NUBEQA 300 MG FILM KAPLI TABLET, 112 ADET

Metastatik hastalık gelişme riski yüksek (PSA ikiye katlanma zaman ≤ 10 ay ve PSA düzeyi 2 ng/ml üzerinde olan) metastatik olmayan kastrasyon dirençli, ECOG performans statüsü 0-1 olan prostat kanserli yetişkin erkek hastaların tedavisinde Visseral metastazı olmayan hormon duyarlı metastatik prostat karsinomlu (mHDPK) yetişkin erkeklerin tedavisinde androjen deprivasyon tedavisiyle (ADT) kombine kullanımı halinde endikedir. Dosetaksel ve androjen yoksunluğu tedavisi ile kombinasyon halinde yüksek hacimli (viseral metastaz ya da en az 1 kemik metastazının vertebra ve pelvis dışı olan ≥ 4 kemik metastazı varlığı) hastalığı olan metastatik hormona duyarlı prostat kanserli (mHDPK) yetişkin erkek hastaların tedavisinde endikedir. Dosetaksel ilk dozundan itibaren ilk 6 hafta içinde başlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri bulunmaktadır. Maruziyet artabileceğinden, bu hastalar advers reaksiyonlar açısından yakından izlenmelidir. Karaciğer yetmezliği Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri bulunmaktadır ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda darolutamid çalışılmamıştır. Maruziyet artabileceğinden, bu hastalar advers reaksiyonlar açısından yakından izlenmelidir. Yakın geçmişteki kardiyovasküler hastalık Son 6 ay içinde inme, miyokart infarktüsü, şiddetli/stabil olmayan angina pektoris, koroner/periferik arter bypass grefti ve semptomatik konjestif kalp yetmezliği dahil klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalık geçiren hastalar klinik çalışmaların dışında tutulmuştur. Bu nedenle, bu hastalarda darolutamidin güvenliliği belirlenmemiştir. reçete edilirse, klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalığı olan hastalar bu durumlar için belirlenen kılavuzlara göre tedavi edilmelidir. Hepatotoksisite İdiyosinkratik ilaca bağlı karaciğer hasarını düşündüren karaciğer fonksiyon testi anormallikleri durumunda, darolutamid tedavisi kalıcı olarak sonlandırılır. Diğer tıbbi ürünler ile birlikte kullanımı Darolutamid ile tedavi sırasında güçlü CYP3A4 ve P-gp indükleyicilerinin kullanılması, darolutamidin plazma konsantrasyonunu azaltabilir ve terapötik bir alternatifi olduğu sürece önerilmemektedir. CYP3A4 veya P-gp’yi indükleme potansiyeli daha düşük olan alternatif bir eş zamanlı tıbbi ürünün seçimi göz önünde bulundurulmalıdır. Darolutamid ile uygulanması BCRP, OATP1B1 ve OATP1B3 substratlarının plazma konsantrasyonlarını artırabileceğinden hastalar bu substratların advers reaksiyonları açısından izlenmelidir. Terapötik bir alternatifi olduğu sürece rosuvastatin ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.. Androjen yoksunluğu tedavisi QT aralığını uzatabilir QT uzaması için risk faktörleri öyküsü olan hastalarda ve QT aralığını uzatabilecek eşzamanlı tıbbi ürünler alan hastalarda başlamadan önce, hekimler Torsade de pointes potansiyeli de dahil olmak üzere fayda risk oranını değerlendirmelidir. Yardımcı maddeler hakkında bilgi laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, total Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. her bir doz başına (2 film kaplı tablet) 1 mmol sodyum (23 mg) dan daha az sodyum içerir, yani aslında “sodyum içermez”.

Hastalarda en sık gözlemlenen advers reaksiyonlar Darolutamid alan nmCRPC veya mHDPK’li hastalarda en sık gözlemlenen advers reaksiyonlar, bitkinlik/astenik durumlardır (%13,7) Dosetaksel ve bir androjen yoksunluk tedavisi ile ile kombinasyon halinde darolutamid alan mHDPK hastalarında döküntü (%16,6) ve hipertansiyondur (%13,8). Darolutamid kombinasyon halinde uygulandığındaki ek güvenlilik bilgileri için her bir tıbbi ürün bilgilerine bakınız. Advers reaksiyonların listesi Darolutamid ile tedavi gören metastatik olmayan kastrasyona dirençli prostat kanseri (nmKDPK) veya mHDPK’li hastalarda gözlemlenen advers reaksiyonlar, Tablo 1’de listelenmektedir. Bir androjen yoksunluk tedavisi ve darolutamid ile tedavi edilen nmKDPK hastalarında, bir androjen yoksunluk tedavisi ve dosetaksel ile kombinasyon halinde darolutamid ile tedavi edilen mHDPK hastalarında gözlenen advers reaksiyonlar aşağıda verilmektedir. Advers ilaç reaksiyonları, Sistem Organ Sınıfı’na göre sınıflandırılmıştır. Bu reaksiyonlar, sıklıklarına göre gruplandırılmıştır. Advers reaksiyonlar her bir sıklık grubunda azalan ciddiyet sırasına göre verilmiştir. ARAMIS ve ARANOTE çalışmalarında darolutamidle tedavi gören metastatik olmayan kastrasyona dirençli prostat kanseri (nmKDPK) ve mHDPK hastalarında bildirilen advers reaksiyonlara Kardiyak hastalıklar Yaygın: İskemik kalp hastalığıb, kalp yetmezliği c Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntüd Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Ekstremitelerde ağrı, kas-iskelet ağrısı, kırıklar Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yorgunluk/astenik durumlare Araştırmalarf Çok yaygın: Nötrofil sayısında azalma, Kan bilirubininde artış,ALT artışı, AST artışı, anemi. a ARAMIS ve ARANOTE çalışmalarında ortalama maruziyet süresi, darolutamidle tedavi gören hastalarda 18,2 ay (aralık: 0,0 ila 44,3 ay) ve plasebo ile tedavi gören hastalarda 11,6 aydır (aralık: 0,0 ila 40,5 ay). b Koroner arterin arteriyosklerozu, koroner arter hastalığı, koroner arter oklüzyonu, koroner arter stenozu, akut koroner sendrom, akut miyokart infarktüsü, anjina pektoris, stabil olmayan anjina, miyokart infarktüsü, miyokardiyal iskemi içerir. c Kalp yetmezliği, akut kalp yetmezliği, kronik kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, kardiyojenik şok, korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği buna dahildir. d Döküntü, maküler döküntü, makulo-papüler döküntü, papüler döküntü, püstüler döküntü, eritem, dermatit içerir. Bitkinlik ve asteni, letarji ve kırgınlık buna dahildir. f Advers Olaylar İçin Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE) versiyon 5.0. İnsidans, laboratuvar anormallikleri olarak bildirilen değerlere dayanmaktadır. ARASENS çalışmasında bir androjen yoksunluk tedavisi ve dosetaksel ile kombinasyon halinde darolutamid ile tedavi edilen mHDPK hastalarında bildirilen advers reaksiyonlar a,b Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Hipertansiyonc Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Döküntüd,e Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Kırıklar Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın: Jinekomasti Araştırmalarf Çok yaygın: Nötrofil sayısında azalma, kanda bilirubin artışı, ALT artışı, AST artışı a Medyan maruziyet süresi, androjen yoksunluk tedavisi+darolutamid+dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda 41 ay (aralık: 0,1 ila 56,5 ay) ve androjen yoksunluk tedavisi+plasebo+dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda 16,7 ay (aralık: 0,3 ila 55,8 ay) idi. b Advers reaksiyon insidansları tek başına darolutamide dayandırılamaz ancak kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünlerden katkıları da içerebilir. c Hipertansiyon, kan basıncı artışı, hipertansif acil durum içerir. d Döküntü, ilaç erüpsiyonu, eritematöz döküntü, foliküler döküntü, maküler döküntü, makulopapüler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, püstüler döküntü, veziküler döküntü, eritem, dermatit içerir. İnsidans, tedavinin ilk 6 ayında en yüksek düzeydeydi. f Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE) versiyon 4.03. İnsidans, laboratuvar anormallikleri olarak bildirilen değerlere dayanır. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Karaciğer fonksiyon testleri Darolutamid ile tedavide, transaminazlarda artış ile aynı zamanda total bilirubinde normalin üst sınırının (ULN) 2 katına kadar artışın birlikte görüldüğü, alanin aminotransferazda (ALT) ve/veya aspartat aminotransferazda (AST) 3. ve 4. derece artışın (normalin üst sınırından ≥ 5 kat artış ve normalin üst sınırından ≥ 20 kat artış) görülmesi dahil olmak üzere idiyosinkratik ilaca bağlı karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir. Darolutamide başlandıktan sonra başlangıca kadar geçen süre, 1 ay ile 12 ay arasında değişmiştir. Birçok durumda ALT ve AST yükselmeleri, darolutamidin kesilmesi üzerine geri dönüşlü olmuştur. Ayrıntılı bilgilendirme için bakınız. Darolutamid ile metastatik olmayan kastrasyona dirençli prostat kanseri (nmKDPK) ve metastatik hormona duyarlı prostat kanseri (mHDPK) tedavisi Yorgunluk/astenik durumlar, darolutamidle tedavi gören hastaların %13,7’sinde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %11,7’sinde bildirilmiştir. 3 derecesi ile en kötü dereceli olaylar, darolutamidle tedavi gören hastaların %0,4’ünde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %0,9’unda bildirilmiştir. Bitkinlik (asteni, letarji veya kırıklık dahil olmadan), hastaların büyük çoğunluğunda meydana gelmiştir (darolutamidle tedavi gören hastaların %10,0’ı ve plaseboyla tedavi gören hastaların %8,5’i). Kırıklar, darolutamidle tedavi gören hastaların %4,1’inde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %3,2’sinde bildirilmiştir. İskemik kalp hastalığı ve kalp yetmezliği İskemik kalp hastalığı, darolutamidle tedavi gören hastaların %3,4’ünde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %2,2’sinde bildirilmiştir. 5 dereceli olaylar, darolutamidle tedavi gören hastaların %0,4’ünde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %0,4’ünde bildirilmiştir. Kalp yetmezliği, darolutamidle tedavi gören hastaların %1,6’sında ve plaseboyla tedavi gören hastaların %0,9’unda bildirilmiştir. Nötrofil sayısında azalma Nötrofil sayısında azalma, laboratuvar anormalliği olarak darolutamidle tedavi gören hastaların %17,3’ünde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %7,4’ünde bildirilmiştir. En düşük noktaya kadar geçen ortalama süre 225 gündür. Laboratuvar testleri anormallikleri, ağırlıklı olarak derece 1 veya 2 yoğunluğunda ortaya çıkar. Derece 3 ve 4 nötrofil sayısı azalması, hastaların sırasıyla %2,6 ve %0,3’ünde bildirilmiştir. Sadece bir hasta nötropeni nedeniyle darolutamidi tamamen bırakmıştır. Nötropeni, tedavinin kesilmesinden sonra geçici veya geri dönüşlü (hastaların %83’ü) olup klinik olarak anlamlı herhangi bir belirti veya semptomlarla ilişkili değildir. Kanda bilirubin artışı Bilirubin artışı, laboratuvar anormalliği olarak darolutamidle tedavi gören hastaların %16,1’inde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %6,1’inde bildirilmiştir. Epizotlar temel olarak derece 1 veya 2 yoğunluğunda olup, herhangi bir klinik olarak ilgili belirti ve semptomla ilişkili değildir ve darolutamid kesildikten sonra geri dönüşlüdür. Derece 3 ve 4 olan bilirubin artışı, darolutamidle tedavi gören hastaların %0,2’sinde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %0’ında bildirilmiştir. Darolutamid kolunda, bilirubin artışının ilk başlangıcına kadar geçen ortalama süre 187 gün olup, ilk epizodun ortalama süresi 172 gündür. Bir hasta, bilirubin artışına bağlı olarak tedaviden ayrılmıştır. ALT ve AST artışı ALT artışı, laboratuvar anormalliği olarak darolutamidle tedavi gören hastaların %13,3’ünde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %9,7’sinde bildirilmiştir. AST artışı, laboratuvar anormalliği olarak darolutamidle tedavi gören hastaların %22,0’ında ve plaseboyla tedavi gören hastaların %13,4’ünde bildirilmiştir. Epizotlar temel olarak derece 1 veya 2 yoğunluğunda olup, herhangi bir klinik olarak ilgili belirti ve semptomla ilişkili değildir ve darolutamid kesildikten sonra geri dönüşlüdür. Derece 3 ve 4 olan ALT artışı, darolutamidle tedavi gören hastaların %0,9’unda ve plaseboyla tedavi gören hastaların %0,3’ünde bildirilmiştir. Derece 3 ve 4 olan AST artışı, darolutamidle tedavi gören hastaların %1,2’sinde ve plaseboyla tedavi gören hastaların %0,3’ünde bildirilmiştir. Darolutamid kolunda, ALT artışının ilk başlangıcına kadar geçen ortalama süre 253 gün ve AST artışı için 257 gündür. İlk epizodun ortalama süresi ALT artışı için 122 gün ve AST artışı için 121 gündür. İki ve 3 hasta sırasıyla ALT ve AST artışı nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Dosetaksel ile kombine olarak, darolutamid ile metastatik hormona-duyarlı prostat kanseri (mHDPK) tedavisi Hipertansiyon ARASENS çalışmasında androjen yoksunluk tedavisi+darolutamid+dosetaksel ile tedavi edilen hastaların %13,8'inde ve androjen yoksunluk tedavisi+plasebo+dosetaksel ile tedavi edilen hastaların %9,4'ünde hipertansiyon bildirilmiştir. Androjen yoksunluk tedavisi+plasebo+dosetaksel ile tedavi edilen hastaların % 3,5'i ile karşılaştırıldığında androjen yoksunluk tedavisi+darolutamid+dosetaksel ile tedavi edilen hastaların % 6,4'ünde 3. derece hipertansiyon bildirilmiştir. Her bir tedavi kolunda bir hastada 4. derece hipertansiyon bulunmaktaydı. Bir vaka, androjen yoksunluk tedavisi+darolutamid+dosetaksel kolunda 5. derece arteriyoskleroz ile birlikte 5. derece hipertansiyon olarak bildirilmiştir. Bu hastanın uzun süredir devam eden hipertansiyon ve sigara içme öyküsü bulunmaktaydı ve vaka, darolutamid tedavisine başladıktan 3 yıldan fazla bir süre sonra ortaya çıkmıştır. Her iki tedavi kolunda da tıbbi hipertansiyon öyküsü olmayan hastalarda hipertansiyon olayları daha yaygın olarak bildirilmiştir. Kırıklar Androjen yoksunluk tedavisi+darolutamid+dosetaksel ile tedavi edilen hastaların % 7,5'inde ve androjen yoksunluk tedavisi+plasebo+dosetaksel ile tedavi edilen hastaların % 5,1'inde kırıklar meydana gelmiştir…