. Propiltiourasil karaciğer hastalığı veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer nekrozu gelişmesinin fatal sonuçları olabilir.; laktoz monohidrat ihtiva eder. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.; pudra şekeri (sukroz) ihtiva eder. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukozgalaktoz malabsorbsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların ilacı kullanmamaları gerekir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Yaygın: Nötropeni (klinik açıdan önemli olmayan) Yaygın olmayan: Agranülositoz Çok seyrek: Trombositopeni, pansitopeni, eritropoezde bozukluk, hemoliz, pozitif Coombs testi, lenfadenopati, aplastik anemi, lökopeni, hemoraji Agranülositoz, olguların %0.3-0.6’sında meydana gelebilir. Tedavi başladıktan haftalar/aylar sonra da ortaya çıkabilir ve ilacın tamamen bırakılmasına sebep olabilir. Olguların çoğunda ilaç bırakıldıktan sonra agranülositoz geriler. Bir hematoloji uzmanına danışılarak granülosit koloni-uyarıcı faktörü (G-CSF) uygulanması gerekebilir. Bağışıklık sistemi hastalıkları: Yaygın: Genellikle alerjik deri döküntüleri (prurit, döküntü, ürtiker) şeklinde görülen hipersensitivite reaksiyonları. Bu rahatsızlıklar ağır şekilde seyretmez ve tedaviye devam edilmesinden sonra gerilerler. Seyrek: İlaç ateşi, karaciğer hasarı. Çok seyrek: Artralji, Antinötrofil sitoplazmik antikor (ANCA) ile ilişkili vaskülit Endokrin hastalıklar: Çok seyrek: Guatr (yeni doğanda) Bilinmiyor: Tükürük bezlerinde şişme Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Bilinmiyor: Kilo artışı Sinir sistemi hastalıkları: Seyrek: Baş dönmesi, nöromüsküler bozukluk Bilinmiyor: Sersemlik, baş ağrısı, parestezi, ateş Kulak ve iç kulak hastalıkları: Çok seyrek: İşitme kaybı Vasküler hastalıklar: Çok seyrek: Kütanöz vaskülit, lökositoklastik vaskülit, lupus benzeri sendrom, lekeli periarterit, periferik ödem, periarteritis nodosa Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Çok seyrek: Astım, akciğerde vaskülit, interstisyel pnömonit ve alveolar hemoraji şeklinde ortaya çıkar. Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın: Gastrointestinal bozukluk, bulantı, mide ağrısı, kusma Yaygın olmayan: Tat ve koku bozuklukları (disguzi, agüzi) (tedavi bırakıldıktan birkaç hafta sonra iyileşen, geridönüşlü). Bilinmiyor: Konstipasyon Hepatobiliyer hastalıklar: Seyrek: Karaciğer hasarı, (doz miktarının yüksek olması durumunda). Hepatit, hepatoselüler nekroz ve geçici kolestaz reaksiyonlarını içeren raporlar bildirilmiştir. İlacın bırakılmasından sonra belirtiler kaybolur. Propiltiourasil ile tedaviye başlanmadan önce hipertiroizmin kendisinin gama glutamiltransferaz ve alkalin fosfataz seviyelerinde yükselme yapabileceği unutulmamalıdır. Çok seyrek: Şiddetli karaciğer bozukluğu Bilinmiyor: Hepatit, karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku hastalıkları: Yaygın: Pruritik döküntü, ürtiker Çok seyrek: Alopesi, periferik ödem, kutanöz vaskülit (örneğin ekzantem, purpura ve lökositoklastik vaskülit şeklinde görülen) Bilinmiyor: Eritem nodosum, eksfolyatif dermatit, Sistemik lupus eritematozus (SLE) benzeri sendrom Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Çok seyrek: Enflamasyon belirtisi görülmeyen artalji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Çok seyrek: Vaskülit, izole vakalarda glomerülonefrit ve akut böbrek yetmezliği şeklinde ortaya çıkar. Bilinmiyor: Glomerulonefrit, nefrit Araştırmalar: Çok yaygın: Transaminazların geçici olarak artması Propiltiourasil tedavisi sırasında hipertiroididen kaynaklanan aşırı enerji kaybının azalmasından dolayı kilo artışı görülebilir. Hastalığın düzelmesinden sonra enerji kaybının normale döneceğiyle ilgili olarak hastalar bilgilendirilmelidir. Tireostatik tedavi sırasında tiroid fonksiyonu düzenli olarak izlenmelidir. Yüksek doz tireostatik tedavi guatr oluşumuna ya da var olan guatrın daha da büyümesine neden olabilir. Bu durum nefes borusuna doğru genişleme olasılığı bulunan intratorasik guatrda görülebilir. Ayrıca yüksek doz uygulanması sonucunda klinik ve subklinik hipotiroidi riski bulunmaktadır. Ötiroidi sağlandıktan veya levotiroksin uygulandıktan sonra propiltiourasil dozu azaltılmalıdır. Tiroksin tedavisi uygulandığında propiltiourasil kullanımı tamamen durdurulmamalıdır. TSH nin deprese olduğu durumlarda ve propiltiourasil tedavisi sırasında guatr oluşması hastalığın genel özelliğidir ve ek tiroid hormonlarıyla bu durum önlenemez. Endokrin orbitopatinin görülmesi ve ilerlemesi tiroid hastalıklarından bağımsız bir durumdur. Bu komplikasyon tedavinin yeniden gözden geçirilmesi için bir sebep teşkil etmemeli (tireostatik tedavi, cerrahi, radyoiyot) ve uygun tedavi yönteminin bir istenmeyen etkisi olarak değerlendirilmemelidir. Nadir olarak gecikmiş hipotiroidi görülebilir. Tiroid dokusunun inflamasyon süreciyle alakalı bu durum, tedavinin yan etkisi olarak değerlendirilmemelidir. Propiltiourasil ile tedavi sırasında kan hücrelerinin, transaminazların ve kolestaz gösterge enzimlerinin sürekli olarak takip edilmesi tavsiye edilir. Graves hastalığı olan hastalar, propiltiourasil kullandıklarında, çoğunlukla miyeloperoksidaz (MPO veya p-ANCA) ve daha az sıklıkla proteinaz 3 (PR3 veya c-ANCA) veya diğer antijenlere karşı nötrofil sitoplazma antikorları (ANCA) geliştirebilirler. Bazı hastalarda, bu antikorlar, artralji, miyalji ve grip benzeri semptomların yanı sıra, aşağıdaki organları etkileyebilecek vaskülit ile ilişkilidir: deri (örneğin, döküntü, purpura, lökositoklastik vaskülit), eklemler (artralji), böbrekler (örneğin, glomerülonefrit, izole vakalarda akut böbrek yetmezliği) ve akciğerler (örneğin, interstisyel pnömoni, alveoler kanama) ve diğerleri. Vaskülit belirtileri ortaya çıkarsa, immünolojik testler yapılmalı ve kesilmesi düşünülmelidir. Genellikle bu semptomlar tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür. Sonuç olarak ek komplikasyonların da katkısı olabileceği izole ölümcül vakalar bildirilmiştir.