LINATIN MET 2,5 MG/500 MG FILM KAPLI TABLET, 60 ADET

Erişkin Tip 2 diabetes mellitus hastalarının tedavisinde: tek başına linagliptin veya metformin maksimal dozuna rağmen veya halen linagliptin ve metformin kombinasyonu tedavisi altında iken diyet ve egzersiz yapan hastalarda glisemik kontrol sağlanamadığı durumlarda endikedir. Metformin ve bir sülfonilürenin tolere edilebilecek maksimum dozları ile yeterli kontrol sağlanamayan erişkin hastalarda, diyet ve egzersize ek tedavi olarak bir sülfonilüre ile kombine şekilde (yani, üçlü kombinasyon tedavisi) kullanılmak üzere endikedir. Tek başına insülin ve metforminin yeterli glisemik kontrol sağlayamadığı erişkin hastalarda, glisemik kontrolü sağlamak amacıyla, diyet ve egzersize ek olarak insülin ile kombine tedavi şeklinde (yani, üçlü kombinasyon tedavisi) uygulanmak üzere endikedir.

Etkin maddelere veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite Herhangi bir akut metabolik asidoz tipi (laktik asidoz, diyabetik ketoasidoz gibi) Diyabetik pre-koma Şiddetli renal yetmezlik (GFR<30 ml/dk) Renal fonksiyonları değiştirme potansiyeli olan akut durumlar (Örneğin, dehidratasyon, şiddetli enfeksiyon, şok) Doku hipoksisine yol açabilecek hastalıklar (özellikle akut hastalık ya da kötüleşen kronik hastalık), örneğin, dekompanse kalp yetmezliği, solunum yetmezliği, yeni geçirilmiş miyokardiyal enfarktüsü, şok gibi hastalıklar Hepatik yetmezlik, akut alkol intoksikasyonu, alkolizm.

Genel, Tip 1 diyabeti olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hipoglisemi Linagliptin, metformin yanında bir sülfonilüre tedavisine eklendiğinde, hipoglisemi insidansı plaseboya göre artmıştır. Sülfonilürelerin ve insülinin hipoglisemiye yol açtığı bilinmektedir. Bu nedenle, bir sülfonilüre ve/veya insülin ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Sülfonilüre veya insülin dozunun azaltılması düşünülebilir. Hipoglisemi, tek başına linagliptin, tek başına metformin veya linagliptin+metformin kombinasyonu ile tanımlanan bir advers reaksiyon değildir. Klinik çalışmalarda, hipoglisemi insidans oranları, linagliptin+metformin veya tek başına metformin kullanan hastalarda benzer şekilde düşük bulunmuştur. Laktik asidoz Laktik asidoz, en sık şekilde, renal fonksiyonların akut kötüleşmesi, kardiyorespiratuvar hastalık veya sepsis durumlarında ortaya çıkan, çok seyrek görülen, ancak ciddi bir metabolik komplikasyondur. Renal fonksiyonların akut olarak kötüleşmesi halinde metformin birikir ve laktik asidoz riski oluşur. Dehidratasyon (ağır diyare veya kusma, ateş veya sıvı alımının azalması) durumunda geçici olarak kesilmeli ve doktora başvurulmalıdır. Metformin kullanan hastalarda, renal fonksiyonları akut olarak bozabilecek ilaçlarla (antihipertansifler, diüretikler ve NSAİ ilaçlar) tedaviye başlarken dikkatli olunmalıdır. Laktik asidoz için diğer risk faktörleri; iyi kontrol edilmeyen diyabet, ketozis, uzun süreli açlık, aşırı alkol tüketimi, hepatik yetmezlik ve hipoksi ile ilişkili herhangi bir durum ve laktik asidoza yol açabilecek ilaçların eş zamanlı kullanımıdır. Hastalar ve/veya hastaya bakan kişiler, laktik asidoz riski ile ilgili bilgilendirilmelidir. Laktik asidoz, asidotik dispne, abdominal ağrı, kas krampları, asteni ve hipotermiyi takiben ortaya çıkan koma ile karakterizedir. Şüpheli semptomların ortaya çıkması halinde hasta, metformin almayı durdurmalı ve derhal hastaneye başvurmalıdır. Diagnostik laboratuvar bulguları, kan pH’sında düşme (<7,35), plazma laktat düzeylerinin 5 mmol/l’nin üzerinde olması, anyon gap değerinde ve laktat/piruvat oranlarında yükselmedir. İyotlu kontrast madde uygulanması İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulanması, kontrasta bağlı nefropatiye ve bunun sonucunda metformin birikmesine sebep olabilir ve laktik asidoz riskini artırabilir. Bu nedenle, görüntülemeden önce veya görüntüleme sırasında kesilmeli ve aradan en az 48 saat geçinceye kadar tekrar başlanmamalıdır. Ancak renal fonksiyonlar yeniden değerlendirilip stabil olduğu saptanmışsa tekrar kullanılmaya başlanabilir.. Renal fonksiyonlar GFR, tedavinin başlamasından önce ve sonrasında düzenli olarak izlenmelidir. Metformin GFR<30 ml/dk olan hastalarda kontrendikedir ve renal fonksiyonları değiştiren koşulların varlığında tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Kardiyak fonksiyon Kalp yetmezliği olan hastalarda daha fazla hipoksi ve böbrek yetmezliği riski vardır. Stabil kronik kalp yetmezliği olan hastalarda kalp ve böbrek fonksiyonları düzenli olarak izlenerek kullanılabilir. Akut ve stabil olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Cerrahi, metformin hidroklorür içerdiğinden, genel, spinal veya epidural anestezi uygulanarak yapılacak cerrahi sırasında tedavisi kesilmelidir. tedavisine, operasyondan en az 48 saat sonra veya oral beslenmenin yeniden başlanmasından ve sadece renal fonksiyonların yeniden değerlendirilmesi sonucunda stabil olarak saptanmasından sonra tekrar başlanabilir. Yaşlı hastalar 80 yaşında ve daha yaşlı hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Daha önce kontrol altında olan Tip 2 diyabetli hastaların klinik durumunda değişiklik, metformin içerdiğinden, ile daha önce iyi bir şekilde kontrol altında olan tip 2 diyabetli bir hastada laboratuvar değerlerinde anormallikler veya klinik hastalık (özellikle şüpheli ve iyi tanımlanamayan hastalık) gelişirse, hasta derhal ketoasidoz veya laktik asidoz bulguları açısından değerlendirilmelidir. Değerlendirmede, serum elektrolitleri ve ketonlar, kan glukoz ve eğer endike ise, kan pH değeri, laktat, piruvat ve metformin düzeyleri incelenmelidir. Herhangi bir formda asidoz ortaya çıkarsa, tedavisi derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır. Vitamin B12 Metformin, B12 vitamininin serum seviyelerini azaltabilir. Metformin dozundaki ve tedavi süresindeki artış ve/veya vitamin B12 eksikliğine neden olduğu bilinen risk faktörlerin bulunması durumlarında, hastalarda B12 vitamini düşüklüğü riski artar. B12 vitamini eksikliğinden şüphelenilmesi durumunda (anemi veya nöropati gibi), B12 vitamini serum seviyeleri izlenmelidir. B12 vitamini eksikliği için risk faktörleri olan hastalarda periyodik B12 vitamini takibi gerekli olabilir. Metformin tedavisi tolere edildiği ve kontrendike olmadığı sürece sürdürülmeli ve mevcut klinik kılavuzlar doğrultusunda B12 vitamini eksikliği için uygun düzeltici tedavi sağlanmalıdır. Akut pankreatit DPP-4 inhibitörlerinin kullanımı akut pankreatit riski ile ilişkilendirilmiştir. Linagliptin için pazarlama sonrası deneyimlerde, akut pankreatit advers reaksiyon vakaları spontan olarak bildirilmiştir. Hastalar, akut pankreatitin karakteristik semptomları konusunda bilgilendirilmelidir. Pankreatitten şüpheleniliyorsa, kesilmelidir. Şayet akut pankreatit doğrulanırsa tedavisine tekrar başlanmamalıdır. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Büllöz Pemfigoid DPP-4 inhibitörleri alan hastalarda hastaneye başvuru gerektiren büllöz pemfigoid vakaları pazarlama sonrasında raporlanmıştır. Birçok vakada ilaç bırakıldığında ve sistemik/ topikal immünsupresif tedavi uygulandığında hastaların düzeldiği görülmüştür. kullanırken ciltte oluşabilecek kabarcık ve erozyonların bildirilmesi gerektiği hastalara anlatılmalıdır. Eğer büllöz pemfigoid riskinden şüphe edilirse derhal bırakılmalı ve uygun tanı ve tedavi için hasta bir dermatoloğa yönlendirilmelidir.

Sabit doz kombinasyonu Linagliptin+metformin ile en sık bildirilen istenmeyen etki diyaredir (%1,6) ve bu oran metformin+plasebo ile karşılaştırılabilir düzeydedir (%2,4). Sülfonilüre ile Linagliptin+Metformin kombinasyonu birlikte kullanıldığında, hipoglisemi görülebilir (10 hastada ≥1 vaka). Advers reaksiyonların tablolu özeti Tek başına Linagliptin+Metformin kombinasyonu veya kullanılmakta olan diğer antidiyabetik tedavilere ekleme tedavisi olarak Linagliptin+Metformin kombinasyonu ile yürütülen tüm klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar, aşağıda, sistem organ sınıflamasına göre sunulmuştur. Tablo 2 Tüm Tek başına veya kullanılmakta olan diğer antidiyabetik tedavilere ekleme tedavisi olarak linagliptin+metformin verilen hastalarla (sıklıklar, plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizinden tanımlanmıştır) yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde bildirilen advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı Advers reaksiyon Advers reaksiyonun sıklığı Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Nazofarenjit Yaygın olmayan Bağışıklık sistemi hastalıkjları Aşırı duyarlılık (örneğin bronş hiperreaktivitesi) Yaygın olmayan Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hipoglisemi 1 Çok yaygın Laktik asit § Çok seyrek B12 vitamini azalması/eksikliği §, † Yaygın Sinir sistemi hastalıkları Tat bozukluğu § Yaygın Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Öksürük Yaygın olmayan Gastrointestinal bozukluklar İştah azalması Yaygın olmayan İshal Yaygın Mide bulantısı Yaygın Pankreatit Seyrek # Kusma Yaygın olmayan Kabızlık 2 Yaygın olmayan Karın ağrısı § Çok yaygın Hepatobilier hastalıklar Karaciğer fonksiyon bozuklukları 2 Yaygın olmayan Hepatit § Çok seyrek Deri ve deri altı doku hastalıkları Anjiyoödem Seyrek Ürtiker Seyrek Eritem § Çok seyrek Döküntü Yaygın olmayan Kaşıntı Yaygın olmayan Büllöz pemfigoid Seyrek # Araştırmlar Amilaz artışı Yaygın olmayan Lipaz artışı* Yaygın * Klinik çalışmalarda gözlemlenen >3xULN lipaz yükselmelerine dayanmaktadır. # Linagliptin kardiyovasküler ve renal güvenlik çalışmasına (CARMELINA) dayanmaktadır, ayrıca aşağıya bakın. § Metformin monoterapisinin tanımlanmış advers reaksiyonları. Ek bilgi için metformin KÜB’üne bakın. †. 2 Linagliptin/Metformin’in insülin ile kombinasyonunda advers reaksiyon gözlendi. Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması Hipoglisemi Bir çalışmada linagliptin, metformin+sülfonilüreye ekleme tedavisi olarak verilmiştir. Linagliptin ve metformin bir sülfonilüre ile eş zamanlı olarak kullanıldığında en sık bildirilen advers olay hipoglisemidir (linagliptin+metformin+sülfonilüre %23,9 ve plasebo+metformin+sülfonilüre %16,0). Linagliptin ve metformin insülinle kombine olarak kullanıldığında en sık bildirilen advers olay hipoglisemidir. Ancak, plasebo ve metforminin insülinle kombine kullanımı halinde benzer sıklıkta ortaya çıkar (linagliptin+metformin+insülin %29,5 ve plasebo+metformin+insülin grubu %30,9) ve şiddetli vakaların sıklığı düşüktür (%1,5 ve %0,9). Linagliptin ve metformin insülinle kombine olarak kullanıldığında en sık bildirilen advers olay hipoglisemidir. Ancak, plasebo ve metforminin insülinle kombine kullanımı halinde benzer sıklıkta ortaya çıkar (linagliptin+metformin+insülin %29,5 ve plasebo+metformin+insülin grubu %30,9) ve şiddetli vakaların sıklığı düşüktür (%1,5 ve %0,9). Diğer advers reaksiyonlar Bulantı, kusma, diyare, iştah azalması ve karın ağrısı gibi gastrointestinal bozukluklar, en sık olarak, Linagliptin+Metformin kombinasyonu veya metformin hidroklorür tedavisinin başlangıç aşamalarında görülür ve çoğu vakada kendiliğinden geçer. Bir önlem olarak, günde iki kez yemekle birlikte veya yemekten sonra alınması önerilir. Dozun yavaş arttırılması da gastrointestinal tolerabiliteyi arttırabilir. Linagliptin Kardiyovasküler ve Renal Güvenlik Çalışması (CARMELINA) CARMELINA çalışması, tip 2 diyabetli ve makrovasküler veya renal hastalığın tarihi ile belirlenen artmış kardiyovasküler riski olan hastalarda linagliptin ile plasebo arasındaki kardiyovasküler ve renal güvenliği değerlendirmiştir. Çalışma, 5 mg linagliptin ile tedavi edilen 3494 hasta ve plasebo uygulanan 3485 hasta içeriyordu. Her iki tedavi de HbA1c ve kardiyovasküler risk faktörleri için bölgesel standartlara yönelik standart bakıma eklenmiştir. Linagliptin alan hastalarda advers olaylar ve ciddi advers olaylar genel olarak plasebo alan hastalarla benzerdi. Bu çalışmanın güvenlilik verileri, linagliptin'in önceki bilinen güvenlilik profiliyle uyumluydu. Tedavi edilen popülasyonda, şiddetli hipoglisemik olaylar (%3,0 linagliptin, %3,1 plasebo) bildirilmiştir. Bazal seviyede sülfonilüre kullanan hastalarda, şiddetli hipoglisemi insidansı linagliptin ile tedavi edilen hastalarda %2,0 iken plasebo uygulanan hastalarda %1,7 idi. Bazal seviyede insulin kullanan hastalarda, şiddetli hipoglisemi insidansı linagliptin tedavili hastalarda %4,4 iken plasebo uygulanan hastalarda %4,9 idi. Genel çalışma gözlem süresince linagliptin ile tedavi edilen hastalarda onaylanmış akut pankreatit %0,3 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0,1 olarak rapor edilmiştir. CARMELINA çalışmasında, linagliptin ile tedavi edilen hastalarda bullöz pemfigoid %0,2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda hiç bildirilmemiştir.