LITFULO 50 MG SERT KAPSÜL (30 ADET)

Ritlesitinib aşağıdaki hasta gruplarında yalnızca uygun başka bir alternatif tedavi yoksa kullanılmalıdır: 65 yaş ve üstü hastalar, Mevcut durumda sigara kullanan veya geçmişte uzun süre sigara kullanmış hastalar, Diğer kardiyovasküler veya malignite risk faktörlerine sahip olan hastalar, Yukarıda listelenenlerin dışında venöz tromboemboli (VTE) risk faktörlerine sahip olan hastalar. Ciddi enfeksiyonlar alan hastalarda ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. En sık görülen ciddi enfeksiyonlar apandisit, COVID-19 (pnömoni dahil) ve sepsis olmuştur. Aktif, ciddi bir enfeksiyona sahip hastalarda ile tedaviye başlanmamalıdır. Aşağıdaki hastalarda tedavinin riskleri ve faydaları değerlendirilmelidir: Kronik veya tekrarlayan (nüks eden) enfeksiyonu olan hastalar, TB’ye maruz kalmış hastalar, Ciddi veya fırsatçı enfeksiyon öyküsü olan hastalar, Tüberküloz veya mikozların endemik olduğu bölgelerde yaşayan ya da bu tür bölgelere seyahat eden hastalar veya Kendilerini enfeksiyona yatkın hale getirebilecek altta yatan rahatsızlıkları olan hastalar. Hastalar, tedavisi sırasında ve sonrasında enfeksiyon bulgu ve belirtilerinin gelişimi açısından yakından izlenmelidir. Bir hastada ciddi veya fırsatçı bir enfeksiyon gelişirse tedaviye ara verilmesi gerekmektedir. tedavisi sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen bir hasta, bağışıklığı baskılanmış bir hasta için uygun olan hızlı ve eksiksiz bir tanısal test etme işleminden geçmelidir, uygun antimikrobiyal tedavi başlatılmalıdır ve hasta yakından izlenmelidir. Ara verilmesi halinde, enfeksiyon kontrol edildikten sonra devam edilebilir. Genel olarak yaşlı hastalarda ve diyabetik popülasyonda enfeksiyon insidansı daha yüksek olduğu için bu iki grup hastanın tedavisinde dikkatli olunmalı ve özellikle enfeksiyon gelişimine karşı dikkat edilmelidir. Tüberküloz Hastalarda, tedavisine başlanmadan önce TB için tarama yapılmalıdır. Aktif TB’li hastalara verilmemelidir. Yeni bir latent TB veya daha önceden tedavi edilmemiş latent TB tanısı konan hastalarda tedavisine başlanmadan önce anti-TB tedavisine başlanmalıdır. ile tedaviye başlanmadan, latent TB testi negatif olan yüksek risk altındaki hastalar için, anti-TB tedavisi göz önünde bulundurulmalı ve yüksek risk altındaki hastalarda ile tedavi sırasında TB açısından tarama yapılması değerlendirilmelidir. Viral reaktivasyon Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda herpes virüs (herpes zoster (zona) gibi) reaktivasyonu olguları da dahil olmak üzere viral reaktivasyon bildirilmiştir. Hastada herpes zoster (zona) gelişmesi durumunda epizod çözümlenene kadar tedaviye geçici olarak ara verilmesi düşünülebilir. ile tedaviye başlanmadan önce klinik kılavuzlara uygun şekilde viral hepatit taraması gerçekleştirilmelidir. Hepatit B veya C enfeksiyonu bulgusu olan hastalar, ile yapılan çalışmaların dışında tutulmuşlardır. ile tedavi sırasında klinik kılavuzlara uygun şekilde viral hepatit reaktivasyonu bakılması önerilir. Eğer reaktivasyon belirtileri var ise karaciğerde uzmanlaşmış bir hekime danışılmalıdır. Malignite (melanom dışı cilt kanseri dahil) alan hastalarda melanom dışı cilt kanseri (MDCK) de dahil olmak üzere maligniteler bildirilmiştir. Selektif JAK3 inhibisyonunun, özellikle JAK1 ve JAK2’yi etkileyen Janus Kinaz (JAK) inhibisyonu sonucu ortaya çıkan advers etkiler ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. En az bir ek kardiyovasküler risk faktörü olan 50 yaş ve üzeri tofasitinib (başka bir JAK inhibitörü) kullanan romatoid artrit (RA) hastalarında yapılan randomize aktif kontrollü büyük bir çalışmada, tümör nekroz faktörü (TNF) inhibitörlerine kıyasla tofasitinib ile daha yüksek oranda malignite; özellikle akciğer kanseri, lenfoma ve melanom dışı cilt kanseri (MDCK) gözlenmiştir. Ritlesitinibe maruziyet ve malignite gelişimi arasındaki potansiyel ilişkiyi değerlendirmek için sınırlı klinik veri bulunmaktadır. Uzun dönem güvenlilik değerlendirmesi devam etmektedir. Başarılı bir şekilde tedavi edilmiş MDCK veya serviks kanseri dışında bilinen bir malignitesi olan hastalarda tedaviye başlanmadan veya devam edilmeden önce tedavisinin riskleri ve faydaları değerlendirilmelidir. Cilt kanseri riski yüksek olan hastalar için periyodik cilt muayenesi yapılması önerilir. Majör advers kardiyovasküler olaylar (MAKO), derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) alan hastalarda, Majör kardiyovasküler olay dahil olmak üzere, venöz ve arteriyel tromboemboli olayları bildirilmiştir. Selektif JAK3 inhibisyonunun, özellikle JAK1 ve JAK2’yi etkileyen Janus Kinaz (JAK) inhibisyonu sonucu ortaya çıkan advers etkiler ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. 50 yaş ve üstü ve en az bir ek kardiyovasküler risk faktörüne sahip RA’lı hastalarda yapılan büyük bir randomize aktif-kontrollü çalışmasında, TNF inhibitörü alan hastalara kıyasla tofasitinib kullananlarda kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü (MI) ve ölümcül olmayan inme olarak tanımlanan majör advers kardiyovasküler olayların (MAKO) görünme oranı daha yüksektir. Ayrıca TNF inhibitörü alan hastalara kıyasla tofasitinib kullananlarda DVT ve PE dahil venöz tromboemboli olayların da görünme oranı doza bağlı olarak daha yüksektir. uzun dönem güvenlilik değerlendirmesi devam etmektedir. Tromboemboli açısından bilinen risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tromboembolik olaylardan şüphe edilen hastalarda kullanımı durdurulmalı ve tekrar bir değerlendirme yapılmalıdır. Hastalarda tedaviye başlanmadan önce tedavisinin riskleri ve faydaları değerlendirilmelidir. Nörolojik olaylar Beagle cinsi köpeklerde yapılan kronik toksisite çalışmalarında neden olduğu aksonal distrofi gözlenmiştir. Açıklanamayan nörolojik semptomların görülmesi durumunda tedavisi durdurulmalıdır. Hematolojik anormallikler tedavisi, lenfositlerdeki ve trombositlerdeki azalmalar ile ilişkilendirilmiştir. ile tedaviye başlanmadan önce, ALC ve trombosit sayımları gerçekleştirilmelidir. ALC sayısı <0,5 × 103/mm3 veya trombosit sayısı <100 × 103/mm3 olan hastalarda ile tedaviye başlanmamalıdır. ile tedaviye başlandıktan sonra, ALC ve trombosit sayımı anormalliklerine göre tedaviye ara verilmesi veya tedavinin kesilmesi önerilir. ALC ve trombosit sayımlarının, ile tedaviye başladıktan 4 hafta sonra ve daha sonra rutin hasta yönetimine göre gerçekleştirilmesi önerilir. Aşılama alan hastalarda aşıya verilen yanıta ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir. tedavisi sırasında veya tedaviden hemen önce canlı zayıflatılmış aşıların kullanılmasından kaçınılmalıdır. başlanmadan önce hastaların, güncel aşılama kılavuzlarına uygun şekilde profilaktik herpes zoster (zona) aşıları da dahil olmak üzere tüm aşılamaların tamamlanması önerilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Geriyatrik popülasyon 65 yaş ve üzeri hastalar için sınırlı veri mevcuttur. 65 yaş ve üzeri hastalarda düşük ALC açısından bir risk faktörü olduğu görülmüştür. Yardımcı Maddeler Bu tıbbi ürün laktoz ihtiva eder. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, total laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

En sık bildirilen advers reaksiyonlar ishal (%9,2), akne (%6,2), üst solunum yolu enfeksiyonları (%6,2), ürtiker (%4,6), döküntü (%3,8), folikülit (%3,1) ve sersemlik (%2,3) olmuştur. Advers reaksiyonların tablo halindeki listesi 2303 hasta maruziyet yılını temsil eden toplam 1630 hasta, ritlesitinib ile tedavi görmüştür. Tedavi başlatıldıktan sonra 24 haftaya kadar plaseboya kıyasla ritlesitinibin güvenliliğini değerlendirmek amacıyla üç plasebo kontrollü çalışma birleştirilmiştir (günde bir kez 50 mg alan 130 katılımcı ve plasebo alan 213 katılımcı). Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Herpes zoster (zona), folikülit, üst solunum yolu enfeksiyonları Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: İshal Deri ve derialtı doku hastalıkları Yaygın: Akne, ürtiker, döküntü Araştırmalar Yaygın: Kan kreatin fosfokinaz düzeylerinde artış Yaygın olmayan: Trombosit sayısında azalma, lenfosit sayısında azalma, alanin aminotransferaz düzeylerinde artış ˃ 3 × ULNa (normalin üst sınırı), aspartat aminotransferaz düzeylerinde artış ˃ 3 × ULNa a laboratuvar incelemesi sırasında belirlenen değişiklikleri içerir. Seçilen advers reaksiyonları açıklanması Enfeksiyonlar Plasebo kontrollü araştırmalarda 24 haftaya kadar, plasebo ile tedavi edilen hastaların % 31’inde (100 hasta yılı başına 80,35) ve 50 mg ile tedavi edilen hastaların %33’ünde (100 hasta yılı başına 74,53) genel enfeksiyonlar bildirilmiştir. AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar, 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların %51’inde (100 hasta yılı başına 89,32) enfeksiyonlar bildirilmiştir. Uzun dönem çalışma ve vitiligo üzerine yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere birleştirilmiş güvenlilik analizinde 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların % 45,4’ünde (100 hasta yılı başına 50,02) genel enfeksiyonlar bildirilmiştir. Enfeksiyonların çoğu hafif veya orta şiddettedir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda herpes zoster ile ilişkilendirilen enfeksiyon ile ilgili advers etki bildiren hastaların yüzdesi ritlesitinib 50 mg ile tedavi edilen hastalarda % 1,5 iken plasebo grubunda 0’dır. Tüm herpes zoster olayları ciddi olmayan olaylardır. mg (4 hafta boyunca günde bir kez 200 mg ve sonrasında günde 1 kez 50 mg) alan 1 hasta, fırsatçı enfeksiyon (çoklu-dermatomal herpes zoster) kriterini sağlayan varisella zoster virus enfeksiyonu geçirmiştir. AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar, 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların %2,3’ünde (100 hasta yılı başına 2,61) herpes zoster bildirilmiştir. ile tedavi edilen tüm hastalarda, uzun vadeli çalışma ve vitiligo çalışması da dahil olmak üzere birleştirilmiş güvenlilik analizinde, ritlesitinib 50 mg veya daha yüksek dozda tedavi edilen hastalarda herpes zoster insidansı 100 hasta yılı başına 1,10 olarak belirlenmiştir. Plasebo kontrollü araştırmalarda 24 haftaya kadar, plasebo veya ritlesitinib 50 mg ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde ciddi enfeksiyon raporlanmamıştır. mg ile tedavi edilen hastalarda görünen ciddi enfeksiyonların oranı ve sıklığı %0,9’dur (100 hasta yılı başına 2,66). AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar, ritlesitinib 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların %0,8’inde (100 hasta yılı başına 0,86) ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. ile tedavi edilen tüm hastalarda, uzun vadeli çalışma ve vitiligo çalışması da dahil olmak üzere birleştirilmiş güvenlilik analizinde, ritlesitinib 50 mg veya daha yüksek dozda tedavi edilen hastalarda ciddi enfeksiyonların oranı ve sıklığı %0,8’dir (100 hasta yılı başına 0,59). Fırsatçı enfeksiyonlar Plasebo kontrollü araştırmalarda, multi-dermatomal herpes zoster fırsatçı enfeksiyonu mg ile tedavi edilen hastaların 1’inde (100 hasta yılı başına 0,50) rapor edilirken, AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar hiç bildirilmemiştir ve uzun vadeli çalışma ve vitiligo çalışması da dahil olmak üzere birleştirilmiş güvenlilik analizinde, 50 mg veya daha yüksek dozda tedavi edilen hastaların 2 tanesinde (100 hasta yılı başına 0,09) raporlanmıştır. Fırsatçı herpes zoster olgularının çoğu hafif veya orta şiddettedir. Düşük lenfosit sayısı 24 haftaya kadar plasebo kontrollü çalışmalarda ve AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar ritlesitinib tedavisi lenfosit sayısında azalma ile ilişkilendirilmiştir. Lenfositler üzerindeki en yüksek etkiler 4 hafta içinde gözlenmiş, ardından lenfosit sayısı devam eden tedaviyle daha düşük bir seviyede stabil kalmıştır. Uzun dönem çalışma ve vitiligo üzerine yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere birleştirilmiş güvenlilik analizinde 50 mg ile tedavi edilen 2 hastada doğrulanmış ALC <0,5 x 103/mm3 görülmüştür. Düşük trombosit sayısı 24 haftaya kadar plasebo kontrollü araştırmalarda ve AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar tedavisi trombosit sayısında düşüş ile ilişkilendirilmiştir. Trombosit üzerindeki en yüksek etkiler 4 hafta içinde gözlenmiş, ardından trombosit sayısı, devam eden tedaviyle daha düşük bir seviyede stabil kalmıştır. Uzun dönem çalışma ve vitiligo üzerine yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere birleştirilmiş güvenlilik analizinde 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen 1 hastada doğrulanmış trombosit sayısı <100x103/mm3 olmuştur. Kreatin fosfokinaz (CPK) artışları 24 haftaya kadar plasebo kontrollü araştırmalarda 50 mg ile tedavi edilen hastaların 2 tanesinde (%1,5) kan CPK artışı olayları bildirilmiştir. AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların % 3,8’inde kan CPK artışı bildirilmiştir. CPK artışı >5 x ULN plasebo ile tedavi edilen hastalardan 2’sinde (%0,9) ve 50 mg ile tedavi edilen hastaların 52’inde (%3,9) raporlanmıştır. AA-I çalışmasında 48 haftaya kadar CPK artışı >5 x ULN 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların %6,6’sında raporlanmıştır. Çoğu artış geçicidir ve tedavinin bırakılmasına neden olmamıştır. Transaminaz artışları 24 haftaya kadar plasebo kontrollü araştırmalarda 50 mg veya daha yüksek bir doz ile tedavi edilen hastaların sırasıyla 3 (%0,9) ve 2 (%0,6) tanesinde artmış ALT ve AST değerleri (>3 x ULN) bildirilmiştir. Çoğu artış geçicidir ve tedavinin bırakılmasına neden olmamıştır. Özel popülasyonlar için ek bilgi: Pediyatrik popülasyon Ritlesitinib alopesi areata çalışmalarına toplam 181 adölesan (12 ila 18 yaş altı) kaydedilmiştir. Adölesanlarda gözlemlenen güvenlilik profili, yetişkin popülasyonundaki profile benzer olmuştur.