MAVENCLAD 10 MG TABLET

Etkin maddeye veya listelenen yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılık. İnsan immün-yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonu. Aktif kronik enfeksiyon (tüberküloz veya hepatit). Halihazırda immünosupresif veya miyelosupresif tedavi alan hastalar dahil olmak üzere immün-kompromize hastalarda kladribin tedavisi başlanması. Aktif malignite. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <60 ml/dk). Gebelik ve emzirme.

Hematolojik izlem Kladribinin etki şekli, lenfosit sayısında azalmayla yakından ilişkilidir. Lenfosit sayısı üzerindeki etki doz bağımlıdır. Klinik çalışmalarda nötrofil sayısında, kırmızı kan hücresi sayısında, hematokritte, hemoglobinde ya da platelet sayısında başlangıç değerlerine kıyasla azalmalar da gözlenmiştir ancak bu parametreler genellikle normal sınırlar dahilinde kalır. Kladribinin, hematolojik profili etkileyen diğer maddeler öncesinde ya da onlarla eş zamanlı uygulanması durumunda additif hematolojik advers reaksiyonlar da beklenebilir. Lenfosit sayıları, Tedavi başlanmadan önce 1. yılda, Tedavi başlanmadan önce 2. yılda, Her tedavi yılında tedavi başladıktan 2 ve 6 ay sonra belirlenmelidir. Lenfosit sayısı 500 hücre/mm3 düzeyinin altındaysa değerler tekrar artana kadar aktif olarak izlenmelidir. Hastanın lenfosit sayılarına dayalı tedavi kararları için ve aşağıdaki ‘Enfeksiyonlar’ alt bölümüne bakınız. Enfeksiyonlar Kladribin vücudun immün savunmasını azaltabilir ve enfeksiyon ihtimalini arttırabilir. tedavisi ile ölümle sonuçlanan olaylar da dahil olmak üzere ciddi, şiddetli ve fırsatçı enfeksiyonlar gözlenmiştir. Kladribin başlanmadan önce HIV enfeksiyonu, aktif tüberküloz ve aktif hepatit dışlanmalıdır. Tüberküloz veya hepatit dahil olmak üzere latent enfeksiyonlar aktive olabilir. Bu nedenle, 1. yılda ve 2. yılda tedavi başlanmadan önce özellikle tüberküloz ve hepatit B ve C olmak üzere latent enfeksiyonlar için tarama yapılmalıdır. başlanması, enfeksiyon yeterli şekilde tedavi edilene kadar ertelenmelidir. Akut enfeksiyonu olan hastalarda da enfeksiyon tamamen kontrol edilene kadar kladribin başlanmasının ertelenmesi düşünülmelidir. Varisella zoster virüsüne maruziyet öyküsü olmayan hastalarda özel dikkat önerilmektedir. Kladribin tedavisi başlanmadan önce antikor-negatif hastalarda aşılama önerilmektedir. tedavisinin başlangıcı, aşılamanın tam etkisinin görülmesini sağlamak için 4 ila 6 hafta boyunca ertelenmelidir. Herpes zoster insidansı kladribin kullanan hastalarda artmıştır. Lenfosit sayıları 200 hücre/mm3 düzeyinin altına düşürse, grad 4 lenfopeni zamanında yerel standart uygulamaya uygun antiherpes profilaksisi düşünülmelidir. Lenfosit sayıları 500 hücre/mm3 düzeyinin altında olan hastalar, özellikle herpes zoster olmak üzere enfeksiyona işaret eden bulgu ve belirtiler açısından aktif olarak izlenmelidir. Eğer bu tarz bulgu ve belirtiler görülürse, klinik olarak endike şekilde anti-enfektif tedavi başlatılmalıdır. Enfeksiyon uygun şekilde çözülene kadar kesilmesi ya da ertelenmesi düşünülebilir. Tüylü hücreli (hairy cell) lösemi için farklı bir tedavi rejimi ile tedavi gören hastalarda parenteral kladribin kullanımıyla progresif multifokal lökoensefalopati (PML) olguları bildirilmiştir. Kladribin tabletler ile herhangi bir PML vakası rapor edilmemesine rağmen, kladribin tablet tedavisine başlanmadan önce (genellikle önceki 3 ay içinde) manyetik rezonans görüntüleme (MRG) yapılmalıdır. Maligniteler Klinik çalışmalarda, kladribin tedavisi alan hastalarda plasebo alan hastalara kıyasla malignite olayları daha sık gözlenmiştir. Aktif maligniteleri olan MS hastalarında kontrendikedir. Önceden malignitesi olan hastalarda tedaviye başlanmadan önce bireysel bir yarar-risk değerlendirmesi gerçekleştirilmelidir. Kladribin tedavisi alan hastalara, standart kanser tarama kılavuzlarına uyması tavsiye edilmelidir. Karaciğer fonksiyonu ile tedavi edilen hastalarda, ciddi vakalar da dahil olmak üzere karaciğer hasarı yaygın olmayan şekilde bildirilmiştir. başlatmadan önce, diğer ilaçlarla görülen önceki karaciğer hasarı öyküleri veya altta yatan karaciğer bozuklukları ile ilgili kapsamlı bir hasta öyküsü alınmalıdır. Hastaların serum aminotransferaz, alkalin fosfataz ve toplam bilirubin düzeyleri tedaviye başlamadan önce 1. ve 2. yılda değerlendirilmelidir. Tedavi sırasında, klinik belirti ve semptomlara dayalı olarak karaciğer enzimi ve bilirubin takibi yapılmalıdır. Bir hastada klinik belirtiler, açıklanamayan karaciğer enzim yükselmeleri veya hepatik disfonksiyonu düşündüren semptomlar (örn. açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, iştahsızlık veya sarılık ve/veya koyu renkli idrar), serum transaminazları ve total bilirubin derhal ölçülmelidir. tedavisine, uygun olan şekilde, ara verilmeli veya sonlandırılmalıdır. Kontrasepsiyon 1. yılda ve 2. yılda tedavi başlanmadan önce, çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara ve çocuk sahibi olma potansiyeli olan erkeklere, fetüse ciddi risk potansiyeli ve etkili kontrasepsiyon ihtiyacı açısından danışmanlık verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, kladribin tedavisi sırasında ve son dozdan sonra en az 6 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanımıyla gebeliği önlemelidir. Erkek hastalar, kladribin tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki en az 6 ay boyunca kadın partnerlerinin gebeliğini önleyecek önlemler almalıdır. Kan transfüzyonları Kan transfüzyonu gereken hastalarda, transfüzyon ilişkili greft-versus-host hastalığını önlemek için hücresel kan bileşenlerinin ışınlanması önerilmektedir. Hematolog konsültasyonu önerilir. Kladribin tedavisine/tedavisinden geçiş Daha önceden immünomodülatör veya immünosupresif tıbbi ürünlerle tedavi görmüş hastalarda tedaviye başlanmadan önce diğer tıbbi ürünün etki şekli ve etki süresi değerlendirilmelidir. Bu tarz ilaçların tedaviden sonra kullanılması durumunda da immün sistem üzerinde potansiyel additif bir etki olabileceği değerlendirilmelidir. Başka bir MS tıbbi ürününden geçiş yapılırken başlangıç MRG’si gerçekleştirilmelidir. Karaciğer yetmezliği Kladribin’in orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru >6) olan hastalarda kullanılması önerilmez. Sorbitol içerir. Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Sorbitol (veya fruktoz) içeren ürünler ve diyetle sorbitol (veya fruktoz) alımının birlikte uygulanmasının arttırıcı etkisi dikkate alınmalıdır. Oral kullanıma yönelik tıbbi ürünlerdeki sorbitol içeriği, eşzamanlı olarak uygulanan diğer oral kullanıma yönelik tıbbi ürünlerin biyoyararlanımını etkileyebilir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Oral herpes, dermatomal herpes zoster. Çok seyrek: Tüberküloz. Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Çok yaygın: Lenfopeni. Yaygın: Nötrofil sayısında azalma. Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın: Kaşıntı, ürtiker, döküntü ve nadir anjiyoödem vakalarını içeren aşırı duyarlılık*. Hepatobiliyer bozukluklar Yaygın olmayan: Karaciğer Hasarı* Cilt ve subkutan doku bozuklukları Yaygın: Döküntü, alopesi. Seçilen advers reaksiyonların tarifi Lenfopeni Klinik çalışmalarda 2 yıl süreyle monoterapi şeklindeki kümülatif 3,5 mg/kg kladribin dozuyla tedavi gören hastaların %20 ila %25’inde geçici grad 3 veya 4 lenfopeni gelişmiştir. Grad 4 lenfopeni, hastaların %1’inden azında görülmüştür. Grad 3 veya 4 lenfopenisi olan en büyük hasta oranı, her yıl ilk kladribin dozundan 2 ay sonra görülmüştür (1. yılda ve 2. yılda grad 3 lenfopenisi olan hastaların oranı %4,0 ve %11,3 ve 1. yılda ve 2. yılda grad 4 lenfopenisi olan hastaların oranı %0 ve %0,4). Çoğu hastanın 9 ay içinde normal lenfosit sayılarına ya da grad 1 lenfopeniye dönmesi beklenir. Şiddetli lenfopeni riskini azaltmak için lenfosit sayıları, kladribin tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında belirlenmelidir ve kladribin tedavisinin başlatılmasına ve devam etmesine ilişkin sıkı kriterlere uyulmalıdır. Maligniteler Klinik çalışmalarda ve kümülatif 3,5 mg/kg oral kladribin dozuyla tedavi gören hastaların uzun dönemli takibinde, malignite olayları kladribin tedavisi alan hastalarda (10 olay/3.414 hasta-yıl) plasebo alan hastalara (3 olay/2.022 hasta-yıl) kıyasla daha sık gözlenmiştir. Aşırı duyarlılık 3,5 mg/kg oral kladribin kümülatif dozu ile tedavi edilen hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, plasebo alan hastalara (%8,4) kıyasla kladribin ile tedavi edilen hastalarda (%11,8) daha sık aşırı duyarlılık olayları gözlenmiştir. Kladribin ile tedavi edilen hastaların %0,3’ünde ciddi aşırı duyarlılık olayları gözlendi ve plasebo alan hiçbir hastada gözlenmedi. Aşırı duyarlılık olayları, kladribin ile tedavi edilen hastaların %0,4’ünde ve plasebo alan hastaların %0,3’ünde tedavinin kesilmesine neden olmuştur. Karaciğer hasarı Pazarlama sonrası deneyim sırasında, ile zamansal ilişki içinde, ciddi vakalar ve tedavinin kesilmesine yol açan vakalar dahil olmak üzere, yaygın olmayan karaciğer hasarı olayları bildirilmiştir. Serum transaminazlarının geçici yükselmeleri genellikle normalin üst sınırının (ULN) 5 katından fazlaydı. ULN’nin 40 katına kadar geçici serum transaminaz yükselmeleri ve/veya geçici bilirubin yükselmesi ve sarılık ile semptomatik hepatit vakaları gözlenmiştir. Başlangıç zamanı farklılık göstermekle birlikte çoğu vaka ilk tedavi küründen sonraki 8 hafta içinde ortaya çıkmıştır. Şüphelenilen advers reaksiyonların raporlanması.