ODOMZO 200 MG SERT KAPSÜL, 30 ADET

200 mg ile tedavi edilen hastaların ≥%10'unda meydana gelen ilaca bağlı en yaygın yan etkiler arasında kas spazmları, alopesi, disguzi, yorgunluk, bulantı, kas-iskelet sistemi ağrısı, diyare, kilo kaybı, iştah kaybı, miyalji, karın ağrısı, baş ağrısı, ağrı, kusma ve prurit bulunuyordu. 200 mg ile tedavi edilen hastaların ≥%2’sinde meydana gelen ilaca bağlı en yaygın evre yan etkiler yorgunluk, kilo kaybı ve kas spazmlarıydı. 800 mg alan hastalarda, kas iskelet sistemi ağrısı, diyare, karın ağrısı, baş ağrısı ve prurit dışında bildirilen ilaca bağlı yan etkiler (Tablo 2) 200 mg alan hastalardan daha sık görülmüştür. Bu durum yorgunluk dışında evre yan etkiler için de geçerlidir. İlaca bağlı yan etkilerin tablo halinde listesi Faz II pivot klinik çalışmasında önerilen doz için ilaca bağlı yan etkiler (Tablo 2), MedDRA sözlüğü Versiyon 18 Sistem Organ Sınıfında listelenmiştir. Her bir sistem organ sınıf içerisinde ilaca bağlı yan etkiler sıklıklarına göre ilk önce en sık reaksiyonlar olacak şekilde sıralanmaktadır. Her sıklık derecesi grubunda ilaca bağlı yan etkiler azalan ciddiyet sırasında göre sunulmaktadır. Bunun yanı sıra ilaca bağlı yan etkilerden her biri için ilgili sıklık kategorisinde aşağıdaki kural esas alınmaktadır (Bu kadınlar arasında 1 hastada (%20) amemore gözlemlenmiştir. Klinik açıdan anlamlı laboratuvar anomalileri 200 mg ile tedavi edilen hastalarda ≥%5 oranındaki insidans ile en sık bildirilen evre laboratuvar anomalileri lipaz artışı ve kan CK artışı idi (Tablo 3). Tablo 2: Laboratuar anomalileri* Laboratuar testi Sıklık (tüm dereceler) 200 mg Hematolojik parametreler Hemoglobinde azalma Çok yaygın Lenfosit sayısında düşüş Çok yaygın Biyokimya parametreleri Serum kreatinin artışı Çok yaygın Serum kreatinin fosfokinaz (CK) artışı Çok yaygın Kan glukozunda artış Çok yaygın Lipaz artışı Çok yaygın Alanin amino transaminaz (ALT) artışı Çok yaygın Aspartat amino transaminaz (AST) artışı Çok yaygın Amilaz artışı Çok yaygın * Başlangıca bakılmaksızın tedavi sonrası en kötü laboratuar değeri, CTCAE versiyon 4.03 ile derecelendirme Seçilmiş advers etkiler ile ilgili açıklamalar CK artışı dahil olmak üzere kasla ilgili olaylar Kas toksisitesi, sonidegib tedavisi gören hastalarda bildirilen klinik açıdan en anlamlı yan etkidir ve Hedgehog (Hh) sinyal yolu inhibitörlerinin sınıf etkisinin olduğuna inanılmaktadır. Faz II pivot çalışmada kas spazmları “kasla ilişkili” en yaygın yan etkilerdi ve 200 mg grubunda (%54) 800 mg grubundan (%69) daha az sayıda hastada bildirilmiştir. 200 mg alan hastaların %8'inde kan CK düzeyinde evre artış bildirilmiştir. Evre 2 veya daha yüksek CK artışları görülen hastaların çoğunda CK artışları öncesinde kas semptomları görülmüştür. Bu hastalarda, CK'nin laboratuar değerlerinde evre 2 ve daha yüksek ciddiyete artışlar, tedavisine başladıktan sonra 12.9 haftalık (2 ila 39 hafta arasında) başlangıca kadar geçen medyan süreye ve (normalizasyon veya 1. sınıf için) 12 günlük medyan iyileşme süresine (%95 GA 8 ila 14 gün) sahipti. 800 mg alan 6 hasta ile karşılaştırıldığında, 200 mg alan bir hastada kas semptomları ve 10x ULN'nin üstünde CK artışları görülmüş ve intravenöz sıvılara ihtiyaç duyulmuştur. Faz II pivot çalışmada, bildirilmiş hiçbir rabdomiyoliz vakası doğrulanmamıştır (CK düzeyleri > tedavi öncesi veya başlangıç düzeyinin 10 kat üzerinde veya başlangıç düzeyi bildirilmediğinde >10x ULN artı tedavi öncesi ya da başlangıç düzeyindeki serum kreatinin.

Kasla ilgili yan etkiler Faz II pivot çalışmada, kas spazmaları, miyalji, miyopati ve CK düzeylerinde artışlar gözlemlenmiştir. Günde 200 mg ile tedavi gören evre 2 ya da daha yüksek CK artışı olan hastaların çoğunluğunda CK artışları öncesinde kas semptomları meydana gelmiştir. Hastaların çoğunda kas semptomları ve CK artışları uygun bir tedavi ile iyileşmiştir. tedavisine başlayan hastaların tamamı, rabdomiyaliz olasılığı dahil olmak üzere kasla ilgili yan etkiler konusunda bilgilendirilmelidir. Kendilerinden tedavisi sırasında açıklanamayan herhangi bir kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı veya tedavinin kesilmesinden sonra da devam eden belirtileri derhal bildirmeleri istenmelidir. Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra klinik olarak belirtildiği gibi (ör. kasla ilgili semptomlar bildirildiğinde) CK düzeyleri kontrol edilmelidir. Klinik açıdan anlamlı CK artışı tespit edilirse böbrek fonksiyonu değerlendirilmelidir. Doz değişikliği ya da doz kesilmesi prensiplerine uyulmalıdır. Uygun hidrasyon dahil olmak üzere, destekleyici tedavi kullanarak yüksek dereceli CK yükselmesinin tedavisi, yerel tıbbi uygulama standartlarına ve tedavi kılavuzlarına uygun olarak değerlendirilmelidir. Olası kas toksisitesi geliştirme riskini arttırabilecek belli tıbbi ürünler ile kombinasyon halinde kullanıyorsa (örneğin CYP3A4 inhibitörleri, klorokin, hidroksiklorokin, fibrik asit trüevleri, penisillamin, zidovudin, niasin ve HMG-CoA redüktaz inhibitörleri) hastalar kasla ilişkili semptomlar açısından yakından izlenmelidir. Nöromusküler bozuklukları bulunan hastalar (ör. enflamatuar miyopatiler, musküler distrofi, amyotrofik lateral skleroz, spinal musküler atrofi) artan kas toksisitesi riski nedeniyle yakından izlenmelidir. Embriyofetal ölüm veya ağır doğum kusurları, hamile kadınlara uygulandığında embriyo-fetal ölüme veya ciddi doğum kusurlarına neden olabilir. Etki mekanizmasına bağlı olarak hayvan çalışmalarında sonidegibin teratojenik ve fetotoksik olduğu görülmüştür. kullanan kadınlar hamile olmamalı ve tedavi sırasında ve tedavinin sonlandırılmasından sonraki 20 ay boyunca hamile kalmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınları tanımlayan kriterler Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın Gebelik Önleme Programında aşağıdaki özellikleri taşıyan cinsel açıdan olgun dişi olarak tanımlanır: Önceki 12 ay boyunca herhangi bir zamanda adet görmüş, Histerektomi veya bilateral ooferektomi geçirmemiş veya tıbbi olarak onaylanmış kalıcı prematür ovaryan yetmezlik geçirmemiş, XY genotipi, Turner sendromu veya uterin agenezisi bulunmayan, ile tedavi dâhil olmak üzere kanser tedavisinin ardından amenoreik hale gelen (adet görmemeye başlayan). Danışmanlık Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar, Gebelik Önleme Programına uymayan çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın şunları kavramalıdır: doğmamış çocukta teratojenik risk taşımaktadır. Hamileyse ya da hamile kalmayı planlıyorsa almamalıdır. tedavisine başlamadan 7 gün önce bir sağlık uzmanı tarafından yapılan gebelik testi negatif olmalıdır. Amenoreikse bile, tedavi sırasında ayda bir kez yapılacak gebelik testi negatif olmalıdır. alırken ve son dozundan sonraki 20 ay boyunca hamile kalmamalıdır. Etkin kontraseptif önlemlere uyabilmelidir. Cinsel ilişkide bulunmamayı (abstinens) taahhüt etmiyorsa, alırken önerilen 2 kontrasepsiyon yöntemini kullanması gerekir (aşağıdaki “Kontrasepsiyon” bölümüne ve bakın). Tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 20 ay boyunca aşağıdakilerden herhangi birinin gerçekleşmesi durumunda bunu sağlık uzmanına söylemesi gerekir: ○ Hamile kalması veya bir nedenden ötürü hamile olabileceğini düşünmesi, ○ Beklenen adet döneminin geçmiş olması, ○ Cinsel ilişkide bulunmayacağını (abstinens) taahhüt etmediği halde kontrasepsiyon kullanmayı bırakması, ○ Kontrasepsiyonu değiştirmesi gerektiğinde. alırken ve son dozundan sonraki 20 ay boyunca emzirmemelidir. Erkekler için Sonidegib sperme geçebilir. Hamilelik sırasında olası fetal maruziyetten kaçınmak için, bir erkek hasta şunları kavramalıdır: Hamile bir kadınla korunmadan cinsel ilişkiye girmesi halinde doğmamış çocuk açısından teratojenik risk taşımaktadır. Daima önerilen kontrasepsiyonu kullanmalıdır. Kendisi kullandığı sırada veya son dozunu izleyen 6 ay içerisinde kadın partnerinin hamile kalması halinde bunu doktoruna söylemelidir. Sağlık hizmetleri çalışanları için Sağlık hizmetleri çalışanları hastaları Gebelik Önleme Programının tüm koşullarını anlayacak şekilde eğitmelidir. Kontrasepsiyon Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, kullanırken ve tedavinin sona ermesinden sonraki 20 ay boyunca biri oldukça etkili bir yöntem ile bariyer yöntemini olası gebeliği önlemek açısından birlikte kullanmalıdır. Erkekler Vazektomi geçirmiş olsalar bile erkek hastalar, kadın partnerlerinin kullandığı süre boyunca ve tedavinin sona ermesinden sonraki 6 ay boyunca cinsel ilişkide bulunurken prezervatif (mümkünse spermisit içeren) kullanmalıdır. Gebelik testi Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların gebelik durumu, tedavisinin başlamasından 7 gün önce ve tedavi sırasında ayda bir kez bir sağlık uzmanı tarafından yapılan bir test ile belirlenmelidir. Gebelik testleri, yerel bulunabilirliğe göre minimum 25 mIU/ml hassasiyete sahip olmalıdır. Gebelik durumunda tedaviye başlanmamalıdır. Tedavi sırasında meydana gelen hamilelik durumunda, derhal durdurulmalıdır. tedavisi nedeniyle adet görmemeye başlayan hastalar tedavi süresince aylık gebelik testlerine devam etmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için reçeteleme ve uygulama kısıtlamaları ilk reçete edilmesi ve uygulanması, negatif gebelik testinden sonraki 7 gün içinde yapılmalıdır. reçeteleri 30 günlük tedavi ile sınırlı tutulmalı ve tedavinin devamı için yeni bir reçete yazılmalıdır. Eğitim materyali Sağlık hizmeti çalışanlarının ve hastaların embriyonik ve fetal maruziyetten kaçınmasına yardımcı olmak için, Ruhsatı Sahibi müstahzarın kullanımıyla ilişkili potansiyel riskleri güçlendirmek için eğitim materyalleri (Gebelik Önleme Programı) sağlayacaktır. Kan bağışı Hastalara alırken ve tedavinin sonlanmasından sonra en az 20 ay boyunca kan bağışlamamaları talimatı verilmelidir. Sperm bağışı Erkek hastalar alırken ve tedavinin sonlanmasından sonra en az 6 ay boyunca sperm bağışlamamalıdır. Etkileşimler Plazma konsantrasyonlarında azalma ve sonidegibin etkililiğinin azalma riski göz ardı edilemeyeceğinden, güçlü CYP indükleyicileri (örneğin, rifampisin, karbamazepin veya fenitoin) ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalıdır (ayrıca.5). Kutanöz skuamöz hücreli karsinom (cuSCC) İlerlemiş BCC olan hastalarda cuSCC gelişme riski daha yüksektir. ile tedavi edilen ilerlemiş BCC hastalarında cuSCC vakaları bildirilmiştir. CuSCC'nin tedavisi ile ilişkili olup olmadığı henüz belirlenmemiştir. Bu nedenle, alırken tüm hastalar rutin olarak izlenmeli ve cuSCC bakım standartlarına göre tedavi edilmelidir. Ek önlemler Hastalara bu tıbbi ürünü asla başka birine vermemeleri söylenmelidir. Tedavinin sonunda kalan kullanılmayan kapsüller hasta tarafından derhal yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir (örneğin kapsülleri eczacılarına veya doktorlarına iade ederek). Yardımcı maddeler kapsülleri laktoz monohidrat içermektedir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği ve glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtımsal sorunları olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.

200 mg ile tedavi edilen hastaların ≥%10'unda meydana gelen ilaca bağlı en yaygın yan etkiler arasında kas spazmları, alopesi, disguzi, yorgunluk, bulantı, kas-iskelet sistemi ağrısı, diyare, kilo kaybı, iştah kaybı, miyalji, karın ağrısı, baş ağrısı, ağrı, kusma ve prurit bulunuyordu. 200 mg ile tedavi edilen hastaların ≥%2’sinde meydana gelen ilaca bağlı en yaygın evre yan etkiler yorgunluk, kilo kaybı ve kas spazmlarıydı. 800 mg alan hastalarda, kas iskelet sistemi ağrısı, diyare, karın ağrısı, baş ağrısı ve prurit dışında bildirilen ilaca bağlı yan etkiler (Tablo 2) 200 mg alan hastalardan daha sık görülmüştür. Bu durum yorgunluk dışında evre yan etkiler için de geçerlidir. İlaca bağlı yan etkilerin tablo halinde listesi Faz II pivot klinik çalışmasında önerilen doz için ilaca bağlı yan etkiler (Tablo 2), MedDRA sözlüğü Versiyon 18 Sistem Organ Sınıfında listelenmiştir. Her bir sistem organ sınıf içerisinde ilaca bağlı yan etkiler sıklıklarına göre ilk önce en sık reaksiyonlar olacak şekilde sıralanmaktadır. Her sıklık derecesi grubunda ilaca bağlı yan etkiler azalan ciddiyet sırasında göre sunulmaktadır. Bunun yanı sıra ilaca bağlı yan etkilerden her biri için ilgili sıklık kategorisinde aşağıdaki kural esas alınmaktadır (Bu kadınlar arasında 1 hastada (%20) amemore gözlemlenmiştir. Klinik açıdan anlamlı laboratuvar anomalileri 200 mg ile tedavi edilen hastalarda ≥%5 oranındaki insidans ile en sık bildirilen evre laboratuvar anomalileri lipaz artışı ve kan CK artışı idi (Tablo 3). Tablo 2: Laboratuar anomalileri* Laboratuar testi Sıklık (tüm dereceler) 200 mg Hematolojik parametreler Hemoglobinde azalma Çok yaygın Lenfosit sayısında düşüş Çok yaygın Biyokimya parametreleri Serum kreatinin artışı Çok yaygın Serum kreatinin fosfokinaz (CK) artışı Çok yaygın Kan glukozunda artış Çok yaygın Lipaz artışı Çok yaygın Alanin amino transaminaz (ALT) artışı Çok yaygın Aspartat amino transaminaz (AST) artışı Çok yaygın Amilaz artışı Çok yaygın * Başlangıca bakılmaksızın tedavi sonrası en kötü laboratuar değeri, CTCAE versiyon 4.03 ile derecelendirme Seçilmiş advers etkiler ile ilgili açıklamalar CK artışı dahil olmak üzere kasla ilgili olaylar Kas toksisitesi, sonidegib tedavisi gören hastalarda bildirilen klinik açıdan en anlamlı yan etkidir ve Hedgehog (Hh) sinyal yolu inhibitörlerinin sınıf etkisinin olduğuna inanılmaktadır. Faz II pivot çalışmada kas spazmları “kasla ilişkili” en yaygın yan etkilerdi ve 200 mg grubunda (%54) 800 mg grubundan (%69) daha az sayıda hastada bildirilmiştir. 200 mg alan hastaların %8'inde kan CK düzeyinde evre artış bildirilmiştir. Evre 2 veya daha yüksek CK artışları görülen hastaların çoğunda CK artışları öncesinde kas semptomları görülmüştür. Bu hastalarda, CK'nin laboratuar değerlerinde evre 2 ve daha yüksek ciddiyete artışlar, tedavisine başladıktan sonra 12.9 haftalık (2 ila 39 hafta arasında) başlangıca kadar geçen medyan süreye ve (normalizasyon veya 1. sınıf için) 12 günlük medyan iyileşme süresine (%95 GA 8 ila 14 gün) sahipti. 800 mg alan 6 hasta ile karşılaştırıldığında, 200 mg alan bir hastada kas semptomları ve 10x ULN'nin üstünde CK artışları görülmüş ve intravenöz sıvılara ihtiyaç duyulmuştur. Faz II pivot çalışmada, bildirilmiş hiçbir rabdomiyoliz vakası doğrulanmamıştır (CK düzeyleri > tedavi öncesi veya başlangıç düzeyinin 10 kat üzerinde veya başlangıç düzeyi bildirilmediğinde >10x ULN artı tedavi öncesi ya da başlangıç düzeyindeki serum kreatinin.