PADCEV 30 MG İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMADA KULLANILACAK KONSANTRE İÇİN TOZ , 1 ADET

Enfortumab vedotin ile en sık görülen advers reaksiyonlar alopesi (%47,7), iştah azalması (%47,2), yorgunluk (%46,8), diyare (%39,1), periferik duyusal nöropati (%38,5), bulantı (%37,8), kaşıntı (%33,4), disguzi (%30,4), anemi (%29,1), kilo kaybı (%25,2), makülo-papüler döküntü (%23,6), cilt kuruluğu (%21,8), kusma (%18,7), aspartat aminotransferaz artışı (%17), hiperglisemi, (%14,9), göz kuruluğu (%12,7), alanin aminotransferaz artışı (%12,7) ve döküntü (%11,6) olmuştur. En yaygın görülen ciddi advers reaksiyonlar diyare (%2,1) ve hiperglisemi (%2,1) olmuştur. Hastaların %21’i advers reaksiyonlar nedeniyle enfortumab vedotini kalıcı olarak bırakmıştır; dozun bırakılmasına neden olan en yaygın advers reaksiyon periferik duyusal nöropati (%4,8) olmuştur. Hastaların %62’sinde dozun yarıda bırakılmasına neden olan advers reaksiyonlar meydana gelmiştir; dozun yarıda bırakılmasına neden olan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%14,8), yorgunluk (%7,4), makülo-papüler döküntü (%4), aspartat aminotransferaz artışı (%3,4), alanin aminotransferaz artışı (%3,2), anemi (%3,2), hiperglisemi (%3,2), nötrofil sayısında azalma (%3), diyare (%2,8), döküntü (%2,4) ve periferik motor nöropati (%2,1) olmuştur. Hastaların %38’inde advers reaksiyon nedeniyle dozun azaltılması gerekmiştir; dozun azaltılmasına neden olan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%10,3), yorgunluk (%5,3), makülo-papüler döküntü (%4,2) ve iştah azalması (%2,1) olmuştur. Pembrolizumab ile kombinasyon halinde Enfortumab vedotin Enfortumab vedotin pembrolizumab ile birlikte uygulandığında, tedaviye başlamadan önce pembrolizumab KÜB'üne bakınız. Enfortumab vedotinin pembrolizumab ile kombinasyonunun güvenliliği, bir faz 2 çalışmasında (EV 103) ve bir faz 3 çalışmasında (EV-302) en az bir doz enfortumab vedotin 1,25 mg/kg alan 564 hastada pembrolizumab ile birlikte değerlendirilmiştir. Hastalar, pembrolizumab ile birlikte enfortumab vedotine ortalama 9,4 ay süreyle (aralık: 0,3 ila 34,4 ay) maruz bırakılmıştır. Enfortumab vedotin ile pembrolizumab kombinasyonunda en sık görülen advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%53,4), kaşıntı (%41,1), yorgunluk (%40,4), diyare (%39,2), alopesi (%38,5), makülopapüler döküntü (%36), kilo kaybı (%36), iştah azalması (%33,9), bulantı (%28,4), anemi (%25,7), disguzi (%24,3), kuru cilt (%18,1), alanin aminotransferaz artışı (%16,8), hiperglisemi (%16,7), aspartat aminotransferaz artışı (%15,4), göz kuruluğu (%14,4), kusma (%13,3), maküler döküntü (%11,3), hipotiroidizm (%10,5) ve nötropeni (%10,1) olmuştur. En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar diyare (%3) ve pnömonit (%2,3) olmuştur. Hastaların %36'sı advers reaksiyonlar nedeniyle enfortumab vedotini kalıcı olarak bırakmıştır; tedavinin bırakılmasına yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%12,2) ve makülopapüler döküntü (%2) olmuştur. Enfortumab vedotin dozuna ara verilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %72'sinde meydana gelmiştir. Doza ara verilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%17), makülopapüler döküntü (%6,9), diyare (%4,8), yorgunluk (%3,7), pnömonit (%3,7), hiperglisemi (%3,4), nötropeni (%3,2), alanin aminotransferaz artışı (%3), kaşıntı (%2,3) ve anemi (%2) olmuştur. Enfortumab vedotin dozunun azaltılmasına yol açan advers reaksiyonlar hastaların %42,4'ünde meydana gelmiştir. Doz azaltılmasına yol açan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%9,9), makülopapüler döküntü (%6,4), yorgunluk (%3,2), diyare (%2,3) ve nötropeni (%2,1) olmuştur. Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Tablo 3. Enfortumab vedotin ile tedavi edilen hastalarda Advers reaksiyonlar Monoterapi Pembrolizumab ile kombinasyon halinde Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın Sepsis Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Anemi Bilinmiyor Nötropeni, febril nötropeni, nötrofil sayısında azalma Nötropeni, febril nötropeni, nötrofil sayısında azalma Endokrin hastalıkları Çok yaygın Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hiperglisemi, iştah azalması Hiperglisemi, iştah azalması Bilinmiyor Diyabetik ketoasidoz Diyabetik ketoasidoz Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Periferik duyusal nöropati, disguzi Periferik duyusal nöropati, disguzi Yaygın Periferik nöropati, periferik motor nöropati, periferik sensorimotor nöropati, parestezi, hipoestezi, yürüme bozukluğu, kas zayıflığı Periferik motor nöropati, periferik sensorimotor nöropati, parestezi, hipoestezi, yürüme bozukluğu, kas zayıflığı Yaygın olmayan Demiyelinizan polinöropati, polinöropati, nörotoksisite, motor disfonksiyon, dizestezi, kas atrofisi, nevralji, peroneal sinir felci, duyu kaybı, ciltte yanma hissi, yanma hissi Nörotoksisite, dizestezi, miyastenia gravis, nevralji, peroneal sinir felci, ciltte yanma hissi Göz hastalıkları Çok yaygın Göz kuruluğu Göz kuruluğu Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Pnömoni/ILD Yaygın Pnömoni/ILD Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Diyare, kusma, bulantı Diyare, kusma, bulantı Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Çok yaygın Alopesi, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, cilt kuruluğu Alopesi, kaşıntı, makülo-papüler döküntü, cilt kuruluğu, maküler döküntü Yaygın İlaç döküntüsü, cilt eksfoliasyonu, konjonktivit, büllöz dermatit, ciltte kabarcık, stomatit, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, egzama, eritem, eritemli döküntü, maküler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, veziküler döküntü Döküntü, cilt eksfoliasyonu, konjunktivit, büllöz dermatit, ciltte kabarcık, stomatit, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, egzama, eritem, eritemli döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, veziküler döküntü, eritema multiforme, dermatit Yaygın olmayan Jeneralize eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, eksfolyatif döküntü, pemfigoid, maküloveziküler döküntü, dermatit, alerjik dermatit, kontakt dermatit, intertrigo, cilt tahrişi, staz dermatiti, kan kabarcığı İlaç döküntüsü, jeneralize eksfolyatif dermatit, eksfolyatif döküntü, pemfigoid, kontakt dermatit, intertrigo, cilt tahrişi, staz dermatiti Bilinmiyor Toksik epidermal nekroliz, cilt hiperpigmentasyonu, cilt renk değişikliği, pigmentasyon bozukluğu, Stevens-Johnson sendromu, epidermal nekroz, simetrik ilaç ilişkili intertriginöz ve fleksural ekzantem Toksik epidermal nekroliz, cilt hiperpigmentasyonu, cilt renk değişikliği, pigmentasyon bozukluğu, Stevens-Johnson sendromu, epidermal nekroz, simetrik ilaç ilişkili intertriginöz ve fleksural ekzantem Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Miyozit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk Yaygın İnfüzyon bölgesi ekstravazasyonu İnfüzyon bölgesi ekstravazasyonu Araştırmalar Çok yaygın Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kilo kaybı Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kilo kaybı Yaygın Lipaz artışı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın İnfüzyonla ilgili reaksiyon İnfüzyonla ilgili reaksiyon 1 Global pazarlama sonrası deneyime dayanmaktadır. 2 Şunları içerir: akut solunum sıkıntısı sendromu, otoimmün akciğer hastalığı, immün aracılı akciğer hastalığı, interstisyel akciğer hastalığı, akciğer opasitesi, organize pnömoni, pnömonit, pulmoner fibrozis, pulmoner toksisite ve sarkoidoz. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı İmmünojenisite Toplam 697 hasta monoterapi olarak enfortumab vedotin 1,25 mg/kg’a karşı immünojenisite açısından test edilmiştir; 16 hastanın başlangıçta anti-ilaç antikoru (ADA) için pozitif olduğu doğrulanmış ve başlangıçta negatif olan hastaların (N=681) toplam 24’ü (%3,5) başlangıç sonrası pozitif olmuştur. Enfortumab vedotin ile pembrolizumab kombinasyonunu takiben toplam 490 hasta enfortumab vedotine karşı immünogenite açısından test edilmiştir; 24 hastanın başlangıçta ADA için pozitif olduğu doğrulanmıştır ve başlangıçta negatif olan hastalarda (N=466), toplam 14 (%3) başlangıç sonrası pozitif olmuştur. Tedaviyle ortaya çıkan anti-enfortumab vedotin antikor oluşumunun insidansı, enfortumab vedotinin monoterapi olarak ve pembrolizumab ile kombinasyon halinde uygulanmasını takiben değerlendirildiğinde tutarlı olmuştur. karşı antikor oluşturan hasta sayısının sınırlı olması nedeniyle, immünojenisitenin etkililik, güvenlilik veya farmakokinetikler üzerindeki potansiyel etkisine ilişkin herhangi bir sonuca varılamaz. Cilt reaksiyonları Enfortumab’ın monoterapi olarak klinik çalışmalarında, enfortumab vedotin 1,25 mg/kg ile tedavi edilen 793 hastanın %57’sinde cilt reaksiyonları meydana gelmiştir. Hastaların %14’ünde şiddetli (Grade 3 veya 4) cilt reaksiyonları meydana gelmiştir ve bu reaksiyonların çoğu, makülopapüler döküntü, stomatit, eritemli döküntü, döküntü veya ilaç döküntüsünü içermektedir. Şiddetli cilt reaksiyonlarının başlamasına kadar geçen medyan süre 0,7 aydır (aralık: 0,1 8,2). Şiddetli cilt reaksiyonları hastaların %4,3’ünde meydana gelmiştir. Cilt reaksiyonları yaşayan ve iyileşme ile ilgili verileri olan hastaların (N_366) %61’inde tam iyileşme, %24’ünde kısmi iyileşme sağlanmış ve %15’inde son değerlendirme sırasında hiçbir iyileşme sağlanmamıştır. Son değerlendirmede rezidüel cilt reaksiyonları olan hastaların %39’unun %38'inde Grade ≥2 olaylar görülmüştür. Enfortumab vedotinin pembrolizumab ile kombinasyonunun klinik çalışmalarında, 564 hastanın %70'inde cilt reaksiyonları meydana gelmiştir ve bu cilt reaksiyonlarının çoğunluğu makulopapüler döküntü, makuler döküntü ve papüler döküntüyü içermektedir. Şiddetli (Grade 3 veya 4) cilt reaksiyonları, hastaların %17'sinde meydana gelmiştir (Grade 3: %16, Grade 4: %1). Şiddetli cilt reaksiyonlarının başlangıcına kadar geçen medyan süre 1,7 aydır (aralık: 0,1 ila 17,2 ay)…

Pembrolizumab ile kombinasyon halinde, platin içeren kemoterapiye uygun, rezeke edilemeyen veya metastatik ürotelyal karsinomlu yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. monoterapi olarak; önceden platin temelli kemoterapi görmüş (neoadjuvan/adjuvan olarak platin kullanılmışsa son dozdan en fazla 12 ay içinde progrese olmuş olmalı) ve PD1/PDL1 inhibitör tedavisi sırasında/sonrasında progresyon göstermiş ECOG performans durumu 0-1 olan anrezektabl lokal ileri/metastatik erişkin ürotelyal karsinomlu hastaların tedavisinde endikedir.

İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğini geliştirmek amacıyla, uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir. Cilt reaksiyonları Enfortumab vedotinin ciltte eksprese edilen Nektin 4’e bağlanmasının bir sonucu olarak, cilt reaksiyonları enfortumab vedotin ile ilişkilendirilmiştir. Ateş veya grip-benzeri semptomlar, şiddetli bir cilt reaksiyonunun ilk belirtisi olabilir ve böyle bir durum açısından hastalar takip edilmelidir. Enfortumab vedotin ile birlikte çoğunlukla makülopapüler döküntü olmak üzere, hafif ila orta dereceli cilt reaksiyonları rapor edilmiştir. Enfortumab vedotin, pembrolizumab ile kombinasyon halinde verildiğinde, enfortumab vedotin monoterapisi ile karşılaştırıldığında cilt reaksiyonlarının görülme sıklığı daha yüksek bir oranda gerçekleşmiştir. Enfortumab vedotin ile tedavi edilen hastalarda, çoğunlukla tedavinin ilk kürü sırasında, SJS ve TEN dahil olmak üzere, ölümcül sonuçları olan şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar da meydana gelmiştir. Hastalar, ilk kürden itibaren ve tedavi boyunca cilt reaksiyonları açısından izlenmelidir. Hafif ila orta dereceli cilt reaksiyonları için topikal kortikosteroidler ve antihistaminikler gibi uygun tedaviler değerlendirilebilir. Şüpheli SJS veya TEN durumunda veya büllöz lezyonların başlaması durumunda, tedavi derhal durdurulur ve özel bakım için hasta sevk edilir; tanı ve müdahale prognozu iyileştirebileceğinden, çoklu biyopsilerin değerlendirilmesi de dahil olmak üzere, histolojik açıdan doğrulama erken tanı için kritik öneme sahiptir. Doğrulanmış SJS veya TEN, Grade 4 veya tekrarlayan Grade 3 cilt reaksiyonları durumunda, tedavisi kalıcı olarak sonlandırılır. Grade 2 kötüleşme, ateşle seyreden Grade 2 veya Grade 3 cilt reaksiyonları için, Grade ≤1 olana kadar tedaviye ara verilmeli ve özel bakım için sevk değerlendirilmelidir. Tedaviye aynı doz seviyesinde devam edilmeli veya dozun bir doz seviyesinde azaltılması düşünülmelidir. Pnömoni/ILD Enfortumab vedotin ile tedavi edilen hastalarda şiddetli, yaşamı tehdit eden veya ölümcül pnömoni/ILD meydana gelmiştir. Enfortumab vedotin pembrolizumab ile birlikte verildiğinde, enfortumab vedotin monoterapi olarak verildiği zamana kıyasla, şiddetli olaylar da dahil olmak üzere pnömonit/ILD insidansı daha yüksek oranda meydana gelmiştir. Radyolojik muayene ile hipoksi, öksürük, dispne veya interstisyel infiltratlar gibi pnömoni/ILD’yi işaret eden belirti ve semptomlar hastalar açısından takip edilir. Grade ≥2 olaylar için kortikosteroid tedavisi uygulanmalıdır (örneğin, 1-2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri başlangıç dozu ve akabinde doz ayarlanması). Grade 2 pnömoni/ILD için ara verilir ve dozun azaltılması değerlendirilir. Grade ≥ 3 pnömoni/ILD için kalıcı olarak sonlandırılır. Hiperglisemi Enfortumab vedotin ile tedavi edilen, önceden diabetes mellitusu olan ve olmayan hastalarda ölümcül olaylar dahil, hiperglisemi ve diyabetik ketoasidoz (DKA) meydana gelmiştir. Hiperglisemi, önceden var olan hiperglisemisi olan veya yüksek vücut kitle indeksine (≥30 kg/m2) sahip olan hastalarda daha sık meydana gelmiştir. Başlangıç HbA1c’si ≥%8 olan hastalar klinik çalışmaların dışında bırakılmıştır. Diabetes mellitus veya hiperglisemisi olan veya risk altında olan hastaların, klinik olarak endike olduğu üzere, dozlamadan önce ve tedavi boyunca periyodik olarak kan şekeri düzeyleri izlenmelidir. Kan şekeri >13,9 mmol/L kadar yükselirse (>250 mg/dL), kan şekeri ≤13.9 mmol/L (≤250 mg/dL) olana ve uygun şekilde tedavi edilene kadar tedavisine ara verilmelidir. Ciddi enfeksiyonlar ile tedavi edilen hastalarda sepsis (ölümcül sonuçlar dahil) gibi ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. Hastalar, olası ciddi enfeksiyonların ortaya çıkması açısından tedavi sırasında dikkatlice izlenmelidir. Periferik nöropati Enfortumab vedotin ile, Grade ≥3 reaksiyonlar dahil, çoğunlukla periferik duyusal nöropati olmak üzere periferik nöropati meydana gelmiştir. Önceden var olan Grade ≥2 periferik nöropatisi olan hastalar klinik çalışmaların dışında bırakılmıştır. Hastalar yeni veya kötüleşen periferik nöropati semptomları açısından izlenmelidir çünkü bu hastalarda enfortumab vedotinin dozunun ertelenmesi, azaltılması veya tedavinin sonlandırılması gerekebilir. Grade ≥3 periferik nöropati meydana gelen hastalarda kalıcı olarak sonlandırılır. Görme bozuklukları Enfortumab vedotin ile tedavi edilen hastalarda, başlıca göz kuruluğu olmak üzere, görme bozuklukları meydana gelmiştir. Hastalar görme bozuklukları açısından izlenmelidir. Göz kuruluğu profilaksisi için suni gözyaşı kullanımı ve görme semptomları düzelmezse veya kötüleşirse oftalmolojik muayeneye yönlendirme değerlendirilir. İnfüzyon bölgesi ekstravazasyonu Enfortumab vedotin uygulamasını takiben ekstravazasyona bağlı deri ve yumuşak doku hasarı gözlenmiştir. başlamadan önce yeterli venöz erişim sağlanır ve uygulama sırasında olası infüzyon bölgesi ekstravazasyonu izlenir. Ekstravazasyon meydana gelirse, infüzyon durdurulur ve advers reaksiyonlar izlenir. Embriyo-fetal toksisite ve kontrasepsiyon Hamile kadınlar fetüs için potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadınlara, enfortumab vedotin tedavisine başlamadan önce 7 gün içinde gebelik testi yaptırmaları, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 6 ay süreyle etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilmelidir. Enfortumab vedotin ile tedavi edilen erkeklere, ile tedavi sırasında ve son dozu takiben en az 4 boyunca çocuk sahibi olmamaları tavsiye edilir. Hasta bilgilendirme paketi Reçete yazan kişi, pembrolizumab ile kombinasyon tedavisi de dahil olmak üzere tedavisinin risklerini hasta ile görüşmelidir. Hastaya her reçeteyle birlikte kullanma talimatı ve hasta kartı verilmelidir.

Enfortumab vedotin ile en sık görülen advers reaksiyonlar alopesi (%47,7), iştah azalması (%47,2), yorgunluk (%46,8), diyare (%39,1), periferik duyusal nöropati (%38,5), bulantı (%37,8), kaşıntı (%33,4), disguzi (%30,4), anemi (%29,1), kilo kaybı (%25,2), makülo-papüler döküntü (%23,6), cilt kuruluğu (%21,8), kusma (%18,7), aspartat aminotransferaz artışı (%17), hiperglisemi, (%14,9), göz kuruluğu (%12,7), alanin aminotransferaz artışı (%12,7) ve döküntü (%11,6) olmuştur. En yaygın görülen ciddi advers reaksiyonlar diyare (%2,1) ve hiperglisemi (%2,1) olmuştur. Hastaların %21’i advers reaksiyonlar nedeniyle enfortumab vedotini kalıcı olarak bırakmıştır; dozun bırakılmasına neden olan en yaygın advers reaksiyon periferik duyusal nöropati (%4,8) olmuştur. Hastaların %62’sinde dozun yarıda bırakılmasına neden olan advers reaksiyonlar meydana gelmiştir; dozun yarıda bırakılmasına neden olan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%14,8), yorgunluk (%7,4), makülo-papüler döküntü (%4), aspartat aminotransferaz artışı (%3,4), alanin aminotransferaz artışı (%3,2), anemi (%3,2), hiperglisemi (%3,2), nötrofil sayısında azalma (%3), diyare (%2,8), döküntü (%2,4) ve periferik motor nöropati (%2,1) olmuştur. Hastaların %38’inde advers reaksiyon nedeniyle dozun azaltılması gerekmiştir; dozun azaltılmasına neden olan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%10,3), yorgunluk (%5,3), makülo-papüler döküntü (%4,2) ve iştah azalması (%2,1) olmuştur. Pembrolizumab ile kombinasyon halinde Enfortumab vedotin Enfortumab vedotin pembrolizumab ile birlikte uygulandığında, tedaviye başlamadan önce pembrolizumab KÜB'üne bakınız. Enfortumab vedotinin pembrolizumab ile kombinasyonunun güvenliliği, bir faz 2 çalışmasında (EV 103) ve bir faz 3 çalışmasında (EV-302) en az bir doz enfortumab vedotin 1,25 mg/kg alan 564 hastada pembrolizumab ile birlikte değerlendirilmiştir. Hastalar, pembrolizumab ile birlikte enfortumab vedotine ortalama 9,4 ay süreyle (aralık: 0,3 ila 34,4 ay) maruz bırakılmıştır. Enfortumab vedotin ile pembrolizumab kombinasyonunda en sık görülen advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%53,4), kaşıntı (%41,1), yorgunluk (%40,4), diyare (%39,2), alopesi (%38,5), makülopapüler döküntü (%36), kilo kaybı (%36), iştah azalması (%33,9), bulantı (%28,4), anemi (%25,7), disguzi (%24,3), kuru cilt (%18,1), alanin aminotransferaz artışı (%16,8), hiperglisemi (%16,7), aspartat aminotransferaz artışı (%15,4), göz kuruluğu (%14,4), kusma (%13,3), maküler döküntü (%11,3), hipotiroidizm (%10,5) ve nötropeni (%10,1) olmuştur. En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar diyare (%3) ve pnömonit (%2,3) olmuştur. Hastaların %36'sı advers reaksiyonlar nedeniyle enfortumab vedotini kalıcı olarak bırakmıştır; tedavinin bırakılmasına yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%12,2) ve makülopapüler döküntü (%2) olmuştur. Enfortumab vedotin dozuna ara verilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %72'sinde meydana gelmiştir. Doza ara verilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%17), makülopapüler döküntü (%6,9), diyare (%4,8), yorgunluk (%3,7), pnömonit (%3,7), hiperglisemi (%3,4), nötropeni (%3,2), alanin aminotransferaz artışı (%3), kaşıntı (%2,3) ve anemi (%2) olmuştur. Enfortumab vedotin dozunun azaltılmasına yol açan advers reaksiyonlar hastaların %42,4'ünde meydana gelmiştir. Doz azaltılmasına yol açan en yaygın advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati (%9,9), makülopapüler döküntü (%6,4), yorgunluk (%3,2), diyare (%2,3) ve nötropeni (%2,1) olmuştur. Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Tablo 3. Enfortumab vedotin ile tedavi edilen hastalarda Advers reaksiyonlar Monoterapi Pembrolizumab ile kombinasyon halinde Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın Sepsis Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Anemi Bilinmiyor Nötropeni, febril nötropeni, nötrofil sayısında azalma Nötropeni, febril nötropeni, nötrofil sayısında azalma Endokrin hastalıkları Çok yaygın Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hiperglisemi, iştah azalması Hiperglisemi, iştah azalması Bilinmiyor Diyabetik ketoasidoz Diyabetik ketoasidoz Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Periferik duyusal nöropati, disguzi Periferik duyusal nöropati, disguzi Yaygın Periferik nöropati, periferik motor nöropati, periferik sensorimotor nöropati, parestezi, hipoestezi, yürüme bozukluğu, kas zayıflığı Periferik motor nöropati, periferik sensorimotor nöropati, parestezi, hipoestezi, yürüme bozukluğu, kas zayıflığı Yaygın olmayan Demiyelinizan polinöropati, polinöropati, nörotoksisite, motor disfonksiyon, dizestezi, kas atrofisi, nevralji, peroneal sinir felci, duyu kaybı, ciltte yanma hissi, yanma hissi Nörotoksisite, dizestezi, miyastenia gravis, nevralji, peroneal sinir felci, ciltte yanma hissi Göz hastalıkları Çok yaygın Göz kuruluğu Göz kuruluğu Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Pnömoni/ILD Yaygın Pnömoni/ILD Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Diyare, kusma, bulantı Diyare, kusma, bulantı Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Çok yaygın Alopesi, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, cilt kuruluğu Alopesi, kaşıntı, makülo-papüler döküntü, cilt kuruluğu, maküler döküntü Yaygın İlaç döküntüsü, cilt eksfoliasyonu, konjonktivit, büllöz dermatit, ciltte kabarcık, stomatit, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, egzama, eritem, eritemli döküntü, maküler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, veziküler döküntü Döküntü, cilt eksfoliasyonu, konjunktivit, büllöz dermatit, ciltte kabarcık, stomatit, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, egzama, eritem, eritemli döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, veziküler döküntü, eritema multiforme, dermatit Yaygın olmayan Jeneralize eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, eksfolyatif döküntü, pemfigoid, maküloveziküler döküntü, dermatit, alerjik dermatit, kontakt dermatit, intertrigo, cilt tahrişi, staz dermatiti, kan kabarcığı İlaç döküntüsü, jeneralize eksfolyatif dermatit, eksfolyatif döküntü, pemfigoid, kontakt dermatit, intertrigo, cilt tahrişi, staz dermatiti Bilinmiyor Toksik epidermal nekroliz, cilt hiperpigmentasyonu, cilt renk değişikliği, pigmentasyon bozukluğu, Stevens-Johnson sendromu, epidermal nekroz, simetrik ilaç ilişkili intertriginöz ve fleksural ekzantem Toksik epidermal nekroliz, cilt hiperpigmentasyonu, cilt renk değişikliği, pigmentasyon bozukluğu, Stevens-Johnson sendromu, epidermal nekroz, simetrik ilaç ilişkili intertriginöz ve fleksural ekzantem Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Miyozit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk Yaygın İnfüzyon bölgesi ekstravazasyonu İnfüzyon bölgesi ekstravazasyonu Araştırmalar Çok yaygın Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kilo kaybı Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kilo kaybı Yaygın Lipaz artışı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın İnfüzyonla ilgili reaksiyon İnfüzyonla ilgili reaksiyon 1 Global pazarlama sonrası deneyime dayanmaktadır. 2 Şunları içerir: akut solunum sıkıntısı sendromu, otoimmün akciğer hastalığı, immün aracılı akciğer hastalığı, interstisyel akciğer hastalığı, akciğer opasitesi, organize pnömoni, pnömonit, pulmoner fibrozis, pulmoner toksisite ve sarkoidoz. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı İmmünojenisite Toplam 697 hasta monoterapi olarak enfortumab vedotin 1,25 mg/kg’a karşı immünojenisite açısından test edilmiştir; 16 hastanın başlangıçta anti-ilaç antikoru (ADA) için pozitif olduğu doğrulanmış ve başlangıçta negatif olan hastaların (N=681) toplam 24’ü (%3,5) başlangıç sonrası pozitif olmuştur. Enfortumab vedotin ile pembrolizumab kombinasyonunu takiben toplam 490 hasta enfortumab vedotine karşı immünogenite açısından test edilmiştir; 24 hastanın başlangıçta ADA için pozitif olduğu doğrulanmıştır ve başlangıçta negatif olan hastalarda (N=466), toplam 14 (%3) başlangıç sonrası pozitif olmuştur. Tedaviyle ortaya çıkan anti-enfortumab vedotin antikor oluşumunun insidansı, enfortumab vedotinin monoterapi olarak ve pembrolizumab ile kombinasyon halinde uygulanmasını takiben değerlendirildiğinde tutarlı olmuştur. karşı antikor oluşturan hasta sayısının sınırlı olması nedeniyle, immünojenisitenin etkililik, güvenlilik veya farmakokinetikler üzerindeki potansiyel etkisine ilişkin herhangi bir sonuca varılamaz. Cilt reaksiyonları Enfortumab’ın monoterapi olarak klinik çalışmalarında, enfortumab vedotin 1,25 mg/kg ile tedavi edilen 793 hastanın %57’sinde cilt reaksiyonları meydana gelmiştir. Hastaların %14’ünde şiddetli (Grade 3 veya 4) cilt reaksiyonları meydana gelmiştir ve bu reaksiyonların çoğu, makülopapüler döküntü, stomatit, eritemli döküntü, döküntü veya ilaç döküntüsünü içermektedir. Şiddetli cilt reaksiyonlarının başlamasına kadar geçen medyan süre 0,7 aydır (aralık: 0,1 8,2). Şiddetli cilt reaksiyonları hastaların %4,3’ünde meydana gelmiştir. Cilt reaksiyonları yaşayan ve iyileşme ile ilgili verileri olan hastaların (N_366) %61’inde tam iyileşme, %24’ünde kısmi iyileşme sağlanmış ve %15’inde son değerlendirme sırasında hiçbir iyileşme sağlanmamıştır. Son değerlendirmede rezidüel cilt reaksiyonları olan hastaların %39’unun %38'inde Grade ≥2 olaylar görülmüştür. Enfortumab vedotinin pembrolizumab ile kombinasyonunun klinik çalışmalarında, 564 hastanın %70'inde cilt reaksiyonları meydana gelmiştir ve bu cilt reaksiyonlarının çoğunluğu makulopapüler döküntü, makuler döküntü ve papüler döküntüyü içermektedir. Şiddetli (Grade 3 veya 4) cilt reaksiyonları, hastaların %17'sinde meydana gelmiştir (Grade 3: %16, Grade 4: %1). Şiddetli cilt reaksiyonlarının başlangıcına kadar geçen medyan süre 1,7 aydır (aralık: 0,1 ila 17,2 ay)…