KAPRAZDİ 4,5 MG SERT KAPSÜL

İntihar düşüncesi ve davranışı İntihar eğilimi olasılığı (intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intihar) psikotik hastalıkların doğasında vardır ve genellikle antipsikotik tedavinin başlamasından veya değiştirilmesinden hemen sonra rapor edilir. İntihar riski yüksek olan hastaların yakın takibi antipsikotik tedaviye eşlik etmelidir. Akatizi, huzursuzluk Akatizi ve huzursuzluk antipsikotikler ile sık görülen advers reaksiyonlardır. Akatizi, iç huzursuzluk hissi ve sürekli hareket halinde olunması için zorlayıcı bir ihtiyaç duyulması; aynı zamanda ayakta dururken veya otururken sallanmak, ayakları yerinde yürüyormuş gibi kaldırmak ve otururken bacak-bacak üstüne atmak veya çözmek şeklinde karakterize bir hareket bozukluğudur. Kariprazin akatiziye ve huzursuzluğa neden olabileceğinden, akatiziye meyilli veya zaten akatizi belirtileri gösteren hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Akatizi tedavinin başlarında gelişir. Bu nedenle tedavinin ilk aşamasında yakın izleme önemlidir. Bu durumun önlenmesi doz artırım titrasyonunun yavaş olarak yapılmasını içermektedir; tedavisi ise kariprazinin hafif doz azaltım titrasyonunu veya anti-ekstrapiramidal semptomlar (EPS) tıbbi ürünlerin uygulanmasını kapsar. Doz, bireysel yanıt ve tolere edilebilirliğe göre değiştirilebilir. Tardif diskinezi Tardif diskinezi, antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilecek potansiyel olarak geri dönüşümsüz, özellikle dil ve/veya yüzde ritmik, istemsiz hareketlerden oluşan bir sendromdur. Kariprazin ile tedavi edilen bir hastada tardif diskinezinin belirti ve bulguları ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Parkinson hastalığı Parkinson hastalığı olan hastalara reçete edildiğinde, antipsikotik tıbbi müstahzarlar altta yatan hastalığı şiddetlendirebilir ve parkinson hastalığı semptomlarını kötüleştirebilir. Bu nedenle hekimlerin, kariprazini parkinson hastalarına reçetelerken riskleri elde edilecek yararlara karşı iyi değerlendirmeleri gerekir. Oküler semptomlar/katarakt Kariprazinin klinik öncesi çalışmalarında köpeklerde lens opasiteleri/katarakt saptanmıştır. Bununla birlikte, insan çalışmalarında gözlenen lens değişiklikleri/katarakt ve kariprazin kullanımı arasında nedensel bir ilişki saptanmamıştır. Ancak, katarakt ile ilişkili potansiyel semptomlar geliştirebilecek olan hastalara oftalmolojik muayene tavsiye edilmeli ve bu hastalar tedavinin devamı için yeniden değerlendirilmelidir. Nöroleptik malign sendrom (NMS) Antipsikotik tedavi ile ilişkili olarak, NMS olarak adlandırılan potansiyel olarak fatal bir semptom kompleksi bildirilmiştir. NMS’nin klinik belirtileri hiperpireksi, kaslarda rijidite, serum kreatin fosfokinaz düzeylerinde artma, değişen zihinsel durum ve otonomik instabilite belirtileridir (nabızda veya kan basıncında düzensizlik, taşikardi, diyaforez ve kardiyak ritim bozukluğu). Ek belirtiler arasında, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir. Bir hasta NMS’yi gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya ilave NMS klinik belirtileri olmadan açıklanamayan yüksek ateş ile başvurursa, kariprazin derhal kesilmelidir. Nöbet ve konvülsiyonlar Kariprazin, nöbet öyküsü olan hastalarda veya nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren durumlarda dikkatle kullanılmalıdır. Demansı olan yaşlı hastalar Kariprazin, demansı olan yaşlı hastalarda çalışılmamış olup genel mortalite riskindeki artış nedeniyle demansı olan yaşlı hastaların tedavisi önerilmemektedir. Serebrovasküler olay (SVO) riski Demans popülasyonundaki randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bazı atipik antipsikotiklerle yaklaşık 3 kat artmış SVO riski görülmüştür. Bu artmış riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler veya diğer hasta popülasyonları için artan risk göz ardı edilemez. İnme için risk faktörleri olan hastalarda kariprazin dikkatle kullanılmalıdır. Kardiyovasküler rahatsızlıklar Kan basıncı değişiklikleri Kariprazin ortostatik hipotansiyonun yanı sıra hipertansiyona da neden olabilir. Kariprazin, kan basıncı değişikliklerine yatkınlığı olduğu bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kan basıncı izlenmelidir. Elektrokardiyogram (EKG) değişiklikleri Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda QT uzaması gelişebilir. Kariprazin ile QT uzamasını değerlendirmek için tasarlanmış bir klinik çalışmada, kariprazin ile plaseboya kıyasla QT aralığı uzaması saptanmamıştır. Klinik çalışmalarda, kariprazin ile sadece birkaç ciddi olmayan QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle kariprazin, bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve QT uzamasına neden olabilecek tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Konvansiyonel ve atipik antipsikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların tedavisinde kullanıldığında ölüm riskinde artışa neden olmaktadır. Venöz tromboembolizm (VTE) Antipsikotik ilaçlar ile VTE vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genellikle VTE için edinilmiş risk faktörleri de gösterdiğinden, VTE için olası tüm risk faktörleri kariprazin tedavisi öncesi ve sırasında tanımlanmalı ve tüm önleyici tedbirler alınmalıdır. Hiperglisemi ve diabetes mellitus Diabetes mellitus tanısı konmuş hastalar veya atipik antipsikotiklerle tedaviye başlayan diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar (örn. obezite, aile diyabet öyküsü) serum glukoz düzeyleri açısından izlenmelidir. Klinik çalışmalarda, kariprazin ile glukoza bağlı advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Vücut ağırlığında değişiklik Kariprazin kullanımı ile önemli kilo artışı gözlenmiştir. Hastaların kiloları düzenli olarak izlenmelidir. Uyku apnesi sendromu: gibi atipik antipsikotikleri kullanan hastalarda uyku apnesi sendromu rapor edilmiştir. Eş zamanlı olarak santral sinir sistemi depresanı kullanan hastalar ile uyku apnesi öyküsü olan ya da uyku apnesi riski taşıyan (örn; aşırı kilolu/obezler veya erkekler) hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleriyle eş zamanlı tedavi Kariprazinin CYP3A4’ün orta dereceli inhibitörleriyle eş zamanlı uygulanması toplam kariprazin maruziyetinin artmasına yol açabilir. Bireysel yanıt ve tolere edilebilirliğin izlenmesi önerilir ve gerekirse, maruziyetteki potansiyel artışı hesaba katmak için kariprazin dozu (geçici olarak) azaltılmalıdır. Yardımcı maddeler: alerjik reaksiyonlara neden olabilen FD&C Red 40 içerir. Bu ilaç her bir sert kapsül başına 1 mmol sodyum (23 mg)’dan daha az sodyum içerir yani aslında “sodyum içermez”.

Doz aralığında (1,5-6 mg) kariprazin ile en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR’ler) akatizi (%19) ve parkinsonizm (%17,5) olmuştur. Olayların çoğu hafif ila orta şiddettedir. Advers reaksiyon tablosu Kariprazin ile ilgili şizofreni çalışmalarından toplanmış verilere dayalı ADR’ler sistem organ sınıfı ve tercih edilen terime göre Tablo 1’de listelenmiştir. Her bir sıklık gruplamasında, advers reaksiyonlar, azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 1 Şizofreni hastalarında görülen advers ilaç reaksiyonları MedDRA Sistem Organ Sınıfı Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi Eozinofili Nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Endokrin hastalıklar Kanda tiroid stimülan hormon azalması Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Dislipidemi Kilo artışı İştah azalması İştah artışı Anormal kan sodyum düzeyi Diabetes mellitus Kan glukoz düzeyinde artış Psikiyatrik Hastalıklar Uyku bozuklukları Anksiyete İntihar davranışı Delirium Depresyon Azalmış libido Artmış libido Erektil disfonksiyon Sinir sistemi hastalıkları Akatizi Parkinsonizm Sedasyon Baş dönmesi Distoni Diğer ekstrapiramidal bozukluklar ve anormal hareket bozuklukları Tardif diskinezi Dizestezi Letarji Nöbetler/ Konvülziyon Amnezi Afazi Nöroleptik malign sendrom Göz hastalıkları Bulanık görme Göz içi basıncında artma Akomodasyon bozukluğu Görsel netlikte azalma Göz irritasyonu Katarakt Fotofobi Kulak ve iç kulak hastalıkları Vertigo Kardiyak hastalıklar Taşiaritmi Kardiyak ileti bozuklukları Bradiaritmi Elektrokardiyogram uzamış QT Elektrokardiyogram anormal T dalgası Vasküler hastalıklar Hipertansiyon Hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Hıçkırık Uyku apnesi sendromu Gastrointestinal hastalıklar Kusma Bulantı Konstipasyon Gastro-özofajiyal reflü hastalığı Disfaji Hepatobiliyer hastalıklar Karaciğer enzimlerinde artış Kan bilirubin değerlerinde artış Toksik hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Kaşıntı Döküntü Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kan kreatinin fosfokinaz değerlerinde artış Rabdomiyoliz Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Dizüri Pollaküri Gebelik, pueperiyum durumları ve perinatal durumlar Neonatal ilaç yoksunluk sendromu Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yorgunluk Susama 1Uyku bozuklukları: Uykusuzluk, anormal rüyalar/kabus, sirkadiyen ritim uyku bozukluğu, dissomnia, hipersomnia, uykuya dalamama, uykunun ortasında uyanma, kabus, uyku bozukluğu, somnambulizm, terminal uykusuzluk hastalığı 2Akatizi: Akatizi, psikomotor hiperaktivite, huzursuzluk 3Parkinsonizm: Akinezi, bradikinezi, bradifreni, parkinson hastalığında görülen kas gerginliği, ekstrapiramidal bozukluk, yürüyüş bozukluğu, hipokinezi, eklem sertliği, tremor, maske yüz, kas sertliği, kas-iskelet sertliği, ense sertliği, parkinsonizm 4Distoni: Blefarospazm, distoni, kas gerginliği, oromandibular distoni, tortikolis, trismus 5Diğer ekstrapiramidal hastalıklar ve anormal hareket bozuklukları: Denge bozukluğu, bruksizm, salya akıtma, dizartri, yalpalayarak yürüme, anormal glabellar refleks, hiporefleksi, hareket bozukluğu, huzursuz bacak sendromu, tükürük hipersekresyonu, dil hareket bozukluğu 6Diskinezi: Koreoatetoz, diskinezi, yüz ekşitme, okülojirik kriz, dilin dışarı çıkması. 7Uyku apnesi sendromu: Uyku apnesi vakaları diğer atipik antipsikotiklerle seyrek sıklık kategorisinde raporlanmıştır. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımları Lens opasitesi/Katarakt Kariprazin ile klinik dışı çalışmalarda katarakt gelişimi gözlenmiştir. Bu nedenle klinik çalışmalarda slit (kesikli) lamba muayeneleri ile katarakt oluşumu yakından izlenmiş ve halihazırda kataraktı olan hastalar çalışma dışı bırakılmışlardır. Kariprazinin şizofreni klinik gelişim programı sırasında, görme bozukluğu olmayan küçük lens opasiteleri ile karakterize birkaç katarakt vakası bildirilmiştir (; %0,4). Bu hastaların bazılarında etkileşimde bulunan faktörler mevcuttur. En sık bildirilen oküler advers olay bulanık görme olmuştur (plasebo:; %0,1, kariprazin:; %1,1). Ekstrapiramidal semptomlar (EPS) Kısa dönemli çalışmalarda EPS insidansı kariprazin, plasebo, risperidon ve aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %27; %11,5; %30,7 ve %15,1 olarak tespit edilmiştir. Kariprazin, plasebo, risperidon ve aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda akatizi sırasıyla %13,6; %5,1; %9,3 ve %9,9 olarak tespit edilmiştir. Kariprazin, plasebo, risperidon ve aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda parkinsonizm sırasıyla %13,6; %5,7; %22,1 ve %5,3’ünde görülmüştür. Distoni, kariprazin, plasebo, risperidon ve aripiprazol hastalarında sırasıyla %1,8; %0,2; %3,6 ve %0,7 oranında gözlenmiştir. Uzun süreli etkililik çalışmasının plasebo kontrollü bölümünde EPS, kariprazin grubunda %13,7 iken plasebo ile tedavi edilen hastalarda %3 olarak tespit edilmiştir. Akatizi, kariprazin ile tedavi edilen hastalarda %3,9, plasebo grubunda %2 olarak bildirilmiştir. Parkinsonizm, kariprazin ve plasebo grubunda sırasıyla %7,8 ve %1 oranında görülmüştür. Kariprazin ile yapılan klinik çalışmada EPS, kariprazin grubunda %14,3 ve risperidon ile tedavi edilen hastalarda %11,7 oranında bildirilmiştir. Akatizi, kariprazin ile tedavi edilen hastalarda %10, risperidon grubunda %5,2 olarak bildirilmiştir. Parkinsonizm kariprazin ve risperidon ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %5,2 ve %7,4 oranında tespit edilmiştir. Çoğu EPS vakaları hafif ila orta şiddette olup bilinen anti-EPS müstahzarlarla tedavi edilebilmiştir. EPS ile ilgili ADR’ler nedeniyle tedavinin kesilme oranı düşüktür. Venöz tromboembolizm (VTE) Antipsikotiklerle, pulmoner emboli vakaları ve derin ven trombozu vakalarını da içeren, VTE vakaları bildirilmiştir Sıklığı bilinmemektedir. Yükselmiş karaciğer transaminazları Antipsikotik tedavi ile yükselmiş karaciğer transaminaz değerleri sıklıkla gözlenir. Kariprazin klinik çalışmalarında ALT, AST yükselmelerine bağlı ADR’lerin insidansı kariprazin ile tedavi edilen hastaların %2,2, risperidon ile tedavi edilen hastaların %1,6 ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0,4’ünde oluşmuştur. Kariprazin ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde karaciğer hasarı bulunmamıştır. Vücut ağırlığında değişiklikler Kısa süreli çalışmalarda, kariprazin grubunda plasebo grubuna göre vücut ağırlığı ortalama artışı bir miktar daha fazla bulunmuştur; sırasıyla 1 kg ve 0,3 kg. Uzun dönem etki-ikame çalışmasında başlangıçtan tedavinin sonuna kadar vücut ağırlıklarında klinik olarak anlamlı bir değişiklik görülmemiştir; kariprazin 1,1 kg ve plasebo 0,9 kg. Çalışmanın açık etiket fazında 20 hafta boyunca kariprazin tedavisi alan hastaların %9’unda potansiyel olarak klinik olarak anlamlı (PCS) kilo artışı (artış >%7 olarak tanımlanmıştır) gözlenirken, çift kör faz sırasında kariprazine devam eden hastaların %9,8’ine karşı, 20 haftalık açık etiketli kariprazin tedavisinden sonra plaseboya randomize edilen hastaların %7,1’inde PCS kilo artışları gözlenmiştir. Kariprazin ile yapılan bir diğer klinik çalışmada, ortalama vücut ağırlığı değişimi kariprazin için -0,3 kg ve risperidon için +0,6 kg ve PCS kilo artışları kariprazin grubunun %6’sında ve risperidon grubunun %7,4’ünde gözlenmiştir. QT-uzaması Kariprazin ile QT uzamasını değerlendirmek üzere tasarlanmış bir klinik çalışmada plaseboya kıyasla kariprazin ile QT aralığı uzaması saptanmamıştır. Diğer klinik çalışmalarda, kariprazin ile sadece birkaç ciddi olmayan QT uzamaları bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi süresi içinde, 3 hastada (%0,4) QTcB>500 ms olmuş ve bu hastalardan birinde ayrıca QTcF>500 ms olmuştur. QTcB için 7 hastada (%1) ve QTcF için 2 hastada (%0,3) başlangıçtan >60 ms’lik bir artış gözlenmiştir. Uzun dönem etki-ikame çalışmasında, açık etiket fazı sırasında, QTcB için 12 hastada (%1,6) ve QTcF için 4 hastada (%0,5) başlangıçtan >60 ms’lik bir artış gözlenmiştir. Çift-kör tedavi döneminde, kariprazin ile tedavi edilen 3 hastada (%3,1) ve plasebo ile tedavi edilen 2 hastada (%2) QTcB’de başlangıçtan >60 ms’lik artışlar gözlenmiştir. Kariprazinin pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenen diğer advers reaksiyonlar Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, kariprazin ile tedavi edilen 5.763 hastadan oluşan pazarlama öncesi veri tabanında günde bir kez ≥1,5 mg dozda kariprazin ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilmiştir. Listelenen reaksiyonlar, klinik öneme sahip olabilecek reaksiyonların yanı sıra farmakolojik veya diğer gerekçelerle makul şekilde ilaçla ilişkili olan reaksiyonlardır. Diğer advers reaksiyonlar dahil edilmemiştir. en az hastada görülenler (yaygın) [bu listede, sadece plasebo kontrollü çalışmalardan elde edilen tablolanmış sonuçlarda henüz listelenmemiş reaksiyonlar yer almaktadır]; ila.000 hastada görülenler (yaygın olmayan); ve.000 hastadan daha azında görülenler (seyrek). Gastrointestinal hastalıklar Yaygın olmayan: Gastroözofageal reflü hastalığı, gastrit Hepatobiliyer hastalıklar Seyrek: Hepatit Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: İştah azalması Seyrek: Hiponatremi Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Seyrek: Rabdomiyoliz Sinir sistemi hastalıkları Seyrek: İskemik inme Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: İntihar düşüncesi Seyrek: Tamamlanmış intihar, intihar girişimleri Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan: Pollakiüri Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Hiperhidroz Pazarlama sonrası deneyim Aşağıdaki advers reaksiyon kariprazinin onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için, sıklıklarını tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Deri ve deri altı doku hastalıkları Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu.