PİFELTRO 100 MG FİLM KAPLI TABLET, 30 ADET

NNRTI substitüsyonları ve doravirin kullanımı Doravirin başka herhangi bir antiretroviral tedaviyle geçmişte virolojik başarısızlık yaşayan hastalarda değerlendirilmemiştir. Tarama sırasında saptanan NNRTİ ile ilişkili mutasyonlar Faz 2b/3 çalışmalarında dışlama kriterlerinin bir parçası olmuştur. Çeşitli NNRTİ substitüsyonlarının yol açtığı ve klinik etkililikte azalmayla ilişkili olan duyarlılık azalmasına dair bir eşik değer belirlenmemiştir. NNRTİ sınıfına direnç bulguları mevcut olan HIV-1 enfeksiyonlu hastalarda doravirin kullanımını destekleyen yeterli klinik kanıt yoktur. Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs) Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs), Stevens-Johnson sendromu (SJS)/toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere, doravirin içeren rejimlerin pazarlama sonrası deneyimleri sırasında bildirilmiştir. Reçete sırasında hastalar, belirtiler ve semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirtiler ve semptomlar ortaya çıkarsa, doravirin içeren rejimler hemen kesilmeli ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir (uygun olduğunda). Klinik durum yakından izlenmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Eğer hasta, doravirin içeren rejimlerin kullanımıyla TEN gibi ciddi bir reaksiyon geliştirmişse, bu hastada herhangi bir zamanda doravirin içeren rejimlerle tedaviye tekrar başlanmamalıdır. CYP3A indükleyicileriyle birlikte kullanım Doravirine maruz kalımı azaltabilen tıbbi ürünlerle birlikte doravirin reçetelerken dikkatli olunmalıdır. İmmün reaktivasyon sendromu İmmün reaktivasyon sendromu kombine antiretroviral ilaçlarla tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk fazında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalarda sessiz veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (örn., Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi veya tüberküloz) karşı enflamatuvar yanıt gelişebilir ve bu yanıt daha ileri düzeyde değerlendirme ve tedavi gerektirebilir. İmmün reaktivasyon zemininde otoimmün hastalıkların da ortaya çıktığı bildirilmiştir (örn., Graves hastalığı, otoimmün hepatit, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu); ancak başlangıca kadar geçen zaman daha değişkendir ve tedaviye başlandıktan çok sonraki aylarda gelişebilir. Yardımcı maddeler Laktoz: Tabletler laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, total laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu tıbbi ürünü kullanmamaları gerekir. Sodyum: Bu ilaç her tablet başına 1 mmol sodyum (23 mg) dan daha az sodyum içerir yani aslında “sodyum içermez”.

Etkin maddeye veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Sitokrom P450 CYP3A enziminin güçlü indükleyicileri olan tıbbi ürünlerle eş zamanlı uygulama kontrendikedir çünkü doravirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmaların görülmesi beklenir ve bu da etkinliğini azaltabilir. Bu tıbbi ürünler aşağıdakileri içerir ancak bunlarla sınırlı değildir: Karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin Rifampisin, rifapentin St. John’s wort (Sarı kantaron otu -Hypericum perforatum) Mitotan Enzalutamid Lumakaftor.

NNRTI substitüsyonları ve doravirin kullanımı Doravirin başka herhangi bir antiretroviral tedaviyle geçmişte virolojik başarısızlık yaşayan hastalarda değerlendirilmemiştir. Tarama sırasında saptanan NNRTİ ile ilişkili mutasyonlar Faz 2b/3 çalışmalarında dışlama kriterlerinin bir parçası olmuştur. Çeşitli NNRTİ substitüsyonlarının yol açtığı ve klinik etkililikte azalmayla ilişkili olan duyarlılık azalmasına dair bir eşik değer belirlenmemiştir. NNRTİ sınıfına direnç bulguları mevcut olan HIV-1 enfeksiyonlu hastalarda doravirin kullanımını destekleyen yeterli klinik kanıt yoktur. Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs) Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs), Stevens-Johnson sendromu (SJS)/toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere, doravirin içeren rejimlerin pazarlama sonrası deneyimleri sırasında bildirilmiştir. Reçete sırasında hastalar, belirtiler ve semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirtiler ve semptomlar ortaya çıkarsa, doravirin içeren rejimler hemen kesilmeli ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir (uygun olduğunda). Klinik durum yakından izlenmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Eğer hasta, doravirin içeren rejimlerin kullanımıyla TEN gibi ciddi bir reaksiyon geliştirmişse, bu hastada herhangi bir zamanda doravirin içeren rejimlerle tedaviye tekrar başlanmamalıdır. CYP3A indükleyicileriyle birlikte kullanım Doravirine maruz kalımı azaltabilen tıbbi ürünlerle birlikte doravirin reçetelerken dikkatli olunmalıdır. İmmün reaktivasyon sendromu İmmün reaktivasyon sendromu kombine antiretroviral ilaçlarla tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk fazında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalarda sessiz veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (örn., Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi veya tüberküloz) karşı enflamatuvar yanıt gelişebilir ve bu yanıt daha ileri düzeyde değerlendirme ve tedavi gerektirebilir. İmmün reaktivasyon zemininde otoimmün hastalıkların da ortaya çıktığı bildirilmiştir (örn., Graves hastalığı, otoimmün hepatit, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu); ancak başlangıca kadar geçen zaman daha değişkendir ve tedaviye başlandıktan çok sonraki aylarda gelişebilir. Yardımcı maddeler Laktoz: Tabletler laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, total laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu tıbbi ürünü kullanmamaları gerekir. Sodyum: Bu ilaç her tablet başına 1 mmol sodyum (23 mg) dan daha az sodyum içerir yani aslında “sodyum içermez”.

Doravirin + 2 nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTİ’ler) ile yapılan Faz 3 çalışmalarda en sık raporlanmış advers reaksiyonlar bulantı (%4) ve baş ağrısıdır (%3). Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 2: Diğer antiretroviraller ile kombine kullanılan doravirin ile ilişkili advers reaksiyonların tablolaştırılmış özeti Sıklık Advers reaksiyonlar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Seyrek Püstüler döküntü Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan Hipofosfatemi Seyrek Hipomagnezemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın Anormal rüyalar, uykusuzluk Yaygın olmayan Kabuslar, depresyon, anksiyete, iritabilite, konfüzyon durumu, intihar düşüncesi Seyrek Agresyon, halüsinasyon, uyum bozukluğu, ruh hali değişikliği, uyurgezerlik Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku hali Yaygın olmayan dikkat bozukluğu, hafıza bozukluğu, parestezi, hipertoni, uyku kalitesinde azalma Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan Hipertansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Seyrek Dispne, tonsiler hipertrofi Gastrointestinal hastalıklar Yaygın Bulantı, diyare, flatülans, abdominal ağrı, kusma Yaygın olmayan Konstipasyon, abdominal rahatsızlık, abdominal distansiyon, hazımsızlık, yumuşak feçes, gastrointestinal motilite bozukluğu Seyrek Rektal tenesmus Hepatobilier hastalıklar Bilinmiyor Hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın Döküntü Yaygın olmayan Prurit Seyrek Alerjik dermatit, rozase Bilinmiyor Toksik epidermal nekroliz Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan Miyalji, artralji Seyrek Kas-iskelet ağrısı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Seyrek Akut böbrek hasarı, böbrek hastalığı, idrar yollarında taş, böbrek taşı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın Yorgunluk Yaygın olmayan Asteni, kırıklık Seyrek Göğüs ağrısı, üşüme, ağrı, susama Araştırmalar Yaygın Alanin aminotransferaz artışı Yaygın olmayan Lipaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, amilaz artışı, hemoglobin azalması Seyrek Kanda kreatin fosfokinaz artışı 1Uykusuzluk (insomnia) terimi şunları içerir: insomnia, uyku evresinin başında uykusuzluk ve uyku bozukluğu 2Depresyon terimi şunları içerir: depresyon, depresif duygudurum, majör depresyon ve persistan depresif bozukluk 3Anksiyete terimi şunları içerir: anksiyete ve genel anksiyete bozukluğu 4Abdominal ağrı terimi şunları içerir: abdominal ağrı ve üst abdominal ağrı 5Abdominal rahatsızlık terimi şunları içerir: abdominal rahatsızlık ve epigastrik rahatsızlık 6Yumuşak feçes terimi şunları içerir: yumuşak feçes ve anormal feçes. 7Gastrointestinal motilite bozukluğu terimi şunları içerir: gastrointestinal motilite bozukluğu ve sık bağırsak hareketleri 8Döküntü terimi şunları içerir: döküntü, maküler döküntü, eritematöz döküntü, yaygın döküntü, makülo-papüler döküntü, papüler döküntü ve ürtikaryal döküntü 9Alanin aminotransferaz artışı terimi şunları içerir: alanin aminotransferaz artışı ve hepatoselüler hasar Seçili advers reaksiyonların tanımı İmmün reaktivasyon sendromu Kombine antiretroviral tedavinin (KART) başlangıcında ciddi bağışıklık yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi) da bildirilmiştir; bununla birlikte, rapor edilen başlangıç zamanı daha değişkendir ve bu olaylar tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir. Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs) Doravirin içeren tedavi rejimleriyle ilişkili olarak toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCARs) bildirilmiştir. Pediyatrik popülasyon Doravirin/lamivudin/tenofovir disoproksilin bir bileşeni olarak doravirinin güvenliliği, HIV-1 ile enfekte, virolojik olarak baskılanmış veya tedavi görmemiş 12 ila 18 yaş arasındaki 45 pediyatrik hastada 48. haftaya kadar açık etiketli bir çalışmada (IMPAACT 2014) (Protokol 027)) değerlendirilmiştir. Pediyatrik gönüllülerdeki güvenlilik profili yetişkinlerdekine benzerdir.