KENGREXAL 50 MG ENJEKSİYONLUK/İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMADA KULLANILACAK KONSANTRE İÇİN TOZ, 10 ADET

Etkin madde ve/veya ürün içeriğindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık halinde ve aşağıdaki durumlarda kontrendikedir. Bozulmuş hemostaz ve/veya geri dönüşümsüz koagülasyon bozukluklarına ya da yakın tarihte gerçekleştirilen majör cerrahi girişime/travmaya veya kontrol altına alınamayan şiddetli hipertansiyona bağlı aktif kanama veya kanama riskinde artış Herhangi bir inme ya da geçici iskemik atak (GİA) öyküsü.

Kas içi kullanıma yönelik değildir. Kas içine uygulanmamalıdır. Kanama riski: tedavisi kanama riskini arttırabilir. PKG uygulanan hastaların katılımıyla yürütülen çalışmalarda ile tedavi edilen hastalarda GUSTO (Tıkanmış Arterlerin Açılmasına Yönelik Stratejilerin Global Kullanımı), orta ve hafif şiddetli kanama olayları klopidogrel ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yaygın olarak görülmüştür (bakınız). kullanımı ile ilişkili çoğu kanama olayı arteriyel ponksiyon yerinde meydana gelmesine karşın, hemoraji herhangi bir bölgede görülebilir. Kan basıncında veya hematokrit değerlerinde açıklanamayan herhangi bir düşüşün meydana gelmesi durumunda, hemorajik bir olay ve uygulamasının kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır. Hastalık durumları kanama riskinde artışla ilişkili olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kanama riskini arttırabilecek ilaç tedavileri alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kangrelorun yarılanma ömrü 3 ila 6 dakikadır. Trombosit fonksiyonu infüzyon sonlandırıldıktan sonraki 60 dakika içinde normale döner. İntrakraniyal hemoraji: tedavisi intrakraniyal hemoraji riskini arttırabilir. PKG uygulanan hastaların katılımıyla yürütülen çalışmalarda, kangrelor ile (%0,07) klopidogrele (%0,02) kıyasla 30 günde daha fazla intrakraniyal kanama meydana gelmiştir; bu kanama olaylarından kangrelor ile meydana gelen 4 olayın ve klopidogrel ile meydana gelen 1 olayın ölümle sonuçlandığı belirlenmiştir. Kangrelor, herhangi bir inme/GİA öyküsü bulunan hastalarda kontrendikedir (bakınız). Kardiyak tamponad: tedavisi kardiyak tamponad riskini arttırabilir. PKG uygulanan hastaların katılımıyla yürütülen çalışmalarda, kangrelor (%0,12) ile klopidogrele (%0,02) kıyasla 30 günde daha fazla kardiyak tamponad görülmüştür (bakınız). Böbrek fonksiyonu üzerindeki etkileri: PKG uygulanan hastaların katılımıyla yürütülen klinik çalışmalarda kangrelor uygulamasından sonra akut böbrek yetmezliği (%0,1), böbrek yetmezliği (%0,1) ve serum kreatinin seviyelerinde artış (%0,2) olaylarının meydana geldiği bildirilmiştir (bakınız). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların (kreatinin klirensi 15-30 mL/dk), böbrek fonksiyonlarında görülen kötüleşmenin kangrelor (%3,2) grubunda klopidogrel (%1,4) grubuna kıyasla daha yüksek olduğu bildirilmiştir. Ayrıca, GUSTO orta dereceli kanama kangrelor grubunda (%6,7) klopidogrel grubu (%1,4) ile karşılaştırıldığında daha yüksek oranda bildirilmiştir. Kangrelor bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aşırı duyarlılık: tedavisinden sonra aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir. Kangrelor (%0,05) grubunda kontrol grubuna (%0,007) kıyasla daha yüksek oranda ciddi aşırı duyarlılık olgusu kaydedilmiştir. Bunlar arasında anafilaktik reaksiyon/şok ve anjiyoödem olguları bulunmaktadır (bakınız). Dispne riski: tedavisi dispne riskini arttırabilir. PKG uygulanan hastaların katılımıyla yürütülen çalışmalarda, dispne (efor dispnesi dahil olmak üzere) kangrelor ile tedavi edilen hastalarda (%1,3) klopidogrel ile tedavi edilen hastalara (%0,4) kıyasla daha yaygın olarak görülmüştür. Yaşanan çoğu dispne olayı şiddet bakımından hafif veya orta şiddetli olup kangrelor alan hastalarda medyan dispne süresi iki saat olarak belirlenmiştir (bakınız). Fruktoz intoleransı: Bu ilaç 52,2 mg sorbitol içerir. Kalıtsal fruktoz intoleransı olan hastalara, kesinlikle gerekli olmadıkça bu ilaç verilmemelidir. Sodyum: Bu ilaç flakon başına 1 mmol'den düşük düzeyde (23 mg) sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

KENGEREXAL ile görülen en yaygın advers reaksiyonlar arasında hafif ve orta şiddetli kanama ve dispne bulunmaktadır. Koroner arter hastalığı olan hastalarda ile ilişkili olarak meydana gelen ciddi advers reaksiyonlar arasında şiddetli/yaşamı tehdit edici kanama ve aşırı duyarlılık yer almaktadır. Advers reaksiyonların tablo haline getirilmiş listesi Tablo 1’de tüm CHAMPION çalışmalarından elde edilen verilerin birleştirilerek ortak havuzda değerlendirilmesi ile belirlenen advers reaksiyonlar gösterilmektedir. Advers reaksiyonlar görülme sıklığına ve organ sistemi sınıflarına göre listelenmiştir. Görülme sıklığı kategorileri aşağıdaki sisteme göre belirlenmiştir: Tablo 1: Birleştirilmiş CHAMPION çalışmalarında kangrelor için 48 saat içinde görülen advers reaksiyonlar Sistem organ sınıflaması Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Hematom enfeksiyonu İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve polipler de dahil olmak üzere) Deri neoplazmı kanaması Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi, Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktik Reaksiyon (Anafilaktik şok), Aşırı Duyarlılık Sistem organ sınıflaması Sinir sistemi hastalıkları İntrakraniyal hemoraji d* Göz hastalıkları Göz hemorajisi Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak hemorajisi Kardiyak hastalıkları Kardiyak tamponad (perikardiyal hemoraji) Vasküler hastalıklar Hematom <5 cm, Hemoraji Hemodinamik instabilite Yara hemorajisi Vasküler psödoanevrizma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Dispne (Efor dispnesi) Epistaksis (burun kanaması), Hemoptizi Pulmoner hemoraji Gastrointestinal hastalıkları Retroperitoneal hemoraji*, Peritoneal hematom, Gastrointestinal hemorajia Deri ve deri altı doku hastalıkları Ekimoz (Peteşi, Purpura) Döküntü, Kaşıntı, Ürtikerf Anjiyoödem Böbrek ve idrar yolu hastalıkları İdrar yolunda kanamae, Akut böbrek yetmezliği (böbrek yetmezliği) Üreme sistemi ve meme hastalıkları Pelvik hemoraji Menoraji, Penil hemoraji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Damar ponksiyon bölgesinde akıntı Damar ponksiyon bölgesinde hematomb Araştırmalar Hematokritte azalma, Hemoglobinde azalma** Kan kreatinin seviyesinde artış Trombosit sayısında azalma, Kırmızı kan hücresi sayısında azalma, Uluslararası normalleştirilmiş oranda (INR) artış c Cerrahi ve tıbbi prosedürler Hematom >5 cm Kontüzyon Periorbital hematom, Sistem organ sınıflaması Subkutanöz hematom Sunulan tabloda ilişkili birden fazla advers reaksiyon terimi bir arada gruplandırılmış olup aşağıda tanımlanan medikal terimleri içermektedir: a. Üst gastrointestinal hemoraji, ağız hemorajisi, dişeti kanaması, özofagus hemorajisi, duodenal ülser hemorajisi, hematemez, alt gastrointestinal hemoraji, rektal hemoraji, hemoroid hemorajisi, hematokezya b. Uygulama bölgesi kanaması, kateter yerinde hemoraji veya hematom, infüzyon yerinde hemoraji veya hematom c. Koagülasyon süresinde anormallik, uzamış protrombin zamanı d. Serebral hemoraji, serebrovasküler olay e. Hematüri, idrarda kan bulunması, üretral hemoraji f. Eritematöz döküntü, kaşıntılı döküntü * Ölümle sonuçlanan olayları da içerir ** Transfüzyon işlemi yaygın değildir (%0,8) Seçilen advers reaksiyonların tanımı GUSTO kanama ölçeği CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM ve PCI) klinik araştırmalarında kullanılmıştır. Koroner Arter Baypas Greft Cerrahisi (CABG) ile ilişkili olmayan kanamaya ilişkin bir analiz Tablo 2’de sunulmaktadır. PKG koşullarında uygulandığında, kangrelor klopidogrele kıyasla daha yüksek GUSTO hafif kanama insidansı ile ilişkilendirilmiştir. GUSTO hafif kanamalarının daha ayrıntılı analizi, hafif kanama olaylarının büyük bir kısmının ekimoz, sızıntı ve <5 cm hematom olduğunu göstermiştir. Transfüzyon ve GUSTO şiddetli/yaşamı tehdit eden kanama oranları klopidogrel ile benzerdir. CHAMPION araştırmalarındaki güvenlilik popülasyonunun ortak havuzda değerlendirilmesinde kangrelor alan hastalarda doz uygulamasından itibaren 30 gün içinde ölümcül kanama insidansı klopidogrele kıyasla düşük ve benzerdir (8 kıyasla 9). Başlangıçtaki demografik faktörlerden hiçbiri kangrelor ile rölatif kanama riskini değiştirmemiştir. Tablo 2: CABG ile ilişkili olmayan kanama GUSTO kanaması, n CHAMPION birleştirilmiş Kangrelor (N=12565) Klopidogrel (N=12542) Herhangi bir GUSTO kanaması Şiddetli/yaşamı tehdit eden Orta şiddetli Hafif şiddetlia Ekimoz, sızıntı veya <5 cm hematom olmaksızın hafif şiddetli Herhangi bir transfüzyon yapılan hastalar CHAMPION PHOENIX Kangrelor (N=5529) Klopidogrel (N=5527) Herhangi bir GUSTO kanaması Şiddetli/yaşamı tehdit eden Orta şiddetli Hafif şiddetli b Ekimoz, sızıntı ve <5 cm hematom olmaksızın hafif şiddetli Herhangi bir transfüzyon yapılan hastalar CABG: Koroner Arter Baypas Greft Cerrahisi; GUSTO: Tıkanmış Arterlerin Açılmasına Yönelik Stratejilerin Global Kullanımı aBirleştirilmiş CHAMPION analizlerinde, GUSTO hafif şiddetli kanaması kan transfüzyonu gerektirmeyen veya hemodinamiği riske atmayan diğer kanamalar olarak tanımlanmıştır. bCHAMPION PHOENIX çalışmasında, GUSTO hafif şiddetli kanaması müdahale gerektiren ancak kan transfüzyonu gerektirmeyen veya hemodinamiği riske atmayan diğer kanamalar olarak tanımlanmıştır.