KLAMER 250 MG/5 ML ORAL SÜSPANSİYON HAZIRLAMAK İÇİN GRANÜL, 100 ML

Hamile kadınlara, özellikle hamileliğin ilk üç ayında, hekim tarafından yararları riske karşı dikkatli bir şekilde tartılmadan klaritromisin reçete edilmemelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Klaritromisin esas olarak karaciğer tarafından atılır. Bu nedenle, bu antibiyotiği karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara uygularken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanırken de dikkatli olunmalıdır. Klaritromisin ile karaciğer enzimlerinde artış ve hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatit dahil sarılık olan veya olmayan karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir. Bu hepatik disfonksiyon şiddetli olabilir ve genellikle geri dönüşümlüdür. Ölümcül karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda önceden karaciğer hastalığı olabilir veya başka hepatotoksik tıbbi ürünler kullanıyor olabilir. Anoreksiya, sarılık, koyu renkli idrar, kaşıntı veya hassas karın gibi hepatik hastalık belirtileri ve semptomları gelişirse hastalara tedaviyi durdurmaları ve doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Makrolidler dahil hemen tüm antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafiften yaşamı tehdit edene kadar değişebilir. Klaritromisin dahil hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımıyla Clostridium difficile-ilişkili diyare (CDAD) bildirilmiştir ve şiddeti hafif diyareden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirir ve bu da C. difficile’nin aşırı büyümesine neden olabilir. Antibiyotik kullanımını takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD'nin antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra meydana geldiği rapor edildiğinden, dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir. Bu nedenle, endikasyon ne olursa olsun klaritromisin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Mikrobiyal testler yapılmalı ve yeterli tedavi başlatılmalıdır. Peristaltizmi inhibe eden tıbbi ilaçlardan kaçınılmalıdır. Klaritromisin ve kolşisinin birlikte kullanımıyla, özellikle yaşlılarda, bazıları böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana gelen kolşisin toksisitesine ilişkin pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Bu tür bazı hastalarda ölümler bildirilmiştir. Klaritromisin ve kolşisinin birlikte uygulanması kontrendikedir. Klaritromisin ile triazolam ve intravenöz veya mukozal midazolam gibi triazolobenzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Kardiyovasküler olaylar Klaritromisin de dahil olmak üzere makrolidlerle tedavi edilen hastalarda, kardiyak aritmi ve torsades de pointes geliştirme riski taşıyan kardiyak repolarizasyon üzerindeki etkileri yansıtan QT aralığının uzaması görülmüştür. QT uzaması ve vemtriküler aritmi (torsades de pointes dahil) riskinin artması nedeniyle klaritromisin kullanımı kontrendikedir: asetmizol, sisaprid, domperidon, primozid ve terfenadin alan hastalarda; hipokalemisi olan hastalarda; ve QT uzaması veya ventiküler kardiyak aritmi öyküsü olan hastalar. Ayrıca, klaritromisin aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır: Koroner arter hastalığı, ciddi kalp yetmezliği, iletim bozuklukları veya klinik olarak anlamlı bradikardisi olan hastalar Kontrendike olanlar dışında QT uzaması ile ilişkili diğer tıbbi ürünleri eş zamanlı olarak alan hastalar. Makrolidler ile yapılan olumsuz kardiyovasküler sonuç riskini araştıran epidemiyolojik çalışmalar değişken sonuçlar göstermiştir. Bazı gözlemsel çalışmalar, klaritromisin de dahil olmak üzere makrolidlerle ilişkili nadir bir kısa vadeli aritmi, miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalite riski tanımlamıştır. Klaritromisin reçete edilirken bu bulgular göz önünde bulundurularak tedavinin yararları ile dengelenmelidir. Koroner arter hastalığı olan hastalarda klaritromisin ile tedavinin sonuçlarının değerlendirildiği bir klinik çalışmada, klaritromisin almak üzere randomize edilmiş hastalarda, tedavi bitiminden bir yıl ya da daha fazla süre sonra, tüm nedenlere bağlı ölüm riskinde artış gözlenmiştir. Klaritromisin koroner arter hastalığının tedavisinde endike değildir. Risk artışının nedeni belirlenememiştir. Bu riskin değerlendirildiği diğer epidemiyolojik çalışmalar değişken sonuçlara ulaşmıştır. Koroner arter hastalığı veya şüphesi olan hastalarda klaritromisin kullanmadan önce yarar-risk değerlendirmesi yapılmalıdır. Pnömoni Streptococcus pneumoninin makrolidlere karşı direnç geliştirmesi açısından, toplumda kazanılmış pnömoni için klaritromisin verilmeden önce duyarlılık testi yapılması önemlidir. Hastanede kazanılmış pnömonide klaritromisin uygun ek antibiyotiklerle kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Hafif ve orta şiddette deri ve yumuşak doku enfeksiyonları Bu enfeksiyonlara sıklıkla, her ikisi de makrolidlere dirençli olabilen Staphylococcus aureus ve Streptococcus pyogenes neden olur. Bu nedenle duyarlılık testinin yapılması önemlidir. Beta laktam antibiyotiklerin kullanılamadığı olgularda (örn. alerji nedeniyle), klindamisin gibi diğer antibiyotikler ilk seçenek ilaç olabilir. Güncel olarak, makrolidlerin yalnızca Corynebacterium minutissimum kaynaklı enfeksiyonlar, akne vulgaris ve erizipel gibi bazı deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarda ve penisilin tedavisinin kullanılamadığı durumlarda rol oynadığı düşünülmektedir. Anafilaksi, şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR) (örn. Akut generalize ekzantematöz püstüloz (AGEP)), Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç döküntüsü (DRESS) gibi şiddetli akut hipersensitivite reaksiyonları durumunda, hemen klaritromisin tedavisi kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Klaritromisin, sitokrom CYP3A4 enzimini indükleyen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır. HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri (Statinler) Klaritromisinin lovastatin ya da simvastatin ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Klaritromisin diğer statinlerle birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçları eşzamanlı alan hastalarda rabdomiyoliz bildirilmiştir. Hastalar miyopati işaretleri ve belirtileri açısından izlenmelidir. Klaritromisinin statinler ile eşzamanlı kullanımının kaçınılmaz olduğu durumlarda, statinin kayıtlı olan en düşük dozunun reçete edilmesi önerilmektedir. CYP3A metabolizmasına bağımlı olmayan statinlerin (örn. fluvastatin) kullanımı değerlendirilebilir. Oral Hipoglisemik Ajanlar/İnsülin Klaritromisinin ve oral hipoglisemik ajanların (sülfonilüreler gibi) ve/veya insülinin eşzamanlı kullanımı, önemli ölçüde hipoglisemiye neden olabilir. Bu gibi durumlarda glikoz seviyesinin dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. Oral Antikoagülanlar Klaritromisin varfarin ile birlikte uygulandığında, ciddi bir hemoraji riski ve Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR), protrombin zamanında önemli artış riski vardır. Hastalar eşzamanlı olarak klaritromisin ve antikoagülan kullanırken, INR ve protrombin zamanları sık sık kontrol edilmelidir. Klaritromisin, dabigatran, rivaroksaban ve apiksaban gibi doğrudan etkili oral antikoagülanlar ile birlikte uygulandığında, özellikle yüksek kanama riski olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Uzun süreli kullanım, diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, artan sayıda duyarlı olmayan bakteri ve mantar ile kolonizasyona neden olabilir. Süperenfeksiyonlar meydana gelirse, uygun tedavi başlatılmalıdır. Klaritromisin ve diğer makrolid tıbbi ürünler ile linkomisin ve klindamisin arasında çapraz direnç olasılığına da dikkat edilmelidir. Oral Süspansiyon her dozunda (5 mL) 2400 mg şeker (sükroz) ihtiva eder. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

6 ay-12 yaş arasındaki çocuklarda endikedir. aşağıdaki durumlarda, duyarlı organizmaların sebep olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir: Bakteriyel farenjit Akut Otitis media Akut bakteriyel sinüzit Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi Hafif ila orta dereceli toplum kökenli pnömoni Folikülit, selülit ve erizipel gibi hafif ila orta şiddette deri ve yumuşak doku enfeksiyonları Antibakteriyel ajanların uygun kullanımına ilişkin resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır.

Oral Süspansiyon, diğer makrolid antibiyotiklere ya da listelenen herhangi bir maddeye karşı bilinen aşırı duyarlığı olan hastalarda kontrendikedir. Klaritromisinin ergot alkaloidleri (ergotamin veya dihidroergotamin gibi) ile beraber kullanılması ergot toksisitesine neden olabileceğinden kontrendikedir. Klaritromisinin oral midazolam ile beraber kullanılması kontrendikedir. Klaritromisinin şu ilaçlardan biri ile beraber kullanılması QT uzaması ve ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon ve torsades de pointes gibi kardiyak aritmilere neden olabileceğinden kontrendikedir: Astemizol, sisaprid, domperidon, pimozid ve terfenadin. Klaritromisin QT uzaması (doğuştan veya belgelenmiş edinilmiş QT uzaması) ya da Torsades de Pointes dahil ventriküler kardiyak aritmi öyküsü olan hastalara verilmemelidir. Tikagrelor veya ranolazin ile beraber kullanılması kontrendikedir. Klaritromisinin lomitapid ile beraber kullanılması kontrendikedir. Klaritromisin, rabdomiyolizi de içeren miyopati artışı riski sebebiyle, CYP3A4 ile büyük ölçüde metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler; lovastatin veya simvastatin) ile eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır. Diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinde olduğu gibi, kolşisin alan hastalarda klaritromisin kullanılmamalıdır. Elektrolit bozuklukları (hipokalemi veya hipomagnezemi, QT aralığının uzaması riskinden dolayı) olan hastalara klaritromisin verilmemelidir. Böbrek bozukluğu ile birlikte şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klaritromisin kullanılmamalıdır.

Hamile kadınlara, özellikle hamileliğin ilk üç ayında, hekim tarafından yararları riske karşı dikkatli bir şekilde tartılmadan klaritromisin reçete edilmemelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Klaritromisin esas olarak karaciğer tarafından atılır. Bu nedenle, bu antibiyotiği karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara uygularken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanırken de dikkatli olunmalıdır. Klaritromisin ile karaciğer enzimlerinde artış ve hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatit dahil sarılık olan veya olmayan karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir. Bu hepatik disfonksiyon şiddetli olabilir ve genellikle geri dönüşümlüdür. Ölümcül karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda önceden karaciğer hastalığı olabilir veya başka hepatotoksik tıbbi ürünler kullanıyor olabilir. Anoreksiya, sarılık, koyu renkli idrar, kaşıntı veya hassas karın gibi hepatik hastalık belirtileri ve semptomları gelişirse hastalara tedaviyi durdurmaları ve doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Makrolidler dahil hemen tüm antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafiften yaşamı tehdit edene kadar değişebilir. Klaritromisin dahil hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımıyla Clostridium difficile-ilişkili diyare (CDAD) bildirilmiştir ve şiddeti hafif diyareden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirir ve bu da C. difficile’nin aşırı büyümesine neden olabilir. Antibiyotik kullanımını takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD'nin antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra meydana geldiği rapor edildiğinden, dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir. Bu nedenle, endikasyon ne olursa olsun klaritromisin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Mikrobiyal testler yapılmalı ve yeterli tedavi başlatılmalıdır. Peristaltizmi inhibe eden tıbbi ilaçlardan kaçınılmalıdır. Klaritromisin ve kolşisinin birlikte kullanımıyla, özellikle yaşlılarda, bazıları böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana gelen kolşisin toksisitesine ilişkin pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Bu tür bazı hastalarda ölümler bildirilmiştir. Klaritromisin ve kolşisinin birlikte uygulanması kontrendikedir. Klaritromisin ile triazolam ve intravenöz veya mukozal midazolam gibi triazolobenzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Kardiyovasküler olaylar Klaritromisin de dahil olmak üzere makrolidlerle tedavi edilen hastalarda, kardiyak aritmi ve torsades de pointes geliştirme riski taşıyan kardiyak repolarizasyon üzerindeki etkileri yansıtan QT aralığının uzaması görülmüştür. QT uzaması ve vemtriküler aritmi (torsades de pointes dahil) riskinin artması nedeniyle klaritromisin kullanımı kontrendikedir: asetmizol, sisaprid, domperidon, primozid ve terfenadin alan hastalarda; hipokalemisi olan hastalarda; ve QT uzaması veya ventiküler kardiyak aritmi öyküsü olan hastalar. Ayrıca, klaritromisin aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır: Koroner arter hastalığı, ciddi kalp yetmezliği, iletim bozuklukları veya klinik olarak anlamlı bradikardisi olan hastalar Kontrendike olanlar dışında QT uzaması ile ilişkili diğer tıbbi ürünleri eş zamanlı olarak alan hastalar. Makrolidler ile yapılan olumsuz kardiyovasküler sonuç riskini araştıran epidemiyolojik çalışmalar değişken sonuçlar göstermiştir. Bazı gözlemsel çalışmalar, klaritromisin de dahil olmak üzere makrolidlerle ilişkili nadir bir kısa vadeli aritmi, miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalite riski tanımlamıştır. Klaritromisin reçete edilirken bu bulgular göz önünde bulundurularak tedavinin yararları ile dengelenmelidir. Koroner arter hastalığı olan hastalarda klaritromisin ile tedavinin sonuçlarının değerlendirildiği bir klinik çalışmada, klaritromisin almak üzere randomize edilmiş hastalarda, tedavi bitiminden bir yıl ya da daha fazla süre sonra, tüm nedenlere bağlı ölüm riskinde artış gözlenmiştir. Klaritromisin koroner arter hastalığının tedavisinde endike değildir. Risk artışının nedeni belirlenememiştir. Bu riskin değerlendirildiği diğer epidemiyolojik çalışmalar değişken sonuçlara ulaşmıştır. Koroner arter hastalığı veya şüphesi olan hastalarda klaritromisin kullanmadan önce yarar-risk değerlendirmesi yapılmalıdır. Pnömoni Streptococcus pneumoninin makrolidlere karşı direnç geliştirmesi açısından, toplumda kazanılmış pnömoni için klaritromisin verilmeden önce duyarlılık testi yapılması önemlidir. Hastanede kazanılmış pnömonide klaritromisin uygun ek antibiyotiklerle kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Hafif ve orta şiddette deri ve yumuşak doku enfeksiyonları Bu enfeksiyonlara sıklıkla, her ikisi de makrolidlere dirençli olabilen Staphylococcus aureus ve Streptococcus pyogenes neden olur. Bu nedenle duyarlılık testinin yapılması önemlidir. Beta laktam antibiyotiklerin kullanılamadığı olgularda (örn. alerji nedeniyle), klindamisin gibi diğer antibiyotikler ilk seçenek ilaç olabilir. Güncel olarak, makrolidlerin yalnızca Corynebacterium minutissimum kaynaklı enfeksiyonlar, akne vulgaris ve erizipel gibi bazı deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarda ve penisilin tedavisinin kullanılamadığı durumlarda rol oynadığı düşünülmektedir. Anafilaksi, şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR) (örn. Akut generalize ekzantematöz püstüloz (AGEP)), Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç döküntüsü (DRESS) gibi şiddetli akut hipersensitivite reaksiyonları durumunda, hemen klaritromisin tedavisi kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Klaritromisin, sitokrom CYP3A4 enzimini indükleyen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır. HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri (Statinler) Klaritromisinin lovastatin ya da simvastatin ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Klaritromisin diğer statinlerle birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçları eşzamanlı alan hastalarda rabdomiyoliz bildirilmiştir. Hastalar miyopati işaretleri ve belirtileri açısından izlenmelidir. Klaritromisinin statinler ile eşzamanlı kullanımının kaçınılmaz olduğu durumlarda, statinin kayıtlı olan en düşük dozunun reçete edilmesi önerilmektedir. CYP3A metabolizmasına bağımlı olmayan statinlerin (örn. fluvastatin) kullanımı değerlendirilebilir. Oral Hipoglisemik Ajanlar/İnsülin Klaritromisinin ve oral hipoglisemik ajanların (sülfonilüreler gibi) ve/veya insülinin eşzamanlı kullanımı, önemli ölçüde hipoglisemiye neden olabilir. Bu gibi durumlarda glikoz seviyesinin dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. Oral Antikoagülanlar Klaritromisin varfarin ile birlikte uygulandığında, ciddi bir hemoraji riski ve Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR), protrombin zamanında önemli artış riski vardır. Hastalar eşzamanlı olarak klaritromisin ve antikoagülan kullanırken, INR ve protrombin zamanları sık sık kontrol edilmelidir. Klaritromisin, dabigatran, rivaroksaban ve apiksaban gibi doğrudan etkili oral antikoagülanlar ile birlikte uygulandığında, özellikle yüksek kanama riski olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Uzun süreli kullanım, diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, artan sayıda duyarlı olmayan bakteri ve mantar ile kolonizasyona neden olabilir. Süperenfeksiyonlar meydana gelirse, uygun tedavi başlatılmalıdır. Klaritromisin ve diğer makrolid tıbbi ürünler ile linkomisin ve klindamisin arasında çapraz direnç olasılığına da dikkat edilmelidir. Oral Süspansiyon her dozunda (5 mL) 2400 mg şeker (sükroz) ihtiva eder. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

A) Güvenirlik profilinin özeti Klaritromisin tedavisinin yetişkinlerde ve pediyatrik popülasyonda en sık ve yaygın görülen advers reaksiyonları karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma ve tat değişiklikleridir. Bu advers reaksiyonlar genellikle hafif şiddette olup makrolid antibiyotiklerinin bilinen güvenirlik profili ile uyumludur. Klinik çalışmalarda saptanan bu gastrointestinal advers reaksiyonların insidansı açısından önceden mikobakteriyel enfeksiyon olan ve olmayan hasta popülasyonları arasında anlamlı fark bulunmamıştır. b) Advers reaksiyonların tablolaştırılmış özeti Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda ve klaritromisin hızlı salimli tabletler, oral süspansiyon granülleri, enjeksiyonluk çözelti tozu, uzatılmış salimli tabletler ve modifiye salimli tabletlerle ilgili pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir. Klaritromisin ile en azından ilişkisi olası bulunan reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve aşağıdaki sıklığa göre gösterilmiştir: ile <), ile <) ve bilinmeyen (pazarlama sonrası deneyime ilişkin advers reaksiyonlar; mevcut veri ile sıklığı hesaplanamayan). Her bir sıklık grubunda advers reaksiyonlar şiddet değerlendirmesine göre azalan şiddete göre sunulmuştur. Sistem Organ Sınıfı ile <) ile <) Bilinmeyen (mevcut veri ile sıklığı hesaplanamayan)* Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar Selülit, Kkandidiyazis, gastroenterit 2,enfeksiyon, vajinal enfeksiyon Psödomembranöz kolit, erizipel Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lökopeni, nötropeni,trombositemi, eozinofili Agranulositoz, trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktoid reaksiyon, hipersensitivite Anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi, iştah azalması Psikiyatrik hastalıklar İnsomni Anksiyete, sinirlilik Psikotik bozukluk, konfüzyon durumu, depersonalizasyon, depresyon, oryantasyon bozukluğu, halüsinasyon, anormal rüyalar, cinnet Sinir sistemi hastalıkları Disguzi, baş ağrısı, tat değişikliği Bilinç kaybı, diskinezi,baş dönmesi, uyku hali, tremor Konvülziyon, aguzi parosmi, anosmi, parestezi Kulak ve iç kulak hastalıkları Vertigo, duyma bozukluğu, tinnitus Sağırlık Kardiyak hastalıklar Kalp durması, atriyal fibrilasyon, elektrokardiyogramda uzamış QT, ekstrasistol,palpitasyonlar Torsades de pointes, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon Vasküler hastalıklar Damar genişlemesi Hemoraji Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalık Astım, burun kanaması, pulmoner emboli Gastrointestinal hastalıklar Diyare, kusma, dispepsi, bulantı, karın ağrısı Yemek borusu iltihabı, gastroözofageal reflü hastalığı,gastrit, proktalji, stomatit, glossit, karın şişliği, konstipasyon, ağız kuruluğu, erüktasyon, flatulans Akut pankreatit, dilde renk değişikliği, dişte renk değişikliği Hepato-bilier hastalıkları Anormal karaciğer fonksiyon testleri Kolestazis 4, hepatit,alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, gammaglutamiltransferaz artışı Hepatik yetmezlik, hepatosellüler sarılık Deri ve derialtı doku hastalıkları Döküntü, hiperhidroz Dermatit büllöz, pruritus, ürtiker, makulopapular döküntü Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR) (örn.akut generalize ekzantematöz püstüloz (AGEP)), Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlu ilaç döküntüsü (DRESS), akne Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas spazmları, kas-iskelet sertliği, kas ağrısı Rabdomiyoliz 2,6, miyopati Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Kan kreatinin artışı, kan üre artışı Renal yetmezlik, interstisyal nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Enjeksiyon bölgesi flebiti Enjeksiyon bölgesi ağrısı, enjeksiyon bölgesi iltihabı Kırgınlık, pireksi, asteni, göğüs ağrısı, titreme, yorgunluk Araştırmalar Albümin globulin oranı anormali 1, kan alkalin fosfataz artışı, kan laktat dehidrojenaz artışı Uluslararası normalleştirilmiş oranı artışı, protrombin zamanında uzama, anormal renkte idrar 1Yalnızca Enjeksiyon için Çözelti için Toz formülasyonu için rapor edilen ADR’ler 2 Yalnızca Genişletilmiş Salımlı Tabletler formülasyonu için rapor edilen ADR’ler 3 Yalnızca Oral Süspansiyon için Granül formülasyonu için rapor edilen ADR’ler 4 Yalnızca Hızlı Salımlı Tablet formülasyonu için rapor edilen ADR’ler 5,6. Klaritromisin için hasta kullanımı en az 1 milyar hasta tedavi günü olarak hesaplanmıştır. c) Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Enjeksiyon bölgesi flebiti, enjeksiyon bölgesi ağrısı ve enjeksiyon bölgesi iltihabı, klaritromisin intravenöz formülasyonuna özgüdür. Rabdomiyoliz raporlarının bazılarında klaritromisin; statinler, fibratlar, kolşisin veya allopurinol ile birlikte uygulanmıştır. Klaritromisin ve triazolamın birlikte kullanımıyla tıbbi ürün etkileşimleri ve merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri (örn. somnolans ve konfüzyon) hakkında pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Hastanın çok yüksek CNS farmakolojik etkilerinin izlenmesi önerilir. Çoğu anatomik (ileostomi veya kolostomi dahil) veya kısalmış GI geçiş süreleri olan fonksiyonel gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda ortaya çıkan, dışkıda klaritromisin uzatılmış salımlı tabletlere ilişkin nadir raporlar olmuştur. Birkaç raporda, ishal bağlamında tablet kalıntıları meydana gelmiştir. Dışkıda tablet kalıntısı olan ve durumlarında herhangi bir iyileşme olmayan hastaların farklı bir klaritromisin formülasyonuna (örn. süspansiyon) veya başka bir antibiyotiğe geçmeleri önerilir. Özel popülasyon: Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda advers reaksiyonlar d) Pediyatrik popülasyonlar 6 ay ila 12 yaş arasındaki çocuklarda klaritromisin pediyatrik süspansiyonu kullanılarak klinik deneyler yapılmıştır. Bu nedenle 12 yaşın altındaki çocuklar klaritromisin pediyatrik süspansiyon kullanmalıdır. Çocuklarda advers reaksiyonların sıklığı, türü ve ciddiyetinin yetişkinlerdeki ile aynı olması beklenir. e) Diğer özel popülasyonlar Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar Mikobakteriyel enfeksiyonlar için uzun süre klaritromisinin yüksek dozları ile tedavi edilen AIDS hastaları veya bağışıklık sistemi bozuk diğer hastalarda, olasılıkla klaritromisin uygulamasıyla alakalı advers etkileri altta yatan HIV hastalığının veya seyir eden hastalığın belirtilerinden ayırt etmek genellikle zordur. 1000 mg ve 2000 mg klaritromisin toplam günlük dozu ile tedavi edilen yetişkin hastalar tarafından en sık bildirilen advers reaksiyonlar: bulantı, kusma, tat değişiklikleri, karın ağrısı, diyare, döküntü, gaz, baş ağrısı, konstipasyon, duyma bozukluğu, Serum Glutamik Oksaloasetik Transaminaz (SGOT) ve Serum Glutamik Piruvat Transaminaz (SGPT) yükselmesidir. Daha düşük sıklıkta dispne, insomni ve ağız kuruluğu bildirilmiştir. İnsidans açısından 1000 mg ve 2000 mg tedavisi arasında fark saptanmazken, günlük 4000 mg klaritromisin tedavisinde insidans 3-4 kat artmıştır. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda, belirtilen testin çok ötesinde ciddi anormal seviyenin (yani aşırı yüksek veya düşük limit) dışındaki değerler analiz edilerek laboratuvar değerleri değerlendirilmiştir. Bu analize göre günlük toplam 1000mg ya da 2000 mg klaritromisin kullanan hastaların yaklaşık % 2-3’ünde SGOT ve SGPT düzeyleri yüksek ve beyaz kan hücresi ile trombosit sayısı normalden düşük bulunmuştur. Bu iki tedavi grubunda daha az oranda kan üre nitrojeninde yükselme saptanmıştır. Günlük 4000 mg doz grubunda beyaz kan hücresi dışındaki tüm paramatrelerde insidans biraz daha yüksek olmuştur.