LOTAVİR 500 MG I.V. İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMADA KULLANILACAK KONSANTRE İÇİN TOZ, 1 ADET

Çapraz aşırı duyarlılık Gansiklovir ile asiklovir ve pensiklovirin kimyasal yapısının benzerliğinden dolayı, bu ilaçlar arasında çapraz aşırı duyarlılık reaksiyonu görülebilir. Bu nedenle asiklovir veya pensiklovire (ya da sırasıyla ön ilaçları valasiklovir veya famsiklovire) bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Mutajenisite, teratojenisite, karsinojenisite, fertilite veya doğum kontrolü Gansiklovir tedavisinin başlatılmasından önce hastalara fetüs için potansiyel riskler konusunda bilgi verilmelidir. Hayvan çalışmalarında gansiklovirin mutajenik, teratojenik, aspermatojenik, karsinojenik olduğu ve fertiliteyi bozduğu tespit edilmiştir. Gansiklovirin spermatogenezde geçici veya kalıcı inhibisyona neden olma ihtimali olduğu kabul edilir. Bu sebeplerle gansiklovir, insanlarda doğum kusurları ve kanserlere neden olma potansiyeline sahip potansiyel bir teratojen ve karsinojen olarak kabul edilmelidir. Bu nedenle çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara tedavi sırasında ve sonrasında en az 30 gün boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları tavsiye edilmelidir. Erkeklere, kadın partnerlerinin gebelik riski taşımadığı kesin olmadığı sürece tedavi sırasında ve sonrasında en az 90 gün bariyer yöntemiyle korunmaları tavsiye edilmelidir. Gansiklovir kullanımı özellikle pediyatrik popülasyonda uzun vadeli karsinojenisite ve üreme toksisitesi potansiyelinden dolayı aşırı dikkat gerektirir. Tedavinin faydaları her durumda dikkatle değerlendirilmeli ve risklere açıkça ağır basmalıdır. Pediyatrik popülasyonda tedavi ve pozoloji için mevcut tedavi kılavuzlarına danışılmalıdır. Miyelosupresyon önceden mevcut olan hematolojik sitopeni veya ilaçla ilişkili hematolojik sitopeni öyküsü olan hastalarda ve radyoterapi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Gansiklovir ile tedavi edilen hastalarda şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni ve kemik iliği yetmezliği gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayımı 500 hücre/mcL’den azsa veya trombosit sayımı 25.000 hücre/mcL’den azsa veya hemoglobin 8 g/dL’den azsa tedavi başlatılmamalıdır. Trombosit sayımları dahil tam kan sayımlarının tedavi sırasında izlenmesi önerilmektedir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda artırılmış hematolojik takip gerekli olabilir. Uygulamanın ilk 14 günü sırasında beyaz kan hücresi sayımının (tercihen diferansiyel test olarak) her ikinci günde yürütülmesi önerilir; düşük başlangıç nötrofil düzeylerine (<1000 nötrofil/mcL) sahip hastalarda, diğer miyelotoksik maddelerle önceki tedavi sırasında lökopeni gelişmiş olanlarda ve böbrek bozukluğu olanlarda bu takip günlük olarak yürütülmelidir. Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni görülen hastalar için tedavi esnasında kan hücresi sayımında önemli ölçüde düşüş gözlenirse, hematopoetik büyüme faktörleri ile tedavi ve/veya gansiklovir tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalar artmış toksisite riski taşır (özellikle hematolojik toksisite). Dozun azaltılması gereklidir. Diğer ilaçlarla birlikte kullanım İmipenem-silastatin ve gansiklovir kullanan hastalarda konvülsiyonlar bildirilmiştir. Gansiklovir, potansiyel faydalar potansiyel risklere ağır basmadığı sürece imipenem-silastatin ile eşzamanlı kullanılmamalıdır. Miyelosupresif olduğu veya böbrek fonksiyonunu etkilediği bilinen ilaçlar olan gansiklovir ve didanosin ile tedavi edilen hastalar ilave toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün 500 mg doz başına 2 mmol (43 mg) sodyum içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Gansiklovir/ valgansiklovir ile tedavi edilen hastalarda en ciddi olan ve en yaygın görülen yan etkiler, nötropeni, anemi ve trombositopeniyi içeren hematolojik yan etkiler olmuştur. Diğer yan etkiler aşağıdaki tabloda verilmektedir. Advers reaksiyonlar tablosunda sunulan sıklıklar, gansiklovir veya valgansiklovir ile idame tedavisi gören HIV enfekte hastalardan oluşan birleştirilmiş bir popülasyondan (n=1.704) alınmıştır. Agranülositoz, granülositopeni ve anafilaktik reaksiyon için istisna yapılmıştır; bunların sıklıkları pazarlama sonrası deneyimden çıkarılmıştır. Sıklık kategorileri aşağıdaki standarda göre tanımlanmaktadır: ve. Gansiklovir/valgansiklovirin genel güvenlilik profili, retina dekolmanının sadece sitomegalovirüs retiniti olan HIV hastalarında bildirilmiş olması haricinde, HIV ve transplant popülasyonları arasında uyumludur. Ancak belirli reaksiyonların sıklığında bazı farklılıklar bulunmaktadır. İntravenöz gansiklovir, oral valgansiklovir ile karşılaştırıldığında daha düşük ishal riski ile ilişkilidir. Ateş, kandida enfeksiyonları, depresyon, şiddetli nötropeni (mutlak nötrofil sayısı <500/mcL) ve deri reaksiyonları, HIV’li hastalarda daha sık bildirilmektedir. Böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ise organ nakli alıcılarında daha sık bildirilmektedir. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi ADRADR (MedDRA) Sistem Organ Sınıfı Sıklık Kategorisi Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Oral kandidiyazis dahil kandida enfeksiyonları Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu Sepsis Yaygın Grip İdrar yolu enfeksiyonu Selülit Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Nötropeni Çok yaygın Anemi Trombositopeni Yaygın Lökopeni Pansitopeni Kemik iliği yetmezliği Yaygın olmayan Aplastik anemi Seyrek Agranülositoz* Granülositopeni* Bağışıklık sistemi hastalıkları: Aşırı duyarlılık Yaygın Anaflaktik reaksiyon* Seyrek Metabolizma ve beslenme hastalıkları: İştah azalması Çok yaygın Kilo kaybı Yaygın Psikiyatrik hastalıklar: Depresyon Yaygın Konfüzyonel durum Anksiyete Ajitasyon Yaygın olmayan Psikotik bozukluk Anormal düşünme Halüsinasyonlar Sinir sistemi hastalıkları: Baş ağrısı Çok yaygın İnsomnia Yaygın Periferik nöropati Sersemlik hali Parestezi Hipoastezi Nöbet Disguzi (tat bozukluğu) Tremor Yaygın olmayan Göz hastalıkları: Görme bozukluğu Yaygın Retina yırtılması Vitröz uçuşan cisimcikler Göz ağrısı Konjunktivit Maküler ödem Kulak ve iç kulak hastalıkları: Kulak ağrısı Yaygın Sağırlık Yaygın olmayan Kardiyak hastalıklar: Aritmiler Yaygın olmayan Vasküler hastalıklar: Hipotansiyon Yaygın Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar: Öksürük Çok yaygın Dispne Gastrointestinal hastalıklar: İshal Çok yaygın Bulantı Kusma Karın ağrısı Dispepsi Yaygın Flatulans Üst karın ağrısı Kabızlık Ağız ülserasyonu Disfaji Karında şişlik Pankreatit Hepatobiliyer hastalıklar: Kan alkalin fosfataz artışı Yaygın Anormal karaciğer fonksiyonu Aspartat aminotransferaz artışı Alanin aminotransferaz artışı Deri ve deri altı doku hastalıkları: Dermatit Çok yaygın Gece terlemeleri Yaygın Kaşıntı Döküntü Alopesi Deri kuruluğu Yaygın olmayan Ürtiker Kas-iskelet ve bağ doku hastalıkları: Sırt ağrısı Yaygın Miyalji Artralji Kas spazmları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Böbrek fonksiyon bozukluğu Yaygın Renal kreatinin klirensinde azalma Kan kreatinin klirensinde azalma Böbrek yetmezliği Yaygın olmayan Hematüri Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Erkek infertilitesi Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Ateş Çok yaygın Yorgunluk Enjeksiyon yerinde reaksiyon Yaygın Ağrı Üşüme Malazi Asteni Göğüs ağrısı Yaygın olmayan *Bu advers reaksiyonların sıklıkları pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilmiş olup, tüm diğer sıklık kategorileri klinik çalışmalara kaydedilen sıklığı temel almaktadır. Seçili advers reaksiyonların tanımı Nötropeni riski, tedavi öncesindeki nötrofil sayısından öngörülememektedir. Nötropeni genellikle tedaviye başlandıktan sonraki ilk veya ikinci hafta sırasında ve ≤ 200 mg/kg kümülatif dozu uygulandıktan sonra ortaya çıkar. Hücre sayımı genellikle ilaç kesildikten ya da dozu azaltıldıktan sonraki 2 ila 5 gün içinde normale döner. Şiddetli nötropeni Şiddetli nötropeni, valgansiklovir veya oral gansiklovir alan organ transplant hastaları ile karşılaştırıldığında valgansiklovir, oral veya intravenöz gansiklovir (n=1.704) ile idame tedavisi alan HIV hastalarında (%14) daha sık bildirilmiştir. Transplant sonrası 100. güne kadar valgansiklovir veya oral gansiklovir alan hastalarda şiddetli nötropeni insidansı sırasıyla %5 ve %3 olurken transplant sonrası 200. güne kadar valgansiklovir alan hastalarda şiddetli nötropeni insidansı %10 olmuştur. Trombositopeni Bazal trombosit sayıları düşük olan (<100.000/mcL) hastalar trombositopeni geliştirme açısından daha yüksek risk altındadır. İmmünosupresif ilaçlar ile tedavi nedeniyle iyatrojenik immünosupresyonu olan hastalar, AIDS’li hastalar ile karşılaştırıldığında trombositopeni geliştirme açısından daha büyük bir riske sahiptir. Şiddetli trombositopeni, yaşamı tehdit edici olma potansiyeline sahip kanama ile ilişkili olabilir. Konvülsiyonlar İmipenem-silastatin ve gansiklovir alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir. Retina dekolmanı Bu advers reaksiyon sadece CMV retiniti için ile tedavi edilen HIV hastalarıyla yürütülen çalışmalarda bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar Gansiklovir kullanan hastalarda enjeksiyon yeri reaksiyonları yaygın olarak görülmektedir. Lokal doku irritasyonu riskini azaltmak için önerildiği gibi uygulanmalıdır. Pediyatrik popülasyon 12 yaşın altındaki çocuklarda gansiklovir ile resmi güvenlilik çalışmaları gerçekleştirilmemiştir fakat gansiklovirin bir ön ilacı olan valgansiklovir ile sahip olunan deneyime dayanılarak, aktif ilacın genel güvenlilik profili pediyatrik ve erişkin hastalarda benzerdir. Diğer yandan, pediyatrik popülasyon için karakteristik olabilen ateş ve karın ağrısı gibi belirli advers reaksiyonların oranları, erişkin hastalara kıyasla pediyatrik hastalarda daha yaygın sıklıkla görülebilir. Nötropeni pediyatrik hastalarda daha sık görülür. Ancak pediyatrik popülasyonda nötropeni ile enfeksiyöz advers reaksiyonlar arasında bir korelasyon bulunmamaktadır. Valgansiklovir ya da gansiklovir ile tedavi edilen HIV/AIDS’li veya semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda veya bebeklerde sadece sınırlı veri mevcuttur ancak güvenlilik profilinin, valgansiklovir/gansiklovirin bilinen güvenlilik profili ile uyumlu olduğu izlenimi mevcuttur.