NAVELBINE 20 MG YUMUSAK KAPSUL, 1 ADET

Vinorelbin ya da diğer vinka alkaloitlerine veya herhangi bir başka bileşenine karşı bilinen hipersensitivite Emilimi önemli ölçüde etkileyen hastalıklar Daha önce geçirilmiş olan önemli bir mide ya da ince bağırsak cerrahi rezeksiyonu. Nötrofil sayısının <1.500/mm 3 olması ya da halen veya yakın zamanda (2 hafta içinde) geçirilmiş ciddi infeksiyon Trombosit sayısı < 100.000/mm 3 Gebelik Ciddi karaciğer yetmezliği Laktasyon Uzun süreli oksijen tedavisi gerektiren hastalar Sarı humma aşısı ile kombinasyon.

Özel uyarılar, kemoterapide deneyimli olan bir hekim tarafından sitotoksik ilaç tedavisi gerçekleştirilen bir birimde uygulanmak üzere reçete edilmelidir. Eğer hasta kapsülü yanlışlıkla çiğner ya da emerse, sıvı irritasyona yol açar. Bu durumda ağız su ya da tercihen tuzlu bir solüsyonla çalkalanır. Kapsülün herhangi bir şekilde kesilmesi ya da zarar görmesi durumunda, dışarı çıkan sıvı tahriş edici bir sıvı olup, deri, mukoza ya da gözlere teması durumunda zarar verebilir. Hasar görmüş olan kapsüller yutulmamalı ve uygun bir biçimde imha edilmek üzere eczane ya da hekime geri götürülmelidir. Herhangi bir temas olursa, temas ettiği yer derhal suyla ya da tercihen tuzlu bir solüsyonla yıkanmalıdır. İlaç alımından sonraki birkaç saat içerisinde kusma olursa, bu dozun hiçbir şekilde tekrarlanmaması gerekir. 5-HT3 antagonistleri (örn. ondansetron, granisetron) gibi ilaçlarla destek tedavi ile kusmanın oluşması azaltılabilir. Oral ile bulantı/kusma insidansı İ.V. formülasyona göre daha yüksektir. Antiemetiklerle primer profilaksi önerilir. Bulantı ve kusma sıklığında azalma gösterdiğinden kapsüllerin bir miktar gıda ile birlikte verilmesi önerilmektedir. Eşzamanlı morfin veya opioid analjezik alan hastalar için laksatiflerin ve bağırsak hareketliliğinin dikkatle izlenmesi önerilir. Laksatiflerin reçetelenmesi, daha önce kabızlık öyküsü olan hastalarda uygun olabilir. Tedavi sırasında yakın hematolojik takip yapılmalıdır (her yeni uygulama gününde hemoglobin, lökosit, nötrofil ve trombosit sayımları yapılmalıdır). Doz hematolojik duruma göre belirlenmelidir. Nötrofil sayısı 1.500/mm3 altındaysa ve/veya trombosit sayısı 100.000/mm 3 altındaysa, tedavi bu değerler düzelinceye kadar ertelenmelidir. Dozu haftada 60 mg/m2’den 80 mg/m2’ye yükseltmek için, üçüncü uygulamadan sonra lütfen bakınız. 80 mg/m2 doz uygulamalarında, nötrofil sayısı 500/mm3 altındaysa ya da birden fazla kez 500/mm3 ile 1.000/mm3 arasında kaldıysa, uygulama yalnızca ertelenmekle kalmamalı, aynı zamanda doz haftada 60 mg/m2’ye düşürülmelidir. Dozun 60 mg/m2’den 80 mg/m 2’ye yükseltilmesi mümkün olduğunda lütfen bakınız. 80 mg/m2 doz ile tedaviye başlanan klinik çalışmalarda performans durumu kötü olan az sayıda hastada aşırı nötropenik komplikasyonlar gelişmiştir. Bu nedenle 60 mg/m2 doz ile tedaviye başlanması ve tanımlandığı gibi doz tolere edildikten sonra 80 mg/m2 doza çıkılması önerilir. Enfeksiyonu düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda hemen araştırma yapılmalıdır. Bu ürünün özellikle sarı humma aşısı ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir ve diğer canlı atenü aşılarla eşzamanlı kullanımı önerilmez. Kullanım için özel önlemler İskemik kalp hastalığı öyküsü olan ve performans durumu kötü olan hastalarda kullanırken özel önlemler alınmalıdır. Tedavi alanı karaciğeri de kapsayacaksa, radyoterapi ile eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır. Bu ürün özellikle sarı humma aşısı ile kontrendikedir ve diğer canlı zayıflatılmış aşılarla birlikte kullanımı tavsiye edilmez CYP3A4 enziminin güçlü inhibitörleri ya da indükleyicileri ile eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır; fenitoin, fosfenitoin (diğer tüm sitotoksikler gibi) itrakonazol, ketokonazol ya da posakonazol (diğer tüm vinka alkaloitleri gibi) kombinasyonu önerilmez. Oral aşağıdaki dozlarda karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmıştır: Hafif karaciğer yetmezliği olan (bilirubin < 1.5 x ÜNS ve ALAT ve/veya ASAT 1.5-2.5 x ÜNS) hastalarda 60 mg/m²; Orta derecede karaciğer yetmezliği olan (bilirubin 1.5-3 x ÜNS; ALAT ve ASAT düzeyleri ne olursa olsun) hastalarda 50 mg/m². Bu hastalarda test edilen dozlarda vinorelbinin güvenilirlik ve farmakokinetiği değişmemiştir. Oral ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda kullanılması kontrendikedir.. Böbrek yoluyla atılımı az olduğundan, dozun böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda azaltılması için farmakokinetik bir gerekçe bulunmamaktadır. Bu ürün sorbitol içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Oral kullanım için tıbbi ürünlerdeki sorbitol içeriği, eşzamanlı olarak uygulanan oral kullanım için diğer tıbbi ürünlerin biyoyararlanımını etkileyebilir. Bu ürün her dozda 100mg’dan az olacak miktarda etanol (alkol) içerir.

Pazarlama öncesi deneyim: En yaygın olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları nötropeni, anemi ve trombositopeni ile birlikte kemik iliği depresyonu, bulantı, kusma, diyare, stomatit ve konstipasyon ile görülen gastrointestinal toksisitedir. Yorgunluk ve ateş de çok yaygın bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyim: tek ilaç olarak ya da sisplatin, kapesitabin, karboplatin, epirubisin, trastuzumab, erlotinib, sorafenib gibi diğer kemoterapötik ya da hedef tedavilerle kombinasyon halinde kullanılır. Pazarlama sonrası deneyimde en yaygın görülen sistem organ sınıfları: “Kan ve lenfatik sistem bozuklukları”, “Gastrointestinal bozukluklar”, “Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar” ve “Genel bozukluklar ve uygulama yeri durumları” olmuştur. Bu bilgi pazarlama öncesi deneyim ile uyumludur. Ayrıntılı advers reaksiyon bilgisi: Reaksiyonlar DSÖ sınıflandırmasına (derece 1; derece 2; derece 3; derece 4; derece 1-4; derece 1-2; derece 3-4) göre tanımlanmıştır. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Farklı yerlerde ve nötropeni olmaksızın bakteriyel, viral ya da fungal enfeksiyonlar, derece 1-4: %12.7; derece 3-4: %4.4 Yaygın: Kemik iliği depresyonu ve/veya immün sistem yetmezliğinden kaynaklanan bakteriyel, viral ya da fungal enfeksiyonlar (nötropenik enfeksiyonlar). Nötropenik enfeksiyonlar derece 3-4: %3.5 Bilinmiyor: Nötropenik sepsis, zaman ölümcül komplike septisemi. Ciddi sepsis, bazen organ yetmezliği ile birlikte. Septisemi. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Nötropeniye yol açan kemik iliği depresyonu geri dönüşümlüdür ve doz sınırlayıcı toksisitesidir. Derece 1-4: %71.5; derece 3: %21.8; derece 4: %25.9. Lökopeni derece 1-4: %70.6; derece 3: %24.7; derece 4: %6. Anemi derece 1-4: %67.4; derece 3-4: %3.8. Trombositopeni derece 1-2: %10.8 Yaygın: 38 °C üzerinde ateş ile birlikte febril nötropeniyi de içeren derece 4 nötropeni: %2.8 Bilinmiyor: Trombositopeni derece 3-4. Pantositopeni. Endokrin hastalıkları Bilinmiyor: Uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Anoreksi derece 1-2: 34.5%, derece 3-4: 4.1% Yaygın olmayan: Hiperglisemi Bilinmiyor: Ciddi hiponatremi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: İnsomnia derece 1-2: %2.8 Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Duyusal bozukluklar derece 1-2: %11.1 genellikle tendon refleksi kaybı ile sınırlı olup nadiren şiddetlidir. Yaygın: Nöromotor bozukluklar derece 1-4: %9.2;derece 3-4: %1.3. Baş ağrısı derece 1-4: 4.1%, derece 3-4: %0.6. Baş dönmesi: derece 1-4: %6; derece 3-4: %0.6. Tat bozuklukları derece 1-2: %3.8. Yaygın olmayan: Ataksi derece 3: %0.3. Bilinmiyor: Posterior reversibl ensefalopati sendromu Göz hastalıkları Yaygın: Görme bozuklukları derece 1-2: %1.3 Kardiyak hastalıkları Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği ve kardiyak aritmi hastalıklar Bilinmiyor: Kardiyak tıbbi öyküsü veya kardiyak risk faktörleri bulunan hastalarda miyokard enfarktüsü. Vasküler hastalıklar Yaygın: Arteriel hipertansiyon derece 1-4: %2.5; derece 3-4: %0.3 Arteriel hipotansiyon derece 1-4: %2.2; derece 3-4: %0.6 Solunum, göğüs bozukluklar ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Dispne derece 1-4: %2.8; derece 3-4: %0.3. Öksürük derece 1-2: %2.8 Bilinmiyor: Pulmoner emboli Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı derece 1-4: %74.7; derece 3-4: %7.3. Kusma derece 1-4: %54.7; derece 3-4: %6.3. Destekleyici tedaviler (örneğin oral setronlar) bulantı ve kusmayı azaltabilir. Diyare derece 1-4: %49.7; derece 3-4: %5.7; derece 3-4: %4.1. Stomatit derece 1-4: %10.4; derece 3-4: %0.9. Karın ağrısı: derece 1-4: %14.2. Konstipasyon derece 1-4: %19; derece 3-4: %0.9. Önceden konstipasyon hikayesi olan ve/veya morfin veya morfin benzerleriyle eşzamanlı tedavi uygulanan hastalara laksatif reçete edilmesi gerekebilir. Gastrik bozukluklar derece 1-4: %11.7 Yaygın: Özofajit derece 1-3: %3.8; derece 3: %0.3. Disfaji derece 1-2: %2.3 Yaygın olmayan: Paralitik ileus derece 3-4: %0.9 (nadiren ölümcül). Normal barsak hareketleri geri geldikten sonra tedaviye devam edilebilir. Bilinmiyor: Gastrointestinal kanama Hepato-bilier hastalıklar Yaygın: Hepatik bozukluklar: derece 1-2: %1.3 Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon testlerinin geçici artışı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Genellikle hafif nitelikte alopesi: derece 1-2: %29.4. Yaygın: Deri reaksiyonları derece 1-2: %5.7 Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Çene ağrısı dahil olmak üzere artralji, miyalji derece 1-4: %7, derece 3-4: %0.3 Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Dizüri derece 1-2: %1.6. Diğer genitoüriner semptomlar derece 1-2: %1.9 Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yorgunluk/halsizlik derece 1-4: %36.7; derece 3-4: %8.5. Ateş derece 1-4: %13.0, derece 3-4: %12.1 Yaygın: Tümör bölgesi dahil olmak üzere ağrı derece 1-4: %3.8, derece 3-4: %0.6. Titreme: derece 1-2: %3.8 Araştırmalar Çok yaygın: Kilo kaybı derece 1-4: %25, derece 3-4: %0.3 Yaygın: Kilo artışı derece 1-2: %1.3 intravenöz formülasyonu için aşağıdaki ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir: sistemik alerjik reaksiyonlar, şiddetli paresteziler, alt ekstremitelerin zayıflığı, kalp ritm bozuklukları, kızarma, periferik soğukluk, kollaps, anjina pektoris, bronkospazm, interstisyel pnömoni, pankreatit, palmar plantar eritrodisestezi sendromu, akut solunum sıkıntısı sendromu.