KARBALEX 600 MG UZATILMIŞ SALIMLI TABLET, 50 TABLET

Epilepsi jeneralize tonik klonik ve kısmi nöbet türleri 600 mg uzatılmış salımlı tablet, yeni tanı konmuş epilepsili hastalarda ve kontrol edilemeyen hastalarda veya mevcut anti-konvülsan tedaviyi tolere edemeyen hastalarda endikedir. Not: Karbamazepin genellikle absans ve miyoklonik nöbetlerde etkili değildir. Ayrıca anekdotsal kanıtlar, atipik absans olan hastalarda nöbet alevlenmesinin ortaya çıkabileceğini düşündürmektedir. Trigeminal nevraljinin paroksismal ağrısı. Lityum tedavisine yanıt vermeyen bipolar bozukluğu olan hastaların proflaksisi amacıyla.

Karbamazepine veya yapısal olarak ilişkili ilaçlara (örn. trisiklik antidepresanlar) veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık Atriyoventriküler iletim defekti olan, kemik iliği depresyonu öyküsü olan veya hepatik porfiri (örn. akut intermitan porfiri, variegate porfirisi, kutanea tarda porfirisi) öyküsü olan hastalar Karbamazepinin monoamin oksidaz inhibötörleri (MAOI’ler) ile kombinasyon halinde kullanımı kontrendikedir.

Uyarılar Hematolojik etkiler Agranülositoz ve aplastik anemi karbamazepin ile ilişkilendirilmiştir; ancak bu hastalıkların insidansının çok düşük olması nedeniyle karbamazepin için anlamlı risk tahminleri elde etmek zordur. Genel olarak tedavi edilmeyen popülasyondaki genel risk, agranülositoz için yılda milyonda 4,7 kişi ve aplastik anemi için yılda milyonda 2,0 kişi olarak tahmin edilmiştir. Azalmış trombosit veya beyaz kan hücresi sayımları, bazen sık sık karbamazepin kullanımı ile bağlantılı olarak ortaya çıkar. Bununla birlikte, trombositler (muhtemelen retikülositler ve serum demiri) dahil olmak üzere tedavi öncesi tam kan sayımları temel olarak ve sonrasında periyodik olarak alınmalıdır. Hastalar ve yakınları, olası bir hematolojik problemin göstergesi olan erken toksik belirti ve semptomların yanı sıra dermatolojik veya hepatik reaksiyon semptomları konusunda bilgilendirilmelidir. Ateş, boğaz ağrısı, döküntü, ağızda ülser, kolay morarma, peteşiyal veya purpurik kanama gibi reaksiyonlar ortaya çıkarsa hastaya derhal doktoruna başvurması tavsiye edilmelidir. Tedavi sırasında beyaz kan hücresi veya trombosit sayısı kesinlikle düşükse veya azalmışsa, hasta ve tam kan sayımı yakından izlenmelidir. Ancak hastada şiddetli, ilerleyici veya ateş, boğaz ağrısı gibi klinik belirtilerin eşlik ettiği lökopeni gelişirse karbamazepin tedavisi kesilmelidir. Belirgin kemik iliği depresyonu olduğuna dair herhangi bir kanıt ortaya çıkarsa, karbamazepin kesilmelidir. Tedaviye başlamadan önce ve özellikle karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda ve yaşlı hastalarda periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu veya akut karaciğer hastalığı durumlarında ilaç derhal kesilmelidir. Karbamazepin alan hastalarda bazı karaciğer fonksiyon testleri özellikle gama glutamil transferaz anormal bulunabilir. Bu muhtemelen hepatik enzim indüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Enzim indüksiyonu ayrıca alkalin fosfatazda hafif yükselmelere neden olabilir. Hepatik metabolizma yeteneğinin artması karbamazepinin kesilmesi için gösterge değildir. Karbamazepine karşı ciddi hepatik reaksiyonlar çok nadir meydana gelir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya aktif karaciğer hastalığının belirti ve semptomlarının gelişimi acilen değerlendirilmeli ve değerlendirmenin sonucuna kadar karbamazepin askıya alınmalıdır. Çeşitli endikasyonlarda anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçlarla ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde küçük bir artış olduğunu da göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler karbamazepin riskinde artış olasılığını dışlamamaktadır. Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışları açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalara (ve hasta bakıcılarına), intihar eğilimi veya davranış belirtileri ortaya çıkarsa tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Toksik epidermal nekroliz (TEN: Lyell sendromu olarak da bilinir) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil olmak üzere ciddi dermatolojik reaksiyonlar karbamazepin ile çok nadiren bildirilmiştir. Ciddi dermatolojik reaksiyonları olan hastaların hastaneye yatırılması gerekebilir çünkü bu durumlar yaşamı tehdit edebilir ve ölümcül olabilir. SJS/TEN vakalarının çoğu, karbamazepin ile tedavinin ilk birkaç ayında ortaya çıkar. Bu reaksiyonların, ağırlıklı olarak Kafkas nüfusuna sahip ülkelerde 10.000 yeni kullanıcıda 1 ila 6'sında meydana geldiği tahmin edilmektedir. Şiddetli cilt reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar (örn. SJS, Lyell sendromu/TEN) ortaya çıkarsa, karbamazepin derhal kesilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir. Kutanoz reaksiyonlar Karbamazepin tedavisi sırasında toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil ciddi ve bazen fatal olabilen dermatolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonların, ağırlıklı olarak Kafkas kökenli ülkelerde 10.000 yeni kullanıcıda 1-6 oranında meydana geldiği tahmin edilmektedir, ancak bazı Asya ülkelerinde riskin yaklaşık 10 kat daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Hastaları immün aracılı advers reaksiyonlara yatkın hale getirmede farklı HLA alellerinin rolüne dair artan kanıtlar vardır. HLA-B*1502 alleli ile ilişki Han Çinlileri, Taylandlılar ve diğer Asya toplumlarında Han Çin ve Tayland kökenli hastalarda yapılan retrospektif çalışmalar, karbamazepin ile ilişkili SJS/TEN cilt reaksiyonları geliştirme riski ile bu hastalarda İnsan Lökosit Antijeni (HLA) B*1502 alelinin varlığı arasında güçlü bir ilişki bulmuştur. HLA-B*1502 taşıyıcı prevalansı, Han Çin popülasyonlarında ve Tayland popülasyonlarında yaklaşık %10'dur. Mümkün olduğunda, bu bireyler karbamazepin tedavisine başlamadan önce bu alel için taranmalıdır. Bu kişilerin testleri pozitif çıkarsa, başka bir tedavi seçeneği olmadıkça karbamazepin başlanmamalıdır. HLA-B*1502 için negatif olduğu bulunan test edilmiş hastalarda, reaksiyonlar yine de çok nadiren meydana gelebilse de, düşük SJS riski vardır. Diğer Asya popülasyonlarında ciddi karbamazepin ile ilişkili TEN/SJS riskinin arttığını gösteren bazı veriler vardır. Bu alelin diğer Asya popülasyonlarındaki prevalansı nedeniyle (örneğin, Filipinler ve Malezya'da %15'in üzerinde), HLA-B*1502'nin varlığı için risk altındaki popülasyonlarda genetik olarak test yapılması düşünülebilir. HLA-B*1502 alelinin yaygınlığı, örneklenen Avrupa kökenli, Afrikalı, İspanyol kökenli popülasyonlarda ve Japon ve Korelilerde (< %1) ihmal edilebilir düzeydedir. HLA-A*3101 alleli ile ilişki Avrupa ve Japon toplumlarında Avrupa kökenli insanlarda ve Japonlarda HLA-A*3101'in, SJS, TEN, eozinofilili ilaç döküntüsü (DRESS) veya daha az şiddetli akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) ve makülopapüler döküntü dahil karbamazepinin neden olduğu kutanöz advers ilaç reaksiyonları riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu gösteren bazı veriler vardır. HLA-A*3101 alelinin sıklığı etnik popülasyonlar arasında büyük farklılıklar gösterir. HLAA*3101 alelinin prevalansı Avrupa popülasyonlarında %2 ila %5 ve Japon popülasyonunda yaklaşık %10'dur. HLA-A*3101 alelinin varlığı, genel popülasyonda %5.0 olan karbamazepin kaynaklı kutanöz reaksiyonlar (çoğunlukla daha az şiddetli) riskini Kuzey Avrupa kökenli denekler arasında %26.0'a yükseltebilirken, yokluğu riski %5,0'dan %3,8'e düşürebilir. Karbamazepin tedavisine başlamadan önce HLA-A*3101 taraması bir önerisini destekleyen veriler yetersizdir. Avrupa kökenli veya Japon kökenli hastaların HLA-A*3101 aleli için pozitif olduğu biliniyorsa, faydaların riskleri aştığı düşünülüyorsa karbamazepin kullanımı düşünülebilir. Diğer dermatolojik reaksiyonlar Hafif cilt reaksiyonları örn. izole maküler veya makülopapüler ekzantem de meydana gelebilir ve çoğunlukla geçicidir ve tehlikeli değildir. Genellikle ya tedavinin devamı sırasında ya da dozajın azaltılmasını takiben birkaç gün ya da hafta içinde kaybolurlar. Bununla birlikte, daha ciddi cilt reaksiyonlarının erken belirtilerini hafif geçici reaksiyonlardan ayırt etmek zor olabileceğinden, sürekli kullanımla reaksiyon kötüleşirse ilacın derhal kesilmesi düşünülerek hasta yakın gözetim altında tutulmalıdır. HLA-B*1502 alelinin, antikonvülzan aşırı duyarlılık sendromu veya ciddi olmayan döküntü (makülopapüler döküntü) gibi karbamazepin kaynaklı daha az şiddetli advers kutanöz reaksiyon riskini öngördüğü bulunmamıştır. Aşırı duyarlılık Karbamazepin ile döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve anafilaksi raporları dahil olmak üzere Sınıf I (ani) aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bir hastada karbamazepin tedavisinden sonra bu reaksiyonlar gelişirse, ilaç kesilmeli ve alternatif bir tedaviye başlanmalıdır. Karbamazepin, Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla Birlikte İlaç Döküntüsü (DRESS), DRESS ile ilişkili HHV6 reaktivasyonu, ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, psödolenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepato-splenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve safra kanalı kaybolması sendromu (intrahepatik safra kanallarının yıkımı ve kaybolması) gibi çeşitli kombinasyonlarda ortaya çıkabilen aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tetikleyebilir. Diğer organlar da etkilenebilir (örn. akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard, kolon). Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, karbamazepin derhal kesilmelidir. Karbamazepine aşırı duyarlılık reaksiyonları sergileyen hastalar, bu hastaların %25-30'unun oksakarbazepin ile aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Karbamazepin ve aromatik antiepileptik ilaçlar (örn. fenitoin, primidon ve fenobarbital) arasında çapraz aşırı duyarlılık oluşabilir. Karbamazepin, tipik veya atipik absansları içeren mikst nöbetleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tüm bu koşullarda, karbamazepin nöbetleri şiddetlendirebilir. Nöbetlerin alevlenmesi durumunda karbamazepin kesilmelidir. Oral bir formülasyondan fitillere geçiş sırasında nöbet sıklığında bir artış meydana gelebilir. Doz azaltma ve yoksunluk etkileri Karbamazepinin aniden kesilmesi nöbetleri hızlandırabilir, bu nedenle kademeli olarak kesilmelidir. Epilepsili bir hastada karbamazepin tedavisinin aniden kesilmesi gerekiyorsa, gerekirse başka bir anti-epileptik ilaca geçiş uygun bir ilaç desteği altında yapılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Karbamazepin, hamilelik sırasında uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Karbamazepine doğum öncesi maruziyet, majör konjenital malformasyon ve diğer advers gelişimsel sonuçların riskini artırabilir. Alternatif uygun tedavi seçenekleri dikkatle değerlendirildikten sonra yararın riskinden daha ağır bastığına karar verilmedikçe, çocuk doğurma potasiyeli olan kadınlarda karbamazepin kullanılmamalıdır…

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Bilinmiyor: İnsan herpes virüsünün 6 infeksiyonunun reaktivasyonu Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Lökopeni Yaygın: Trombositopeni, eozinofili Seyrek: Lökositoz, lenfadenopati Çok seyrek: Agranülositoz, aplastik anemi, pansitopeni, saf kırmızı hücre aplazisi, anemi, megaloblastik anemi, retikülositoz, hemolitik anemi Bilinmiyor: Kemik iliği depresyonu Bağışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: Ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, psödo lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepato-splenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve kaybolan safra kanalı sendromu (intrahepatik safranın yok edilmesi ve kaybolması) ile birlikte gecikmiş bir multiorgan hipersensitivite bozukluğu (serum hastalığı tipi) kanallar), çeşitli kombinasyonlarda meydana gelir. Diğer organlar da etkilenebilir (örneğin karaciğer, akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard, kolon). Bu tür aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse, tedavi derhal kesilmelidir. Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon, ödem, anjiyoödem, hipogamaglobulinemi Bilinmiyor**: Eozinofili ve Sistemik Belirtileri Olan İlaç Döküntüsü (DRESS). Endokrin hastalıkları Yaygın: Ödem, sıvı tutulması, kilo artışı, hiponatremi ve antidiüretik hormon (ADH) benzeri etki nedeniyle kan ozmolaritesinde azalma, nadir vakalarda uyuşukluk, kusma, baş ağrısı, konfüzyonel durum, nörolojik bozuklukların eşlik ettiği su intoksikasyonuna yol açar. Çok seyrek: Galaktore, jinekomasti Metabolizma ve beslenme hastalıkları Seyrek: Folat eksikliği, iştah azalması Çok seyrek: Akut porfiri (akut intermitant porfiri ve variegate porfiri), akut olmayan porfiri (porfiri cutanea tarda) Psikiyatrik hastalıklar Seyrek: Halüsinasyonlar (görsel veya işitsel), depresyon, saldırganlık, ajitasyon, huzursuzluk, kafa karışıklığı hali. Çok seyrek: Psikozun aktivasyonu. Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Ataksi, baş dönmesi, somnolans Yaygın: Diplopi, baş ağrısı Yaygın olmayan: Anormal istemsiz hareketler (örn. tremor, asteriks, distoni, tikler); nistagmus Seyrek: Diskinezi, göz hareket bozukluğu, konuşma bozuklukları (örn. dizartri, geveleyerek konuşma), koreoatetoz, periferik nöropati, parestezi, parezi Çok seyrek: Nöroleptik malign sendrom, miyoklonuslu aseptik menenjit ve periferik eozinofili, tat alma bozukluğu Bilinmiyor**: Sedasyon, hafıza bozukluğu Göz hastalıkları Yaygın: Akomodasyon bozuklukları (örn. bulanık görme), lenste opaklaşmalar Çok seyrek: Konjonktivit, lenste opaklaşmalar Kulak ve iç kulak hastalıkları Çok seyrek: İşitme bozuklukları, örn. kulak çınlaması, hiperakuzi, hipoakuzi, saha algısında değişiklik Kardiyak hastalıklar Seyrek: Kardiyak iletim bozuklukları Çok seyrek: Aritmi, senkoplu atriyoventriküler blok, bradikardi, konjestif kalp yetmezliği, ağırlaşmış koroner arter hastalığı Vasküler hastalıklar Seyrek: Hipertansiyon veya hipotansiyon Çok seyrek: Dolaşım kollapsı, emboli (örn. pulmoner emboli), tromboflebit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok seyrek: Pulmoner aşırı duyarlılık, örn. ateş, dispne, pnömonit veya pnömoni Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Kusma, mide bulantısı. Yaygın: Ağız kuruluğu; supozituvar ile rektal tahriş oluşabilir. Yaygın olmayan: İshal, kabızlık Seyrek: Karın ağrısı Çok seyrek: Pankreatit, glossit, stomatit Bilinmiyor**: Kolit Hepato-biliyer hastalıklar Seyrek: Kolestatik, parankimal (hepatoselüler) veya karışık tip hepatit, kaybolan safra kanalı sendromu, sarılık Çok seyrek: Hepatik yetmezlik, granülomatöz karaciğer hastalığı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Şiddetli olabilen alerjik dermatit, ürtiker. Yaygın olmayan: Eksfoliyatif dermatit Seyrek: Sistemik lupus eritematozus, kaşıntı. Çok seyrek: Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR'lar) örn. Stevens-Johnson sendromu (SJS)*, toksik epidermal nekroliz (TEN), ışığa duyarlılık reaksiyonu, eritema multiforme, eritema nodozum, pigmentasyon bozukluğu, purpura, akne, hiperhidroz, alopesi, hirsutizm Bilinmiyor**: Akut Jeneralize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP)**, likenoid keratoz, onikomadesis. Kas-iskelet bozukluklar, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Seyrek: Kas zayıflığı Çok seyrek: Osteomalazi / osteoporoz, artralji, miyalji, kas spazmlarına yol açan kemik metabolizması bozuklukları (plazma kalsiyumunda ve kan 25-hidroksi-kolekalsiferolde azalma). Bilinmiyor**: Kırık Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok seyrek: Tubulointerstisyel nefrit, böbrek yetmezliği, böbrek bozukluğu(örn. albüminüri, hematüri, oligüri ve kan üre artışı/azotemi), idrar retansiyonu, idrar sıklığı Üreme ve meme hastalıkları Çok seyrek: Seksüel disfonksiyon/erektil disfonksiyon, anormal spermatogenez (azalmış sperm sayısı ve/veya motilitesi ile) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yorgunluk Araştırmalar Çok yaygın: Gama-glutamiltransferaz artışı (karaciğer enzimi indüksiyona bağlı), genellikle klinik olarak anlamlı değildir. Yaygın: Kan alkalin fosfataz yükselmesi Yaygın olmayan: Transaminazlarda artış Çok seyrek: Göz içi basıncında artış, kan kolesterolünde artış, yüksek yoğunluklu lipoprotein artışı (HDL), kan trigliseritlerinde artış, anormal tiroid fonksiyon testi: L-Tiroksin (serbest tiroksin, tiroksin, tri iyodotironin) azalması ve genellikle klinik belirtiler olmaksızın kanda tiroid uyarıcı hormon artışı, kan prolaktin artışı Bilinmiyor**: Kemik yoğunluğunun azalması. Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Bilinmiyor**: Düşme (karbamazepin tedavisine bağlı ataksi, baş dönmesi, uyuklama, hipotansiyon, konfüzyon durumu, sedasyon ile ilişkili). * Bazı Asya ülkelerinde seyrek olarak raporlanmıştır. Ayrıca. Özel kullanım uyarıları ve önlemler bölümüne bakınız. ** Spontan raporlardan ek advers reaksiyonlardır (sıklığı bilinmeyen) Genetik belirteçlerin ilişkisi ve SJS, TEN, DRESS, AGEP ve makülopapüler döküntü gibi kutanöz ADR'lerin oluşumuna ilişkin artan kanıtlar vardır. Japon ve Avrupalı hastalarda, bu reaksiyonların karbamazepin kullanımı ve HLA-A*3101 alelinin varlığı ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Diğer bir belirteç olan HLA-B*1502'nin, Han Çinlisi, Taylandlı ve diğer bazı Asya kökenli bireylerde SJS ve TEN ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir (daha fazla bilgi için.2 ve 4.4).