NATRIXAM 1.5 MG/10 MG DEĞIŞTIRILMIŞ SALIMLI TABLET ,TABLET, 30 ADET

− Etkin maddelere, diğer sülfonamidlere, dihidropiridin türevlerine, veya listelenmiş olan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık, − Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 mL/dk), − Hepatik ensefalopatisi ya da şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, − Hipokalemi, − Şiddetli hipotansiyon, − Kardiyojenik şok dahil olmak üzere şok, − Sol ventrikül çıkış yolunda obstrüksiyon (örn. ileri derece aort stenozu), − Akut miyokart enfarktüsü sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalp yetmezliği.

Özel uyarılar: Hepatik ensefalopati: Karaciğer fonksiyon bozukluğu bulunan, özellikle elektrolit dengesizliği olan hastalarda, tiazid diüretikler ve tiazid benzeri diüretikler hepatik komaya ilerleyebilen hepatik ensefalopatiye yol açabilir. İndapamid içerdiği için bu hastalarda diüretik uygulaması derhal kesilmelidir. Fotosensitivite: Tiazid ve tiazid benzeri diüretiklerin kullanımına ilişkin fotosensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Tedavi sırasında fotosensitivite reaksiyonu görüldüğü takdirde tedavinin kesilmesi tavsiye edilir. Eğer tekrar diüretik kullanımı gerekli görülürse, maruz kalan bölgelerin güneş veya yapay UVA ışınlardan korunması önerilmektedir. Kullanım tedbirleri: Hipertansif kriz: Hipertansif krizde amlodipinin güvenlilik ve etkililiği bilinmemektedir. Su ve elektrolit dengesi: Plazma sodyum: Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra belirli aralıklarla ölçülmelidir. Kanda sodyum seviyesindeki düşüş asemptomatik olabilir ve bundan ötürü özellikle yaşlı, sirozlu hastalarda daha sık muntazam kontrol gerektirmektedir.. Herhangi bir diüretik tedavisi bazen çok ciddi sonuçlara sebebiyet veren hiponatremiye neden olabilir. Hipovoleminin eşlik ettiği hiponatremi dehidratasyon veya ortostatik hipotansiyondan sorumlu olabilir. Eş zamanlı klorür iyonu kaybı sekonder kompensatuar metabolik alkaloza neden olabilir: bu etkinin insidansı ve derecesi hafiftir. Plazma potasyum: Hipokalemiye bağlı olan potasyum kaybı tiyazid ve benzeri olan diüretiklerin en büyük riskidir. Hipokalemi kas hastalıklarına neden olabilir. Çoğunlukla şiddetli hipokalemi kapsamında rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Hipokaleminin başlama riski (<3,4 mmol/L) yaşlı, kötü beslenmiş veya çoklu ilaç tedavisi gören ödemli ve asidozu olan sirozlu hastalar, koroner arter hastalığı ve kalp yetmezliği olan hastalar gibi belirli yüksek riske sahip popülasyonlarda önlenmelidir. Bu durumda, hipokalemi dijitalis preparatlarının kardiyak toksisitesini ve aritmi riskini arttırır. Uzun QT aralığı olan hastalar, kaynağı ister konjenital, ister iyatrojenik olsun, risk altındadırlar. Hipokalemi, bradikardide de olduğu gibi, ileri derece ritm bozukluklarını, özellikle fatal bir durum olabilen “torsades de pointes”i ortaya çıkaran bir faktör olabilir. Yukarıda belirtilen tüm durumlarda daha sık plazma potasyum ölçümü gerekir. Plazma potasyumunun ilk ölçümü tedavinin başlangıcını takip eden ilk hafta içinde olmalıdır. Hipokalemi saptandığında düzeltilmelidir. Düşük serum magnezyum konsantrasyonu ile ilişkili olarak bulunan hipokalemi, serum magnezyumu düzeltilmedikçe tedaviye dirençli olabilir. Plazma magnezyum: Tiyazidler ve indapamid dahil tiyazid benzeri olan diüretiklerin, magnezyumun idrarla atılımını artırdığı ve bunun da hipomagnezemi ile sonuçlanabileceği gösterilmiştir. Plazma kalsiyum: Tiyazid ve benzeri diüretikler, üriner sistemden kalsiyum atılımının azalmasına sebebiyet verebilir ve kandaki kalsiyum değerlerinde az ve geçici artış görülebilir. Daha önceden belirlenememiş hiperparatiroidizme bağlı aşikar hiperkalsemi olabilir. Tedavi, paratiroid fonksiyonunun araştırılmasından önce sona erdirilmelidir. Kan glukozu: Diyabetiklerde ve özellikle de hipokalemi durumlarında, indapamid içerdiği için kanda glukoz seviyesinin ölçümü önemlidir. Kalp yetmezliği: Kalp yetmezliği olan hastalar çok dikkatli tedavi edilmelidir. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar (NYHA sınıf III ve IV) üzerinde yapılan uzun dönem plasebo kontrollü amlodipin çalışmasında, amlodipin grubunda pulmoner ödem insidansı plaseboya kıyasla daha yüksektir. Amlodipin gibi kalsiyum kanal blokerleri, kardiyovasküler olay riskini ve mortaliteyi arttırabileceğinden dolayı, konjestif kalp yetmezliği hastalarında dikkatli bir biçimde kullanılmalıdır. Renal fonksiyon: Tiazid ve benzeri diüretikler, sadece böbrek fonksiyonlarının normal olduğu veya minimal düzeyde bozulduğu durumlarda tamamen etkilidirler (erişkin biri için plazma kreatinin düzeyi 25 mg/L'nin altında, yani <220 mikromol/L olduğu durumlarda). Yaşlı hastalarda, plazma kreatinin değerleri hastanın yaş, ağırlık ve cinsiyetine göre ayarlanmalıdır. Tedavinin başlangıcında, diüretiğin meydana getirdiği su ve tuz kaybından kaynaklanan hipovolemi, sekonder olarak glomerül filtrasyonunda azalmaya yol açar. Bu da kan üre ve kreatinin düzeylerinde artışa yol açabilir. Bu fonksiyonel böbrek yetmezliği geçicidir ve böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda herhangi bir önemi yoktur. Bununla beraber, önceden var olan böbrek yetmezliğini kötüleştirebilir. Amlodipin renal yetmezlik hastalarında normal dozlarda kullanılabilir. Amlodipin plazma konsantrasyonlarındaki değişiklikler, böbrek yetmezliğinin derecesi ile korelasyon göstermez. Amlodipin diyaliz edilemez. kombinasyonunun etkisi renal disfonksiyon durumunda test edilmemiştir. Böbrek yetmezliğinde dozları her bileşenin ayrı dozunu referans almalıdır. Ürik asit: İndapamid içerdiği için ürik asit düzeyi yükselmiş olan hastalarda gut gelişme eğilimi artmış olabilir. Karaciğer fonksiyonu: Karaciğer fonksiyonları bozulmuş hastalarda amlodipinin yarı-ömrü uzamaktadır ve EAA (eğrinin altındaki alan) değerleri daha yüksektir. Bu hastalarda dozaj önerileri oluşturulmamıştır. Dolayısıyla amlodipin dozaj aralığının en düşük dozuyla başlanmalıdır ve tedavinin başlangıcında ve doz arttırımı sırasında dikkatli bir biçimde kullanılmalıdır. Hepatik disfonksiyon durumunda kombinasyonunun etkisi test edilmemiştir. İndapamid ve amlodipinin etkisi göz önüne alınarak, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Hafif ila orta dereceli karaciğer yetmezliği olanlarda dikkatli olunmalıdır. Koroid efüzyonu, akut miyopi ve sekonder açı kapanması glokomu: Sülfonamid veya sülfonamid türevi ilaçlar, görme alanı defekti, geçici miyopi ve akut açı kapanması glokomu ile birlikte koroid efüzyonu ile sonuçlanan idyosenkratik bir reaksiyona neden olabilir. Semptomlar, akut başlangıçlı görme keskinliğinde azalma veya oküler ağrıyı içerir ve tipik olarak ilaca başlanmasından saatler ila haftalar sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmeyen akut kapalı açılı glokom kalıcı görme kaybına neden olabilir. Birincil tedavi, ilaç alımını mümkün olduğunca hızlı bir şekilde kesmektir. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa, acil tıbbi veya cerrahi tedavilerin düşünülmesi gerekebilir. Akut kapalı açılı glokom gelişimi için risk faktörleri sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsünü içerebilir. Yaşlılarda: Yaşlı hastalar renal fonksiyonlarına göre ile tedavi edilebilir. Sporcularda: Sporcular, bu ürünün doping testlerinde pozitif reaksiyona neden olabilecek bir etkin madde içerdiğine dikkat etmelidir.; 104,5 mg laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, total laktaz yetmezliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyon problemleri olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Tek başına uygulanan indapamid ve amlodipin için rapor edilen en yaygın advers reaksiyonlar: Hipokalemi, somnolans, baş dönmesi, baş ağrısı, görsel bozukluklar, diplopi, palpitasyon, yüzde kızarma, dispne, karın ağrısı, bulantı, dispepsi, tuvalet alışkanlıklarında değişiklik, diyare, kabızlık, makülopapüler döküntü, ayak bileğinde ödem, kas spazmları, ödem, yorgunluk ve asteni. MedDRA sistem organ sınıfı İstenmeyen ektiler Sıklık İndapamid Amlodipin Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Rinit Yaygın olmayan Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lökopeni Çok seyrek Çok seyrek Trombositopeni Çok seyrek Çok seyrek Agranülositoz Çok seyrek -Aplastik anemi Çok seyrek -Hemolitik anemi Çok seyrek -Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite Çok seyrek Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hipokalemi Yaygın: -Hiponatremi, hipovolemi* ile Yaygın olmayan -Hipokloremi Seyrek -Hipomagnezemi Seyrek -Hiperglisemi Çok seyrek Hiperkalsemi Çok seyrek -Psikiyatrik hastalıklar Uykusuzluk Yaygın olmayan Duygudurum değişiklikleri (anksiyete dahil) Yaygın olmayan Depresyon Yaygın olmayan Konfüzyon durumu Seyrek MedDRA sistem organ sınıfı İstenmeyen ektiler Sıklık İndapamid Amlodipin Sinir sistemi hastalıkları Somnolans Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) Baş dönmesini de içeren sersemlik hali Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) Baş ağrısı Seyrek Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) Tremor Yaygın olmayan Disguzi Yaygın olmayan Senkop Bilinmiyor Yaygın olmayan Hipoestezi Yaygın olmayan Parestezi Seyrek Yaygın olmayan Hipertoni Çok seyrek Periferal nöropati Çok seyrek Ekstrapiramidal sendrom (bozukluk) Bilinmiyor Hepatik yetmezlik durumunda hepatik ensefalopati başlama ihtimali Bilinmiyor -Göz hastalıkları Görme bozuklukları Bilinmiyor Yaygın Diplopi Yaygın Miyopi Bilinmiyor -Akut açı kapanması glokomu Bilinmiyor -Koroid efüzyonu Bilinmiyor -Bulanık görme Bilinmiyor -Kulak ve iç kulak hastalıkları Tinnitus Yaygın olmayan Vertigo Seyrek -Kalp hastalıkları Palpitasyonlar Yaygın Miyokard enfarktüsü Çok seyrek Aritmi (bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil) Çok seyrek Yaygın olmayan Torsade de pointes (potansiyel olarak ölümcül) Bilinmiyor MedDRA sistem organ sınıfı İstenmeyen ektiler Sıklık İndapamid Amlodipin Vasküler hastalıklar Yüzde kızarma Yaygın Hipotansiyon (ve hipotansiyonla alakalı etkiler) Çok seyrek Yaygın olmayan Vaskülit Çok seyrek Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne Yaygın Öksürük Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıklar Karın ağrısı Yaygın Bulantı Seyrek Yaygın Kusma Yaygın olmayan Dispepsi Yaygın Tuvalet alışkanlıklarının değişmesi Yaygın Ağız kuruluğu Seyrek Yaygın olmayan Pankreatit Çok seyrek Çok seyrek Gastrit Çok seyrek Gingival hiperplazi Çok seyrek Diyare Yaygın Kabızlık Seyrek Yaygın Hepato-bilier hastalıklar Hepatit Bilinmiyor Çok seyrek Sarılık Çok seyrek Anormal hepatik fonksiyon Çok seyrek MedDRA sistem organ sınıfı İstenmeyen ektiler Sıklık İndapamid Amlodipin Deri ve deri altı doku hastalıkları Makülopapüler döküntü Yaygın -Purpura Yaygın olmayan Alopesi Yaygın olmayan Deride renk değişikliği Yaygın olmayan Hiperhidroz Yaygın olmayan Kaşıntı Yaygın olmayan Döküntü Yaygın olmayan Eksantem Yaygın olmayan Anjiyoödem Çok seyrek Çok seyrek Ürtiker Çok seyrek Yaygın olmayan Toksik epidermik nekroliz Çok seyrek Bilinmiyor Stevens-Johnson Sendromu Çok seyrek Çok seyrek Eritema multiforme Çok seyrek Eksfolyatif dermatit Çok seyrek Quincke ödemi Çok seyrek Fotosensitivite reaksiyon vakaları bildirilmiştir Çok seyrek Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Ayak bileğinde şişme Yaygın Artralji Yaygın olmayan Miyalji Bilinmiyor Yaygın olmayan Kas spazmları Bilinmiyor Yaygın Kas güçsüzlüğü Bilinmiyor -Rabdomiyoliz Bilinmiyor -Sırt ağrısı Yaygın olmayan Önceden var olan dissemine lupus eritematozusun kötüleşme ihtimali Bilinmiyor MedDRA sistem organ sınıfı İstenmeyen ektiler Sıklık İndapamid Amlodipin Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Miktürisyon bozukluğu Yaygın olmayan Noktüri Yaygın olmayan Pollaküri Yaygın olmayan Renal yetmezlik Çok seyrek -Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erektil disfonksiyon Yaygın olmayan Jinekomasti Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ödem Çok yaygın Halsizlik Seyrek Yaygın Göğüs ağrısı Yaygın olmayan Asteni Yaygın Ağrı Yaygın olmayan Kırıklık Yaygın olmayan Araştırmalar Kilo artışı Yaygın olmayan Kilo azalması Yaygın olmayan Elektrokardiyogramda QT uzaması Bilinmiyor -Kanda glukoz artışı Bilinmiyor Gut veya diyabet hastalarında diüretiklerin uygunluğu dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. -Kanda ürik asit artışı Bilinmiyor Gut veya diyabet hastalarında diüretiklerin uygunluğu dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir -Hepatik enzimlerde artış Bilinmiyor Çok seyrek** *Dehidrasyon ve ortostatik hipotansiyondan kaynaklanan. Eşzamanlı klor iyonu kaybı sekonder kompansatuar metabolik alkaloza yol açabilir. Bu etkinin görülme sıklığı ve etki derecesi hafiftir. **Genellikle kolestaz ile uyumlu. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı 1,5 mg ve 2,5 mg indapamidi karşılaştıran faz II ve III çalışmaları sırasında, plazma potasyum analizi, indapamidin doza bağlı bir etkisini göstermiştir: İndapamid 1,5 mg: 4 ila 6 haftalık tedaviden sonra plazma potasyumu hastaların %10'unda <3,4 mmol/L ve hastaların %4'ünde < 3,2 mmol/L görülmüştür. 12 haftalık tedaviden sonra plazma potasyumundaki ortalama düşüş 0,23 mmol/L olmuştur. İndapamid 2,5 mg: 4 ila 6 haftalık tedaviden sonra plazma potasyumu hastaların %25'inde <3,4 mmol/L ve hastaların %10'unda < 3,2 mmol/L görülmüştür. 12 haftalık tedaviden sonra plazma potasyumundaki ortalama düşüş 0,41 mmol/L olmuştur.