PIASKY 340 MG/2 ML SC/IV ENJEKSİYONLUK / İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ (1 ADET)

İzlenebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari adı ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir. Ciddi meningokokkal enfeksiyonu Etki mekanizması nedeniyle, crovalimab kullanımı hastanın meningokokkal enfeksiyonlarına (septisemi ve/veya menenjit) duyarlılığını artırabilir. Terminal kompleman inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bilinen bir sınıf etkisi olan ciddi veya ölümcül meningokokkal enfeksiyonları/sepsis vakaları bildirilmiştir. Meningokokkal enfeksiyonu erken fark edilip tedavi edilmezse hızla yaşamı tehdit edici veya ölümcül hale gelebilir. Enfeksiyon riskini azaltmak için, tüm hastalar ilk crovalimab dozunu almadan en az 2 hafta önce tetravalan meningokokkal aşısı ile aşılanmalıdır. Aşılanmamış bir hastada crovalimab ile acil tedavi endikasyonu varsa, gerekli aşı mümkün olan en kısa sürede uygulanmalı ve hastalar crovalimaba başladıkları andan aşılamadan 2 hafta sonrasına kadar profilaktik antibiyotik almalıdır. Yaygın olarak patojenik meningokokkal serogrupları ile enfeksiyonları önlemek için mevcut olduğunda A, C, Y, W ve B serogruplarına karşı aşılar önerilir. Hastalar, aşı kullanımı için mevcut yerel kılavuzlara göre aşılarını güncel tutmalıdır. Hasta başka bir terminal kompleman inhibitörü tedavisinden geçiş yapıyorsa, hekimler meningokokkal aşısının aşı kullanımına ilişkin yerel kılavuzlara göre güncel olduğunu doğrulamalıdır. Aşılama kompleman sistemini daha da aktive edebilir. Sonuç olarak, PNH dahil kompleman aracılı hastalıkları olan hastalar, hemoliz gibi altta yatan hastalıklarının belirti ve semptomlarında geçici kötüleşme yaşayabilir. Bu nedenle, hastalar önerilen aşılamadan sonra hastalık semptomları açısından yakından izlenmelidir. Aşılama meningokokkal enfeksiyonunu önlemek için yeterli olmayabilir. Yerel kılavuzlara dayalı olarak antibakteriyel ajanların profilaktik kullanımı dikkate alınmalıdır. Tüm hastalar meningokokkal enfeksiyonunun erken bulguları açısından izlenmeli, enfeksiyondan şüphelenildiği durumlarda derhal değerlendirilmeli ve gerekirse uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Hastalar bu bulgu ve semptomlar ile derhal tıbbi yardım almak için atmaları gereken adımlar konusunda bilgilendirilmelidir. Hekimler, ile tedavinin fayda ve risklerini hastalarla görüşmeli ve onlara bir hasta/bakım veren rehberi ve hasta kartı vermelidir. Diğer sistemik enfeksiyonlar Etki mekanizması nedeniyle, crovalimab aktif sistemik enfeksiyonları olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Hastaların enfeksiyonlara, özellikle Neisseria spp. ve kapsüllü bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlara duyarlılığı artmış olabilir. Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae tip b (Hib) enfeksiyonlarının önlenmesi için yerel kılavuzlara göre aşılar uygulanmalıdır. Yerel kılavuzlar Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae tip b (Hib) enfeksiyonlarının önlenmesi için aşı yapılmasını zorunlu kılıyorsa, bu aşı ilk crovalimab dozunun alınmasından en az 2 hafta önce yapılmalıdır. Aşılanmamış bir hastada crovalimab ile acil tedavi endikasyonu varsa, gerekli aşı mümkün olan en kısa sürede uygulanmalı ve hastalar crovalimaba başladıkları andan aşılamadan 2 hafta sonrasına kadar veya yerel bakım standardına göre (hangisi daha uzunsa) profilaktik antibiyotik almalıdır. aktif sistemik enfeksiyonu olan hastalara uygulanırsa, hastalar kötüleşen enfeksiyon belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Tedaviye başlamadan önceki 14 gün içinde herhangi bir aktif sistemik bakteriyel, viral veya fungal enfeksiyon geçirmiş hastalar crovalimab ile yapılan klinik çalışmalardan hariç tutulmuştur. Hastalara, potansiyel ciddi enfeksiyonların belirti ve semptomlarına ilişkin farkındalıklarını artırmak için kullanma talimatından bilgi verilmelidir Tip III immün kompleks reaksiyonları Farklı epitopları bağlayan kompleman inhibitörleri arasında geçiş yapan hastalarda immün kompleks oluşumu meydana gelir. Bazı hastalarda bu komplekslerin oluşumu, Tip III immün kompleks reaksiyonları olarak da adlandırılan Tip III immün kompleks aracılı reaksiyonlarla sonuçlanabilir. Daha önce hiç C5 inhibitörü ile tedavi edilmemiş hastalar veya önceki C5 inhibitörü tedavisinin vücuttan temizlendiği hastalar (yani, son dozdan bu yana önceki tedavinin en az 5.5 yarı ömrü geçmiştir) Tip III immün kompleks reaksiyonları açısından risk altında değildir. Crovalimab ile yapılan klinik çalışmalarda Tip III immün kompleks aracılı reaksiyonlar advers olayları bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda gözlenen Tip III immün kompleks reaksiyonlarının belirti ve semptomları artralji ve diğer kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları, döküntü ve diğer deri ve subkutan bozuklukları, ateş, bitkinlik/yorgunluk, gastrointestinal sıkıntı, baş ağrısı ve aksonal nöropatidir. Tip III immün kompleks reaksiyonları renal anomaliler olarak da ortaya çıkabilir, ancak bu durum crovalimab ile yapılan klinik çalışmalar sırasında gözlenmemiştir. Klinik çalışmalarda gözlemlenen Tip III immün kompleks reaksiyonlarının başlangıcına kadar geçen süreye dayanarak, hastaların eculizumab veya ravulizumabdan crovalimaba (veya tersi yönde) geçtikten sonraki ilk 30 gün boyunca Tip III immün kompleks reaksiyonlarının semptomlarının ortaya çıkması açısından izlenmesi önerilir. Hafif veya orta dereceli Tip III immün kompleks reaksiyonları için semptomatik tedavi (örn. topikal kortikosteroidler, antihistaminikler, antipiretikler ve/veya analjezikler) uygulanması düşünülebilir. Şiddetli reaksiyonlar için klinik olarak endike olduğu şekilde oral veya parenteral kortikosteroid tedavisi başlatılabilir ve azaltılabilir. İnfüzyon ve enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlar Crovalimab uygulaması, uygulama yoluna bağlı olarak infüzyonla ilişkili reaksiyonlara veya sistemik enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. Bunlar alerjik veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarının (anafilaksi dahil) yanı sıra baş ağrısı veya kas ağrısı gibi bir dizi başka semptomu da içerebilir. İntravenöz uygulamasından sonra ciddi bir infüzyonla ilişkili reaksiyon görülmesi durumunda tedaviye ara verilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Subkutan uygulamadan sonra şiddetli bir enjeksiyonla ilişkili reaksiyon veya intravenöz veya subkutan uygulamadan sonra şiddetli alerjik reaksiyon görülmesi durumunda, hastalar/bakıcılar derhal tıbbi yardım almalı ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Hastalar ile tedaviye devam edilip edilemeyeceğini sağlık mesleği mensupları ile teyit etmelidir. PNH’li hastalarda tedavinin kesilmesinden sonra ciddi hemoliz tedavisinin durdurulması durumunda, PNH için başka bir tedaviye geçmeyen hastalar, PNH klon boyutunda veya hemoglobinde ani azalma ile birlikte yüksek laktat dehidrogenaz (LDH) düzeyleri ile tanımlanan ciddi intravasküler hemoliz belirti ve semptomları veya yorgunluk, hemoglobinüri, karın ağrısı, nefes darlığı (dispne), majör advers vasküler olaylar (tromboz dahil), disfaji veya erektil disfonksiyon gibi semptomların yeniden ortaya çıkması açısından yakından izlenmelidir. İlacın kesilmesinden sonra yüksek LDH de dahil olmak üzere hemoliz belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, uygun tedavinin yeniden başlatılması düşünülmelidir. Maruziyet ve etkililik kaybına yol açan immünojenisite Hastalarda crovalimab maruziyetini engelleyebilecek anti-ilaç antikorları (AİA’lar) gelişebilir. AİA’ların gelişimi crovalimab maruziyetinin kaybına yol açabilir ve bu da sonrasında crovalimab etkililiğinin kaybıyla sonuçlanabilir. Klinik çalışmalarda crovalimab ile tedavi edilen hastalarda AİA gelişiminden kaynaklanan etkililik kaybı ve maruziyet kaybı gözlenmiştir. Hastalar, ciddi intravasküler hemoliz de dahil olmak üzere maruziyet ve etkililik kaybının klinik belirtileri açısından rutin olarak izlenmelidir. Crovalimab ile tedaviye uyumlu olmasına rağmen ciddi intravasküler hemolizin devam etmesi durumunda, hastalar etiyolojiyi belirlemek için derhal değerlendirilmeli ve maruziyet ve etkililik kaybına yol açan AİA’ların gelişme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Crovalimab tedavisine devam etmenin faydaları ve riskleri değerlendirilmeli ve alternatif bir tedaviye geçiş düşünülmelidir. Hastada kötüleşen PNH belirtileri gelişirse hastalara/bakıcılara derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

En yaygın advers reaksiyonlar, başka bir C5 inhibitörü ile tedaviden crovalimaba geçen hastalarda Tip III immün kompleks aracılı reaksiyon (%18,9), üst solunum yolu enfeksiyonu (%18,6), ateş (%13,5), baş ağrısı (%10,9) ve infüzyonla ilişkili reaksiyon (%10,2) olmuştur. Gözlenen en yaygın ciddi advers reaksiyonlar, başka bir C5 inhibitörü ile tedaviden crovalimaba geçen hastalarda Tip III immün kompleks aracılı reaksiyon (%4,0) ve pnömoni (%1,5) olmuştur. Medyan tedavi süresinin 4,69 yıl (aralık: 0,4 6,3 yıl) olduğu COMPOSER çalışmasındaki 44 hastadan elde edilen güvenlilik bulguları, crovalimabın uzun süreli kullanımıyla ilişkili herhangi bir ek güvenlilik endişesi ortaya koymamıştır. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi PNH’li hastalarda crovalimabın güvenliliği COMMODORE 2 (BO42162), COMMODORE 3 (YO42311) ve COMMODORE 1 (BO42161) olmak üzere üç Faz III çalışmada ve bir Faz I/II çalışmada (COMPOSER, BP39144) değerlendirilmiştir. Tablo 2, aksi belirtilmedikçe, Faz III çalışmalara kayıtlı 393 hastanın birleştirilmiş analizinde crovalimab kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir. Crovalimab için 393 hastanın birleştirilmiş analizine dayanan medyan tedavi süresi 64 haftadır (aralık: 0.1 136.4 hafta). Her bir sıklık kategorisi içinde advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 2: ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonların özeti MedDRA sistem organ sınıfı Advers reaksiyonlar (MedDRA) Sıklık kategorisi Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonu Çok yaygın İdrar yolu enfeksiyonu Yaygın Nazofarenjit Pnömoni Solunum yolu enfeksiyonu Sepsis Yaygın olmayan Septik şok Bakteriyemi Piyelonefrit Bağışıklık sistemi hastalıkları Tip III immün kompleks aracılı reaksiyon* Çok yaygın Aşırı duyarlılık Yaygın Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Çok yaygın Gastrointestinal hastalıkları Karın ağrısı Yaygın İshal Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Yaygın Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Eklem ağrısı Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ateş Çok yaygın Bitkinlik Yaygın Yorgunluk Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu Yaygın olmayan Yaralanma, zehirlenme İnfüzyonla ilişkili reaksiyon Çok yaygın Enjeksiyonla ilişkili reaksiyon Yaygın *Tip III immün kompleks aracılı reaksiyon (Tip III immün kompleks reaksiyonu olarak da adlandırılır) başka bir C5 inhibitöründen crovalimaba veya crovalimabdan başka bir C5 inhibitörüne geçiş yapan hastalarla sınırlıdır. Tip III immün kompleks reaksiyonlarının sıklığı, başka bir C5 inhibitörü ile tedaviden crovalimaba geçen N=201 hastadan oluşan bir alt set için rapor edilmiş ve insidans oranları bu N=201 hasta payda olarak kullanılarak hesaplanmıştır. Aşağıya bakınız. Seçili advers reaksiyonların tanımı: Tip III immün kompleks reaksiyonları Faz III çalışmalarda, eculizumab veya ravulizumab tedavisinden crovalimaba geçen hastaların %19,4’ü (201 hastanın 39’u) Tip III immün kompleks reaksiyonu yaşamıştır (Tip III immün kompleks aracılı reaksiyon olarak bildirilmiştir). Bu 39 hastadan 2’si crovalimabı kesip ravulizumaba geçtikten sonra ikinci bir Tip III immün kompleks reaksiyonu yaşamıştır. Bildirilen en yaygın belirti ve semptomlar artralji ve döküntüdür ve bildirilen diğer semptomlar arasında ateş, baş ağrısı, kas ağrısı, karın ağrısı, bitkinlik/yorgunluk ve aksonal nöropati yer almaktadır. Eculizumab veya ravulizumab tedavisinden crovalimab tedavisine geçen hastalarda Tip III immün kompleks reaksiyonunun başlangıcına kadar geçen medyan süre 1,6 hafta (aralık: 0,7 4,4 hafta) olup, hastaların %5,1’inde (39 hastanın 2’si) başlangıç süresi 4 haftayı aşan bir Tip III immün kompleks reaksiyonu görülmüştür. Tip III immün kompleks reaksiyonu vakalarının çoğu, medyan 1,7 hafta (aralık hafta) ile geçici olmuştur. Hastaların çoğunda Derece 1 veya 2 olay görülmüş (39 hastanın 23’ünde), eculizumab veya ravulizumabdan crovalimab tedavisine geçen hastaların %8’inde (39 hastanın 16’sında) Derece 3 olay görülmüştür. Olayların çoğu crovalimab ile çalışma tedavisinde herhangi bir değişiklik olmadan düzelmiştir. COMPOSER çalışmasında, eculizumabdan crovalimaba geçen 26 hastandan 2 hastanın her biri 1 Tip III immün kompleks reaksiyonu advers olayı bildirmiştir. Bu olaylar hafif/orta şiddette olup ciddi değildir. Bir hastada daha crovalimab kesildikten ve farklı bir C5 inhibitörüne geçildikten sonra hafif Tip III immün kompleks reaksiyonu gelişmiştir. İmmünojenisite İki randomize Faz III çalışma (COMMODORE 1 ve COMMODORE 2) ve bir tek kollu Faz III çalışmada (COMMODORE 3), 392 hastada AİA durumu değerlendirilebilmiştir. Bu 392 hastanın 118’i (%30,1) AİA pozitif bulunmuştur. AİA-pozitif ve AİA-negatif hastalar arasında tipik olarak immünojenisite ile ilişkili advers reaksiyonların (infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları veya aşırı duyarlılık gibi) oranlarında hiçbir fark gözlenmemiştir. Maruziyet ve etkililik kaybına yol açan immünojenisite Hastalarda crovalimab maruziyetini engelleyebilecek AİA’lar gelişebilir. AİA durumu açısından değerlendirilen 392 hastadan 23’ünde (%5,9) AİA başlangıcı ile ilişkili kısmi veya tam maruziyet kaybı gözlenmiştir; bunlar arasında, 17’sinde (%4,3) maruziyet kaybı ile eşzamanlı farmakolojik aktivite kaybı ve 7 hastada (%1,8) hemoliz kontrolünün kalıcı kaybı şeklinde ortaya çıkan etkililik kaybı görülmüştür. Etkililik kaybına ilişkin klinik belirtilerin görülmesi durumunda, derhal bir sağlık mesleği mensubu tarafından değerlendirme yapılmalıdır. İnfüzyonla ve Enjeksiyonla İlişkili Reaksiyonlar Faz III çalışmalarda, crovalimab ile tedavi edilen hastaların %10,2’sinde infüzyonla ilişkili reaksiyon görülmüştür. Bildirilen en yaygın belirti ve semptomlar baş ağrısı (%7,1), döküntü (%0,8), baş dönmesi (%0.8), karın ağrısı (%0,5), eritem (%0,5), bulantı (%0,5), ateş (%0,5) ve parestezi (%0,3) olmuştur. Bildirilen tüm olaylar Derece 1-2’dir. Faz III çalışmalarda, crovalimab ile tedavi edilen hastaların %8,4’ünde enjeksiyonla ilişkili reaksiyon görülmüştür. Bildirilen en yaygın belirti ve semptomlar baş ağrısı (%2,5), enjeksiyon bölgesinde eritem (%1,0), enjeksiyon bölgesinde ağrı (%1,0) ve enjeksiyon bölgesinde döküntü (%1,0) olmuştur. Olayların çoğu Derece 1-2’dir. Kapsüllü bakterilerle enfeksiyonlar Etki mekanizmasına bağlı olarak, crovalimab kullanımı özellikle Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis tip A, C, W, Y ve B ve Haemophilus influenzae dahil kapsüllü bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar olmak üzere enfeksiyon riskini potansiyel olarak artırabilir. Faz III çalışmalarda, bildirilen kapsüllü bakteri enfeksiyonları Klebsiella pneumoniae, Klebsiella (başka türlü adlandırılamayan), Haemophilus influenzae ve Neisseria subflava olup, sonuncusu bir hastada bakteriyemi advers olayına neden olmuştur. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: COMMODORE 1, COMMODORE 2 ve COMMODORE 3 çalışmalarına dahil edilen vücut ağırlığı ≥40 kg olan 12 pediyatrik PNH’li hastada (13-17 yaş arası) güvenlilik profili yetişkin PNH’li hastalarda gözlenene benzer görünmüştür. Pediyatrik PNH’li hastalarda bildirilen crovalimab ile ilişkili advers reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu (%16,7), idrar yolu enfeksiyonu (%16,7), yorgunluk (%16,7), ateş (%16,7), baş ağrısı (%8,3), infüzyonla ilişkili reaksiyon (%8,3) ve enjeksiyonla ilişkili reaksiyondur (%8,3). Geriyatrik popülasyon: ≥65 yaşındaki hastalarda doz ayarlaması gerekli olmamakla birlikte klinik çalışmalarda yaşlı hastalarda crovalimab ile deneyim sınırlıdır.