LANVIS 40 MG 25 TABLET

Yalnızca sitotoksik ilaçların uygulanması konusunda deneyimli hekimlerin kontrolünde uygulanan bir aktif sitotoksik ajandır. Canlı organizma aşısı kullanarak immunizasyon, bağışıklığı bastırılmış hastalarda enfeksiyona neden olma potansiyeli taşır. Bu nedenle canlı organizma aşılarıyla immünizasyon önerilmez. Tüm olgularda, remisyondaki hastalara kemoterapi tedavileri tamamlandıktan sonra en az 3 aya kadar canlı organizma içeren aşı yapılmamalıdır. Hepatik Etkiler: Tioguaninin, vasküler endotel hasarıyla ilişkili yüksek karaciğer toksisitesi riskinden dolayı idame tedavisinde veya benzeri uzun dönem sürekli tedavilerde kullanılması önerilmez. Bu karaciğer toksisitesi akut lenfoblastik lösemi için idame tedavisinin bir parçası olarak tioguanin alan çocukların büyük bir bölümünde ve sürekli tioguanin kullanımıyla ilişkili diğer koşullarda gözlenmiştir. Bu karaciğer toksisitesi özellikle erkeklerde daha yaygındır. Karaciğer toksisitesi genellikle hepatik veno-oklüzif hastalık klinik sendromu (hiperbilirubinemi, ağrılı hepatomegali, sıvı birikmesi ve assit nedeniyle kilo artışı) veya portal hipertansiyon belirtileri (splenomegali, trombositopeni ve özofagal varisler) ile ortaya çıkar. Bu toksisite ile ilişkili histopatolojik özellikler hepatoportal skleroz, nodüler rejeneratif hiperplazi, peliosis hepatis ve periportal fibrozisi içerir. Karaciğer toksisitesine ait bulgu ve belirtilerinin tedavi sonlandırıldığında geri dönüşlü olduğu bildirildiğinden, karaciğer toksisitesi kanıtı görülen hastalarda tedavisi durdurulmalıdır. İzlem: Hastalar kan sayımları ve haftalık karaciğer fonksiyon testleri dahil olmak üzere tedavi sırasında dikkatli şekilde izlenmelidir. Karaciğer toksisitesinin erken işaretleri, nötropeni ve splenomegali ile uyumsuz olan trombositopeni gibi portal hipertansiyon ile ilişkili belirtilerdir. Karaciğer toksisitesi ile birlikte, her zaman olmasa da karaciğer enzimlerinde artış bildirilmiştir. Mutajenisite ve karsinojenisite Hücresel DNA üzerindeki etkileri dikkate alındığında tioguanin potansiyel olarak mutajenik ve karsinojeniktir. Hematolojik Etkiler: tedavisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliği supresyonuna neden olur. Anemi daha az sıklıkla bildirilmiştir. tedavisi zamanında bırakıldığında kemik iliği supresyonu geri dönüşlüdür. Tiyopürin metiltransferaz (TPMT) eksikliği: Kalıtımsal tiyopürin metiltransferaz (TPMT) eksikliği olan kişilerde, ile tedavi başlangıcını takiben miyelosupresif etkisine alışılmışın dışında hassasiyet ve hızlı kemik iliği depresyonuna eğilim görülebilir. Bu sorun olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin gibi TPMT’yi inhibe eden ilaçlarla birlikte kullanımda daha da kötüleşebilir. Bazı laboratuvarlar tarafından TPMT eksikliğine ilişkin testler önerilse de bu testler ile ciddi toksisite riski altında olan tüm hastaların saptandığı gösterilmemiştir. Bu nedenle kan sayımının yakın takibi yine gereklidir. NUDT15 Mutasyonu: Kalıtsal mutasyona uğramış NUDT15 geni olan hastalar, klasik tiyopürin tedavisi dozlarında, erken lökopeni ve alopesi gibi şiddetli tioguanin toksisitesi açısından yüksek risk altındadır ve genellikle doz azaltımı gerektirir. Bu hastalardan, özellikle NUDT15 varyant homozigotları olanlarda genellikle dozun azaltılması gereklidir. NUDT15 c.415.C> T’nin sıklığı Doğu Asyalılarda yaklaşık %10, Hispaniklerde % 4, Avrupalılarda % 0,2 ve Afrikalılarda % 0 olarak etnik değişkenlik göstermektedir. Her durumda kan sayımlarının yakından izlenmesi gereklidir. Özellikle Asya etnik kökenli hastalar, artan mutasyon sıklığından dolayı risk altındadır. Homozigot ve heterozigot eksikliği olan hastalarda optimal başlangıç dozu belirlenmemiştir. Tüm hastalarda (pediyatrik hastalar da dahil) tiyopurine bağlı ciddi lökositopeni ve alopesi riskini azaltmak için, özellikle Asya popülasyonlarında olmak üzere, tiyopurin tedavisine başlamadan önce NUDT15 varyantlarının genotipik ve fenotipik testleri dikkate alınmalıdır. Akut myeloid lösemide remisyon başlangıcında, hastanın sıklıkla rölatif kemik iliği aplazisi döneminden çıkması gerekebilir ve yeterli destekleyici olanakların hazır bulundurulması önemlidir. Miyelosupresif kemoterapi alan hastalar çeşitli enfeksiyonlara karşı özellikle duyarlıdır. Diğer immünosüpresif veya kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde tioguanin ile tedavi edilen hastalarda, şiddetli veya atipik enfeksiyonlar da dahil olmak üzere viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık gösterilmiştir. Bu hastalarda bulaşıcı hastalık ve komplikasyonlar, tedavi edilmeyen hastalara göre daha şiddetli olabilir ve hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Enfeksiyon riskini yönetmek için uygun tedavi ve destekleyici bakım sağlanmalıdır. Tedavi sırasında hasta enfekte olursa, antiviral terapi ve destekleyici tedaviyi içerebilecek uygun önlemler alınmalıdır. Remisyon indüksiyonu sırasında, özellikle de hızlı hücre lizisi meydana gelirken, hiperürisemi ve/veya hiperürikozüri ve ürik asit nefropati riskini önlemek için yeterli önlemler alınmalıdır. İzlem: Tioguanin güçlü düzeyde miyelosupresif olduğu için remisyon indüksiyonu sırasında, sık sık tam kan sayımı yapılmalıdır. Hastalar tedavi boyunca dikkatle izlenmelidir. Lökosit ve trombosit sayımı tedavi durdurulduktan sonra düşmeye devam eder; bu nedenle bu sayımlarda anormal derecede büyük bir düşüşün ilk belirtisinde, tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Tioguanin tedavisi ile ilişkili olarak nadiren gebelik kolestazı bildirilmiştir. Gebelik kolestazı meydana gelirse, ürünün risk-yarar profili (potansiyel sonlandırma/doz azaltma) dikkate alınarak vaka bazında değerlendirme gereklidir. Lesch-Nyhan sendromu: Hipoksantin guanin fosforibosil transferaz enzimi tioguanini aktif metabolitine dönüştürmekten sorumlu olduğu için, Lesch-Nyhan Sendromunda olduğu gibi bu enzim eksikliği bulunan hastalarda ilaç direnci gelişebilir. Lesch-Nyhan sendromu bulunan iki çocukta, tioguaninle aynı aktif metabolitlerden birine sahip olan azatioprine (Imuran) direnç gösterilmiştir. UV maruziyeti: tedavisi alan hastalar güneşe daha fazla duyarlıdır. Güneş ışığına ve IV ışığına maruziyet kısıtlanmalıdır ve hastalara koruyucu kıyafet giymeleri ve yüksek koruma faktörlü güneş kremi kullanmaları önerilmelidir. Laktoz: Laktoz intoleransı olan hastalara az miktarda laktoz içerdiği belirtilmelidir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Yalnızca sitotoksik ilaçların uygulanması konusunda deneyimli hekimlerin kontrolünde uygulanan bir aktif sitotoksik ajandır. Canlı organizma aşısı kullanarak immunizasyon, bağışıklığı bastırılmış hastalarda enfeksiyona neden olma potansiyeli taşır. Bu nedenle canlı organizma aşılarıyla immünizasyon önerilmez. Tüm olgularda, remisyondaki hastalara kemoterapi tedavileri tamamlandıktan sonra en az 3 aya kadar canlı organizma içeren aşı yapılmamalıdır. Hepatik Etkiler: Tioguaninin, vasküler endotel hasarıyla ilişkili yüksek karaciğer toksisitesi riskinden dolayı idame tedavisinde veya benzeri uzun dönem sürekli tedavilerde kullanılması önerilmez. Bu karaciğer toksisitesi akut lenfoblastik lösemi için idame tedavisinin bir parçası olarak tioguanin alan çocukların büyük bir bölümünde ve sürekli tioguanin kullanımıyla ilişkili diğer koşullarda gözlenmiştir. Bu karaciğer toksisitesi özellikle erkeklerde daha yaygındır. Karaciğer toksisitesi genellikle hepatik veno-oklüzif hastalık klinik sendromu (hiperbilirubinemi, ağrılı hepatomegali, sıvı birikmesi ve assit nedeniyle kilo artışı) veya portal hipertansiyon belirtileri (splenomegali, trombositopeni ve özofagal varisler) ile ortaya çıkar. Bu toksisite ile ilişkili histopatolojik özellikler hepatoportal skleroz, nodüler rejeneratif hiperplazi, peliosis hepatis ve periportal fibrozisi içerir. Karaciğer toksisitesine ait bulgu ve belirtilerinin tedavi sonlandırıldığında geri dönüşlü olduğu bildirildiğinden, karaciğer toksisitesi kanıtı görülen hastalarda tedavisi durdurulmalıdır. İzlem: Hastalar kan sayımları ve haftalık karaciğer fonksiyon testleri dahil olmak üzere tedavi sırasında dikkatli şekilde izlenmelidir. Karaciğer toksisitesinin erken işaretleri, nötropeni ve splenomegali ile uyumsuz olan trombositopeni gibi portal hipertansiyon ile ilişkili belirtilerdir. Karaciğer toksisitesi ile birlikte, her zaman olmasa da karaciğer enzimlerinde artış bildirilmiştir. Mutajenisite ve karsinojenisite Hücresel DNA üzerindeki etkileri dikkate alındığında tioguanin potansiyel olarak mutajenik ve karsinojeniktir. Hematolojik Etkiler: tedavisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliği supresyonuna neden olur. Anemi daha az sıklıkla bildirilmiştir. tedavisi zamanında bırakıldığında kemik iliği supresyonu geri dönüşlüdür. Tiyopürin metiltransferaz (TPMT) eksikliği: Kalıtımsal tiyopürin metiltransferaz (TPMT) eksikliği olan kişilerde, ile tedavi başlangıcını takiben miyelosupresif etkisine alışılmışın dışında hassasiyet ve hızlı kemik iliği depresyonuna eğilim görülebilir. Bu sorun olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin gibi TPMT’yi inhibe eden ilaçlarla birlikte kullanımda daha da kötüleşebilir. Bazı laboratuvarlar tarafından TPMT eksikliğine ilişkin testler önerilse de bu testler ile ciddi toksisite riski altında olan tüm hastaların saptandığı gösterilmemiştir. Bu nedenle kan sayımının yakın takibi yine gereklidir. NUDT15 Mutasyonu: Kalıtsal mutasyona uğramış NUDT15 geni olan hastalar, klasik tiyopürin tedavisi dozlarında, erken lökopeni ve alopesi gibi şiddetli tioguanin toksisitesi açısından yüksek risk altındadır ve genellikle doz azaltımı gerektirir. Bu hastalardan, özellikle NUDT15 varyant homozigotları olanlarda genellikle dozun azaltılması gereklidir. NUDT15 c.415.C> T’nin sıklığı Doğu Asyalılarda yaklaşık %10, Hispaniklerde % 4, Avrupalılarda % 0,2 ve Afrikalılarda % 0 olarak etnik değişkenlik göstermektedir. Her durumda kan sayımlarının yakından izlenmesi gereklidir. Özellikle Asya etnik kökenli hastalar, artan mutasyon sıklığından dolayı risk altındadır. Homozigot ve heterozigot eksikliği olan hastalarda optimal başlangıç dozu belirlenmemiştir. Tüm hastalarda (pediyatrik hastalar da dahil) tiyopurine bağlı ciddi lökositopeni ve alopesi riskini azaltmak için, özellikle Asya popülasyonlarında olmak üzere, tiyopurin tedavisine başlamadan önce NUDT15 varyantlarının genotipik ve fenotipik testleri dikkate alınmalıdır. Akut myeloid lösemide remisyon başlangıcında, hastanın sıklıkla rölatif kemik iliği aplazisi döneminden çıkması gerekebilir ve yeterli destekleyici olanakların hazır bulundurulması önemlidir. Miyelosupresif kemoterapi alan hastalar çeşitli enfeksiyonlara karşı özellikle duyarlıdır. Diğer immünosüpresif veya kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde tioguanin ile tedavi edilen hastalarda, şiddetli veya atipik enfeksiyonlar da dahil olmak üzere viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık gösterilmiştir. Bu hastalarda bulaşıcı hastalık ve komplikasyonlar, tedavi edilmeyen hastalara göre daha şiddetli olabilir ve hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Enfeksiyon riskini yönetmek için uygun tedavi ve destekleyici bakım sağlanmalıdır. Tedavi sırasında hasta enfekte olursa, antiviral terapi ve destekleyici tedaviyi içerebilecek uygun önlemler alınmalıdır. Remisyon indüksiyonu sırasında, özellikle de hızlı hücre lizisi meydana gelirken, hiperürisemi ve/veya hiperürikozüri ve ürik asit nefropati riskini önlemek için yeterli önlemler alınmalıdır. İzlem: Tioguanin güçlü düzeyde miyelosupresif olduğu için remisyon indüksiyonu sırasında, sık sık tam kan sayımı yapılmalıdır. Hastalar tedavi boyunca dikkatle izlenmelidir. Lökosit ve trombosit sayımı tedavi durdurulduktan sonra düşmeye devam eder; bu nedenle bu sayımlarda anormal derecede büyük bir düşüşün ilk belirtisinde, tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Tioguanin tedavisi ile ilişkili olarak nadiren gebelik kolestazı bildirilmiştir. Gebelik kolestazı meydana gelirse, ürünün risk-yarar profili (potansiyel sonlandırma/doz azaltma) dikkate alınarak vaka bazında değerlendirme gereklidir. Lesch-Nyhan sendromu: Hipoksantin guanin fosforibosil transferaz enzimi tioguanini aktif metabolitine dönüştürmekten sorumlu olduğu için, Lesch-Nyhan Sendromunda olduğu gibi bu enzim eksikliği bulunan hastalarda ilaç direnci gelişebilir. Lesch-Nyhan sendromu bulunan iki çocukta, tioguaninle aynı aktif metabolitlerden birine sahip olan azatioprine (Imuran) direnç gösterilmiştir. UV maruziyeti: tedavisi alan hastalar güneşe daha fazla duyarlıdır. Güneş ışığına ve IV ışığına maruziyet kısıtlanmalıdır ve hastalara koruyucu kıyafet giymeleri ve yüksek koruma faktörlü güneş kremi kullanmaları önerilmelidir. Laktoz: Laktoz intoleransı olan hastalara az miktarda laktoz içerdiği belirtilmelidir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Bilinmiyor Enfeksiyonlar Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Kemik iliği yetmezliği. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın Hiperürisemi. Gastrointestinal hastalıklar Yaygın Stomatit, gastrointestinal hastalık, Seyrek Nekrotizan kolit. Hepatobiliyer hastalıklara Çok yaygın Venookluzif karaciğer hastalığı: hiperbilirubinemi, hepatomegali, sıvı birikmesi ve assit nedeniyle kilo artışı. Portal hipertansiyon: splenomegali, özofageal varisler ve trombositopeni. Karaciğer enzimlerinde artış, kanda alkalin fosfatazda artış ve gama glutamiltransferazda artış, sarılık, portal fibrozis, nodüler rejeneratif hiperplazi, peliosis, hepatit. Yaygın Kısa dönemli siklik tedavide venooklüzif karaciğer hastalığı. Yaygın olmayan Gebelik kolestazı Seyrek Hepatik nekroz. Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Bilinmiyor Fotosensitivite Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın Hiperürikozüri ve ürat nefropatisi. aSeçili advers reaksiyonların tanımı Hepato-biliyer hastalıklar, önerilemeyen şekilde idame tedavisinde veya benzer uzun dönem sürekli tedavinin bir parçası olarak kullanıldığında vasküler endotelyal hasarla ilişkili karaciğer toksisitesi çok yaygın sıklıkta görülmektedir. Bu karaciğer toksisitesi bulgu ve belirtilerinin, kısa süreli veya uzun süreli sürekli tedavinin sonlandırılmasını takiben geri dönüşlü olduğu bildirilmiştir. Seyrek: Kombinasyon kemoterapisi, oral kontraseptifler, yüksek doz tioguanin ve alkol alan hastalar dahil az sayıda olguda sentrilobular hepatik nekroz bildirilmiştir.