NOVOSEVEN RT 2 MG (100 KIU) ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN TOZ VE ÇÖZÜCÜ

En sık bildirilmiş advers ilaç reaksiyonları terapötik yanıtta azalma, ateş, döküntü, venöz tromboembolik olaylar, kaşıntı ve ürtikerdir. Bu reaksiyonlar yaygın olmayan sıklıkta bildirilmiştir. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi Tablo 1, klinik çalışmalar sırasında bildirilen advers reaksiyonları ve spontan (pazarlama sonrası) raporları listeler. Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler, etkinin şiddetindeki azalmaya göre sıralanarak sunulmuştur. Sadece pazarlama sonrasında (örneğin klinik araştırmalar süresince olmayan) bildirilmiş advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı “bilinmiyor” şeklinde sunulmuştur. Hemofili A ve B, edinsel hemofili, faktör VII eksikliği veya Glanzmann trombasteni ile birlikte 484 hastada (4297 tedavi epizodu dahil olmak üzere) yürütülen klinik araştırmalar advers ilaç reaksiyonlarının yaygın olduğunu gösterir. Klinik araştırmalardaki toplam tedavi epizodu sayısı, 10.000'nin altında olduğu için, meydana gelebilecek en düşük advers ilaç reaksiyon sıklığı seyrek olarak belirlenmiştir. 7 En sık bildirilmiş advers ilaç reaksiyonları sıklıkta; ateş ve döküntüdür, ve en ciddi advers ilaç reaksiyonları venöz tromboembolik olayları (yaygın olmayan: >.000 ila <) ve arteriyel tromboembolik olayları (seyrek: >.000 ila <.000) içermektedir. : Tablo 1: Klinik Çalışmalardan ve Spontan Raporlardan (Pazarlama Sonrası) Elde Edilen Advers Reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı Yaygın Sıklığı olmayan (>.000 ila < Bilinmiyor.000 ila <.000)); Kan ve lenf sistemi hastalıkları -Dissemine intravasküler koagülasyon -D-dimer düzeylerinde artışı ve AT düzeylerinde düşüşü de içeren ilişkili laboratuvar bulguları (bakınız.); -Koagülopati Bağışıklık sistemi hastalıkları -Hipersensitivite -Anafilaktik (bakınız. bölüm reaksiyon 4.3 ve 4.4) _Sinir sistemi hastalıkları -Baş Ağri Vasküler hastalıklar -Venöz -Arteriyel -İntrakardiyak tromboembolik trombus olaylar (derin olaylar ven trombozu, (miyokard i.v. enjeksiyon enfarktüsü, bölgesinde serebral tromboz, enfarktüs, pulmoner serebral iskemi, emboli, serebral arter karaciğerin tıkanıklığı, portal ven serebrovasküler 8 trombozunu da olay, renal arter içeren trombo trombozu, embolik periferik iskemi, olaylar, renal periferik arter ven trombozu, trombozu ve tromboflebit, intestinal yüzeyel iskemi); tromboflebit -Anjina pektoris ve intestinal iskemi Gastrointestinal hastalıklar [-Bulant Deri ve deri altı dokusu hastalıkları -Döküntü -Yüz (alerjik kızarıklığı dermatit ve -Anjiyo-ödem. eritematoz döküntü dahil) -Pruritus ve ürtiker. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine -Terapötik -Enjeksiyon ilişkin hastalıklar yanıtta bölgesinde azalma* ağrıyı içeren -Ateş enjeksiyon bölgesi reaksiyonu Araştırmalar -Fibrin yıkım ürünlerinde artış, -Alanin aminotransferaz, alkalen fosfataz, laktat dehidrogenaz ve protrombin düzeylerinde artı * Etkinlikte eksiklik (terapötik yanıtta azalma) bildirilmiştir. RT’nin dozaj rejiminin belirtilen tavsiye edilen dozaj ile uyumlu olması önemlidir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı İnhibitör antikor oluşumu Pazarlama sonrası deneyimde, hemofili A ve B hastalarında RT veya faktör VII’ye karşı inhibitör antikor gelişimi bildirilmemiştir. RT’ye karşı inhibitör antikor oluşumu, konjenital FVII eksikliği olan hastalar ile yapılan pazarlama sonrası gözlemsel kayıt çalışmasında bildirilmiştir. Faktör VII eksikliği olan hastalarda yürütülen klinik çalışmalarda, bildirilen tek advers ilaç reaksiyonu RT ve FVII’ye karşı antikor gelişimidir (sıklığı:). Bazı olgularda, antikorlar in vitro inhibitör etki göstermiştir. Bu olgularda, daha önceden insan plazması ve/veya plazma kaynaklı faktör VII ile tedavi, FVII geninde ağır mutasyon ve aşırı doz RT gibi antikor gelişimine katkıda bulunabilecek olan risk faktörleri mevcuttu. RT ile tedavi edilen faktör VII eksikliği hastaları faktör VII antikorları açısından izlenmelidir (bakınız.). Tromboembolik olaylar (arteriyel ve venöz) RT onaylanmış endikasyonları dışında kullanıldığında, arteriyel tromboembolik olaylar yaygın olarak gözlenir. Farklı klinik durumlarda, her biri farklı hasta özellikleri ve bu nedenle farklı risk profilleri olan, halen onaylanmış endikasyonları dışında kullanıldığı plasebo kontrollü çalışmalardan toplanan verilerin meta-analizi, arteriyel tromboembolik advers olay riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir (RT verilen hastalarda % 5,6’ya karşı plasebo verilen hastalarda % 3). RT’nin onaylanmış endikasyonları dışında kullanıldığında güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir ve bu nedenle, bu durumlarda RT önerilmemektedir. Tromboembolik olaylar kalp durmasına yol açabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Edinsel hemofilisi olan hastalar 61 edinsel hemofili hastasının toplam 100 tedavi epizodunda yürütülen klinik çalışmalar, bazı advers ilaç reaksiyonlarının daha sık (tedavi epizodunda %1) bildirildiğini göstermiştir: Arteriyel tromboembolik olaylar (serebral arter tıkanıklığı, serebrovasküler olay), venöz tromboembolik olaylar (pulmoner emboli ve derin ven trombozu), anjina pektoris, bulantı, ateş, eritematöz döküntü ve fibrin yıkım ürünleri düzeylerinde artış gösteren tetkikler. Şiddetli postpartum kanama yaşayan kadınlar Açık etiketli, randomize bir klinik çalışmada venöz tromboembolik olaylar, tek bir doz RT (medyan doz 58 ug/kg) verilen 51 hastanın 2’sinde bildirilmiş ve RT verilmeyen 33 hastanın hiçbirinde bildirilmemiştir; hiçbir grupta arteriyel tromboembolik olaylar bildirilmemiştir. 4 girişimsel olmayan çalışmada venöz tromboembolik olaylar, RT verilen (medyan doz aralığı 63-105 ug/kg) 358 hastanın 3’ünde (% 0,8) ve arteriyel tromboembolik olaylar, RT verilen 1 hastada (% 0,3) bildirilmiştir.

Doku faktörünün normalden çok daha yoğun bir şekilde salgılandığı patolojik durumlarda, RT tedavisi ile ilişkili trombotik olayların gelişme veya Dissemine İntravasküler Koagülasyon’un (DIK) indüklenme potansiyel riski olabilir. Bu tür durumlar, ileri aterosklerotik hastalık, ezilme yaralanmaları, septisemi veya DİK’i olan hastaları içerebilir. Tromboembolik komplikasyon riski nedeniyle; koroner kalp hastalığı öyküsü olan, karaciğer hastalığı olan, ameliyat sonrası dönemdeki hastalara, hamile veya peripartumdaki kadınlara, yeni doğmuş veya trombo-embolik olaylar veya dissemine intravasküler koagülasyon riski taşıyan hastalara RT uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Bu durumlarda, RT tedavisinin yararı bu komplikasyonların riskinden daha fazla olmalıdır. Siddetli postpartum kanama ve hamilelikte klinik durumlar (doğum, şiddetli kanama, kan nakli, DIK, cerrahi/invazif prosedürler ve koagülopati) tromboembolik riske, özellikle RT uygulamasıyla ilişkili venöz tromboembolik riske katkısı olduğu bilinen faktörlerdir (bakınız). Rekombinant pıhtılaşma faktörü VIIa RT, eser miktarda fare IgG, sığır IgG ve diğer artık kültür proteinleri (hamster ve sığır serum proteinleri) içerebildiğinden, preparatla tedavi edilen hastalarda bu proteinlere karşı aşırı duyarlılık gelişebilme olasılığı vardır. Böyle durumlarda antihistaminiklerle i.v. tedavi düşünülmelidir. Alerjik veya anafilaktik tipte reaksiyonlar ortaya çıkarsa, uygulama derhal sonlandırılmalıdır. Şok durumunda, standart medikal şok tedavisi uygulanmalıdır. Hastalar, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının erken belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalara, bu tür bulgular ortaya çıkarsa derhal ürün kullanımını sonlandırmaları ve doktorlarıyla bağlantıya geçmeleri öğütlenmelidir. Ağır kanama durumunda, preparat, özellikle pıhtılaşma faktörü VIII ve IX inhibitörlü hastaların tedavisinde uzmanlaşmış hastanelerde veya eğer bu mümkün değilse, hemofili tedavisinde uzmanlaşmış bir doktorla yakın işbirliği yapılarak kullanılmalıdır. 5 Kanama kontrol altına alınamazsa hastanede tedavi uygulanması zorunludur. Hastalar/hastaya bakan kişiler tüm RT kullanımları ve sonuçları hakkında hemen doktoru/hastayı takip eden hastaneyi bilgilendirmelidir. Faktör VII eksikliği olan hastalarda RT kullanımından önce ve sonra protrombin zamanı ve faktör VII pıhtılaşma aktivitesi izlenmelidir. Faktör VIIa aktivitesinin beklenen düzeye erişemediği ya da önerilen dozlarla tedaviden sonra kanamanın kontrol edilemediği durumlarda, antikor oluşumundan şüphelenilebilir ve antikor analizi yapılmalıdır. Faktör VII eksikliği hastalarında cerrahi girişimler sırasında RT uygulamasının tromboza yol açtığı bildirilmiştir. Ancak, RT ile tedavi edilen faktör VII eksikliği hastalarında tromboz riski bilinmemektedir (bakınız). Bu tıbbi ürün her “doz”undal mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.