LONQUEX 6 MG/ 0.6 ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR, 1 ADET

LONQUEX her bir kullanıma hazır enjektör 30 mg sorbitol (bir tür şeker) içerir. Sorbitol bir fruktoz kaynağıdır. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından sizin (veya çocuğunuzun) bazı şekerlere karşı intoleransınızın olduğu söylenmişse veya eğer size (veya çocuğunuzda) glikozun vücut tarafından parçalanamadığı nadir bir genetik hastalık olan kalıtsal fruktoz intoleransı hastalığı teşhisi konmuşsa bu ilacı almadan (veya çocuğunuz almadan) önce doktorunuzla temasa geçiniz.

LONQUEX her bir kullanıma hazır enjektör 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

Genel: güvenlilik ve etkililiği, yüksek doz kemoterapi alan hastalarda incelenmemiştir. Sitotoksik kemoterapinin dozunu artırmak amacıyla belirlenmiş dozaj rejimleri dışında kullanılmamalıdır. Alerjik reaksiyonlar ve immünojenisite: G-CSF veya türevlerine aşırı duyarlı olan hastalar, muhtemel çapraz reaksiyon nedeni ile lipegfilgrastime de aşırı duyarlılık riski altındadırlar. Çapraz reaksiyon riski sebebiyle bu hastalarda hiçbir lipegfilgrastim tedavisi başlatılmamalıdır. Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin çoğu, bir düzeyde anti-ilaç antikor yanıtına neden olur. Bazı vakalarda, bu antikor yanıtı istenmeyen etkilere veya etki kaybına yol açabilir. Eğer bir hasta tedaviye yanıt vermekte başarısız olursa, hastada daha ileri değerlendirme yapılmalıdır. Eğer ciddi bir alerjik reaksiyon olursa, birkaç gün boyunca yakın hasta takibi ile uygun tedavi uygulanmalıdır. Hematopoietik sistem: Lipegfilgrastim ile tedavi, miyelosupresif kemoterapinin sebep olduğu trombositopeni ve anemiyi önlemez. Lipegfilgrastim geri dönüşümlü trombositopeniye de neden olabilir. Platelet sayısı ve hematokritin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Ciddi trombositopeniye neden olduğu bilinen tek veya kombinasyon halindeki kemoterapötik tıbbi ürünler uygulandığında, özel dikkat gösterilmelidir. Lökositoz oluşabilir. Direkt olarak lökositoza dayandırılabilecek hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Beyaz kan hücrelerinde artma, lipegfilgrastimin farmakodinamik etkileri ile tutarlıdır. Lipegfilgrastimin klinik etkileri ve lökositoz potansiyeli nedeni ile tedavi sırasında düzenli aralıklarla bir beyaz kan hücresi sayımı yapılmalıdır. Eğer beyaz kan hücresi sayısı beklenen en alt noktanın 50 x 109 /L üzerinde ise, lipegfilgrastim hemen kesilmelidir. Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak kemik iliğinin artan hematopoietik aktivitesi, geçici pozitif kemik görüntüleme bulguları ile ilişkilendirilmiştir. Bu durum, kemik görüntüleme sonuçları yorumlanırken hesaba katılmalıdır. Miyeloid lösemi hastaları veya miyelodisplastik sendromlu hastalar: Granülosit-koloni uyarıcı faktörü, miyeloid hücrelerin ve bazı non-miyeloid hücrelerin büyümesini in vitro olarak arttırabilir. güvenliliği ve etkililiği, kronik miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom veya ikincil akut miyeloid lösemi hastalarında incelenmemiştir; bu nedenle, böyle hastalarda kullanılmamalıdır. Kronik miyeloid löseminin blast transformasyonu tanısını akut miyeloid lösemiden ayırt etmeye özellikle dikkat edilmelidir. Meme ve akciğer kanseri hastalarında miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloid lösemi: Pazarlama sonrası gözlemsel bir çalışmada, miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML), meme ve akciğer kanseri hastalarında kemoterapi ve/veya radyoterapi ile kombinasyon halinde alternatif bir G-CSF olan pegfilgrastim kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Lipegfilgrastim ile MDS/AML arasında benzer bir ilişki bilinmemektedir. Bununla birlikte meme kanseri ve akciğer kanseri olan hastalar MDS/AML belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Dalak advers reaksiyonları: Lipegfilgrastim'in uygulanmasından sonra genellikle asemptomatik splenomegali vakaları bildirilmiştir ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere seyrek görülen dalak rüptürü vakaları, G-CSF veya türevlerinin uygulanmasından sonra bildirilmiştir. Bu nedenle, dalak boyutları dikkatlice izlenmelidir (ör. klinik muayene, ultrason). Sol üst karın ağrısı veya omuz başı ağrısı bildiren hastalarda dalak rüptürü teşhisi düşünülmelidir. Pulmoner advers reaksiyonlar: Lipegfilgrastim uygulandıktan sonra pulmoner advers reaksiyonlar, özellikle interstisyel pnömoni, bildirilmiştir. Yakın zamanda pulmoner infiltrasyon veya pnömoni geçirmiş olan hastalar daha yüksek risk altında olabilir. Pulmoner infiltratların radyolojik belirtileri ile alakalı öksürük, ateş ve dispne gibi pulmoner semptomların başlaması ve artan nötrofil sayısı ile birlikte pulmoner fonksiyonun bozulması, Akut Respiratuvar Distres Sendromunun (ARDS) ilk bulguları olabilir. Bu gibi durumlarda, hekimin takdirine bağlı olarak kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Vasküler advers reaksiyonlar: G-CSF veya türevlerinin uygulanmasından sonra, kapiller kaçış sendromu bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbuminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile tanımlanmıştır. Kapiller kaçış sendromunun semptomları gelişen hastalar, yakın olarak izlenmelidirler ve yoğun bakım ihtiyacını da içeren standart semptomatik tedavi almalıdırlar. Sağlıklı deneklerde ve kanser hastalarında G-CSF uygulamasından sonra aortit rapor edilmiştir. Yaşanan semptomlar arasında ateş, karın ağrısı, halsizlik, sırt ağrısı ve inflamatuar belirteçlerde artış (örn. C-reaktif protein ve beyaz kan hücresi sayımı) yer almıştır. Çoğu vakada aortit tanısı BT taramasıyla konulmuş ve genellikle G-CSF'nin kesilmesinin ardından düzelmiştir (ayrıca.8). Orak hücreli anemisi olan hastalar: Orak hücre krizleri, orak hücreli anemisi olan hastalarda G-CSF ve türevlerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle hekimler, orak hücreli anemisi olan hastalarda uygularken dikkatli çalışmalı, uygun klinik parametreleri ve laboratuvar sonuçlarını izlemeli ve lipegfilgrastimin dalak büyümesi ve vasküler oklüzyon krizi ile muhtemel ilişkisine karşı dikkatli olmalıdırlar. Hipokalemi: Hipokalemi oluşabilir. Altta yatan hastalık veya eşlik eden ilaçlar nedeniyle artan hipokalemi riski olan hastalar için, serum potasyum seviyesinin dikkatle izlenmesi ve eğer gerekli ise potasyumun yerine konması önerilir. Glomerülonefrit: Filgrastim, lenograstim veya pegfilgrastim alan hastalarda glomerülonefrit rapor edilmiştir. Genellikle, glomerülonefrit vakaları filgrastim, lenograstim veya pegfilgrastim dozunun azaltılması veya kesilmesinin ardından düzelmiştir. İdrar biyokimyasal analizlerinin takip edilmesi önerilir. her bir kullanıma hazır enjektörde 30 mg sorbitol (bir tür şeker) içerir. Sorbitol bir fruktoz kaynağıdır. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından sizin (veya çocuğunuzun) bazı şekerlere karşı intoleransınızın olduğu söylenmişse veya eğer size (veya çocuğunuzda) glikozun vücut tarafından parçalanamadığı nadir bir genetik hastalık olan kalıtsal fruktoz intoleransı hastalığı teşhisi konmuşsa bu ilacı almadan (veya çocuğunuz almadan) önce doktorunuzla temasa geçiniz. her bir kullanıma hazır enjektörde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliği geliştirmek için, uygulanan tıbbi ürünün ticari adı ve seri numarası hastanın dosyasına açıkça kaydedilmelidir.

En sık görülen istenmeyen etki kas-iskelet ağrısı ve bulantıdır. G-CSF veya türevlerinin uygulanmasından sonra, kemoterapi gören kanser hastalarında çoğunlukla tedavi gecikirse hayatı-tehdit edebilen kapiller kaçış sendromu bildirilmiştir. Advers reaksiyonların tablo şeklinde listesi Lipegfilgrastimin güvenliliği lipegfilgrastim ile en az bir kez tedavi edilen 506 hasta ve 76 sağlıklı gönüllüyü içeren klinik çalışmaların sonuçlarına dayanarak değerlendirilmiştir. Aşağıdaki Tablo 1’de listelenen advers reaksiyonlar, sistem-organ sınıfına göre sınıflandırılmıştır. Her sıklık grubunun içinde, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasında sunulmuştur. Tablo 1: Advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı Sıklık Advers reaksiyon Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın Trombositopeni* Yaygın olmayan Lökositoz*, Splenomegali* Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Aşırı duyarlılık reaksiyonları* Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın Hipokalemi* Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Bilinmiyor Kapiller kaçış sendromu*, Aortit* Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın Hemoptizi Yaygın olmayan Pulmoner advers reaksiyonlar*, Pulmoner hemoraji Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı* Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın Cilt reaksiyonları* Yaygın olmayan Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları* Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Kas-iskelet ağrıları* Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Göğüs ağrısı Araştırmalar Yaygın olmayan Kan alkalen fosfataz artışı*, Kan laktat dehidrogenaz artışı* * bkz. aşağıdaki alt bölüm “Seçilen advers reaksiyonların tanımı” Seçilen advers reaksiyonların tanımı Trombositopeni ve lökositoz bildirilmiştir. Genellikle asemptomatik splenomegali bildirilmiştir.. Alerjik cilt reaksiyonları, ürtiker, anjiyoödem ve ciddi alerjik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları oluşabilir. Hipokalemi bildirilmiştir. Özellikle interstisyel pnömoni olmak üzere pulmoner advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu pulmoner advers reaksiyonlar pulmoner ödem, pulmoner infiltratlar, pulmoner fibrozis, solunum yetmezliği veya Akut Respiratuvar Distres Sendromunu (ARDS) da içerebilir. Kemoterapi alan hastalarda bulantı çok sık gözlenmiştir. Eritem ve döküntü gibi cilt reaksiyonları oluşabilir. Enjeksiyon bölgesi sertliği ve enjeksiyon bölgesinde ağrı gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları oluşabilir. En sık bildirilen advers reaksiyonlar, kemik ağrısı ve miyalji gibi kas-iskelet ağrılarıdır. Kasiskelet sistemi ağrıları genelde hafif ila orta şiddette, geçici olup standart analjeziklerle çoğu hastada kontrol edilebilir. Ancak hastaneye kaldırılmayı gerektiren vakalar da dahil olmak üzere ciddi kas-iskelet sistemi ağrısı vakaları (esas olarak kemik ağrısı ve sırt ağrısı) rapor edilmiştir. Alkalen fosfataz ve laktat dehidrojenaz seviyelerinde klinik etkisi olmayan, geri dönüşümlü, hafif ila orta seviyede yükselmeler olabilir. Alkalen fosfataz ve laktat dehidrojenaz seviyelerindeki yükselmeler, büyük ihtimalle nötrofillerdeki artıştan kaynaklanmaktadır. Bazı advers reaksiyonlar lipegfilgrastim ile henüz gözlenmemiştir, fakat, genellikle G-CSF ve türevlerine atfedilebilir olarak kabul edilir: Kan ve lenf sistemi hastalıkları − Bazı ölümcül vakaları içeren dalak rüptürü − Orak hücreli anemi hastalarında orak hücre krizi Vasküler hastalıklar − Kapiller kaçış sendromu Kapiller kaçış sendromu vakaları, G-CSF veya türevlerinin uygulanmasından sonra pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir. Bunlar genellikle ilerlemiş malign hastalık yaşayan, sepsisi olan, çoklu kemoterapi ilaçları ile tedavi gören veya aferez yapılmakta olan hastalarda ortaya çıkmıştır. − Aortit Deri ve deri altı doku hastalıkları − Akut febril nötrofilik dermatoz (Sweet’s sendromu) − Kutanöz vaskülit Böbrek ve idrar yolu hastalıkları − Glomerülonefrit Pediyatrik popülasyon: Pediatrik hastalarda güvenlik değerlendirmesi aşağıdaki çalışmalardan elde edilen klinik çalışma verileriyle sınırlıdır: − Ewing tümör ailesi veya rabdomiyosarkomu olan ve tek bir kemoterapi küründen sonra lipegfilgrastim alan 2 ila 16 yaşları arasındaki 21 pediatrik hastayla yapılan bir faz I çalışması (ayrıca.1). − Ewing tümör ailesi veya rabdomiyosarkomu olan ve birbirini takip eden 4 siklus boyunca kemoterapi siklusu başına bir doz lipegfilgrastim alan 2 ila 18 yaş arası 21 pediyatrik hastayla yapılan faz II çalışma (ayrıca.1). Genel olarak pediyatrik hastalardaki güvenlilik profili erişkin klinik çalışmalarında gözlemlenene benzer görünmektedir. Bazı kan ve lenfatik sistem bozuklukları (anemi, lenfopeni, trombositopeni) ve gastrointestinal bozukluklar (kusma), pediyatrik hastalarda yetişkin klinik çalışmalarına kıyasla daha yüksek sıklıkta gözlenmiştir (ayrıca.1).