PIO-ALA 15/600 MG FILM KAPLI TABLET

Tip II Diabetes Mellitus’ta yalnızca diğer oral antidiyabetik ilaçlar ile kontrol altına alınamayan hastalarda tek başına ya da diğer oral antidiyabetik ilaçlar ile kombine kullanılır ve periferal (sensomotor) diyabetik polinöropati semptomlarının tedavisinde endikedir. tedavisine başlanmasından 3-6 ay sonra hastalar, tedaviye alınan yanıtın yeterliliğinin (örn. HbA1c azalmasının) değerlendirilmesi amacıyla gözden geçirilmelidir. Yeterli yanıt alınamayan hastalarda, tedavisi kesilmelidir. Doktorlar uzun süreli tedaviye eşlik edebilecek potansiyel riskler nedeniyle, daha sonraki rutin değerlendirmelerinde ile sağlanan faydanın devam ettiğini doğrulamalıdır.

Aşağıda belirtilen durumlarda kontrendikedir. Pioglitazona, alfa lipoik aside ya da içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda, Kalp yetmezliği veya kalp yetmezliği öyküsü (NYHA sınıf I-IV) olan hastalarda, Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Diyabetik ketoasidozu olan hastalarda, Aktif mesane kanseri veya mesane kanseri hikayesi olan hastalarda, Nedeni araştırılmamış makroskopik hematürisi olan hastalarda, 18 yaş altındaki hastalarda.

İnsülin ile birlikte sadece metforminin kontrendike olduğu durumlarda sıkı kontrol altında kullanılabilir. Pioglitazon Sıvı retansiyonu ve kalp yetmezliği: Tiazolidindion grubu ilaçlar (rosiglitazon, pioglitazon) konjestif kalp yetmezliğine neden olabilir ya da mevcut konjestif kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir. Bu nedenle, bu grup ilaçların kullanımı konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf 1-4) kontrendikedir. Pioglitazon kalp yetmezliğini alevlendirebilecek ya da hızlandırabilecek sıvı retansiyonuna yol açabilir. Konjestif kalp yetmezliği gelişimi açısından en az bir risk faktörü bulunan hastalar (örn. daha önceden miyokard infarktüsü ya da semptomatik koroner arter hastalığı) tedavi edilirken, hekimler mevcut en düşük doz ile başlamalı ve dozu kademeli olarak arttırmalıdır. Hastalar ve özellikle kardiyak rezervi azalmış olanlar, kalp yetmezliği belirti ve semptomları, kilo alımı veya ödem yönünden gözlenmelidir. İlaç pazara verildikten sonra, pioglitazonun insülin ile kombine olarak kullanılması durumunda ya da önceden kardiyak yetmezlik öyküsü bulunan hastalarda kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Ayrıca, Pioglitazon ve selektif COX-2 inhibitörleri içeren NSAİ’lerin (Non steroidal antienflamatuar ilaçlar) birlikte kullanıldığı hastalarda periferal ödem ve kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Pioglitazon insülin ile birlikte kullanıldığında ya da kalp yetmezliği geçmişi olan hastalarda kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Pioglitazon insülin ile birlikte kullanıldığında hastalar kalp yetmezliği, kilo artışı ve ödem belirti ve semptomları açısından gözlenmelidir. Sıvı retansiyonu ile ilişkili olduklarından insülin ve pioglitazonun birlikte uygulanmaları ödem riskini arttırabilir. Eğer kardiyak durumda herhangi bir bozulma ortaya çıkarsa pioglitazon tedavisi sonlandırılmalıdır. Tip 2 diabetes mellitus ve daha önceden majör kardiyovasküler hastalığı bulunan 75 yaş altı hastalarda pioglitazon ile bir kardiyovasküler sonuç çalışması yapılmıştır. Mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye 3.5 yıla kadar uzanan süreyle pioglitazon ya da plasebo ilave edilmiştir. Bu çalışma, kalp yetmezliği bildiriminde bir artış olduğunu göstermiştir, ancak bu durum bu çalışmada bir mortalite artışına yol açmamıştır. 75 yaş üzerindeki hastalardaki sınırlı deneyim nedeniyle bu hasta grubunda dikkatli olunmalıdır. Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi: Pazarlama sonrası deneyim sırasında ortaya çıkan hepatoselüler fonksiyon bozukluğuna ilişkin seyrek bildirimler mevcuttur. Bu nedenle, pioglitazon ile tedavi edilen hastaların karaciğer enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilmektedir. Tüm hastaların pioglitazon ile tedaviye başlanmadan önce karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Başlangıçta yükselmiş karaciğer enzim düzeyleri (ALT > normal üst sınırın 2.5 katı) ya da başka bir karaciğer hastalığı bulgusu olan hastalarda pioglitazon tedavisine başlanmamalıdır. Pioglitazon tedavisine başlandıktan sonra karaciğer enzimlerinin klinik değerlendirmeye göre periyodik olarak izlenmesi önerilmektedir. Eğer pioglitazon tedavisi sırasında, ALT düzeyleri normal üst sınırın 3 katına kadar yükselirse karaciğer enzim düzeyleri bir an önce yeniden değerlendirilmelidir. Eğer ALT düzeyleri normal üst sınırın 3 katında kalırsa tedavi kesilmelidir. Eğer herhangi bir hastada, açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı, halsizlik, anoreksi ve/veya koyu idrar gibi karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren semptomlar ortaya çıkarsa, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Hastada pioglitazon tedavisine devam edip etmeme kararı laboratuvar sonuçları elde edilinceye kadar klinik olarak değerlendirilmelidir. Eğer sarılık gözlenirse ilaç tedavisine son verilmelidir. Kırık riski: Pioglitazon klinik çalışma veri tabanı değerlendirildiğinde, pioglitazon ile tedavi edilen kadın hastalarda kırık insidansının arttığı görülmüştür. Bu hastalar, plasebo ya da aktif farklı bir ilaç grubu ile kıyaslandığında bu kırıkların çoğunluğunun distal alt ekstremite (ayak, ayak bileği, fibula, tibia) ya da distal üst ekstremite (el, ön kol, bilek) bölgelerini içerdiği saptanmıştır. Artmış kırık riskleri erkeklerde gözlenmemektedir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Bronşit Yaygın Sinüzit Yaygın olmayan Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi Yaygın Bağışıklık sistemi hastalıkları Ürtiker, kaşıntı ve deride döküntü gibi alerjik reaksiyonlar Bilinmiyor Çok seyrek Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hipoglisemi Yaygın olmayan Çok yaygın İştah artışı Yaygın olmayan Sinir sistemi hastalıkları Hipoestezi Yaygın Baş ağrısı Yaygın olmayan Sersemlik, baş dönmesi Yaygın Uykusuzluk Yaygın olmayan Tat duyusunda değişiklik ve bozukluk Çok seyrek Göz hastalıkları Görme bozukluğu Yaygın olmayan Maküler ödem Bilinmiyor Kulak ve iç kulak hastalıkları Vertigo Yaygın olmayan Kardiyak hastalıklar Kalp yetmezliği Yaygın İyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar (kist ve polipler de dahil olmak üzere) Mesane kanseri Yaygın olmayan Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne Yaygın Gastrointestinal hastalıklar Şişkinlik Yaygın olmayan Yaygın Bulantı Yaygın Gastrointestinal bozukluklar (kusma, mide ağrısı, bağırsak ağrısı ve diyare) Çok seyrek Deri ve deri altı doku hastalıkları Terleme Yaygın olmayan Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kemik kırığı Yaygın Artralji Yaygın Sırt ağrısı Yaygın Böbrek ve idrar yolu hastalıklar Hematüri Yaygın Glukozüri Yaygın olmayan Proteinüri Yaygın olmayan Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erektil disfonksiyon Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ödem Çok yaygın Yorgunluk Yaygın olmayan Artmış glukoz kullanımı nedeniyle kan glukoz seviyesinde düşme ve buna bağlı hipoglisemi belirtileri (baş dönmesi, terleme, baş ağrısı ve bulanık görme) Çok seyrek Araştırmalar Kilo artışı Yaygın Kandaki kreatin fosfokinaz düzeyinde artış Yaygın Laktik dehidrogenaz düzeyinde artış Yaygın olmayan Alanin aminotransferaz artışı Bilinmiyor Numaralandırılan advers reaksiyonların açıklaması: 1) Pazarlama sonrası pioglitazon tedavisi gören hastalarda anafilaksi, anjiyoödem ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. 2) Görme bozuklukları tedavinin erken döneminde bildirilmiştir ve diğer hipoglisemik bileşiklerde görüldüğü gibi kan glukozu değişiklikleri ile ilişkilidir. 3) Kontrollü klinik çalışmalarda bir yıldan fazla süreyle pioglitazon ile tedavi edilen hastaların %6-9’unda ödem bildirilmiştir. Karşılaştırılan gruplarda (sülfonilüre, metformin) ödem oranları %2-5 arasında bulunmuştur. Ödem bildirimleri genellikle hafif ila orta düzeydedir ve çoğunlukla tedavinin bırakılmasını gerektirmemiştir. 4) Daha önceden major makrovasküler hastalığı olan hastalarla yapılan bir sonuç çalışmasında, ciddi kalp yetmezliği insidansı, insülin tedavisine eklendiğinde pioglitazon ile plaseboya göre % 1.6 daha yüksek bulunmuştur. Ancak, bu durum bu çalışmada bir mortalite artışına yol açmamıştır. 65 yaş ve üzerindeki hastalarda pioglitazon ve insülinin birlikte kullanımının, kalp yetmezliğine sebep olma olasılığı (%9.7) bu yaş grubunun altındaki hastalara göre daha fazladır (%4.0). Pioglitazon kullanmayıp, insülin tedavisi gören 65 yaş ve üzeri hastalarda kalp yetmezliği görülme oranı %8.2 iken bu yaş grubu altındaki hastalarda oran %4.0 olarak gözlenmiştir. Pioglitazon ile kalp yetmezliği nadiren bildirilmiştir, ancak insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında kalp yetmezliği daha sık bildirilmiştir. 5) 3.5 yıllık bir sürede 8100 pioglitazonla ve 7400 karşılaştırılan ilaç ile tedavi edilen grupların kullanıldığı randomize, karşılaştırılmalı, çift kör klinik çalışmalardan elde edilen kemik kırığı advers olay raporları analiz edilmiştir. Pioglitazon kullanan kadınlarda (%2.6), karşılaştırılan ilaç kullananlara (%1.7) göre kırıklarda yüksek bir oran gözlenmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen erkekler (%1.3) karşılaştırılan ilaç ile tedavi edilenlerle (%1.5) kıyaslandığında kırıklarda bir artış gözlenmemiştir.