PARSABİV 10 MG/2 ML I.V. ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ, 6 ADET

Hipokalsemi Düzeltilmiş serum kalsiyumu normal aralığın alt sınırından daha düşük olan hastalarda etelkalsetid tedavisi başlanmamalıdır. Hipokalseminin olası belirtileri parestezi, miyalji, kas spazmları ve nöbetleri içerir. Etelkalsetid serum kalsiyumunu düşürdüğünden, hastalara hipokalsemi semptomları yaşamaları durumunda tıbbi yardım almaları önerilmelidir ve hastalar hipokalseminin oluşması ihtimaline karşı izlenmelidir. Serum kalsiyum düzeyleri etelkalsetid tedavisi başlanmadan önce, başlandıktan veya doz ayarlamasından sonra 1 hafta içinde ve tedavi sırasında 4 haftada bir ölçülmelidir. Düzeltilmiş serum kalsiyum düzeylerinde klinik olarak anlamlı azalmalar meydana gelirse, serum kalsiyum düzeylerini artırmaya yönelik adımlar atılmalıdır. Ventriküler aritmi ve hipokalsemiye sekonder QT uzaması Serum kalsiyumundaki azalmalar QT aralığını uzatarak potansiyel olarak ventriküler aritmiye yol açabilir. Konjenital uzun QT sendromu, daha önceki QT uzaması öyküsü, ailede uzun QT sendromu veya ani kardiyak ölüm öyküsü ve etelkalsetid ile tedavi edilirken hastayı QT uzaması ve ventriküler aritmiye yatkın hale getiren başka bozuklukların olduğu hastalarda serum kalsiyum düzeyleri yakından izlenmelidir. Konvülsiyonlar Etelkalsetid ile tedavi edilen hastalarda nöbet vakaları bildirilmiştir. Serum kalsiyum düzeylerindeki önemli düşüşler nedeniyle nöbet eşiği düşebilir. Konvülsiyon öyküsü olan hastalarda etelkalsetid ile tedavi sırasında serum kalsiyum düzeyleri yakından izlenmelidir. Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi Miyokard performansında azalma, hipotansiyon ve konjestif kalp yetmezliği (KKY) serum kalsiyum düzeylerindeki önemli düşüşler ile ilişkili olabilir. Etelkalsetid ile tedavi sırasında serum kalsiyum düzeyinde düşüşler olabileceğinden KKY öyküsü olan hastalarda serum kalsiyum düzeyleri izlenmelidir. Üst Gastrointestinal Kanama Klinik çalışmalarda, 1.253 hasta yılı maruziyet ile ile tedavi edilen iki hastada ölüm anında üst gastrointestinal (Gİ) kanama görülmüştür. 384 hasta yılı maruziyette kontrol grubundaki hiçbir hastada ölüm sırasında üst Gİ kanama ortaya çıkmamıştır. Bu hastalarda Gİ kanamanın kesin nedeni bilinmemektedir ve bu olguların ® ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için çok az olgu vardır. Üst Gİ kanama için risk faktörleri taşıyan hastalarda (bilinen gastrit, özofajit, ülser ya da şiddetli kusma gibi) ® tedavisi uygulanırken Gİ kanama riski artabilir. ® tedavisi sırasında görülen Gİ kanama ve ülserasyon belirtileri ve semptomlarının yanı sıra ® ile ilişkilendirilen bulantı ve kusma gibi yaygın Gİ advers etkilerinin kötüleşmesi açısından hastalar gözlenmelidir. Şüphelenilen tüm Gİ kanama olayları acilen değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulama Serum kalsiyumunu azalttığı bilinen başka tıbbi ürünler alan hastalarda etelkalsetidi dikkatle uygulayınız. Serum kalsiyumunu yakından izleyiniz. Etelkalsetid alan hastalara sinakalset verilmemelidir. Eşzamanlı uygulama şiddetli hipokalsemiyle sonuçlanabilir. Adinamik kemik PTH düzeyleri kronik olarak 100 pg/mL düzeyinin altına baskılanırsa adinamik kemik gelişebilir. PTH düzeyleri önerilen hedef aralığın altına azalırsa, D vitamini sterolleri ve/veya etelkalsetid dozu düşürülmeli veya tedavi kesilmelidir. Tedavi kesildikten sonra, PTH’yi hedef aralıkta tutmak üzere tedaviye daha düşük bir dozda devam edilebilir. İmmünojenisite Klinik çalışmalarda, 6 aya kadar etelkalsetid ile tedavi edilen SHPT hastalarının %7,1’i bağlayıcı antikorlar açısından pozitif test sonucu vermiştir, bu hastaların %80,3’ünde önceden var olan antikorlar bulunmaktadır. Önceden var olan veya gelişen anti-etelkalsetid antikorlarıyla ilişkili hiçbir değişen farmakokinetik profil, klinik yanıt veya güvenlilik profili bulgusu bulunmamaktadır. Bilinen etkiye sahip yardımcı madde Bu tıbbi ürün, her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.

Hipokalsemi Düzeltilmiş serum kalsiyumu normal aralığın alt sınırından daha düşük olan hastalarda etelkalsetid tedavisi başlanmamalıdır. Hipokalseminin olası belirtileri parestezi, miyalji, kas spazmları ve nöbetleri içerir. Etelkalsetid serum kalsiyumunu düşürdüğünden, hastalara hipokalsemi semptomları yaşamaları durumunda tıbbi yardım almaları önerilmelidir ve hastalar hipokalseminin oluşması ihtimaline karşı izlenmelidir. Serum kalsiyum düzeyleri etelkalsetid tedavisi başlanmadan önce, başlandıktan veya doz ayarlamasından sonra 1 hafta içinde ve tedavi sırasında 4 haftada bir ölçülmelidir. Düzeltilmiş serum kalsiyum düzeylerinde klinik olarak anlamlı azalmalar meydana gelirse, serum kalsiyum düzeylerini artırmaya yönelik adımlar atılmalıdır. Ventriküler aritmi ve hipokalsemiye sekonder QT uzaması Serum kalsiyumundaki azalmalar QT aralığını uzatarak potansiyel olarak ventriküler aritmiye yol açabilir. Konjenital uzun QT sendromu, daha önceki QT uzaması öyküsü, ailede uzun QT sendromu veya ani kardiyak ölüm öyküsü ve etelkalsetid ile tedavi edilirken hastayı QT uzaması ve ventriküler aritmiye yatkın hale getiren başka bozuklukların olduğu hastalarda serum kalsiyum düzeyleri yakından izlenmelidir. Konvülsiyonlar Etelkalsetid ile tedavi edilen hastalarda nöbet vakaları bildirilmiştir. Serum kalsiyum düzeylerindeki önemli düşüşler nedeniyle nöbet eşiği düşebilir. Konvülsiyon öyküsü olan hastalarda etelkalsetid ile tedavi sırasında serum kalsiyum düzeyleri yakından izlenmelidir. Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi Miyokard performansında azalma, hipotansiyon ve konjestif kalp yetmezliği (KKY) serum kalsiyum düzeylerindeki önemli düşüşler ile ilişkili olabilir. Etelkalsetid ile tedavi sırasında serum kalsiyum düzeyinde düşüşler olabileceğinden KKY öyküsü olan hastalarda serum kalsiyum düzeyleri izlenmelidir. Üst Gastrointestinal Kanama Klinik çalışmalarda, 1.253 hasta yılı maruziyet ile ile tedavi edilen iki hastada ölüm anında üst gastrointestinal (Gİ) kanama görülmüştür. 384 hasta yılı maruziyette kontrol grubundaki hiçbir hastada ölüm sırasında üst Gİ kanama ortaya çıkmamıştır. Bu hastalarda Gİ kanamanın kesin nedeni bilinmemektedir ve bu olguların ® ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için çok az olgu vardır. Üst Gİ kanama için risk faktörleri taşıyan hastalarda (bilinen gastrit, özofajit, ülser ya da şiddetli kusma gibi) ® tedavisi uygulanırken Gİ kanama riski artabilir. ® tedavisi sırasında görülen Gİ kanama ve ülserasyon belirtileri ve semptomlarının yanı sıra ® ile ilişkilendirilen bulantı ve kusma gibi yaygın Gİ advers etkilerinin kötüleşmesi açısından hastalar gözlenmelidir. Şüphelenilen tüm Gİ kanama olayları acilen değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulama Serum kalsiyumunu azalttığı bilinen başka tıbbi ürünler alan hastalarda etelkalsetidi dikkatle uygulayınız. Serum kalsiyumunu yakından izleyiniz. Etelkalsetid alan hastalara sinakalset verilmemelidir. Eşzamanlı uygulama şiddetli hipokalsemiyle sonuçlanabilir. Adinamik kemik PTH düzeyleri kronik olarak 100 pg/mL düzeyinin altına baskılanırsa adinamik kemik gelişebilir. PTH düzeyleri önerilen hedef aralığın altına azalırsa, D vitamini sterolleri ve/veya etelkalsetid dozu düşürülmeli veya tedavi kesilmelidir. Tedavi kesildikten sonra, PTH’yi hedef aralıkta tutmak üzere tedaviye daha düşük bir dozda devam edilebilir. İmmünojenisite Klinik çalışmalarda, 6 aya kadar etelkalsetid ile tedavi edilen SHPT hastalarının %7,1’i bağlayıcı antikorlar açısından pozitif test sonucu vermiştir, bu hastaların %80,3’ünde önceden var olan antikorlar bulunmaktadır. Önceden var olan veya gelişen anti-etelkalsetid antikorlarıyla ilişkili hiçbir değişen farmakokinetik profil, klinik yanıt veya güvenlilik profili bulgusu bulunmamaktadır. Bilinen etkiye sahip yardımcı madde Bu tıbbi ürün, her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.

® ile görülen en yaygın advers reaksiyonlar kan kalsiyumunda azalma (%64), kusma (%13), kas spazmları (%12), ishal (%11) ve bulantıdır (%11). Etkiler hastaların çoğunda hafif ila orta şiddette ve geçici nitelikte olmuştur. Advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesi çoğunlukla düşük kan kalsiyumu, bulantı ve kusma nedeniyle olmuştur. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Advers reaksiyonların insidansı, sistem organ sınıfları ve sıklık esas alınarak aşağıda listelenmiştir. Tablo 1. Kontrollü klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilen advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı Sıklık kategorisi Advers reaksiyonlar Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor Aşırı duyarlılık reaksiyonları (anaflaksi dahil) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Kan kalsiyumunda azalma, 4 Yaygın Hipokalsemi, 5 Hiperkalemi Hipofosfatemi Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş ağrısı Parestezi Yaygın olmayan Konvülsiyonlar 6 Kardiyak hastalıklar Yaygın Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi 1 QT uzaması Vasküler hastalıklar Yaygın Hipotansiyon Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı Kusma İshal Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Kas spazmları Yaygın Miyalji 1. 2 Hiperkalemi, hiperkalemi ve kan potasyumu artışı tercih edilen terimlerini içerir. 3 Parestezi, parestezi ve hipoestezi tercih edilen terimlerini içerir. 4 Kalsiyumda 7,5 mg/dL’nin (1,88 mmol/L) altına asemptomatik düşüşler veya serum düzeltilmiş Ca’da 7,5 ve < 8,3 mg/dL (1,88 ve < 2,08 mmol/L) arası klinik olarak anlamlı asemptomatik düşüşler (tıbbi tedavi gerektiren). 5 Serum düzeltilmiş Ca’da < 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L) semptomatik düşüşler. 6.4. Seçili advers reaksiyonların tanımı Hipokalsemi Çoğu asemptomatik kan kalsiyumunda azalma ve semptomatik hipokalsemi olayı hafif ila orta şiddette olmuştur. Birleştirilmiş plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo grubundaki hastalara kıyasla ® grubunda daha yüksek oranda hastada en az bir düzeltilmiş serum Ca değeri < 7 mg/dL (1,75 mmol/L) (%7,6; %3,1 plasebo), < 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) (%27,1 ®; %5,5 plasebo) ve < 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L) (%78,6 ®; %19,4 plasebo) gelişmiştir. Bu çalışmalarda, grubundaki hastaların %1’i ve plasebo grubundaki hastaların %0’ı düşük serum kalsiyumu advers olayı nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Hipokalseminin potansiyel belirtileri ve serum kalsiyumunun izlenmesi hakkında daha fazla bilgi için sırasıyla 4.2’ye bakınız. Hipokalsemiye sekonder QTc uzaması Birleştirilmiş plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo grubundaki hastalara kıyasla ® grubunda daha yüksek hasta yüzdesinde QTcF aralığında başlangıca göre > 60 milisaniye maksimum artış yaşanmıştır (%1,2 ®; %0 plasebo). ® ve plasebo gruplarında hastalarda maksimum başlangıç sonrası diyaliz öncesi QTcF > 500 milisaniye insidansı sırasıyla %4,8 ve %1,9 olmuştur. Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi Birleştirilmiş plasebo kontrollü çalışmalarda, hastaneye yatırılmayı gerektiren doğrulanmış KKY olaylarının gönüllülerdeki insidansı plasebo grubundaki %1,2’ye kıyasla tedavi grubunda %2,2 olmuştur.