MEPACT 4 MG İV İNFÜZYONLUK DİSPERSİYON KONSANTRESİ İÇİN TOZ (1 ADET)

Solunum güçlüğü Astım veya diğer kronik obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara profilaksi amacıyla bronkodilatörlerin verilmesi düşünülmelidir. Önceden astımı olan iki hastada tedavi ile bağlantılı olarak hafif ila orta şiddette solunum güçlüğü meydana gelmiştir Şiddetli bir solunum reaksiyonu gelişirse, mifamurtid verilmesi durdurulmalı ve gereken tedavi başlatılmalıdır. Nötropeni Mifamurtid tedavisine, kemoterapiyle birlikte uygulandığı zaman, sıklıkla geçici nötropeni eşlik etmiştir. Nötropeniye bağlı ateş atakları izlenmeli ve gereken şekilde tedavi edilmelidir. Mifamurtid, nötropeni dönemleri sırasında da verilebilir ama tedaviye bağlı olarak daha sonra gelişen ateş yakından izlenmelidir. Mifamurtid verilmesinin ardından 8 saatten fazla devam eden ateş veya şiddetli titremeler, olası sepsis tablosu açısından değerlendirilmelidir. İnflamatuvar yanıt Mifamurtid tedavisine perikardit ve plevrit dahil belirgin inflamatuvar yanıtların eşlik etmesi yaygın bir durum değildir. Otoimmün, inflamatuvar veya diğer kollajen hastalık öyküsü bulunan hastalarda ihtiyatla kullanılmalıdır. Mifamurtid uygulanması sırasında hastalar, kontrol altında olmayan inflamatuvar reaksiyon izlenimi veren artrit veya sinovit gibi alışılmadık belirtiler veya semptomlar açısından izlenmelidir. Artmış inflamatuar yanıtın alerjik reaksiyonlardan ayırt edilmesi zor olabilir. İnfüzyonla ilgili reaksiyonların oluşması durumunda daha fazla bilgi için alerjik reaksiyonlar bölümüne bakınız. Kardiyovasküler bozukluklar Geçmişlerinde venöz tromboz, vaskülit veya stabil olmayan kardiyovasküler bozukluk olan hastalar mifamurtid uygulanması sırasında yakından izlenmelidir. Semptomlar devam eder ya da kötüleşirse mifamurtid uygulanması ertelenmeli ya da kesilmelidir. Çok yüksek dozların verildiği hayvanlarda kanama gözlenmiştir. Bunlar, önerilen dozlarda beklenmez ama pıhtılaşma parametrelerinin ilk dozdan sonra ve birkaç doz verildikten sonra izlenmesi önerilir. Alerjik reaksiyonlar Mifamurtid tedavisine kimi zaman deri döküntüsü, nefes darlığı ve 4.derece hipertansiyon gibi alerjik reaksiyonlar eşlik etmiştir Alerjik reaksiyonlarla, abartılmış inflamatuvar yanıtların ayırt edilmesi zordur ama hastalar, alerjik reaksiyon belirtileri bakımından izlenmelidir. İnfüzyonla ilgili reaksiyonların oluşması durumunda infüzyona ara verilmeli ve lokal standartlara göre uygun tıbbi işlemler başlatılmalıdır. Tedavi eden doktorun seçimine göre, semptomların düzelmesinden sonra infüzyon daha düşük hızda yeniden başlatılabilir. Ali Bü lent BAŞ 4 Gastrointestinal toksisite Bulantı, kusma ve iştah kaybı, mifamurtid tedavisine çok sık eşlik eden advers reaksiyonlardır. Mifamurtid tedavisinin çok sayıda, yüksek doz, çoklu ajanlı kemoterapi ile birlikte kullanılması, gastrointestinal toksisiteyi alevlendirebilir ve gastrointestinal toksisite, parenteral beslenme uygulamalarının artışı ile ilişkilendirilebilir. Sodyum Bu ilaç, her dozda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içerir; yani pratik olarak sodyum içermez.

Mifamurtid’in, yalnız başına veya tek bir madde olarak çoğu ilerlemiş 248 kanser hastasında yapılan erken, tek kollu faz I ve II klinik çalışmalarının sonuçlarına göre en yaygın advers reaksiyonlar üşüme, yüksek ateş, bitkinlik, bulantı, taşikardi ve baş ağrısıdır. En sık bildirilen ve aşağıdaki özet tabloda gösterilen istenmeyen etkilerin, mifamurtidin etki mekanizmasıyla ilişkili oldukları düşünülmektedir. Söz konusu olayların büyük bölümünün, hafif ya da orta şiddette oldukları bildirilmiştir. Ali Bü lent BAŞ 6 Aşağıda listelenen istenmeyen ilaç reaksiyonları sıklıklarına ve Sistem Organ Sınıfına (SOC) göre sınıflandırılmıştır. Aşağıdaki terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır: Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasıyla listelenmiştir. tedavisine hastada eşlik eden advers reaksiyonlar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Sepsis, selülit, nazofarenjit, kateter yerinde enfeksiyon, üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, farenjit, Herpes simplex enfeksiyonu Kistler ve polipler de dahil olmak üzere iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Yaygın: Kanser ağrısı Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Anemi Yaygın: Lökopeni, trombositopeni, granülositopeni, febril nötropeni Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Anoreksi Yaygın: Dehidrasyon, hipokalemi, iştah azalması Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Konfüzyonel durum, depresyon, uykusuzluk, anksiyete Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Başağrısı, baş dönmesi Yaygın: Parestezi, hipoestezi, tremor, somnolans, letarji Göz hastalıkları Yaygın: Bulanık görme Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın: Vertigo, kulak çınlaması, işitme kaybı Kardiyak hastalıklar Çok yaygın: Taşikardi Yaygın: Siyanoz, palpitasyon Bilinmiyor: Perikardiyal efüzyon Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Hipertansiyon, hipotansiyon Yaygın: Flebit, sıcak basması, solgunluk Ali Bü lent BAŞ 7 Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Dispne, takipne, öksürük Yaygın: Plevra efüzyonu, alevlenen dispne, balgamlı öksürük, hemoptizi, hırıltılı solunum, burun kanaması, eforla gelen dispne, sinüs konjesyonu, nazal konjesyon, faringolaringeal ağrı Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Kusma, ishal, kabızlık, karın ağrısı, bulantı Yaygın: Karnın üst bölümünde ağrı, dispepsi, karında distansiyon, karnın alt bölümünde ağrı Hepato-biliyer hastalıklar Yaygın: Karaciğer bölgesinde ağrı Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Çok yaygın: Hiperhidroz Yaygın: Deri döküntüsü, kaşıntı, eritem, alopesi, cilt kuruluğu Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Miyalji, artralji, sırt ağrısı, ekstremite ağrısı Yaygın: Kas spazmları, boyun ağrısı, kasık ağrısı, kemik ağrısı, omuz ağrısı, göğüs duvarında ağrı, kas-iskelet sertliği Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Hematüri, dizüri, pollakiüri Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Dismenore Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Ateş, şiddetli titreme, bitkinlik, hipotermi, ağrı, kırıklık, asteni, göğüs ağrısı Yaygın: Periferik ödem, ödem, mukoza inflamasyonu, infüzyon yerinde eritem, infüzyon yeri reaksiyonu, kateter giriş yerinde ağrı, göğüste sıkıntı hissi, üşüme hissi Laboratuar bulguları Yaygın: Kilo kaybı Cerrahi ve tıbbi prosedürler Yaygın: Prosedür-sonrası ağrı Belirli advers reaksiyonların tanımları Kan ve lenf sistemi hastalıkları Mifamurtidin kemoterapötiklerle birlikte kullanımına bağlı olarak anemi çok yaygın olarak görülmüştür. Kontrollü, randomize bir çalışmada miyeloid malignite (akut miyeloid lösemi/miyelodisplastik sendrom) insidansı + kemoterapi grubu ile yalnızca kemoterapi grubu arasında insidansı aynı olarak bulunmuştur (yaklaşık %2.1). Ali Bü lent BAŞ 8 Metabolizma ve beslenme hastalıkları Faz I ve II mifamurtid çalışmalarında anoreksi çok yaygın bildirilmiştir (%21). Sinir sistemi hastalıkları Diğer genel semptomlara uygun olarak baş ağrısı ve baş dönmesi, sinir sisteminde en fazla bildirilen bozukluklardır (hastaların sırasıyla %50 ve %17’sinde). Faz III çalışmasında bir hasta, kemoterapi ve mifamurtid çalışma terapisi alırken 2 episod 4.derece nöbet geçirmiştir. İkinci episod günlerce çoklu grand-mal nöbet şeklinde olmuştur. Çalışmanın geri kalan kısmında nöbet tekrarlanmadan mifamurtid tedavisine devam edilmiştir. Kulak ve iç kulak hastalıkları İşitme kaybı, sisplatin gibi ototoksik kemoterapiyle açıklanabilirse de; çok sayıda kemoterapötikle birlikte kullanılan işitme kaybını artırıp artırmayabileceği bilinmemektedir. Faz III çalışmasında ve kemoterapi kombinasyonu uygulanan hastalarda, yalnızca kemoterapi uygulanan hastalardakinden daha yüksek oranda objektif (sırasıyla %12 ve %4) ve subjektif (sırasıyla %7 ve %1) işitme kaybı gözlenmiştir. Bu hastalardan tümüne, indüksiyon tedavisinin (neoadjuvan tedavinin) ve/veya idame (adjuvan) kemoterapinin bir bölümü olarak toplam 480 mg/m2 sisplatin verilmişti. Kardiyak ve vasküler hastalıklar Hafif-orta şiddette taşikardi (%50), hipertansiyon (%26) ve hipotansiyon (%29), kontrol gruplarına yer verilmeyen mifamurtid çalışmalarında sık bildirilmiştir. Erken dönemdeki çalışmalar sırasında hastaların birinde, ciddi subakut tromboz gelişmiştir ama büyük, kontrollü, randomize çalışmada ciddi herhangi bir kardiyak olay görülmemiştir Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne (%21), öksürük (%18) ve takipne (%13) dahil solunum semptomları çok sık bildirilmiş ve bir faz II çalışması sırasında, daha önce astımı olan 2 hastada tedavisine bağlı olarak hafif-orta şiddette solunum güçlüğü gözlenmiştir. Gastrointestinal hastalıklar Hastaların yaklaşık yarısında %57’sinde bulantı ve %44’ünde kusma; kabızlık (%17), ishal (%13) ve karın ağrısı, mifamurtid tedavisine sıklıkla eşlik etmiştir Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Kontrol gruplarına yer verilmeyen çalışmalar sırasında mifamurtid kullanan hastalarda çok sık (%11) hiperhidroz bildirilmiştir. Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları tedavisi altındaki hastalarda miyalji (%31), sırt ağrısı (%15), ekstremite ağrısı (%12) ve eklem ağrısını (%10) içeren fazla şiddetli olmayan ağrılar çok yaygın olarak bildirilmiştir. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Şiddetli titreme, ateş ve bitkinlik, hastaların büyük bölümünde (sırasıyla %89, %85 ve %53’ünde) görülür. Tipik olarak hafif-orta şiddette, geri dönüşlü olan bu advers olaylar, palyatif tedaviye (örneğin ateşi düşürmek amacıyla parasetamol kullanılmasına) genellikle yanıt verir. Hipotermi (%23), kırıklık (%13), ağrı (%15), asteni (%13) ve göğüs ağrısı (%11), Ali Bü lent BAŞ 9 yine tipik olarak hafif-orta şiddette olan ve hastalarda çok yaygın olarak gözlenen diğer genel semptomlardır. Ödem, göğüste rahatsızlık hissi, lokal infüzyon veya kateter yeri reaksiyonları ve üşüme hissi bu hastalarda daha seyrek görülmüş ve daha çok, ileri evre maligniteye eşlik etmiştir. Laboratuar bulguları Faz II çalışmada, kayıt sırasında kreatinin seviyesi yüksek olan osteosarkomlu bir hastada mifamurtid tedavisine kan, üre ve kan kreatinin düzeylerinde yükselme eşlik etmiştir. Bağışıklık sistemi bozuklukları Bir faz I çalışmasında 6mg/m 2 doz seviyesinde mifamurtidin ilk infüzyonundan sonra ciddi alerjik reaksiyon rapor edilmiştir. Hasta titreme, üşüme, ateş, bulantı, kusma, kontrol edilemeyen öksürük, nefes darlığı, dudaklarda siyanoz, sersemlik, zafiyet, hipotansiyon, taşikardi, hipertansiyon ve hipotermi geçirerek çalışmadan çıkmak zorunda kalmıştır. Ayrıca faz III çalışmasında bir adet 4.derece alerjik reaksiyon (hipertansiyon) rapor edilmiştir.