OPSYNVI 10 MG/40 MG FILM KAPLI TABLET (30 ADET)

OPSYNVİ laktoz (şeker) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.

OPSYNVİ her bir tablet başına 1,5 mg sodyum laurilsülfat içerir. Sodyum laurilsülfat (batma veya yanma hissi gibi) lokal cilt reaksiyonlarına veya aynı alana uygulandığında diğer ürünlerin oluşturduğu cilt reaksiyonlarında artışa neden olabilir.

Bu ilaç her bir tablet başına 30,40 mg sodyum nişasta glikolat içerir. Bu, erişkin için önerilen günlük maksimum diyetle sodyum alım miktarının %1,52'sine eşdeğerdir.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonu (PAH), idiyopatik, kalıtsal ya da bağ doku hastalığı veya konjenital kalp hastalığı ile ilişkili olan DSÖ fonksiyonel sınıfı (FS) II veya III hastalarda morbiditeyi azaltmak için uzun süreli PAH (Dünya Sağlık Örgütü Grup 1) tedavisinde endikedir. Halen ayrı tabletler olarak stabil masitentan 10 mg ve tadalafil 40 mg (20 mg x 2) dozları ile eşzamanlı olarak tedavi edilmekte olan hastalarda kullanılmalıdır.

Etkin madde (masitentan ve/veya tadalafil) veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Son 90 gün içerisinde geçirilmiş akut miyokard enfarktüsü gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. gebelerde kontrendikedir. Masitentanın hayvanlara uygulandığında teratojenik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. gebelik sırasında kullanılıyorsa, fetüse yönelik potansiyel risk konusunda hastaya bilgi verilmelidir. Güvenilir bir doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar. Emzirme. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (siroz eşlik eden veya etmeyen). Hepatik aminotransferazların (aspartat aminotransferaz (AST) ve/veya alanin aminotransferaz (ALT) > 3 × NÜS) temel değerleri. Şiddetli hipotansiyon (< mm Hg). Klinik çalışmalarda tadalafilin nitratların hipotansif etkilerini artırdığı gösterilmiştir. Bu etkinin nitrat türevleri ve tadalafil birlikte kullanıldığında nitrik oksit/siklik guanozin monofosfat (cGMP) yolağına etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu nedenle düzenli ve/veya aralıklı olarak herhangi bir organik nitrat formunu (ör. oral, dil altı, transdermal, inhalasyon yoluyla) kullanan hastalarda kontrendikedir. PDE5 inhibitörlerine önceki maruziyetle bağlantılı olup olmadığına bakılmaksızın, daha önce bir gözünde arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) atağı geçirmiş hastalar. dahil olmak üzere fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörleri içeren ilaçların guanilat siklaz stimülatörleri ile birlikte uygulanması potansiyel olarak yaşamı tehdit eden semptomatik hipotansiyon veya senkop ataklarına yol açabileceği için, riociguat gibi guanilat siklaz stimülatörleri ile tedavi edilen hastalar.

Genel masitentan ve tadalafil içerdiği için, her bir bileşenle ilişkili özel uyarılar ve kullanım önlemleri dikkate alınmalıdır. Kardiovasküler A DUE çalışmasının çift kör bölümünde, 65 yaş ve üzeri 20 hastadan 4’ünde ile tedaviye başladıktan sonraki bir ay içerisinde kalp yetmezliği olayları rapor edilmiştir. Dört hastanın hiçbiri daha önce PAH hastalığına özgü ilaçlarla tedavi edilmemiştir. Dört hastanın ikisinde bu olaylar tedavisi devam ederken düzelmiştir. Diğer ikisinde ise, yeni konulan Pulmoner veno-oklüzif hastalık tanısı diğer advers olay (çalışma protokolüne göre dışlayıcı ve anemidir) nedeniyle tedavisi kesilmiştir.Pulmoner veno-oklüzif hastalık Veno-oklüzif hastalığı olan hastalara tadalafil uygulamasına ilişkin klinik veri bulunmadığı için, bu tür hastalarda kullanımı önerilmemektedir. Vazodilatörlerin (ağırlıklı olarak prostasiklinler) pulmoner veno-oklüzif hastalığı olan hastalarda kullanılması sonucunda pulmoner ödem olguları bildirilmiştir. Bu nedenle, pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarına uygulandığında pulmoner ödem belirtileri ortaya çıkarsa pulmoner veno-oklüzif hastalık olasılığı değerlendirilmelidir. Tadalafil Hekimler, alımını takiben nitrogliserin gerektiren anjinal göğüs ağrısı yaşamaları durumunda uygun eylemi hastalarla görüşmelidir. almış, yaşamı tehdit eden bir durum için nitrat uygulamasının tıbbi açıdan gerekli görüldüğü böyle bir hastada nitrat uygulaması düşünülmeden önce, son dozundan sonra en az 48 saat geçmiş olmalıdır. Bu gibi durumlarda, nitratlar yine de yalnızca uygun hemodinamik izleme ile yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Bu nedenle, aldıktan sonra anjinal göğüs ağrısı yaşayan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır. Diğer PDE5 inhibitörlerinde olduğu gibi, tadalafil, kan basıncında geçici azalmalara neden olabilen hafif sistemik vazodilatör özelliklere sahiptir. Bu etki çoğu hastada kayda değer olmasa da, reçete etmeden önce, hekimler, altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarının bu tür vazodilatör etkilerden olumsuz etkilenip etkilenmeyeceğini dikkatlice değerlendirmelidir. Otonom kan basıncı kontrolü şiddetli biçimde bozulmuş hastalar, PDE5 inhibitörleri dahil olmak üzere vazodilatörlerin etkilerine özellikle duyarlı olabilir. Sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu (ör. aort stenozu ve idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz) olan hastalar, PDE5 inhibitörleri dahil olmak üzere vazodilatörlerin etkisine duyarlı olabilir. Aşağıdaki kardiyovasküler hastalığı olan hasta grupları tadalafil PAH klinik çalışmalarına dahil edilmemiştir: Klinik açıdan anlamlı aort ve mitral kapak hastalığı olan hastalar Perikardiyal konstriksiyonu olan hastalar Kısıtlayıcı veya konjestif kardiyomiyopatisi olan hastalar Anlamlı sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar Yaşamı tehdit eden aritmileri olan hastalar Semptomatik koroner arter hastalığı olan hastalar Hipotansiyonu (< mm Hg) veya kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalar Kulak/burun/boğaz Tadalafil Azalan veya Ani İşitme Kaybı Hekimler, ani işitme azalması veya kaybı olması durumunda hastalara derhal tıbbi yardım almalarını öğütlemelidir. Kulak çınlaması ve baş dönmesinin eşlik edebileceği bu olaylar, tadalafil dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin alımıyla zamansal ilişkili olarak bildirilmiştir. Bu olayların doğrudan PDE5 inhibitörlerinin kullanımına mı yoksa diğer faktörlere mi bağlı olduğunu belirlemek mümkün değildir. Gastrointestinal laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemleri olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır. Hematolojik Şiddetli anemisi olan hastalarda başlatılması önerilmemektedir. Hemoglobin konsantrasyonlarının tedaviye başlamadan önce, bir ay sonra tekrar ve sonrasında klinik açıdan endike olduğunda periyodik olarak ölçülmesi önerilmektedir. Masitentan Diğer endotelin reseptör antagonistlerinde (ERA) olduğu gibi, masitentan tedavisi de hemoglobin konsantrasyonunda bir azalma ile ilişkili bulunmuştur. Hemoglobin konsantrasyonundaki masitentan ile ilişkili azalmalar erken meydana gelmiş, progresif olmayıp, tedavinin 12 haftasından önce stabilize olmuş ve kronik tedavi süresince stabil kalmıştır. Masitentan ve diğer ERA’lar ile transfüzyon gerektiren anemi olguları bildirilmiştir. Hepatik/Biliyer/Pankreatik Sirozun eşlik ettiği veya etmediği şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan ya da normalin üst sınırının 3 katından fazla (> 3 x NÜS) klinik olarak anlamlı düzeyde yükselmiş hepatik aminotransferazları olan hastalarda başlatılmamalıdır. Orta dereceli ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmemektedir. için yapılan A DUE faz 3 klinik çalışması, bilinen ciddi karaciğer yetmezliği olan hastaları (son dönem karaciğer hastalığı skoru modeli ≥19 olarak tanımlanmıştır) hariç tutmuştur. tedavisi başlatılmadan önce karaciğer enzim testleri yapılmalıdır. Daha sonra, tedavinin ilk yılında aylık test yapılması önerilmektedir. Testler daha sonra klinik açıdan endike olduğunda tedavi sırasında daha az sıklıkla tekrarlanabilir. Açıklanamayan, klinik açıdan anlamlı aminotransferaz artışları meydana gelirse ya da bu artışlara bilirubin düzeyinde >2 x NÜS artış veya klinik karaciğer hasarı semptomları (ör. sarılık) eşlik ederse tedavisi kesilmelidir. Hepatik enzim düzeyleri klinik karaciğer hasarı semptomları yaşamamış hastalardaki normal aralığa geri döndükten sonra tedavisinin yeniden başlatılması düşünülebilir. Masitentan Karaciğer aminotransferazlarındaki (AST, ALT) artışlar, pulmoner arteriyel hipertansiyon ve ERA’lar ile ilişkili bulunmuştur. Masitentan ile yürütülen uzun dönemli çift-kör, plasebo kontrollü bir Faz III sonuç çalışmasında, ALT düzeyinde normalin üst sınırının (NÜS) >3 katı bir artış insidansı, 10 mg grubunda %3,4’e kıyasla plasebo grubunda %1,6 olarak kaydedilmiştir. Aminotransferaz düzeylerinde >8 x NÜS artış insidansı, masitentan 10 mg grubunda %2,1’e kıyasla plasebo grubunda %0,4 olarak kaydedilmiştir. Masitentan kullanımı ile pazarlama sonrası karaciğer hasarı olguları bildirilmiştir. İzleme ve laboratuvar testleri Hematolojik Hemoglobin konsantrasyonlarının tedaviye başlamadan önce, bir ay sonra tekrar ve sonrasında klinik açıdan endike olduğunda periyodik olarak ölçülmesi önerilmektedir. Hepatik/Biliyer/Pankreatik tedavisi başlatılmadan önce ve sonrasında tedavinin birinci yılı boyunca aylık aralıklarla karaciğer enzim testleri yapılmalıdır. Testler daha sonra klinik açıdan endike olduğunda tedavi sırasında daha az sıklıkla tekrarlanabilir. Oftalmolojik Tadalafil Hekimler, bir veya her iki gözde ani görme kaybı olması durumunda hastalara derhal tıbbi yardım almalarını öğütlemelidir. Böyle bir olay, tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımıyla zamansal ilişkide pazarlama sonrası nadiren bildirilmiş olan kalıcı görme kaybı dahil olmak üzere görmede azalmanın bir nedeni olan arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropatinin (NAION) bir belirtisi olabilir. Erektil disfonksiyonu olan erkeklerde gözlemsel verilerin analizleri, epizodik PDE5 inhibitörü kullanımından sonraki 1 ila 4 gün içinde akut NAION riskinin arttığını düşündürmüştür. Hekimler ayrıca, bir gözünde NAION yaşamış olan kişilerde artan NAION riskini, bu kişilerin PDE5 inhibitörleri gibi vazodilatörlerin kullanımından olumsuz etkilenip etkilenmeyeceği dahil olmak üzere hastalarla görüşmelidir. NAION riski bulunan hastaların, bu durum gelişmeden önce anormal optik diskleri (ör. kalabalık disk) olabileceğine ilişkin kanıtlar mevcuttur. Hekimler genel NAION riskinden endişe duyuyorlarsa, bu endişeleri bir oftalmolog ile görüşmeyi düşünmelidir. Retinitis pigmentosa dahil, bilinen kalıtsal dejeneratif retina bozuklukları olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu hastalarda kullanım önerilmemektedir. Özellikle yaşlı, kan viskozitesi artmış hastalarda retinal ven oklüzyonu riski artmaktadır. Yapılan hayvan çalışmalarında, tadalafilin hafif oküler ve dermal iritasyona neden olduğu görülmüştür. Böbrek yetmezliği olan hastalar Tadalafile maruziyette artış (AUC), sınırlı klinik deneyim ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda diyalizle tadalafil klirensini etkileme yeteneğinin olmaması nedeniyle, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanması önerilmemektedir. Diyalize giren hastalarda masitentan kullanımına ilişkin deneyim yoktur ve bu nedenle bu popülasyonda önerilmemektedir. Orta dereceli veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların masitentan tedavisi sırasında hipotansiyon ve anemi yaşama riski daha yüksek olabilir. Bu nedenle, orta dereceli böbrek yetmezliği olan kan basıncı ve hemoglobin düzeylerinin izlenmesi düşünülmelidir. Üreme Sağlığı: Kadın ve Erkek Potansiyeli Üreme yeteneği/Fertilite insan fertilitesi üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. masitentan ve tadalafil içerdiği göz önüne alındığında, her bir bileşenle ilgili fertilite bilgileri dikkate alınmalıdır. Masitentan Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre masitentan, üreme potansiyeli olan erkeklerde fertiliteyi etkileyebilir. ERA kullanan hastalarda sperm hücresi sayısında azalmalar gözlenmiştir. Diğer ERA’lar gibi masitentanın da erkeklerde spermatogenez üzerinde olumsuz etkisi olabilir. Fertilite üzerindeki etkilerin geri döndürülebilir olup olmadığı bilinmemektedir. Erkek hastaların potansiyel fertilite etkileri hakkında bilgilendirilmesi gerekmektedir. Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, sıçanlarda veya köpeklerde testislerdeki patolojik değişiklikler (tübüler dilatasyon, tübüler dejenerasyon ve/veya tübüler atrofi ve/veya hipospermatogenez) insan maruziyetinin >18 katı meydana gelmiştir. Tadalafil 45 yaş ve üzeri bireylerle yapılan uzun süreli klinik çalışmalarda, bazı hastalarda tadalafil tedavisinin sperm konsantrasyonunu azaltabileceği gösterilmiştir ancak bunun insan fertilitesi üzerindeki klinik önemi bilinmemektedir. Üreme fonksiyonu Tadalafil PDE5 inhibitörleri ile tedavi edilen erkeklerde priapizm rapor edilmiştir…

Çift kör A DUE çalışması verilerindeki en yaygın advers reaksiyonlar (ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen) ödem/sıvı tutulumu (%18,4), anemi/hemoglobin azalması (%24,9) ve baş ağrısı (%15,1) olmuştur. Macitentan ve tadalafil için belirlenen advers reaksiyon terimlerine dayanarak, çift kör ve açık etiketli dönemlerin birleştirilmesiyle elde edilen verilerde, en sık görülen tedaviye bağlı ciddi advers olaylar, 3 hastada (%1,6) bildirilen bronşit, 2 hastada (%1,1) bildirilen anemi ve çarpıntı, 1 hastada (%0,5) bildirilen migren, hipotansiyon, adetler arası kanama, ödem/sıvı tutulumu ve grip olmuştur. Masitentan için güvenlilik verileri, 742 PAH hastasında yürütülen 1 uzun dönemli plasebo kontrollü klinik çalışmadan elde edilmiştir. Günde bir kez 3 mg ve 10 mg masitentan dozları uygulanmıştır. Önerilen masitentan 10 mg dozu için güvenlilik verileri sunulmaktadır. Bu çalışmada masitentana maruziyet 3,6 yıla varmıştır (1 yıl için N=542; 2 yıl için N=429 ve >3 yıl için N=98). Advers olaylar (AO) nedeniyle genel tedavi bırakma insidansı, masitentan 10 mg için %11 (hasta) ve plasebo için %12 (hasta) olmuştur. Bir ciddi advers olay yaşayan hastaların genel insidansı, masitentan 10 mg için %45 (hasta) ve plasebo için %55 (hasta) olmuştur. Aşağıdaki terminolojik terimler istenmeyen etkilerin oluşumunu sınıflandırmak için kullanılmıştır: Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Yaygın olmayan: Anemi, eozinofili, hemorajik, lökopeni, lenfadenit, polisitemi Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Bronşit, nazofarenjit Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu, farenjit, influenza Yaygın olmayan: Kulak enfeksiyonu, fronkül, viral gastroenterit, parazitik enfeksiyon, alt solunum yolu enfeksiyonu, oral herpes, aşırı bakteri üremesi, strongiloidiyaz, tonsilit, diş apsesi, trakeit Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Efor baş dönmesi, migren, nevralji, siyatik Kardiyak bozukluklar Yaygın olmayan: Atriyal çarpıntı, atriyal taşikardi, birinci derece atriyoventriküler blok, sağ dal bloğu, perikardiyal efüzyon, supraventriküler taşikardi Kulak ve iç kulak bozuklukları Yaygın olmayan: Vertigo Göz bozuklukları Yaygın olmayan: Katarakt, konjonktivit, lakrimasyon artışı, bulanık görme Gastrointestinal bozukluklar Yaygın olmayan: Abdominal ağrı, kolit, konstipasyon, bağırsak divertikülü, gıda zehirlenmesi, erozif gastrit, hemoroit, irritabl bağırsak sendromu, periodontitis, diş ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Çok yaygın: Ödem, sıvı tutulumu Yaygın olmayan: İnfluenza benzeri hastalık, kardiyak olmayan göğüs ağrısı, ani ölüm Hepatobiliyer bozukluklar Yaygın olmayan: Kolelitiazis, hiperbilirubinemi İmmün sistem bozuklukları Yaygın olmayan: İlaç aşırı duyarlılığı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın olmayan: Artropod sokması, kontüzyon, laserasyon Tetkikler Yaygın olmayan: Artan alanin aminotransferaz, artan kan kreatinin, artan kan üre, azalan hematokrit, azalan hemoglobin, azalan trombosit sayısı, azalan kırmızı kan hücresi sayısı, kilo kaybı, azalan beyaz kan hücresi sayısı Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın olmayan: Hiperkalemi, hiponatremi Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Yaygın olmayan: Artrit, kostokondrit, miyofasyal ağrı sendromu, kas spazmları, osteoartrit, osteokondroz, plantar fasiit, sistemik skleroz Benign, malign veya belirtilmemiş neoplazmlar (kistler ve polipler dahil) Yaygın olmayan: Uterus leiomyomu Psikiyatrik bozukluklar Yaygın olmayan: Anksiyete, azalmış aktivite Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın olmayan: Amenore, jinekomasti, menoraji, metroraji, over kisti, uterus servikal erozyon Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Yaygın olmayan: Bronşiyal hiperreaktivite, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, disfoni, eforla dispne, hidrotoraks, hipoksi, burun tıkanıklığı, orofaringeal ağrı, prodüktif öksürük, solunum yetmezliği, alerjik rinit, rinore Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın olmayan: Alerjik dermatit, egzama, eritem, ışığa duyarlılık reaksiyonu, kaşıntı, yüz şişliği, ürtiker Vasküler bozukluklar Yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Kızarma, hematom, sıcak basması, ortostatik hipotansiyon, tromboflebit, varikoz ven Seçili advers reaksiyonların açıklaması 1Ödem/sıvı tutulumu, ERA’ların kullanımı ile ilişkili bulunmuştur ve ayrıca sağ kalp yetmezliği ve altta yatan PAH hastalığının klinik bir belirtisidir. PAH hastalarında yürütülen uzun dönemli çift-kör bir çalışmada, masitentan 10 mg ve plasebo tedavi gruplarında ödem advers olaylarının insidansı sırasıyla %21,9 ve %20,5 olmuştur. Bu, masitentan 10 mg ile 11 olay/100 hasta-yılına kıyasla plasebo ile 12,5 olay/100 hasta-yılına karşılık gelmiştir. 2Hipotansiyon, ERA’ların kullanımı ile ilişkili bulunmuştur. PAH hastalarında yürütülen uzun dönemli çift-kör bir çalışmada, masitentan 10 mg ve plasebo alan hastaların sırasıyla %7 ve %4,4’ü için advers olay olarak hipotansiyon bildirilmiştir. Bu, masitentan 10 mg ile 3,5 olay/100 hasta-yılına kıyasla plasebo ile 2,7 olay/100 hasta-yılına karşılık gelmiştir. Tadalafil Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Dünya çapında yürütülen klinik çalışmalar sırasında 402 PAH hastasına tadalafil uygulanmıştır. Tadalafil çalışmalarında toplam 266 hasta en az 182 gün ve 110 hasta en az 360 gün tedavi edilmiştir. Advers olaylar (AO) 40 mg tadalafil alan hastalarda daha yüksek insidansla bildirilmiştir; bununla birlikte, PAH’ın kötüleşmesiyle ilgili olaylar dışındaki advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı tadalafil tedavi grubunda (%3,8) ve plasebo grubunda (%4,9) benzer bulunmuştur. Aşağıdaki terminolojik terimler istenmeyen etkilerin oluşumunu sınıflandırmak için kullanılmıştır: Advers olay Sıklık Baş ağrısı Çok yaygın Kas ağrısı Nazofarenjit Ciltte kızarma Solunum Yolu Enfeksiyonu (Üst ve Alt) Ekstremitede Ağrı Diyare Bulantı Sırt Ağrısı Dispepsi Nazal Konjesyon (sinüs konjesyonu dahil) Yaygın Göğüs Ağrısı Dispne Yorgunluk Kusma Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu Bronşit Gastroözofageal Reflü Hastalığı Ödem Döküntü Konstipasyon Sıcak Basması Uykusuzluk Menoraji (artan uterus kanaması dahil)a Kas-iskelet Sertliği Kardiyak Olmayan Göğüs Ağrısı İdrar Yolu Enfeksiyonu Abdominal rahatsızlık hissi Abdominal ağrı Abdominal ağrı alt Abdominal ağrı üst Sinüzit Kas Spazmları Bulanık Görme a Menoraji, metroraji veya menometroraji gibi anormal/aşırı menstrüel kanama durumlarının bildirimlerini içeren MedDRA dışı klinik terim. Kan ve lenfatik bozukluklar Yaygın olmayan: Artan uluslararası normalleştirilmiş oran artışı Bir bütün olarak vücut Yaygın olmayan: Titreme, herpes zoster, onikomikoz, ağrı Sindirim Yaygın olmayan: Abdominal rahatsızlık hissi, abdominal ağrı (alt ve üst), gastrit, mide rahatsızlığı Metabolik ve beslenme bozuklukları Yaygın olmayan: Hiperkolesterolemi Kas-iskelet Yaygın olmayan: Artralji, eklem burkulması, ekstremitede rahatsızlık/ağrı Sinir Yaygın olmayan: Hipestezi, parestezi Psikiyatrik bozukluklar Yaygın olmayan: Depresyon Oftalmolojik Yaygın olmayan: Lakrimasyon artışı, göz kapağı ödemi/şişliği Otolojik Yaygın olmayan: Vertigo Solunum Yaygın olmayan: Alt solunum yolu enfeksiyonu, faringolaringeal ağrı, rinit Üreme sistemi Yaygın olmayan: Vajinal hemoraji Plasebo kontrollü çalışmada, bir hasta (10 mg tadalafil alan) renk görmede değişiklikler bildirmiştir. Uzun dönemli uzatma çalışmasında, hiçbir hasta renk görmede değişiklik bildirmemiştir. Laboratuvar anomalileri: Hematolojik, klinik kimya ve diğer kantitatif veriler Masitentan Hemoglobin PAH hastalarında yürütülen çift-kör bir çalışmada, masitentan 10 mg hemoglobinde plaseboya kıyasla ortalama 1 g/dL azalma ile ilişkili bulunmuştur. Masitentan 10 mg ile tedavi edilen hastaların %8,7’sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3,4’ünde hemoglobin konsantrasyonunda 10 g/dL altına bir azalma bildirilmiştir. Masitentan ile ilişkili hemoglobin konsantrasyonundaki azalmalar erken dönemde meydana gelmiş, ilerleyici olmamış, tedavinin 12. haftasından önce stabilize olmuş ve kronik tedavi süresince de stabil kalmıştır. Diğer ERA’ların uygulanmasını takiben hemoglobin konsantrasyonunda azalmalar gözlemlenmiştir. Karaciğer aminotransferazları PAH hastalarında yürütülen çift-kör bir çalışmada, >3 x NÜS aminotransferaz (ALT/AST) artışları insidansı masitentan 10 mg ile %3,4 ve plasebo ile %4,5 olarak kaydedilmiştir. Masitentan 10 mg alan hastaların %2,5’ine kıyasla plasebo alan hastaların %2’sinde >5 x NÜS artışlar meydana gelmiştir. >8 x NÜS aminotransferaz (ALT/AST) artışları insidansı, 10 mg grubunda %2,1’e kıyasla plasebo grubunda %0,4 olarak kaydedilmiştir. Masitentan kullanımı ile karaciğer aminotransferazları (ALT, AST) artışları ve karaciğer hasarı bildirilmiştir. Çoğu olguda alternatif nedenler (kalp yetmezliği, hepatik konjesyon, otoimmün hepatit) belirlenebilmiştir. Endotelin reseptör antagonistleri, aminotransferaz artışları, hepatotoksisite ve karaciğer yetmezliği olguları ile ilişkili bulunmuştur. Pazarlama sonrası bildirilen advers reaksiyonlar Klinik çalışmalarda belirlenen advers olaylara ek olarak, pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki advers olaylar belirlenmiştir. Bu olaylar bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklık tahminleri yapılamaz…