PRONZAMID 40 MG YUMUŞAK KAPSÜL (112 ADET)

Bu ilaç, her bir yumuşak kapsülde 37,5 mg sorbitol likit (bir tür şeker) içermektedir. Sorbitol bir fruktoz kaynağıdır. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından sizin bazı şekerlere karşı intoleransınızın olduğu söylenmişse veya eğer size glikozun vücut tarafından parçalanamadığı nadir bir genetik hastalık olan kalıtsal früktoz intoleransı hastalığı teşhisi konmuşsa bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Visseral metastazı olmayan metastatik hormona duyarlı prostat kanserli (mHDPK) yetişkin erkeklerde androjen düşürme tedavisiyle kombinasyon tedavisinde endikedir. Enzalutamid, bazal PSA değeri 2 ng/mL üzerinde olan ve PSA ikiye katlanma zamanı 6 aydan daha kısa olan, testosteron düzeyi 50 ng/dL’nin altında olan, daha önce sitotoksik kemoterapi almamış olan, ECOG performans değeri 0 ve 1 olan, metastatik olmayan kastrasyon dirençli prostat kanseri hastalarının kullanımında endikedir. Hormonal tedaviyle ve sonrasında dosetaksel temelli kemoterapiyle progresyonun PSA ve radyolojik görüntüleme yöntemleriyle gösterildiği ve testosteron düzeyinin kastrasyon seviyesinde olduğu gösterilmiş olan, metastatik prostat kanserli hastalarda progresyona kadar kullanımı endikedir. kastrasyona dirençli progresyonun PSA ve görüntüleme yöntemleriyle gösterildiği ve testosteron düzeyi kastrasyon düzeyinde olan (˂50 ng/dL), kemoterapinin kontrendike, kemik iliği rezervi ileri derecede azalmış ve/veya diabetus mellitus tanısı olan metastatik prostat kanserli hastalarda progresyona kadar kullanımı endikedir. Daha önce abirateron kullanmış hastalarda kullanımı endike değildir.

Nöbet riski Enzalutamid kullanımı nöbetle ilişkilidir Nöbet geçiren hastalarda tedaviye devam kararı, her bir vaka özelinde alınmalıdır. Posterior Tersinir Ensefalopati Sendromu Enzalutamid ile tedavi edilen hastalarda seyrek olarak posterior tersinir ensefalopati sendromu bildirilmiştir. Posterior tersinir ensefalopati sendromu, hipertansiyonun eşlik ettiği veya etmediği, hızla gelişen nöbet, baş ağrısı, konfüzyon, körlük ve diğer görsel ve nörolojik rahatsızlıklar gibi belirtileri içeren seyrek görülen, geri dönüşümlü, nörolojik bir bozukluktur. Posterior tersinir ensefalopati sendromunun tanısı tercihen manyetik rezonans görüntüleme ile beynin görüntülenerek doğrulama gerektirir. Posterior tersinin ensefalopati sendromu gelişen hastalarda kesilmesi önerilir. İkinci Primer Maligniteler Klinik çalışmalarda enzalutamid ile tedavi edilen hastalarda ikinci primer malignite vakaları bildirilmiştir. Faz 3 klinik çalışmalarda, enzalutamid ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen ve plasebodan daha fazla olaylar; mesane kanseri (%0,3), kolon adenokarsinomu (%0,2), transizyonel hücreli karsinom (%0,2), transizyonel hücreli mesane karsinomuydu (%0,2) ve malign melanomaydı (%0,2). Hastalara, enzalutamid tedavisi sırasında gastrointestinal kanama, makroskopik hematüri veya dizüri veya idrar sıkışması gibi diğer semptomlar fark ederse derhal doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir. Diğer tıbbi ürünlerle eşzamanlı kullanım Enzalutamid, güçlü bir enzim indükleyicisi olup, sıklıkla kullanılan birçok tıbbi ürünün etkinliğinin kaybolmasına yol açabilir. Bu nedenle enzalutamid tedavisi başlatılırken, eşzamanlı kullanılan tıbbi ürünlerin gözden geçirilmesi gerekmektedir. Enzalutamidin, terapötik etkilerinin hasta için büyük önem arz etmesi ve doz ayarlamalarının kolay bir şekilde etkililiğin veya plazma konsantrasyonlarının monitorizasyonuna dayalı olarak yapılamaması halinde, çoğu metabolize edici enzim veya taşıyıcıların duyarlı substratları olan tıbbi ürünlerle eşzamanlı kullanımından genel olarak kaçınılması gerekir. Varfarin ve kumarin benzeri antikoagülanların eşzamanlı uygulamasından kaçınılmalıdır. CYP2C9 tarafından metabolize edilen bir antikoagülan (varfarin veya asenokumarol gibi) ile eşzamanlı uygulanması halinde, ilave Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) takibinin yapılması gereklidir. Böbrek yetmezliği Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır, çünkü enzalutamid bu hasta popülasyonunda henüz incelenmemiştir. Ağır karaciğer yetmezliği Muhtemelen artan doku dağılımıyla bağlantılı olarak, ağır karaciğer yetmezliği görülen hastalarda ilacın yarı ömründe bir artış gözlenmiştir. Bu gözlemin klinik anlamlılığı halen bilinmemektedir. Bununla birlikte kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılması için gereken sürenin uzaması beklenmektedir ve yanı sıra maksimum farmakolojik etki başlangıcına ve enzim indüksiyonu düşüşüne kadar geçen süre artabilir. Yakın zamanda geçirilmiş kardiyovasküler hastalık Faz 3 çalışmalarında yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüslü (son 6 ay içerisinde) veya stabil olmayan anjinalı (son 3 ay içerisinde), sol ventriküler enjeksiyon fraksiyonu (LVEF) ≥ %45 olması dışında New York Kalp Derneği Sınıf (NYHA) III veya IV kalp yetmezliği olan, bradikardi veya kontrol edilemeyen hipertansiyon görülen hastalar hariç tutulmuşlardır. Hastalara reçetelerken, bunun göz önünde bulundurulması gerekir. Androjen düşürme tedavisi QT aralığını uzatabilir QT uzamasına yönelik risk faktörleri öyküsü veya QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve eşzamanlı olarak QT aralığını uzatabilecek tıbbi ürünleri alan hastalarda, hekimler başlamadan önce Torsades de pointes potansiyeli de dahil olmak üzere yarar risk dengesini değerlendirmelidir. Kemoterapi ile kullanımı Enzalutamidin sitotoksik kemoterapi ile eşzamanlı kullanımının güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Enzalutamidin birlikte uygulanmasının intravenöz dosetakselin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı herhangi bir etkisi yoktur; ancak, dosetaksele bağlı nötropeni oluşumunda artış olasılığı dışlanamaz. Ciddi deri reaksiyonları Enzalutamid tedavisi ile yaşamı tehdit edebilen veya ölümcül olabilen Stevens-Johnson sendromu dâhil olmak üzere şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs) bildirilmiştir. Reçeteleme sırasında hastalar, bu reaksiyonların belirti ve semptomları konusunda bilgilendirilmeli ve deri reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonu düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, enzalutamid derhal kesilmeli ve uygun olduğunda alternatif bir tedavi düşünülmelidir. Hipersensitivite reaksiyonları Enzalutamid kullanımı ile ürtiker veya yüzde, dilde, dudakta ya da farinkste ödem gibi ancak bunlarla sınırlı kalmayan semptomlarla kendini gösteren hipersensitivite reaksiyonları gözlenmiştir. Yüksek riskli BCR nmHSPC hastalarında enzalutamidin monoterapi olarak kullanımı EMBARK çalışmasının sonuçları, enzalutamidin monoterapi şeklinde kullanımının, androjen baskılayıcı tedavi (ADT) ile kombine kullanımına göre yüksek riskli biyokimyasal rekürrens gösteren metastaz yapmamış hormon duyarlı prostat kanseri (nmHSPC) hastalarında eşdeğer olmadığını göstermektedir. Bu hasta grubunda, ADT ile kombine enzalutamid kullanımı tercih edilen tedavi seçeneğidir. Ancak, ADT’nin eklenmesinin hastada tolere edilemeyecek toksisiteye veya risk artışına yol açabileceği durumlarda monoterapi düşünülebilir. Ürün formülasyonuna bağlı disfaji Enzalutamid kapsül formülasyonu ile tedavi edilen bazı hastalarda yutma güçlüğü ve boğulma bildirilmiştir. Bu olaylar çoğunlukla ürünün büyük hacimli formülasyonu ile ilişkili olmuştur. Kapsüller yeterli miktarda su ile bütün olarak yutulmalıdır. Büyük kapsülleri yutmakta zorlanan hastalarda veya disfaji öyküsü bulunan hastalarda enzalutamid tablet formülasyonlarının kullanılması önerilmektedir. Yardımcı maddeler Bu ilaç, her bir yumuşak kapsülde 37,5 mg sorbitol likit (bir tür şeker) içerir. Kalıtsal früktoz intoleransı olan hastalara bu ilaç verilmemelidir/hastalar bu ilacı almamalıdır.

En yaygın advers reaksiyonlar asteni/yorgunluk, sıcak basması, hipertansiyon, baş ağrısı, kırıklar ve düşmedir. Diğer önemli advers reaksiyonlar arasında iskemik kalp hastalığı ve nöbet yer almaktadır. Enzalutamid ile tedavi edilen hastaların %0,6’sında, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0,1’inde ve bikalutamid ile tedavi edilen hastaların %0,3’ünde nöbet görülmüştür. Enzalutamid ile tedavi edilen vakalarda seyrek olarak posterior tersinir ensefalopati sendromu bildirilmiştir. Stevens-Johnson sendromu, enzalutamid tedavisi ile ilişkili olarak bildirilmiştir. Her bir sıklık gruplaması içinde advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Lökopeni, nötropeni Bilinmiyor*: Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor*: Yüzde ödem, dilde ödem, dudakta ödem, farinkste ödem Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor*: İştahta azalma Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Anksiyete Yaygın olmayan: Görsel halüsinasyonlar Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın: Hafıza bozukluğu, amnezi, dikkat bozukluğu, disguzi, huzursuz bacak sendromu, bilişsel bozukluk Yaygın olmayan: Nöbet¥ Bilinmiyor*: Posterior tersinir ensefalopati sendromu Kardiyak hastalıkları Yaygın: İskemik kalp hastalığıº Bilinmiyor*: QT-uzaması Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Sıcak basması, hipertansiyon Gastrointestinal hastalıklar: Bilinmiyor*: Disfaji∞, Bulantı, kusma, diyare Hepatobiliyer hastalıklar: Yaygın olmayan: Hepatik enzimlerde artış Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Kuru cilt, pruritus Bilinmiyor*: Eritema multiforme, döküntü, Stevens-Johnson sendromu Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Kırıklar ** Bilinmiyor*: Miyalji, kas spazmları, kas zayıflığı, sırt ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Jinekomasti, meme ucunda ağrı#, meme hassasiyeti# Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Asteni/yorgunluk Yaralanma ve zehirlenme Çok yaygın: Düşme * Pazarlama sonrası deneyimden spontan bildirimler ** Kemiklerde “kırık” terimi tercih edilen tüm olayları kapsar º Plasebo kontrollü randomize faz 3 çalışmasında en az iki hastada, kısa Standardize MedRA sorguları ile değerlendirilmiş “Miyokard Enfarktüsü” ve “Diğer İskemik Kalp Hastalıkları” terimleri ile birlikte, anjina pektoris, koroner arter hastalığı, miyokard enfarktüsü, akut miyokard enfarktüsü, akut koroner sendrom, stabil olmayan anjina, miyokardiyal iskemi ve koroner arterde ateroskleroz gözlemlenmiştir. ¥ Kısa standardize MedRA sorguları ile değerlendirilmiş “Konvülsiyon”, konvülsiyon, grand mal konvülsiyonu, kompleks parsiyel nöbetler, parsiyel nöbetler ve status epileptikustur. Bu durum, seyrek olarak ölüme yol açabilecek komplikasyonlu nöbet vakalarını içermektedir. # Monoterapi olarak enzalutamid için advers reaksiyonlar. ∞ Boğulma raporları da dahil olmak üzere disfaji raporları olmuştur. Her iki olay da çoğunlukla kapsül formülasyonu ile bildirilmiştir ve bu durum daha büyük ürün boyutu ile ilişkili olabilir. Seçilmiş advers reaksiyonlarının tarifi Nöbet Kontrollü klinik çalışmalarda, günlük 160 mg enzalutamid dozu ile tedavi edilen 5110 hastanın 31’inde (%0,6) nöbet görülmüştür. Plasebo grubunda 4 (%0,1) ve bikalutamid alan hastalardan 1’inde (%0,3) nöbet bildirilmiştir. Dozun, preklinik veriler ve doz artırımı yapılan bir klinik çalışmadaki veriler doğrultusunda nöbet riski için önemli bir belirleyici olduğu düşünülmektedir. Kontrollü klinik çalışmalara, daha önce nöbet geçirmiş veya nöbet için risk faktörleri taşıyan hastalar dahil edilmemiştir. Nöbet için predispozan faktörlere sahip hastalarda (%1,6'sında nöbet öyküsü olan) nöbet insidansını değerlendirmek için yapılan tek-kollu 9785-CL-0403 (UPWARD) çalışmasında, enzalutamid ile tedavi edilen 366 hastadan 8’i (%2,2) nöbet geçirmiştir. Medyan tedavi süresi 9,3 aydır. Enzalutamidin hangi mekanizma ile nöbet eşiğini düşürebileceği bilinmemektedir; ancak enzalutamidin ve aktif metabolitinin GABA kapılı klor kanalına bağlandığı ve söz konusu kanalın aktivitesini inhibe edebildiğini gösteren in vitro çalışmalardan edinilen verilerle ilişkili olabilir. İskemik Kalp Hastalığı Randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, enzalutamid + ADT ile tedavi edilen hastaların %3,5’ina karşılık plasebo + ADT ile tedavi edilen hastaların %2’sinde iskemik kalp hastalığı oluşmuştur. Enzalutamid + ADT ile tedavi edilen 14 (%0,4) hastada ve plasebo + ADT ile tedavi edilen 3 (%0,1) hastada ölüme yol açan bir iskemik kalp hastalığına bağlı ölüm olayı görülmüştür. EMBARK çalışmasında, enzalutamid + leuprolid ile tedavi edilen hastaların %5,4’ünde ve enzalutamidin monoterapi olarak uygulandığı hastaların %9’unda iskemik kalp hastalığı görülmüştür. Enzalutamid + leuprolid ile tedavi edilen hastalarda iskemik kalp hastalığına bağlı ölüm bildirilmezken, enzalutamid monoterapisi uygulanan 1 (%0,3) hastada ölüm meydana gelmiştir. Jinekomasti EMBARK çalışmasında, enzalutamid + leuprolid ile tedavi edilen hastaların %8,2’sinde, enzalutamidin monoterapi olarak uygulandığı hastaların ise %44,9’unda jinekomasti gözlenmiştir. Enzalutamid + leuprolid ile tedavi edilen hastalarda ≥3. derece jinekomasti bildirilmemiş, enzalutamid monoterapisi alan 3 (%0,8) hastada ≥3. derece jinekomasti görülmüştür. Meme ucunda ağrı EMBARK çalışmasında, enzalutamid + leuprolid ile tedavi edilen hastaların %3,1’inde ve enzalutamidin monoterapi olarak uygulandığı hastaların %15,3’ünde meme ucu ağrısı gözlenmiştir. Her iki tedavi grubunda da ≥3. derece meme ucu ağrısı bildirilmemiştir. Meme hassasiyeti EMBARK çalışmasında, enzalutamid + leuprolid ile tedavi edilen hastaların %1,4’ünde ve enzalutamidin monoterapi olarak uygulandığı hastaların %14,4’ünde meme hassasiyeti gözlenmiştir. Her iki tedavi grubunda da ≥3. derece meme hassasiyeti bildirilmemiştir.