LEFUMIX 100 MG FILM TABLET, 3 ADET

Leflunomid ya da tabletlerdeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda (özellikle daha önce geçirilmiş Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme) kullanılmamalıdır. Leflunomid aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar;. Ağır immün yetmezlik durumları (örneğin AIDS hastaları);. Kemik iliği fonksiyonu belirgin biçimde bozulmuş olan ya da romatoid artrit veya psöriatik artrit dışındaki nedenlerle belirgin anemisi, lökopenisi, nötropenisi ya da trombositopenisi olan hastalar;. Ciddi enfeksiyonları olan hastalar,. Yeterli klinik deneyim bulunmadığından, orta dereceli-ağır b<ıbrek yetmezliği olan hastalar;. Nefrotik sendromdaki gibi ağır hipoproteinemisi olan hastalar;. Gebe kadınlar ya da leflunomid ile tedavi sırasında Ve soffasrnda aktif metabolitin plazma düzeyleri 0.02 mgll olduğu sürece güvenilir bir kontrasepsiyon yöntemi uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar. Leflunomid ile tedaviye başlanmadan önce gebelik elimine edilmelidir.. Laktasyon dönemindeki kadınlar, leflunomid kullanımı sırasında çocuklarını emzirmemelidir. 3.

Gebelik: Gebe kadınlar ya da leflunomid ile tedavi sırasrnda Ve soffaslnda aktif metabolitin plazma düzeyleri 0.02 mğl olduğu sürece güvenilir bir kontrasepsiyon yöntemi uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Leflunomid ile tedaviye başlanmadan önce gebelik elimine edilmelidir. Hepatotoksisite: Leflunomid, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Leflunomid tedavisi sırasrnda, seyrek, ancak bazı|an ölümle sonuçlanan ağır karaciğer hasarı olguları bildirilmiştir. olguların çoğu tedavinin ilk 6 ayında görülmüştür. Bu olgularda sıklıkla diğer hepatotoksik ilaç kullanımı da mevcuttur. Önerilere sıkıca uyulmasının esas olduğu belirtilmelidir. ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir) tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha Sonra her 8 haftada bir kontrol edilmelidir. Normal sınırların 2-3 kat üzerinde ALT yükselmeleri için, dozun 20 mg' dan 10 mg' a indirilmesi düşünülebilir. ALT düzeyleri haftalık olarak izlenmeli; eğer normal sınırların 2 katının üzerinde yükselmeler devam ederse Veya nolTnal limitin 3 kat üzerinde ALT yükselmeleri mevcutsa, leflunomid kesilmeli Ve arrnma işlemleri başlatılmalıdır. Leflunomid tedavisini takiben karaciğer enzimleri normale dönene kadar enzimlerin izlenmesi önerilmektedir. Hepatotoksik veya hematotoksik DMARD' ların (örn. metotreksat) birlikte kullanımı önerilmez.. hastalara ya|nızcatıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.. Hepatotoksik veya hematotoksik DMARD'ların (öm. metotreksat) birlikte kullanımı önerilmez.. Leflunomidin aktif metaboliti A171726 uzun bir yarılanma ömrüne (sıklıkla l i|a 4 hafta) sahiptir. Leflunomid tedavisi kesildikten Soffa bile, ciddi istenmeyen etkiler oluşabilir (örn. hepatotoksisite, hematotoksisite veya alerjik reaksiyonlar; aşağıya bakınız). 4 Bu nedenle, böyle toksik etkiler oluşursa veya başka bir nedenle A771726' nın vücuttan hızla uzaklaştırılması gerekirse, arrnma prosedürü uygulanmalıdır. Prosedür, klinik olarak gerekli olduğunda yinelenebilir.. Aıınma prosedürleri veya isteyerek veya istemeden gerçekleşen gebelik durumunda yapılması gerekenler için bakınız. Kar ac i ğer r e al<s iyonl ar ı Leflunomid tedavisi sırasrnda, seyrek, ancak bazıları ölümle sonuçlanan ağır karaciğer hasarı olgulan bildirilmiştir. olguların çoğu tedavinin ilk 6 ayında görülmüştür. Bu olgularda sıklıkla diğer hepatotoksik ilaç kullanımı da mevcuttur. Önerilere sıkıca uyulmasının esas olduğu belirtilmelidir. ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir) tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha soffa her 8 haftada bir kontrol edilmelidir. Normal sınırların 2-3katüzerinde ALT (SGPT) yükselmeleri için, dozun 20 mg'dan 10 mg'a indirilmesi düşünülebilir. ALT (SGPT) düzeyleri haftalık olarak izlenmeli; eğer normal sınırların 2 katının üzerinde yükselmeler devam ederse Veya noffnal limitin 3 kat üzerinde ALT yükselmeleri mevcutsa, leflunomid kesilmeli Ve arrnma işlemleri başlatılmalıdır. Leflunomid tedavisini takiben karaciğer enzimleri normale dönene kadar enzimlerin izlenmesi önerilmektedir. Potansiyel aditif hepatotoksik etkileri nedeniyle leflunomid tedavisi sırasında alkol kullanımından kaçınılmalıdır. Leflunomidin aktif metaboliti, A7]1726, yüksek oranda proteinlere bağlandığı ve karaciğerde metabolizma ve biliyer sekresyon yoluyla vücuttan temizlendiği için, hipoproteinemisi olan hastalarda A7711726 p|azma düzeylerinin artmış olması beklenmektedir. ciddi hipoproteinemisi olan veya karaciğer fonksiyonları azalmış hastalarda kontrendikedir (bakınız). H emat o I oj i k r e al<s iy o n I ar Leflunomid tedavisine başlamadan önce, ayrıca tedavinin ilk 6 ayındaher 2 haftada bir, daha Sonra 8 haftada bir olmak üzere ALT ile birlikte, lökosit formülü ve trombosit sayımını da içeren tam kan tahlili yapılmalıdır. 5 Önceden anemi, lökopeni velveya trombositopenisi olan hastalarda ve aynl Zamanda azalmış kemik iliği fonksiyonu olanlarda veya kemik iliği baskılarrmasl riski taşıyanlarda hematolojik bozukluk riski artmaktadır. Bu tip etkiler ortaya çıkarsa, A77|726'nin plazma düzeylerini düşiirmek için bir zırınma (aşağıya bakınız) gereklidir. Pansitopeniyi de içeren ciddi hematolojik reaksiyon durumlarında, ve tedaviye eşlik eden herhangi bir miyelosupresif ajan kullanımı kesilmeli ve leflunomid arlnma prosedürü başlatılmalıdır. Di ğer Te davilerl e Komb inasyon Bugüne kadar leflunomidin romatolojik hastalıklarda kullanılan antimalaryal ilaçlarla (örn. klorokin ve hidroklorokin), intramusküler veya oral altın, D-penisilamin, azatiyoprin ve diğer immunosüpresif ajanlarla (metotreksat haricinde, bakınız.) birlikte kullanımı ile ilgili çalışma yapılmamıştır. Özellikle uzun stireli tedavilerde kombinasyon tedavisi ile bağlantılı riskler bilinmemektedir. Bu tip tedaviler aditif veya hatta sinerjistik toksisiteye neden olabileceğinden (örn. hepato Veya hematotoksisite), diğer bir DMARD (örn. metotreksat) ile kombinasyon önerilmez. Leflunomidin NSAii'lar dışında CYP2C9 ile metabolize olan fenitoin, varfarin, fenprokumon ve tolbutamid gibi ilaçlarla birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. Diğer Tedavilere Geçiş Leflunomid vücutta uzun süre kaldığı için, arınma prosedürlerini uygulamadan (aşağıya bakınız) diğer bir DMARD (örn. metotreksat) tedavisine geçiş, tedavi değiştirilmesinin ardından uzun bir süre geçmesine rağmen aditif risklerin ortaya çıkma olasılığını artırabilir (örn. kinetik etkileşim, organ toksisitesi). Benzer şekilde, hepatotoksik veya hematotoksik fibbi ürünlerle (örn. metotreksat) yakın zamanda uygulanan medikal tedavi yan etkilerde artışla sonuçlanabilir. Bu nedenle, leflunomid tedavisine başlarken yararlrisk değerlendirilmesi dikkatle yapılmalı ve tedaviye geçişin ilk fazlarında yakın monitorizasyon uygulanmalıdır. Deri real<siyonları Ülseratif stomatit olgularında leflunomid uygulaması kesilmelidir 6 kullanan hastalaıda çok seyrek olarak Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz olgulan bildirilmiştir. Böyle ağır reaksiyonlarla ilgili kuşku uyandıracak cilt ve/veya mukoza reaksiyonları görülür görülmez, ve diğer olasılıkla ilişkili ilaçlar ile tedavi kesilmeli ve hemen ilaç arrnma prosedürü başlatılmalıdır. Böyle olgularda tam bir annma esastır. Bu tipte olgularda lefl unomide yeniden marüJz kalma kontrendikedir ('3' e bakınız). Enfeksiyonlar immünosupresif ilaç leflunomid gibi tedavilerinin hastaların firsatçı enfeksiyonları da içeren enfeksiyonlara daha duyarlı hale gelmesine yol açabileceği bilinmektedir. Bu nedenle, enfeksiyonlar daha şiddetli olabilir ve erken ve ciddi tedavi gerektirebilir. Ağır, kontrol edilemeyen enfeksiyonlar oluşması durumunda, leflunomidin kesilmesi Ve aşağıda tanımlandığı şekilde arrnma uygulaması gerekebilir. Diğer immünosupresiflerden leflunomidi alan hastalarda seyrek olarak Ilerleyici Çok odaklı Lökoensefelopati (Progresif Multifokal Lökoensefelopati: PML) rapor edilmiştir. Tüberküloz reaktivasyonu riski nedeniyle tüberkülin reaktivitesi bulunan hastalar dikkatle izlenmelidir. S o lunum r e al<s iy onl ar ı Leflunomid ile tedavide interstisyel akciğer hastalığı bildirilmiştir (Bakınız.). interstisyel akciğer hastalığı, tedavi sırasında akut olarak gelişebilen ve potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır. Ökstırtık ve nefes darlığı gibi pulmoner semptomların görülmesi tedaviye devam etmemek ve ileri bir araştırma yapmak için bir neden olabilir. Kan basıncı Leflunomid tedavisine başlanmadan önce ve başladıktan soffa da düzenli olarak kan basıncı kontrol edilmelidir. 7 Üreme (Erkekler için) Erkek hastalar, erkek-aracılı fetal toksisiteden haberdar olmalıdır. Leflunomid tedavisi sırasında güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanımı garanti edilmelidir. Erkeğe bağlı fetal toksisite riskinin artmasına ilişkin spesifik veriler bulunmamaktadır. Bununla birlikte, bu spesifik riski değerlendirmek üzere hayvan araştırmaları yapılmamıştır. olası herhangi bir riski en aza indirgemek için, çocuk sahibi olmak isteyen erkekler leflunomid kullanımının kesilmesi ve l l gün boyunca günde 3 kez 8 g kolestiramin veya günde 4kez50 g aktif kömür kullanılması gerektiğini dikkate almalıdırlar. Her iki durumda da A]]1726 plazma konsantrasyonu ilk kez ölçülmelidir. Ardından, en az |4 günlük aradan Sonra A77|726 p|azma konsantrasyonu ölçümü yinelenmelidir. Eğer her iki p|azma konsantrasyonu da 0.02 mg/l'nin altında ise, en az3 ay|ık bir bekleme süresinden Soma fetal toksisite riski çok düşüktür. Arınma Prosedürü Günde 3 kez 8 g kolestiramin verilir. Alternatif olarak, günde 4 kez 50 g aktif kömür verilebilir. Tam bir armma süresi sıklıkla l l gündür. Bu süre klinik veya laborafuvar değişkenlerine göre modifiye edilebilir. Laktoz |aktoz içerir. Seyrek görülen kalıtsal hastalıklar olan galaktoz intoleransı, Lapp eksikliği veya glukoz _ ga|aktoz malabsorpsiyonu bulunan hastalar bu ilaç ürününü almamalıdır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Seyrek: Öıatırtıctı olabilen sepsisi de içeren, ciddi infeksiyonlar. immünosupresif etki potansiyeli olan diğer ajanlar gibi, leflunomid de, firsatçı enfeksiyonlar dahil olmak izere, infeksiyonlara duyarlılığı artırabilir (bakınız.). o halde, genel enfeksiyon insidansı artabilir (özellikle rinit, bronşit ve pnömoni). t2 İyi huylu, kötü huylu ve sınrflanamayan tümörler (kist ve polipler dahil) immi.inosupresif ajanların kullanımı ile malignite riski, özellikle lenfoproliferatif bozukluklar artmaktadır. Kan ve lenf sistemi hastalıklarr Yaygın: Lökopeni (lökositler >2 G/l) Yaygın olmayan: Anemi, hafif trombositopeni (trombosit <100 G/l) Seyrek: Pansitopeni (olasılıkla antiproliferatif mekanizmalar), lökopeni (lökosit <2 G/l), eozinofili Çok seyrek: Agranülositoz Potansiyel miyelotoksik ajanların yakın geçmişte, eş zamanlı veya ardışık kullanımı artmrş hematolojik etki riski ile ilişkili olabilir. Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Hafif alerjik reaksiyonlar Çok seyrek: Ciddi anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar, kutanöznek'rotizan vaskiiliti de içeren vaskülit. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: CPK artışı Yaygın olmayan: Hipokalemi, hiperlipidemi, hipofosfatemi Seyrek: LDH artışı Bilinmiyor: Hipoürisemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Anksiyete Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Parestezi, baş ağrısı, sersemlik Çok seyrek: Periferik nöropati Kardiyak hastalıklar Yaygın: Kan basıncında hafif yükselme Seyrek: Kan basıncında ciddi yükselme L3 Solunum, göğüs bozukluklarr ve mediastinal hastahklar Seyrek: interstisyel akciğer hastalıklan (fatal olabilen interstisyel pnömonit dahil), Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Diyare, bulantı, kusma, oral mukoza bozukluklan (örn. Aftöz stomatit, ağız ülserasyonlan), abdominal ağrı Yaygın olmayan: Tat bozuklukları Çok seyrek: Pankreatit Hepato_bilier hastalıklar Yaygın: Karaciğer enzimlerinde yükselme (transaminaz|ar, daha az sıklıkla gamma-GT, alkalen fosfataz, bilüribin) Seyrek: Hepatit, sarılık/kolestaz Çok seyrek: Öıdtıructı olabilen akut karaciğer nekrozu ve karaciğer yetersizliği gibi ciddi hepatik hasar Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Saç kaybında artma, egzem döküntü (makulopapüler döküntüyü de içeren), kaşıntı, kuru cilt Yaygın olmayan: Ürtiker Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme Kas iskelet sistemi ve bağ doku hastalıkları Yaygın: Tenosinovit Yaygın olmayan: Tendon rüptürü Böbrek ve üriner hastalıklar Bilinmiyor: Böbrek yetersizliği Ureme sistemi ve meme bozuklukları Bilinmeyen: Sperm konsantrasyonu, toplam sperm saylsl ve hızlı progresif hareketlilikte marjinal (geri dönüşümlü) azalma L4 Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Anoreksi, kilo kaybı (genellikle belirsiz), halsizlik.

Aşağıdaki endikasyonlarda erişkin hastaların tedavisinde "hastalığı modilıye edici antiromatizmal ilaç" (DMARD) olarak endikedir.. Sulfasalazinveyametotreksat ile kontrol altına alınamayan veya bu ilaçları tolere edemeyen veya bu ilaçların kullanımının kontrendike olduğu aktif romatoid artrit ve yine sulfosalazin veya metotreksat ile kontrol altına alınamayan veya bu ilaçları tolere edemeyen veya bu ilaçların kullanımının kontrendike olduğu aktif psöriyatik artrit tedavisinde endikedir. Hepatotoksik ya da hematotoksik DMARD'larla (örn. metotreksat) yapılan yakın tarihli veya eş zamanlı tedaviler ciddi yan etki riskinde artışla sonuçlanabilir; bu nedenle tedavisine başlanırken yararlrisk oranı göz önüne alınarak dikkatle değerlendirilmelidir. Bunun yanl Sıra, ' ten diğer bir DMARD'a geçerken ilacın organizmadan arınma (wash-out) prosedürünün izlenmemesi, bu değişiklikten uzun bir süre sonra dahi ciddi yan etki riskini arttırabilir. 1.Z.

Leflunomid ya da tabletlerdeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda (özellikle daha önce geçirilmiş Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme) kullanılmamalıdır. Leflunomid aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar;. Ağır immün yetmezlik durumları (örneğin AIDS hastaları);. Kemik iliği fonksiyonu belirgin biçimde bozulmuş olan ya da romatoid artrit veya psöriatik artrit dışındaki nedenlerle belirgin anemisi, lökopenisi, nötropenisi ya da trombositopenisi olan hastalar;. Ciddi enfeksiyonları olan hastalar,. Yeterli klinik deneyim bulunmadığından, orta dereceli-ağır b<ıbrek yetmezliği olan hastalar;. Nefrotik sendromdaki gibi ağır hipoproteinemisi olan hastalar;. Gebe kadınlar ya da leflunomid ile tedavi sırasında Ve soffasrnda aktif metabolitin plazma düzeyleri 0.02 mgll olduğu sürece güvenilir bir kontrasepsiyon yöntemi uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar. Leflunomid ile tedaviye başlanmadan önce gebelik elimine edilmelidir.. Laktasyon dönemindeki kadınlar, leflunomid kullanımı sırasında çocuklarını emzirmemelidir. 3.

Gebelik: Gebe kadınlar ya da leflunomid ile tedavi sırasrnda Ve soffaslnda aktif metabolitin plazma düzeyleri 0.02 mğl olduğu sürece güvenilir bir kontrasepsiyon yöntemi uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Leflunomid ile tedaviye başlanmadan önce gebelik elimine edilmelidir. Hepatotoksisite: Leflunomid, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Leflunomid tedavisi sırasrnda, seyrek, ancak bazı|an ölümle sonuçlanan ağır karaciğer hasarı olguları bildirilmiştir. olguların çoğu tedavinin ilk 6 ayında görülmüştür. Bu olgularda sıklıkla diğer hepatotoksik ilaç kullanımı da mevcuttur. Önerilere sıkıca uyulmasının esas olduğu belirtilmelidir. ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir) tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha Sonra her 8 haftada bir kontrol edilmelidir. Normal sınırların 2-3 kat üzerinde ALT yükselmeleri için, dozun 20 mg' dan 10 mg' a indirilmesi düşünülebilir. ALT düzeyleri haftalık olarak izlenmeli; eğer normal sınırların 2 katının üzerinde yükselmeler devam ederse Veya nolTnal limitin 3 kat üzerinde ALT yükselmeleri mevcutsa, leflunomid kesilmeli Ve arrnma işlemleri başlatılmalıdır. Leflunomid tedavisini takiben karaciğer enzimleri normale dönene kadar enzimlerin izlenmesi önerilmektedir. Hepatotoksik veya hematotoksik DMARD' ların (örn. metotreksat) birlikte kullanımı önerilmez.. hastalara ya|nızcatıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.. Hepatotoksik veya hematotoksik DMARD'ların (öm. metotreksat) birlikte kullanımı önerilmez.. Leflunomidin aktif metaboliti A171726 uzun bir yarılanma ömrüne (sıklıkla l i|a 4 hafta) sahiptir. Leflunomid tedavisi kesildikten Soffa bile, ciddi istenmeyen etkiler oluşabilir (örn. hepatotoksisite, hematotoksisite veya alerjik reaksiyonlar; aşağıya bakınız). 4 Bu nedenle, böyle toksik etkiler oluşursa veya başka bir nedenle A771726' nın vücuttan hızla uzaklaştırılması gerekirse, arrnma prosedürü uygulanmalıdır. Prosedür, klinik olarak gerekli olduğunda yinelenebilir.. Aıınma prosedürleri veya isteyerek veya istemeden gerçekleşen gebelik durumunda yapılması gerekenler için bakınız. Kar ac i ğer r e al<s iyonl ar ı Leflunomid tedavisi sırasrnda, seyrek, ancak bazıları ölümle sonuçlanan ağır karaciğer hasarı olgulan bildirilmiştir. olguların çoğu tedavinin ilk 6 ayında görülmüştür. Bu olgularda sıklıkla diğer hepatotoksik ilaç kullanımı da mevcuttur. Önerilere sıkıca uyulmasının esas olduğu belirtilmelidir. ALT (SGPT), tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca (2 haftada bir) tam kan sayımı ile aynı sıklıkta ve daha soffa her 8 haftada bir kontrol edilmelidir. Normal sınırların 2-3katüzerinde ALT (SGPT) yükselmeleri için, dozun 20 mg'dan 10 mg'a indirilmesi düşünülebilir. ALT (SGPT) düzeyleri haftalık olarak izlenmeli; eğer normal sınırların 2 katının üzerinde yükselmeler devam ederse Veya noffnal limitin 3 kat üzerinde ALT yükselmeleri mevcutsa, leflunomid kesilmeli Ve arrnma işlemleri başlatılmalıdır. Leflunomid tedavisini takiben karaciğer enzimleri normale dönene kadar enzimlerin izlenmesi önerilmektedir. Potansiyel aditif hepatotoksik etkileri nedeniyle leflunomid tedavisi sırasında alkol kullanımından kaçınılmalıdır. Leflunomidin aktif metaboliti, A7]1726, yüksek oranda proteinlere bağlandığı ve karaciğerde metabolizma ve biliyer sekresyon yoluyla vücuttan temizlendiği için, hipoproteinemisi olan hastalarda A7711726 p|azma düzeylerinin artmış olması beklenmektedir. ciddi hipoproteinemisi olan veya karaciğer fonksiyonları azalmış hastalarda kontrendikedir (bakınız). H emat o I oj i k r e al<s iy o n I ar Leflunomid tedavisine başlamadan önce, ayrıca tedavinin ilk 6 ayındaher 2 haftada bir, daha Sonra 8 haftada bir olmak üzere ALT ile birlikte, lökosit formülü ve trombosit sayımını da içeren tam kan tahlili yapılmalıdır. 5 Önceden anemi, lökopeni velveya trombositopenisi olan hastalarda ve aynl Zamanda azalmış kemik iliği fonksiyonu olanlarda veya kemik iliği baskılarrmasl riski taşıyanlarda hematolojik bozukluk riski artmaktadır. Bu tip etkiler ortaya çıkarsa, A77|726'nin plazma düzeylerini düşiirmek için bir zırınma (aşağıya bakınız) gereklidir. Pansitopeniyi de içeren ciddi hematolojik reaksiyon durumlarında, ve tedaviye eşlik eden herhangi bir miyelosupresif ajan kullanımı kesilmeli ve leflunomid arlnma prosedürü başlatılmalıdır. Di ğer Te davilerl e Komb inasyon Bugüne kadar leflunomidin romatolojik hastalıklarda kullanılan antimalaryal ilaçlarla (örn. klorokin ve hidroklorokin), intramusküler veya oral altın, D-penisilamin, azatiyoprin ve diğer immunosüpresif ajanlarla (metotreksat haricinde, bakınız.) birlikte kullanımı ile ilgili çalışma yapılmamıştır. Özellikle uzun stireli tedavilerde kombinasyon tedavisi ile bağlantılı riskler bilinmemektedir. Bu tip tedaviler aditif veya hatta sinerjistik toksisiteye neden olabileceğinden (örn. hepato Veya hematotoksisite), diğer bir DMARD (örn. metotreksat) ile kombinasyon önerilmez. Leflunomidin NSAii'lar dışında CYP2C9 ile metabolize olan fenitoin, varfarin, fenprokumon ve tolbutamid gibi ilaçlarla birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. Diğer Tedavilere Geçiş Leflunomid vücutta uzun süre kaldığı için, arınma prosedürlerini uygulamadan (aşağıya bakınız) diğer bir DMARD (örn. metotreksat) tedavisine geçiş, tedavi değiştirilmesinin ardından uzun bir süre geçmesine rağmen aditif risklerin ortaya çıkma olasılığını artırabilir (örn. kinetik etkileşim, organ toksisitesi). Benzer şekilde, hepatotoksik veya hematotoksik fibbi ürünlerle (örn. metotreksat) yakın zamanda uygulanan medikal tedavi yan etkilerde artışla sonuçlanabilir. Bu nedenle, leflunomid tedavisine başlarken yararlrisk değerlendirilmesi dikkatle yapılmalı ve tedaviye geçişin ilk fazlarında yakın monitorizasyon uygulanmalıdır. Deri real<siyonları Ülseratif stomatit olgularında leflunomid uygulaması kesilmelidir 6 kullanan hastalaıda çok seyrek olarak Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz olgulan bildirilmiştir. Böyle ağır reaksiyonlarla ilgili kuşku uyandıracak cilt ve/veya mukoza reaksiyonları görülür görülmez, ve diğer olasılıkla ilişkili ilaçlar ile tedavi kesilmeli ve hemen ilaç arrnma prosedürü başlatılmalıdır. Böyle olgularda tam bir annma esastır. Bu tipte olgularda lefl unomide yeniden marüJz kalma kontrendikedir ('3' e bakınız). Enfeksiyonlar immünosupresif ilaç leflunomid gibi tedavilerinin hastaların firsatçı enfeksiyonları da içeren enfeksiyonlara daha duyarlı hale gelmesine yol açabileceği bilinmektedir. Bu nedenle, enfeksiyonlar daha şiddetli olabilir ve erken ve ciddi tedavi gerektirebilir. Ağır, kontrol edilemeyen enfeksiyonlar oluşması durumunda, leflunomidin kesilmesi Ve aşağıda tanımlandığı şekilde arrnma uygulaması gerekebilir. Diğer immünosupresiflerden leflunomidi alan hastalarda seyrek olarak Ilerleyici Çok odaklı Lökoensefelopati (Progresif Multifokal Lökoensefelopati: PML) rapor edilmiştir. Tüberküloz reaktivasyonu riski nedeniyle tüberkülin reaktivitesi bulunan hastalar dikkatle izlenmelidir. S o lunum r e al<s iy onl ar ı Leflunomid ile tedavide interstisyel akciğer hastalığı bildirilmiştir (Bakınız.). interstisyel akciğer hastalığı, tedavi sırasında akut olarak gelişebilen ve potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır. Ökstırtık ve nefes darlığı gibi pulmoner semptomların görülmesi tedaviye devam etmemek ve ileri bir araştırma yapmak için bir neden olabilir. Kan basıncı Leflunomid tedavisine başlanmadan önce ve başladıktan soffa da düzenli olarak kan basıncı kontrol edilmelidir. 7 Üreme (Erkekler için) Erkek hastalar, erkek-aracılı fetal toksisiteden haberdar olmalıdır. Leflunomid tedavisi sırasında güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanımı garanti edilmelidir. Erkeğe bağlı fetal toksisite riskinin artmasına ilişkin spesifik veriler bulunmamaktadır. Bununla birlikte, bu spesifik riski değerlendirmek üzere hayvan araştırmaları yapılmamıştır. olası herhangi bir riski en aza indirgemek için, çocuk sahibi olmak isteyen erkekler leflunomid kullanımının kesilmesi ve l l gün boyunca günde 3 kez 8 g kolestiramin veya günde 4kez50 g aktif kömür kullanılması gerektiğini dikkate almalıdırlar. Her iki durumda da A]]1726 plazma konsantrasyonu ilk kez ölçülmelidir. Ardından, en az |4 günlük aradan Sonra A77|726 p|azma konsantrasyonu ölçümü yinelenmelidir. Eğer her iki p|azma konsantrasyonu da 0.02 mg/l'nin altında ise, en az3 ay|ık bir bekleme süresinden Soma fetal toksisite riski çok düşüktür. Arınma Prosedürü Günde 3 kez 8 g kolestiramin verilir. Alternatif olarak, günde 4 kez 50 g aktif kömür verilebilir. Tam bir armma süresi sıklıkla l l gündür. Bu süre klinik veya laborafuvar değişkenlerine göre modifiye edilebilir. Laktoz |aktoz içerir. Seyrek görülen kalıtsal hastalıklar olan galaktoz intoleransı, Lapp eksikliği veya glukoz _ ga|aktoz malabsorpsiyonu bulunan hastalar bu ilaç ürününü almamalıdır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Seyrek: Öıatırtıctı olabilen sepsisi de içeren, ciddi infeksiyonlar. immünosupresif etki potansiyeli olan diğer ajanlar gibi, leflunomid de, firsatçı enfeksiyonlar dahil olmak izere, infeksiyonlara duyarlılığı artırabilir (bakınız.). o halde, genel enfeksiyon insidansı artabilir (özellikle rinit, bronşit ve pnömoni). t2 İyi huylu, kötü huylu ve sınrflanamayan tümörler (kist ve polipler dahil) immi.inosupresif ajanların kullanımı ile malignite riski, özellikle lenfoproliferatif bozukluklar artmaktadır. Kan ve lenf sistemi hastalıklarr Yaygın: Lökopeni (lökositler >2 G/l) Yaygın olmayan: Anemi, hafif trombositopeni (trombosit <100 G/l) Seyrek: Pansitopeni (olasılıkla antiproliferatif mekanizmalar), lökopeni (lökosit <2 G/l), eozinofili Çok seyrek: Agranülositoz Potansiyel miyelotoksik ajanların yakın geçmişte, eş zamanlı veya ardışık kullanımı artmrş hematolojik etki riski ile ilişkili olabilir. Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Hafif alerjik reaksiyonlar Çok seyrek: Ciddi anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar, kutanöznek'rotizan vaskiiliti de içeren vaskülit. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: CPK artışı Yaygın olmayan: Hipokalemi, hiperlipidemi, hipofosfatemi Seyrek: LDH artışı Bilinmiyor: Hipoürisemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Anksiyete Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Parestezi, baş ağrısı, sersemlik Çok seyrek: Periferik nöropati Kardiyak hastalıklar Yaygın: Kan basıncında hafif yükselme Seyrek: Kan basıncında ciddi yükselme L3 Solunum, göğüs bozukluklarr ve mediastinal hastahklar Seyrek: interstisyel akciğer hastalıklan (fatal olabilen interstisyel pnömonit dahil), Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Diyare, bulantı, kusma, oral mukoza bozukluklan (örn. Aftöz stomatit, ağız ülserasyonlan), abdominal ağrı Yaygın olmayan: Tat bozuklukları Çok seyrek: Pankreatit Hepato_bilier hastalıklar Yaygın: Karaciğer enzimlerinde yükselme (transaminaz|ar, daha az sıklıkla gamma-GT, alkalen fosfataz, bilüribin) Seyrek: Hepatit, sarılık/kolestaz Çok seyrek: Öıdtıructı olabilen akut karaciğer nekrozu ve karaciğer yetersizliği gibi ciddi hepatik hasar Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Saç kaybında artma, egzem döküntü (makulopapüler döküntüyü de içeren), kaşıntı, kuru cilt Yaygın olmayan: Ürtiker Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme Kas iskelet sistemi ve bağ doku hastalıkları Yaygın: Tenosinovit Yaygın olmayan: Tendon rüptürü Böbrek ve üriner hastalıklar Bilinmiyor: Böbrek yetersizliği Ureme sistemi ve meme bozuklukları Bilinmeyen: Sperm konsantrasyonu, toplam sperm saylsl ve hızlı progresif hareketlilikte marjinal (geri dönüşümlü) azalma L4 Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Anoreksi, kilo kaybı (genellikle belirsiz), halsizlik.