NAGLAZYME 1 MG/ML İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇIN KONSANTRE, 1 ADET

Solunum yolu bozukluklarının yönetimi Solunum yolu bozuklukları olan hastaların yönetimi ve tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Bu hastalarda, antihistaminik ve diğer sedatif ilaçların kullanımı sınırlandırılmalı veya dikkatle izlenmelidir. Klinik olarak gerekli durumlarda, uyku sırasında pozitif solunum yolu basıncının sağlanması ile birlikte potansiyel bir trakeostomi uygulaması da düşünülmelidir. Akut febril veya respiratuvar hastalık gösteren hastalarda infüzyonunun ertelenmesi gerekebilir. İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonların yönetimi ile tedavi edilen hastalarda infüzyon ile ilişkili reaksiyonlar gelişmiştir. İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar, zyon sırasında veya infüzyonun yapıldığı günün sonuna kadar ortaya çıkan advers reaksiyonlar’ olarak tanımlanmıştır. ile yürütülen klinik çalışmalarda elde edilen verilere dayanarak, hastaların büyük çoğunluğunun, tedavinin başlamasından sonraki 4-8 hafta içinde galsülfaza karşı IgG antikorları geliştirmesi beklenir. ile yapılan klinik çalışmalarlarda, infüzyona bağlı reaksiyonlar, infüzyon hızının yavaşlatılması veya infüzyona ara verilmesiyle ve hastalara antihistaminik ve/veya antipiretik ilaçlarla (parasetamol) ön tedavi yapılmasıyla genellikle kontrol edilebilir. Böylece hastaların tedaviye devam etmesi sağlanabilir. Tedaviye uzun bir süre ara verilmesinin ardından tedaviye yeniden başlanması durumu ile ilgili deneyim az olduğundan, bu durumda, teorik olarak hipersensitivite reaksiyonu riski artacağından, uygulamada dikkatli olunmalıdır. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların ortaya çıkma potansiyelini en aza indirmek için, infüzyonunun başlamasından yaklaşık 30-60 dakika önce, hastalara ön tedavi ilaçlarının (antipiretiklerle birlikte veya tek başına antihistaminikler) uygulanması önerilmektedir. Hafif veya orta dereceli bir infüzyonla ilişkili reaksiyon oluşması halinde, antihistaminikler ve parasetamol ile tedavi düşünülmeli ve/veya infüzyon hızı, reaksiyonun görüldüğü zamandaki hızın yarısına düşürülmelidir. İnfüzyonla ilişkili tek bir şiddetli reaksiyon ortaya çıkması halinde, semptomlar düzelinceye kadar infüzyon durdurulmalı ve antihistaminikler ve parasetamol ile tedavi düşünülmelidir. İnfüzyon hızı, reaksiyonun görüldüğü andaki infüzyon hızının %50-%25’ine düşürülerek, tedaviye tekrar başlanabilir. Eğer, orta dereceli tekrarlayan bir infüzyonla ilişkili reaksiyon ortaya çıkar veya tek bir şiddetli infüzyonla ilişkili reaksiyon sonrasında yeniden uygulama ile aynı reaksiyon yeniden görülürse, ön tedavi (antihistaminikler ve parasetamol ve/veya kortikosteroidler) düşünülmeli ve infüzyon hızı, bir önceki reaksiyonun ortaya çıktığı andaki infüzyon hızının %50-%25’ine düşürülmelidir. İntravenöz yolla kullanılan diğer protein ürünlerinde olduğu gibi, şiddetli alerjik tipte hipersensitivite reaksiyonlarının ortaya çıkması mümkündür. Eğer bu reaksiyonlar ortaya çıkarsa, tedavisinin derhal durdurulması ve uygun tıbbi tedavinin başlatılması önerilir. Acil tedavi için geçerli tıbbi standartlar dikkate alınmalıdır. infüzyonu sırasında alerjik reaksiyon gösteren hastalarda, ilacın yeniden verilmesi sırasında aynı reaksiyonların tekrarlaması olasılığına karşı dikkatli olunmalı, infüzyonlar sırasında uygun şekilde eğitilmiş personel ve acil resüsitasyon için gerekli olabilecek ilaç (epinefrin dahil) ve gereçler hazır bulundurulmalıdır. Hipersensitivite reaksiyonları kontrol altına alınamaz ise, şiddetli veya hayati tehlike oluşturabilecek hipersensitivite reaksiyonları, ilacın yeniden uygulanması açısından kontrendikasyon oluşturur. Spinal veya servikal kord basısı Miyelopati ile sonuçlanan spinal/servikal kord basısı (SSB), MPS VI hastalığına bağlı olabilen, ciddi ve bilinen bir komplikasyondur. Pazarlama sonrası dönemde, ile tedavi edilen hastalarda dekompresyon ameliyatı gerektiren spinal/servikal kord basısı ortaya çıkan veya kötüleşen durumlar bildirilmiştir. Hastalar spinal/servikal kord basısı (sırt ağrısı, kompresyon düzeyinin altında kalan ekstremitelerde paralizi, idrar ve fekal inkontinans dahil) açısından dikkatle izlenmeli ve uygun klinik takip yapılmalıdır. Akut kardiyorespiratuvar yetmezliği riski; aşırı sıvı hacmine duyarlı (örneğin 20 kg veya daha hafif hastalarda, akut altta yatan solunum hastalığı olan veya kalp ve/veya solunum fonksiyonlarında bozulma olan) hastalarda konjestif kalp yetmezliğine sebep olabileceği için uygulanırken dikkatli olunmalıdır. infüzyonu sırasında uygun tıbbi destek ve izleme önlemleri hazır bulundurulmalıdır. Bazı hastalar için bireysel ihtiyaçlarından kaynaklı uzun süreli gözlem gerekebilir. İmmun sistem aracılı reaksiyonlar ile membranöz glomerülonefrit dahil olmak üzere Tip III immün kompleks aracılı reaksiyonlar gözlenmiştir. İmmün sistem aracılı reaksiyonlar meydana gelirse, uygulamasının kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. İmmün sistem aracılı bir reaksiyonu takiben yeniden uygulanmasının riskleri ve faydaları dikkate alınmalıdır. Sodyum kısıtlı diyet Bu ilaç, her bir flakonda 0,8 mmol (18,4 mg) sodyum içerir ve 9 mg/ml sodyum klorür enjeksiyonluk çözeltisinde uygulanır. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. Takip edilebilirlik: Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

En yaygın advers reaksiyonlar, ateş, döküntü, kaşıntı, ürtiker, titreme/rigor, bulantı, baş ağrısı, abdominal ağrı, kusma ve dispnedir. Bildirilen ciddi advers reaksiyonlar arasında larinks ödemi, apne, ateş, ürtiker, respiratuvar distres, anjiyoödem, astım ve anaflaktoid reaksiyon da bulunmaktadır. Yapılan 5 klinik çalışmada ile tedavi edilen 59 hastanın 33’ünde (%56) infüzyon sırasında veya infüzyon gününün sonuna kadar, advers reaksiyonlar olarak tanımlanan infüzyon reaksiyonları gözlenmiştir. İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar, tedavisinin 1. haftası gibi çok erken bir dönemde ortaya çıktığı gibi, 146. haftası gibi geç bir dönemde de gözlenmiş ve her zaman birbirini izleyen haftalarda olmasa da, çoklu infüzyonlar sırasında görülmüştür. Bu infüzyon reaksiyonlarının çok yaygın sıklıkta görülenleri, ateş, titreme/rigor, döküntü, ürtiker ve dispnedir. Yaygın sıklıkta olanları, prurit, kusma, abdominal ağrı, bulantı, hipertansiyon, baş ağrısı, göğüs ağrısı, eritem, öksürük, hipotansiyon, anjiyoödem, respiratuvar distres, tremor, konjunktivit, kırıklık, bronkospazm ve artraljidir. Advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıflamasına göre Tablo 1’de listelenmiştir. Hasta popülasyonunun düşük olmasına bağlı olarak, tek bir hastada görülen advers reaksiyon “yaygın” olarak sınıflandırılmıştır. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırası ile sunulmuştur. Pazarlama sonrası dönemde bildirilen advers reaksiyonlar, “bilinmiyor” sıklık kategorisine dahil edilmiştir. Yürütülmüş bulunan tüm klinik çalışmalar genelinde, bir uyku apnesi vakası görülmüştür. Tablo 1: ile advers ilaç reaksiyon sıklığı MedDRA Sistem organ sınıfı MedDRA Tercih edilen terim Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Farenjit Gastroenterit Çok yaygın Bağışıklık sistemi hastalıkları Anaflaksi Şok Bilinmiyor Sinir sistemi hastalıkları Arefleksi Başağrısı Çok yaygın Tremor Yaygın Parestezi Bilinmiyor Göz hastalıkları Konjunktivit, Korneal opasite Çok yaygın Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak ağrısı İşitme bozukluğu Çok yaygın Kardiyak hastalıklar Bradikardi Taşikardi Siyanoz Bilinmiyor Vasküler hastalıklar Hipertansiyon Çok yaygın Hipotansiyon Yaygın Solukluk Bilinmiyor Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Dispne Nazal konjesyon Çok yaygın Apne, Öksürük Respiratuvar distres Astım Bronkospazm Yaygın Larenjiyal ödem Hipoksi Takipne Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Abdominal ağrı Umblikal herni Kusma Bulantı Çok yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları Anjiyoödem Döküntü Ürtiker Prurit Çok yaygın Eritem Yaygın Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji Çok yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ağrı Göğüs ağrısı Rigor Kırıklık Ateş Çok yaygın 1Reaksiyonlar, plasebo kontrollü çalışmada plasebo koluna göre aktif kolda daha sık bildirilmiştir. Sıklık, körlenmiş Faz 3 çalışmasındaki 39 hastadan tespit edilmiştir. Sıklığı bilinen diğer reaksiyonlar, 5 klinik çalışmanın tümünde ile tedavi edilen 59 hastadan bildirilmiştir. Sıklığı bilinmeyen reaksiyonlar pazarlama sonrası aşamada bildirilmiştir. 1 yaşın altındaki 4 hastada, daha yüksek bir dozun (2 mg/kg/hafta) genel güvenlilik profili, önerilen 1 mg/kg/hafta dozuna göre klinik olarak anlamlı bir farklılık göstermemiştir ve daha büyük çocuklardaki güvenlilik profili ile uyumludur. İmmünojenisite Klinik çalışmalarda ile tedavi edilen 59 hastanın 54’ünde IgG antikor testi yapılmıştır. hasta (%98), galsülfaza karşı IgG antikorları için pozitif bulunmuştur. 48 hastada, 3 klinik çalışmadan elde edilen verilere dayanan ayrıntılı bir antikor analizi yürütülmüştür. Her ne kadar, total antikor titresi yüksek olan hastaların daha büyük bir oranı tekrarlayan infüzyon reaksiyonlarına maruz kalmışsa da, ne reaksiyonların sıklığı ne de şiddeti antigalsülfaz antikor titresine dayanarak tahmin edilemez. Benzer şekilde, her ne kadar dayanıklılık parametrelerinde veya idrar aminoglikan düzeylerinde sınırlı yanıt veren kişiler, iyi yanıt verenlere oranla, daha yüksek pik anti-galsülfaz titrelerine sahip olma eğilimi göstermişse de, antikor gelişmesi, etkililikteki azalmayı göstermez.