Lungzyme 1000 mg IV İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü

Şiddetli konjenital alfa1-PI eksikliğine (alfa1-antitripsin eksikliği) bağlı klinik olarak belirgin amfizemli yetişkinlerde kronik yerine koyma tedavisi için endikedir. Alfa1-PI'nın antijenik ve fonksiyonel (anti-nötrofil elastaz kapasitesi, ANEC) serum seviyelerini ve antijenik akciğer epitelyal yüzey sıvı seviyelerini artırır. Alfa1-PI ile yapılan yerine koyma tedavisinin, dahil olmak üzere, alfa1-antitripsin eksikliğindeki amfizemin ilerlemesi ve akciğer alevlenmeleri üzerindeki etkisi, randomize kontrollü klinik çalışmalarda kesin olarak gösterilmemiştir. ile kronik yerine koyma ve idame tedavisinin uzun dönem etkilerini gösteren klinik veriler mevcut değildir. Şiddetli konjenital alfa1-PI eksikliği belirlenmemiş hastalarda akciğer hastalığı tedavisi için endike değildir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları, çok az miktarında IgA içerebilir. Seçici veya şiddetli IgA eksikliği olan hastalarda bulunabilen IgA'ya karşı bilinen antikorlara sahip hastaların, şiddetli aşırı duyarlılık ve anafilaktik reaksiyonlar geliştirme riski yüksektir. Önerilen infüzyon hızına dikkatle uyunuz. Hayati belirtileri devamlı izleyiniz ve hastayı infüzyon boyunca dikkatlice gözlemleyiniz. Aşırı duyarlılık belirtileri oluşursa infüzyonu durdurunuz ve uygun acil tedaviyi uygulayınız. Akut anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların tedavisi için epinefrin ve diğer uygun destekleyici tedavileri hazır bulundurunuz. Hepatit B veya C (HBV veya HCV) veya insan bağışıklık yetmezlik virüsü (HIV) veya başka bilinen enfeksiyon etkeni için serokonversiyonlar, klinik çalışmalar sırasında kullanımıyla raporlanmamıştır. Virüs güvenliği, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, çeşitli hastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. Varyant Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski teorik olarak minimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski hiçbir kanıtla desteklenmez. Alınan önlemlere rağmen, bu tür ürünler halen potansiyel olarak hastalık bulaştırabilir. Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının halihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu azaltılmıştır. Bütün önlemlere rağmen, bu ürünler hala potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcıların bu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur. HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüsler için etkili önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan virüslere karşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal infeksiyon) ve immün yetmezlik ya da kırmızı kan hücre üretiminde artış olan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi). Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve yararlarını tartışmalıdır. Ayrıca; kullanılması gerekiyorsa hekim tarafından, hastalık yapıcı etkenlerin hastaya bulaşmasını önlemek için uygun aşıların (Hepatit A, Hepatit B vb.) yaptırılması önerilebilir. Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir. Sigara içme Tütün dumanı, amfizem gelişimi ve ilelemesi için önemli bir risk faktörüdür. Bu nedenle, sigaranın bırakılması ve çevresel tütün dumanından kaçınılması şiddetle önerilir. Sodyum içeriği Bu tıbbi ürün her flakonda 216 mg sodyum (DSÖ tarafından yetişkinler için önerilen günlük maksimum 2 g alımının %10,8’ine eşdeğer) ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Klinik çalışmalardaki en yaygın istenmeyen etkiler, %5 veya daha fazla infüzyonda baş ağrısı, kas-iskelet rahatsızlığı, damar delinme yeri morluğu, bulantı ve rinore şeklinde gerçekleşmiştir. Bulaşıcı ajanlara ilişkin güvenlilik bilgileri için bakınız. Klinik Çalışma Deneyimi Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir. güvenliliği, doğuştan şiddetli alfa1-PI eksikliği olan (yerine koyma tedavisi öncesi serum alfa1-PI seviyeleri 11 mikromolar'dan daha az olan) toplam 38 gönüllüyü içeren iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Çapraz çalışma, (test ilacı, 60 mg/kg vücut ağırlığı) farmakokinetiğini önceki formülasyonuna (referans ilacı, 60 mg/kg vücut ağırlığı) karşı değerlendirmek üzere doğuştan şiddetli alfa1-PI eksikliği olan 25 gönüllüde yapılan çok merkezli, randomize, çift kör, tek doz farmakokinetik (PK) uygunluk çalışmadır. Her ikisi de 0,2 mL/kg vücut ağırlığı/dakika oranında infüze edilmiştir. BAL çalışması, serum ve epitelyal yüzey sıvısında (ELF) alfa1-PI seviyelerini yükseltmek üzere ile haftalık yerine koyma tedavisinin güvenliliğini ve etkilerini belirlemek için doğuştan şiddetli alfa1-PI eksikliği olan 13 gönüllüde yapılan çok merkezli, açık etiketli, randomize olmayan bir çalışmadır. (60 mg/kg vücut ağırlığı/hafta) 0,2 mL/kg vücut ağırlığı/dakika hızında uygulanmıştır. Her iki çalışmada da, veya eski formülasyonu uygulamasıyla ilişkili ölüm ya da ciddi advers reaksiyonlar olmamıştır. Hiçbir gönüllü advers bir reaksiyon nedeniyle çalışmadan çekilmemiştir. Çapraz çalışmada eski formülasyonu uygulaması sırasında infüzyon bölgesinde ağrı yaşayan tek bir gönüllü hariç, advers bir reaksiyon nedeniyle 0,2 mL/kg vücut ağırlığı/dakika infüzyon hızında bir azalma veya infüzyonun durdurulması/kesilmesi söz konusu olmamıştır. Tablo 1, her klinik çalışma için tedavisi ile ilişkili gönüllü sayısı, toplam infüzyon sayısı ve istenmeyen etkiler (AR'lar) oranını özetlemektedir. Tablo 1: tedavisi sırasında Gönüllü/İnfüzyon/Meydana gelen istenmeyen etki (AR)ª sayısı Çapraz Çalışma Çapraz Çalışma BAL Çalışması önceki formülasyon Uygulama yapılan gönüllü sayısı İnfüzyon sayısı Ciddi AR'li gönüllü sayısı 0 (%0) 0 (%0) 0 (%0) Ciddi AR sayısı Ciddi olmayan AR'li sayısı 12 (%48) 13 (%52) 4 (%31) Ciddi olmayan AR sayısı Hafifb AR'lerin sayısı 21 (%81) 16 (%76) 8 (%57) Ortac AR'lerin sayısı 5 (%19) 5 (%24) 5 (%36) Şiddetlid AR'lerin sayısı 0 (%0) 0 (%0) 1 (%7) a İstenmeyen etki (AR), aşağıdaki kriterlerden birini karşılayan herhangi bir olumsuz olaydır: (a) infüzyon sırasında veya ürün infüzyonunun bitiminden sonraki 72 saat içinde başlayan bir olumsuz olay veya (b) araştırmacı tarafından en azından muhtemelen ürün uygulamasıyla ilgili olduğu düşünülen bir olumsuz olay veya (c) nedensellik değerlendirmesi eksik veya belirsiz olan bir olumsuz olay. b Hafif düzeyde etki, kişinin normal işlev düzeyine önemli ölçüde müdahale etmeyen geçici bir rahatsızlık veya spontan olarak çözülmüş veya minimal terapötik müdahale gerektirebilecek bir olay olarak tanımlanmıştır. c Orta düzeyde etki, çalışma ürünü ile ilgili kabul edilen ve işlevin sınırlı bozulmasına neden olan ve terapötik müdahale gerektirebilen veya hiçbir sekel bırakmayan bir olay olarak tanımlanmıştır. d Şiddetli düzeyde etki, çalışma ürünü ile ilgili kabul edilmiş ve işlevin belirgin olarak bozulmasına yol açmış ve geçici olarak normal yaşam düzenine dönmeyi engelleyebilmiş veya uzun süreli terapötik müdahale gerektiren sekel bırakmış bir olay olarak tanımlanmıştır. Klinik çalışmalardaki en yaygın AR'ler (infüzyonların ≥%5'inde meydana gelen istenmeyen etkiler olarak tanımlanır) Tablo 2'de gösterilmektedir. Tablo 2: İnfüzyonların ≥%5'inde meydana gelen istenmeyen etkiler (AR’ler)ª Çapraz Çalışma (Gönüllü Sayısı = 25; Ürün başına infüzyon sayısı = 25) Çapraz Çalışma (Gönüllü Sayısı = 25; Ürün başına infüzyon sayısı = 25) BAL Çalışması (Gönüllü Sayısı = 13; İnfüzyon Sayısı = 104) İstenmeyen Etki N b önceki formülasyon N b N b Baş ağrısı 4 (%16) 3 (%12) 0 (%0) Kas-iskelet rahatsızlığı 4 (%16) 2 (%8) 0 (%0) Damar delinme yeri morluğu 2 (%8) 4 (%16) 0 (%0) Letarji 0 (%0) 2 (%8) 0 (%0) Bulantı 2 (%8) 2 (%8) 0 (%0) Rinore 1 (%4) 0 (%0) 6 (%6) a İstenmeyen etki (AR), aşağıdaki kriterlerden birini karşılayan herhangi bir olumsuz olaydır: (a) infüzyon sırasında veya ürün infüzyonunun bitiminden sonraki 72 saat içinde başlayan bir olumsuz olay veya (b) araştırmacı tarafından en azından muhtemelen ürün uygulamasıyla ilgili olduğu düşünülen bir olumsuz olay veya (c) nedensellik değerlendirmesi eksik veya belirsiz olan bir olumsuz olay. b Etki sayısı (N) olarak ifade edilir, toplam infüzyon sayısına bölünür, ardından 100 ile çarpılır. Karşı PROLASTIN Çalışması, alfa1-PI'nin doğuştan eksikliği ve klinik olarak belirgin amfizemi olan 27 hastada 96 haftaya kadar değerlendirilmiştir. Çalışmanın ilk 10 haftasında, hastalar veya ticari olarak mevcut bir alfa1-PI (PROLASTIN) preparatı alacak şekilde randomize edilmiştir. tüm uygulama periyodu boyunca, >0,5% oranında infüzyonlarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar arasında farenjit (%1,2), baş ağrısı (%0,8) ve artmış öksürük (%0,5) bulunmaktadır. <0,5% oranında meydana gelen advers reaksiyonlar arasında somnolans, döküntü, tinnitus, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, periferik ödem, baş dönmesi, insomnia, bronşit, karın şişliği, karın ağrısı, alerjik reaksiyon, kaşıntı, üşüme, ateş, vazodilasyon, mide bulantısı, hipertoni, hipestezi, sinirlilik, astım, dispne, akciğer rahatsızlığı, anormal görme, konjonktivit ve dismenore bulunmaktadır. Yirmi yedi hastanın yirmi altısı (%96,3) 96 haftalık çalışma süresince toplam 94 üst ve alt solunum yolu enfeksiyonu yaşamıştır (medyan: 3,0; aralık: 1 ila 8; ortalama ± SS: 3,6 ± 2,3 enfeksiyonlar). Solunum yolu enfeksiyonlarının yirmi sekizi (%29,8), 96 haftalık çalışmanın ilk 24 haftası boyunca on dokuz (%70,4) hastada meydana gelmiştir ve bu da enfeksiyon riskinin zamanla değişmediğini göstermiştir. Sonradan yapılan bir analizde, hastalar 96 haftalık çalışma boyunca yılda bir alevlenmeden az bir medyanla 0 ila 8 arasında KOAH alevlenmesi yaşamıştır (medyan: 0,61; ortalama ± SS: 0,83 ± 0,87 alevlenme/yıl). Tedaviye bağlı olarak ortaya çıkan aminotransferazlardaki (ALT veya AST) yükselmeler (> normalin üst sınırının iki katı), 27 kişiden 3'ünde (%11,1) normalin üst sınırının 3,7 katına kadar tespit edilmiştir. Yükselmeler geçici olup üç ay veya daha kısa sürmüştür. ile tedavi edilen hiçbir gönüllü, hepatit B'ye karşı aşılanmamış 13 değerlendirilebilir gönüllü dahil, viral hepatit veya hepatit serokonversiyonu belirtisi geliştirmemiştir. Klinik olarak önemli kan basıncı, kalp hızı, solunum hızı veya vücut sıcaklığı değişiklikleri, infüzyonu sırasında meydana gelmemiştir. Ortalama hematoloji ve rutin klinik kimya (ALT dışında) laboratuvar parametreleri, çalışma süresi boyunca çok az değişmiş ve bireysel varyasyonlar klinik olarak anlamlı olmamıştır. grubu için 96 haftalık çalışma süresi boyunca ciddi istenmeyen etkiler veya serokonversiyonlar bildirilmemiştir. Hiçbir katılımcı alfa1-PI'ye karşı antikor geliştirmemiştir. İmmünojenisite Antikor oluşumunun tespiti, testin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağlıdır. Ayrıca, bir testte antikor (nötralize edici antikor dahil) pozitifliğinin gözlenen insidansı, test yöntemi, örnek işleme, örnek toplama zamanlaması, eşzamanlı ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerle, karşı antikorların insidansı ile diğer ürünlere karşı antikorların insidansının karşılaştırılması yanıltıcı olabilir. immünojenitesi BAL çalışmasında değerlendirilmiş olup, tedavi edilen hiçbir gönüllüde karşı antikor gelişmemiştir. Sistem Organ Sınıfı Sıklık Advers Reaksiyon Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın Bronşit Yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısı Yaygın Baş dönmesi Çok yaygın Letarji Yaygın Somnolans Yaygın İnsomnia Yaygın Sinirlilik Göz hastalıkları Yaygın Konjonktivit Yaygın Anormal görme Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Artmış öksürük Yaygın Akciğer rahatsızlığı Yaygın Dispne Çok yaygın Rinore Çok yaygın Farenjit Yaygın Astım Gastrointestinal hastalıkları Yaygın Karın şişliği Yaygın Karın ağrısı Çok yaygın Mide bulantısı Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın Döküntü Yaygın Kaşıntı Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Sırt ağrısı Çok yaygın Kas-iskelet rahatsızlığı Yaygın Hipertoni Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Göğüs ağrısı Yaygın Pireksi Yaygın Üşüme Çok yaygın Damar delinme yeri morluğu Yaygın Tinnitus Yaygın Periferik ödem Yaygın Vazodilatasyon Yaygın Hipestezi Yaygın Dismenore Araştırmalar Yaygın Anormal sistolik kan basıncı Yaygın Solunum hızında artış Yaygın Alerjik reaksiyon Pazarlama sonrası deneyim Aşağıdaki istenmeyen etkiler, onay sonrası kullanımı sırasında belirlenmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak raporlandığı için, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün olmamaktadır. MedDRA Sistem Organ Sınıfı İstenmeyen Etki Sıklık Vasküler hastalıklar Kızarma Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Kusma, İshal Bilinmiyor Deri ve deri altı doku hastalıkları Ürtiker Bilinmiyor Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Miyalji Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, yorgunluk, halsizlik, asteni, anormal hissetme Bilinmiyor Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik hastalarda güvenlilik kanıtlanmamıştır.